Inmunidad en Parásitos
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MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA<br />
PARÁSITOS<br />
INMUNOLOGÍA II. AÑO 2008
El parasitismo es un f<strong>en</strong>óm<strong>en</strong>o<br />
biológico<br />
interdep<strong>en</strong>di<strong>en</strong>te y<br />
dinámico <strong>en</strong>tre dos organismos:<br />
PARÁSITO y HUÉSPED
PARÁSITO<br />
Cualquier organismo que vive sobre o d<strong>en</strong>tro de otro<br />
organismo vivo, del que obti<strong>en</strong>e parte o todos sus<br />
nutri<strong>en</strong>tes y al que causa trastornos de variada<br />
int<strong>en</strong>sidad, pudi<strong>en</strong>do a veces, poner <strong>en</strong> peligro su<br />
exist<strong>en</strong>cia<br />
Párásitos <strong>en</strong> Medicina Veterinaria:<br />
1. PROTOZOOS.<br />
2. HELMINTOS.<br />
3. ARTRÓPODOS.
PARÁSITO<br />
TRASTORNO<br />
GRAVE<br />
ADAPTACIÓN E<br />
INTEGRACIÓN<br />
Muerte del<br />
hospedador<br />
pérdida de la fu<strong>en</strong>te de<br />
alim<strong>en</strong>to<br />
FRACASO<br />
• Supresión de las inmunorreacciones.<br />
• Estimulación antigénica prolongada.<br />
“NO EXTRAÑO”<br />
ÉXITO
La compr<strong>en</strong>sión del f<strong>en</strong>óm<strong>en</strong>o<br />
parasitario requiere:<br />
• Conocer las características<br />
del ag<strong>en</strong>te<br />
y sus mecanismos de agresión n y<br />
evasión<br />
• Conocer los mecanismos de def<strong>en</strong>sa<br />
del huésped
INMUNIDAD CONTRA PROTOZOOS<br />
RESISTENCIA NATURAL<br />
• especie<br />
• edad<br />
• raza<br />
• sexo<br />
•Nutrición<br />
•estado inmunológico<br />
MECANISMOS INMUNOLÓGICOS<br />
INMUNIDAD INNATA<br />
• INFLAMACIÓN LOCAL<br />
• FAGOCITOSIS<br />
• COMPLEMENTO (vía alterna)<br />
INMUNIDAD ADQUIRIDA<br />
• RESPUESTA INMUNE HUMORAL<br />
• RESPUESTA INMUNE CELULAR
INMUNIDAD ADQUIRIDA<br />
Protozoos EXTRACELULARES<br />
R.I.H<br />
Protozoos INTRACELULARES<br />
R.I.C<br />
LT h 2<br />
LT h 1<br />
IL-4, IL-5, IL-10<br />
LB<br />
IFN-g, TNF<br />
LT c<br />
Cél. Plasmática<br />
Ac<br />
Macrófago
Protozoos EXTRACELULARES<br />
++++<br />
R.I.H.<br />
ANTICUERPOS<br />
1. OPSONIZACIÓN fagocitosis.<br />
2. AGLUTINACIÓN inmovilización.<br />
3. ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO (vía clásica).<br />
4. CITOTOXICIDAD ANTICUERPO DEPENDIENTE (ADCC).
Protozoos INTRACELULARES<br />
++++<br />
R.I.C.<br />
Macrófago<br />
LT c<br />
FAGOCITOSIS<br />
(célula infectada + protozoo)<br />
CITOTOXICIDAD<br />
DIRECTA
<strong>Inmunidad</strong> ADQUIRIDA<br />
RESUMEN<br />
Respuesta<br />
predominante<br />
Células “inductoras”<br />
Citocinas mediadoras<br />
Efecto<br />
Mecanismos principales<br />
EXTRACELULARES<br />
R. I. H.<br />
LTh2<br />
IL-4<br />
Activación de LB y producción<br />
de anticuerpos.<br />
• opsonización y fagocitosis.<br />
• activación del C’ (vía clásica).<br />
• ADCC.<br />
INTRACELULARES<br />
R. I. C.<br />
LTh1<br />
IFN-g<br />
Activación de macrófagos y<br />
LTc.<br />
• fagocitosis.<br />
• citotoxicidad directa.
