27. VÃA DE LAS PENTOSAS FOSFATO
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VÍA <strong>DE</strong> <strong>LAS</strong> <strong>PENTOSAS</strong> <strong>FOSFATO</strong>UbicaciónReaccionesSignificado fisiológicoRegulaciónDéficit en glucosa 6 fosfatodeshidrogenasa
FASE OXIDATIVA <strong>DE</strong> LA VÍA <strong>DE</strong> <strong>LAS</strong> <strong>PENTOSAS</strong> <strong>FOSFATO</strong>PRODUCCIÓN D EPO<strong>DE</strong>R REDUCTOR : NADPH
RELACIÓN CON LA VÍA GLUCOLÍTICA• La glucosa 6 fosfato es un metabolito comúna ambas vías y su reparto entre una y otra estáregulado.• La vía de las pentosas fosfato está reguladapor la razón NADP/NADPH.• La etapa no oxidativa de la vía de las pentosasfosfato se regula por disponibilidad desustratos.
transcetolasaC5 + C5 C3 + C7transaldolasaC3 + C7 C6 + C4TranscetolasaC4 + C5 C6 + C3global3 C5 C6 + C3A través de la Transcetolasa y latransaldolasa hay una relaciónreversible entre la vía glicolítica y la delas pentosas fosfato.
RELACIÓN CON LA VÍA GLUCOLÍTICA
Modos de funcionamiento de la vía de laspentosas fosfato en coordinación con la víaglicolíticaLa glucosa 6 fosfato es un metabolitocomún a ambas vías. Además existenuna serie de reacciones catalizadaspor la transcetolasa y la aldolasa queimplican metabolitos de ambas vías.Dependiendo de las necesidades deDependiendo de las necesidades dela célula y la disponibilidad desustratos existen varias variantes omodos de operar en la vía.
5 glucosa 6 fosfato + ATP 6 ribosa 5 fosfato + ADP + 2 H +
Glucosa 6 fosfato + 2NADP + + H 2 O ribosa 5 fosfato + 2NADPH + 2 H +
Glucosa 6 fosfato + 12 NADP ++ 7 H2O 6 CO 2 + 12 NADPH + 12 H + + Pi
3 G6P + 6 NADP + + 5 NAD + + 5 Pi + 8 ATP 5 piruvato + 3 CO2 + 6 NADPH + 5 NADH + 8 ATP + 2H 2 O + 8 H +
Deficiencia en glucosa 6-fosfato deshidrogenasaEl déficit de esta enzima puede desencadenar en lospacientes una anemia hemolítica inducida por cientosfármacos (ej. pamaquina, un antipalúdico). La razón estribaen que el NADPH que se genera en la vía sirve, entre otrascosas, para reducir los sulfidrilos del glutation . en unareacción catalizada por la glutation reductasa. El glutationreducido participa manteniendo el equilibrio redox ymantiene reducidos los residuos SH de hemoglobina y otrasproteínas . Determinados fármacos pueden producirespecies reactivas de oxígeno como peróxidos. Estos seeliminan por reducción utilizando glutation reducido yglutation peroxidasa. Así en situaciones generadoras destrés oxidativo la falta de NADPH hace imposible la génesisde glutation reducido y los peroxidos y especies reactivasdel oxígeno dañan las estructuras celulares.
Glutation reductasaGSSG + NADPH 2GSH + NADP2 GSH + ROOH GSSG + H 2 O + ROHEn la reacción catalizada por la glutation reductasa los electronesEn la reacción catalizada por la glutation reductasa los electronesdel NADPH no son transferidos directamente al glutation oxidadosino que se transfieren a un FAD que es un grupo prostético delenzima al que se encuentre fuertemente unido. El GSH es clave enel mantenimiento de estado redox de la célula y participa en laeliminación de especies reactivas de oxigeno (ROS) . El eritrocitoal carecer de núcleo, maquinaria transcripcional, mitocondrias,su respuesta al estrés oxidativo está limitada y los grupos SH de laHb se oxidan formándose uniones entre estas proteínas que seaglutinan formando los corpúsculos de Heinz y el Fe +2 se oxida aFe +3 , dando metahemoglobina.
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