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DIABETES MELLITUS1.DBT_ Tipo 1: insulino dependiente• Síndromecaracterizado porhiperglucemia,alteración delmetabolismo decarbohidratos, lípidos,proteínas y un riesgoincrementado decomplicacionesvascularesL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEClinicamente se clasifica en:• Diabetes tipo 1 (DMID)• Diabetes tipo 2 (DMNID)(90%)Comienzo: 10 – 13 años. Dx confirmado: antes de los20 años.Sintomatología florida y alarmante. Cetosis.Ausencia de Insulina, Péptido C y Proinsulina.Reducción marcada y luego ausencia de Células β delos Islotes de Langerhans.Enfermedad Autoinmune. Anticuerpos anticélulas β.Insulitis. Virus Coxsakie B.Complicaciones microvasculares, nefropatía,retinopatía, neuropatía periférica, cataratas,alteraciones macrovasculares (enfermedadcoronaria, cerebrovascular y vascular periférica)L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEDIABETES MELLITUS. Incidencia:-5-6 % mayores de 20 años.- 2 a 2,5 millones de pacientes en Argentina.- 15 a 18 millones de pacientes en USA- 160.000 muertes / año en USA, asociadas a diabetes.- Representa el 15 % del total del presupuesto de Salud en USA(1 de cada 7 dólares se gastan en diabetes).- 85 a 90 % : Diabetes tipo 2. Se incrementa su incidencia con laedad- En el 2001 existen 125 millones de diabéticos en el mundo.- En 2010 serán 200 millones y se estima se duplicara en el2025.- Factores que influyen: edad, dietas inadecuadas, sedentarismo,obesidad.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE2.DBT tipo2: no insulino dependienteSecreción de Insulina ↓ o inadecuada. Defectos función célula β.Resistencia Insulina en células blanco, (músculo, adipocitos yhepatocitos.)Hiperisulinemia. Predisposición Genética.Obesidad y Sedentarismo frecuentes.Aparición: después de 35 – 40 años.La incidencia se incrementa con la edad.Factores de riesgo asociados: Hipertensión, Hipertrigliceridemia,Hipercolesterolemia,↓ de HDL ⇒ Aterosclerosis ⇒Enfermedad Coronaria y Cardiovascular.Complicaciones microvasculares, nefropatía, retinopatía,neuropatía periférica, cataratas, alteraciones macrovasculares(enfermedad coronaria, cerebrovascular y vascular periférica).L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEDIABETES MELLITUS. Factores de riesgo:Enf. Cardiovasculares: 2-4 veces mayorincidenciaMayor causa de ceguera en edad laboral.Causa del 50 % de amputaciones no traumáticasde miembros inferioresCausa del 35 % de casos nuevos de IRC.Causa de elevada incidencia de complicacionesmacrovasculares y microvascularesRetinopatía diabética. Incidencia se incrementasignificativamente en 10 años.3. DIABETES NO INSULINO DEPENDIENTE EN JÓVENES.• Diabetes tipo 2, poco frecuente, en jóvenes, estable, conpoca tendencia a la cetoacidosis.4. DIABETES GESTACIONAL – DMG -• Aparece en la gestación (2º o 3º trimestre). 2 % de losembarazos. Predisposición genética.• En el 2º o 3º trimestre normalmente se incrementan lashormonas antagonistas de insulina y la resistencia a lainsulina.• Afecta a la madre y al feto. Complicaciones perinatales.• Después del parto un porcentaje variable desarrollaDiabetes Tipo 2.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE
5. DIABETES SECUNDARIAS• Diabetes y Desnutrición.• Pancreatopatias: pancreatitis aguda y crónica.Pancreatectomia. Tumores pancreáticos.• Endocrinopatias: Cushing, Acromegalia.Hipertiroidismo.• Fármacos Hiperglucemiantes: Glucocorticoides, T3– T4, Tiazídicos.• Genopatias: Sindrome Lawrence Moon-Bield odistrofia miotónica. Ataxia de Friedreich. Sindromede Prader – Willi. Tesaurismosis. Porfirias.HemocromatosisACCIONES FISIOFARMACOLOGICAS DE INSULINA2. METABOLISMO PROTEICO↑ transporte a.a. al medio intracelular.• ↑ de la síntesis proteica. Efecto anabólico.• ↑ Trascripción y Traslación de RNAm.• Inhibición proteolisis.• ↓ concentración plasmática de aminoácidos.•Inhibición de la conversión de a.a. a glucosa(inhibición gluconeogénesis)L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEINSULINA• FUNCIÓN CLAVE:Regulación metabolismode HC y A. GrasosDIABETES MELLITUS• Tejido nervioso yglóbulos rojos NOposeen receptor deinsulina:ACCIONES FISIOFARMACOLOGICAS DE INSULINA3. METABOLISMO LIPÍDICO•Inhibición de lipólisis por inhibición de lipasas.•Inhibición de hidrólisis de triglicéridos aumento de la síntesis.• ↓ de concentraciones de glicerol y ácidos grasos libres,sustratos para la producción de cuerpos cetónicos y laprovisión de energía para la gluconeogénesis.•Inhibe formación de cuerpos cetónicos.Hormonas asociadas quese oponenDependen de la glucosacirculante•↓ hiperlipemia.•↑ trascripción de lipoprotein-lipasa en los capilares (hidrolizaVLDL y quilomicrones y ↓ hipertrigliceridemia ehipercolesterolemia).L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEACCIONES FISIOFARMACOLOGICAS DE INSULINAACCIONES FISIOFARMACOLOGICAS DE INSULINA1. METABOLISMO HIDROCARBONADO•↑ transporte de glucosa a la célula muscular y tej.adiposo•Inducción de transportadores específicos de glucosa.•Inhibición de la producción hepática de glucosa.•↑ síntesis de glucógeno.•Inducción de las enzimas para la glucogenogénesis:glucokinasa, piruvatokinasa, fosfofructuokinasa.•Estímulo oxidación y consumo de la glucosa, glucólisis.•Inhibición gluconeogénesis.4. METABOLISMO ELECTROLÍTICO•Estímulo del ingreso de K+ a las células.•Inhibición salida del Ca++ intracelular.•Inducción de ↑ intracelular de Mg+ y fosfatosinorgánicos.L.A. Malgor Farmacología Medicina UNNEL.A. Malgor Farmacología Medicina UNNE
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