CONCLUSIONES<br />
INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOS<br />
• La respuesta mediada por células se ori<strong>en</strong>ta<br />
a las formas intracelulares<br />
• En g<strong>en</strong>eral la inmunidad humoral actúa<br />
sobre las formas evolutivas extracelulares
• El éxito del parásito se mide, no por los<br />
trastornos que le causa a su huésped,<br />
sino por su capacidad para adaptarse e<br />
integrarse al medio interno de éste<br />
• Desde el punto de vista inmunológico, un<br />
parásito puede considerarse “triunfador”<br />
si se integra al huésped de manera que no<br />
se lo considere exóg<strong>en</strong>o
EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE<br />
POR PARTE DEL PARÁSITO<br />
• LOCALIZACIÓN EN SITIOS PRIVILEGIADOS<br />
• VARIACIÓN ANTIGÉNICA<br />
• MIMETISMO<br />
• INMUNOSUPRESORES<br />
• COMPLEJIDAD DEL CICLO
VARIACIÓN ANTIGÉNICA<br />
Mecanismo más común:<br />
MODIFICACIÓN RÁPIDA y REPETIDA de ANTÍGENOS DE SUPERFICIE<br />
(“glucoproteínas variantes de superficie” o VSG)<br />
Tripanosomas<br />
<strong>en</strong> sangre<br />
0<br />
2<br />
4<br />
6<br />
8<br />
10<br />
12 semanas
Consecu<strong>en</strong>cias adversas<br />
PARÁSITO<br />
PERSISTENCIA ANTIGÉNICA<br />
Procesos patológicos:<br />
• HIPERSENSIBILIDAD<br />
• Autoinmunidad (por mimetismo)
HIPERSENSIBILIDAD<br />
• Hipers<strong>en</strong>sibilidad tipo I: Trichomonas (irritación e inflamación g<strong>en</strong>ital)<br />
• Hipers<strong>en</strong>sibilidad tipo II: Babesia, Trypanosoma (anemia)<br />
• Hipers<strong>en</strong>sibilidad tipo III: Trypanosoma (vasculitis, glomerulonefritis)<br />
• Hipers<strong>en</strong>sibilidad tipo IV: Toxoplasma
VACUNAS CONTRA PROTOZOOS EN LA ARGENTINA<br />
• BABESIA (Bovinos)<br />
• COCCIDIOS (Aves)<br />
• GIARDIA (Caninos)
BABESIA (bovinos)<br />
Vacuna INTA<br />
Vacuna MIXTA ATENUADA contra COMPLEJO “TRISTEZA BOVINA”<br />
Babesia + Anaplasma (Rickettsia)<br />
• Una dosis =<br />
• 10 7 G.R.I. Babesia bovis<br />
• 10 7 G.R.I. Babesia bigemina<br />
• 10 7 G.R.I. Anaplasma c<strong>en</strong>trale<br />
• Pres<strong>en</strong>tación LÍQUIDA.<br />
• Conservación 4-8ºC.<br />
• V<strong>en</strong>cimi<strong>en</strong>to = 7 días.
VACUNACIÓN:<br />
BOVINOS<br />
• 4-10 meses de edad.<br />
• clínicam<strong>en</strong>te sanos.<br />
• bu<strong>en</strong> estado nutricional.<br />
OBSERVACIÓN: posibles REACCIONES ADVERSAS<br />
60 días postvacunación:<br />
• control de garrapatas e insectos hematófagos.<br />
• higi<strong>en</strong>e adecuada <strong>en</strong> prácticas veterinarias.<br />
• evitar inmunosupresión.<br />
• evitar uso de babesicidas y/o anaplasmicidas.<br />
• mant<strong>en</strong>er adecuada nutrición y estado sanitario.
COCCIDIOS (aves)<br />
Género Eimeria<br />
Intestino<br />
DELGADO<br />
LOCALIZACIÓN E IMPORTANCIA<br />
Intestino<br />
GRUESO<br />
(ciego)<br />
2<br />
E. acervulina<br />
E. matrix<br />
1<br />
E. t<strong>en</strong>ella<br />
3<br />
E. maxima<br />
E. brunetti
COCCIDIOS<br />
(aves)<br />
Vacunas<br />
Microorganismos<br />
VIVOS<br />
Microorganismos<br />
INACTIVADOS
Vacunas a microorganismos VIVOS<br />
7 cepas<br />
• acervulina<br />
• maxima<br />
• matrix<br />
• brunetti<br />
• t<strong>en</strong>ella<br />
• pralox<br />
• mitis<br />
VIRULENTAS<br />
• “infección controlada”.<br />
• cepas de campo no modificadas.<br />
• 4 g<strong>en</strong>eraciones de esquizontes.<br />
• ciclo: 120 horas.<br />
• 100 ooquistes 30.000.000<br />
ATENUADAS<br />
• primeros ooquistes de día 7.<br />
• 2 g<strong>en</strong>eraciones de esquizontes.<br />
• ciclo: 107 horas.<br />
• 100 ooquistes 70.000<br />
POLLITO BB 4-14 días <strong>en</strong> AGUA DE BEBIDA
Vacunas a microorganismos INACTIVADOS<br />
Vacunas a SUBUNIDADES de antíg<strong>en</strong>os de ESPOROZOÍTOS<br />
Aislami<strong>en</strong>to<br />
Purificación<br />
Conc<strong>en</strong>tración<br />
Producción de Ag. por ing<strong>en</strong>iería g<strong>en</strong>ética.
GIARDIA (caninos)<br />
Giardia lamblia<br />
ZOONOSIS<br />
‣Trofozoítos INACTIVADOS de Giardia lamblia.<br />
‣A partir de la octava semana de edad. Reforzar a las 2 ó 3<br />
semanas. Revacunación anual.
INMUNIDAD CONTRA HELMINTOS
Helmintos<br />
Parásitos obligados, completam<strong>en</strong>te adaptados, que<br />
produc<strong>en</strong> <strong>en</strong>fermedad subclínica y leve<br />
• Inmunodepresión<br />
• Adaptación incompleta<br />
• Invasión masiva<br />
Enfermedad AGUDA<br />
* MORBILIDAD * MORTALIDAD
MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA HELMINTOS<br />
•Factores del PARÁSITO<br />
• pres<strong>en</strong>cia de difer<strong>en</strong>tes estadíos intraespecie<br />
•compet<strong>en</strong>cia interespecie<br />
q RESISTENCIA<br />
NATURAL<br />
•Factores del HOSPEDADOR<br />
• edad<br />
Hormonal<br />
• sexo<br />
• constitución g<strong>en</strong>ética<br />
• raza<br />
• nutrición<br />
q MECANISMOS<br />
INMUNOLÓGICOS<br />
• <strong>Inmunidad</strong> innata<br />
• <strong>Inmunidad</strong> adquirida<br />
• INFLAMACIÓN<br />
• HUMORAL<br />
• CELULAR
<strong>Inmunidad</strong> ADQUIRIDA<br />
Objetivos<br />
1. P<strong>en</strong>etración de la cutícula<br />
2. Ataque <strong>en</strong> puntos débiles de la superficie<br />
++++<br />
R.I.H.<br />
R.I.C.<br />
LTh 2<br />
LTh 1
++++<br />
R.I.H.<br />
Antíg<strong>en</strong>os del parásito<br />
PRIMER CONTACTO<br />
LTh1<br />
Infestación crónica<br />
LB<br />
Ig M IgGIg A<br />
Macrófago<br />
MHC II<br />
• Acción DIRECTA<br />
a. neutralización de <strong>en</strong>zimas larvarias<br />
b. bloqueo de poros bucal y anal<br />
c. inhibición de la ecdisis y desarrollo larvario<br />
• Acción INDIRECTA<br />
Opsonización macrófagos<br />
Fijación eosinofílica<br />
Y<br />
Ig E<br />
LTh2<br />
IL-4<br />
IL-10<br />
IL-13<br />
Fijación a cél. cebadas<br />
• <strong>en</strong>zimas líticas<br />
• eicosanoides<br />
• citocinas (IL, TNF)<br />
YY<br />
Eosinófilos<br />
Cél. cebadas<br />
YY<br />
Y<br />
DEGRANULACIÓN<br />
• radicales de oxíg<strong>en</strong>o (explosión respiratoria)<br />
Y
++++<br />
R.I.H<br />
SEGUNDO CONTACTO<br />
Macrófago<br />
YY<br />
Y<br />
YY<br />
Y<br />
Ig M Ig G Ig A<br />
+<br />
MACRÓFAGOS<br />
• OPSONIZACIÓN<br />
• DESTRUCCIÓN<br />
Ig E<br />
+<br />
Células cebadas<br />
DEGRANULACIÓN<br />
Factores<br />
VASOACTIVOS<br />
• histamina<br />
• serotonina<br />
• leucotri<strong>en</strong>os<br />
Factores<br />
QUIMIOTÁCTICOS<br />
• F. A. P<br />
• F. Q. E<br />
• F. Q. N<br />
Enzimas<br />
LÍTICAS<br />
• proteasas<br />
• fosfolipasas
CONCLUSIÓN<br />
ENZIMAS EOSINOFÍLICAS Y DESTRUCCIÓN N DE PARÁSITOS<br />
Los eosinófilos se un<strong>en</strong> a los parásitos por receptores Fc<br />
propios, liberando el cont<strong>en</strong>ido de sus gránulos sobre la<br />
cutícula<br />
cula de los gusanos<br />
ECP<br />
EPO<br />
Proteína<br />
catiónica<br />
( ECP): tóxica t<br />
para la cutícula cula de parásitos<br />
Peroxidasa<br />
(EPO): cumple función n antiparasitaria, al producir<br />
metabolitos del O2 (super(<br />
superóxido, , peróxido<br />
radicales libres)<br />
de hidróg<strong>en</strong>o<br />
y otros
R.I.C.<br />
• En g<strong>en</strong>eral POCO EFECTIVA<br />
• Puede ser funcional <strong>en</strong> determinadas circunstancias:<br />
Helmintos con gran p<strong>en</strong>etración <strong>en</strong> la mucosa.<br />
Helmintos con períodos prolongados <strong>en</strong> tejidos (Trichinella, Trichostrongylus).<br />
Helmintos con estadíos incapaces de modular las inmunorreacciones del<br />
hospedador (quistes muertos de Ta<strong>en</strong>ia solium).<br />
Macrófago<br />
LTh 1<br />
LTc<br />
Dos mecanismos:<br />
• Hipers<strong>en</strong>sibilidad tardía: GRANULOMAS<br />
• Citotoxicidad directa
Evasión de la respuesta inmune<br />
SISTEMA INMUNE<br />
No produce resist<strong>en</strong>cia totalm<strong>en</strong>te exitosa a la infestación por helmintos<br />
ADAPTACIÓN a exist<strong>en</strong>cia parasitaria obligada<br />
HELMINTOS<br />
Superan o evad<strong>en</strong> la respuesta inmune<br />
ADAPTACIÓN a los mecanismos def<strong>en</strong>sivos del hospedador
Mecanismos de evasión<br />
PÉRDIDA DE ANTIGENICIDAD por selección natural (Haemonchus)<br />
MIMETISMO MOLECULAR de antíg<strong>en</strong>os del hospedador (Plathelmintos)<br />
ENMASCARAMIENTO por adsorción de antíg<strong>en</strong>os del hospedador (T<strong>en</strong>ias)<br />
VARIACIÓN ANTIGÉNICA (Trichinella cambia Ag cuticulares)<br />
INMUNOSUPRESIÓN:<br />
Inducción de células supresoras específicas (Filarias)<br />
Factores supresores (Fasciola, Filarias, T<strong>en</strong>ias, Oesophagostonum, Ostertagia,<br />
Trichostrongylus)<br />
Inmunosupresión inespecífica (Trichinella)<br />
Descamación del glucocálix (Fasciola)
Vacunas<br />
Efectividad de la<br />
respuesta inmune<br />
Disposición de vacunas <strong>en</strong> el<br />
mercado.<br />
En la República Arg<strong>en</strong>tina NO EXISTEN<br />
EE.U.U<br />
U.E.<br />
Vacunas IRRADIADAS<br />
Fasciola<br />
METACERCARIAS<br />
Ascariola galli<br />
Ascaris suum<br />
HUEVOS<br />
Dictyocaulus<br />
Ancylostoma<br />
LARVAS
INMUNIDAD CONTRA ARTRÓPODOS
Mecanismos inmunológicos<br />
Picadura Inyección de saliva con Ag RESPUESTA<br />
Objetivo: MODIFICACIÓN DE LA PIEL<br />
(<strong>en</strong>grosami<strong>en</strong>to)<br />
Impedim<strong>en</strong>to para la alim<strong>en</strong>tación del parásito<br />
pero …<br />
Efectividad de respuesta inmune
SALIVA<br />
Antíg<strong>en</strong>os del artrópodo<br />
1er CONTACTO<br />
BAJO peso molecular<br />
Hapt<strong>en</strong>os<br />
+<br />
Proteínas cutáneas<br />
LTh1<br />
ALTO peso molecular<br />
+ Cél. de Langerhans LTh2<br />
• LTh1<br />
• IgG<br />
• basófilos<br />
IgE<br />
2do CONTACTO<br />
R.I.C.<br />
LTc<br />
HS tipo IV<br />
HS cutánea<br />
basofílica<br />
HS tipo I<br />
R.I.H.
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