Número 1 - EII al día

EIIdades complejas multifactoriales y poligénicas, tal ycomo han concluido autores norteamericanos en una revisiónde artículos sobre enfermedades cardiovasculares,diabetes y cáncer desde el año 2000 hasta febrerode 2008 (1) .Para alcanzar objetivos claros es necesario preparar a losprofesionales de la salud en los nuevos conocimientos queson necesarios para comprobar la evidencia de la utilidadclínica de los tests genéticos o genómicos. Es necesariodefinir los costes de las nuevas pruebas diagnósticas y establecersu justificación como instrumento diagnóstico opronóstico (2) . Para ello también es necesario un acercamientomultidisciplinario entre clínicos, básicos, informáticosy estadísticos.¿Por qué estudiar la genética en la EICI?Desde 1976 se comunicó la existencia de familias conmás de un miembro con afección de la enfermedad deCrohn y colitis ulcerosa (3-5) sugiriendo la presencia de factoresgenéticos y ambientales. Estudios en gemelos monocigóticos(univitelinos, idénticos) y dicigóticos (bivitelinoso gemelos no idénticos) dieron mayor soporte al factorgenético, ya que la presencia de enfermedad en ambosgemelos es significativamente mayor en los univitelinosque en los no idénticos a pesar de compartir el mismoambiente en ambos casos (6-10) . Los estudios en gemeloshan revelado también que los factores genéticos son másimportantes en la enfermedad de Crohn que en la colitisulcerosa. La concordancia de la enfermedad y el curso alargo plazo es más similar en los gemelos con la enfermedadde Crohn que en aquéllos que padecen colitis ulcerosa(6,7) .Los estudios en familias de múltiples pacientes con estasenfermedades y en gemelos permiten concluir que, por elmomento, el riesgo mayor de padecer estas enfermedadeses poseer un familiar con la enfermedad de Crohn ocolitis ulcerosa. El riesgo es alrededor del 10% en parientesde primer grado (11) . Es interesante también que si unode los padres padece la enfermedad de Crohn, hay unriesgo mayor de tener una hija con EICI (12,6 %) en comparacióncon el 7,9% de tener un hijo con EICI (12) . Elloapunta a que un factor de predisposición puede encontrarseen el cromosoma X como se ha comunicado en estudioscon técnicas de rastreo del genoma humano (13) .El riesgo es mayor cuando uno de los padres tiene Crohnque cuando padece colitis ulcerosa, lo cual concuerda conla mayor prevalencia de la concordancia de los gemeloscon la enfermedad de Crohn.Otras observaciones que soportan factores genéticos sonel riesgo mayor de tener un hijo con EICI cuando ambospadres padecen la enfermedad (14,15) . Existe una diferenteprevalencia en unas razas en comparación con otras; así,los judíos Askenazi, por ejemplo, no sólo tienen mayorriesgo de sufrir la enfermedad, sino de transmitirla (11) .De todos los estudios epidemiológicos en gemelos, en familiascon varios miembros afectos con EICI y la prevalenciade la enfermedad en diferentes razas, se puedeconcluir que existe una predisposición genética que nosigue las leyes de Mendel. Los factores ambientales jueganun papel importante en el desarrollo de la EICI. Portanto, los estudios epidemiológicos sugieren que la EICIes una enfermedad multifactorial y poligénica.¿Qué nos han enseñado los estudios degenética en la EICI?En la década de los 90 del siglo anterior el progreso de lagenética fue lento y poco reproducible. El estudio de polimorfismosen genes candidatos, en estudios de casos ycontroles tuvo poco alcance porque las técnicas necesitabanbastante ADN, los grupos de pacientes eran relativamentepequeños y los grupos control, a menudo, eraninadecuados. Estos años sirvieron para aprender el valor delseguimiento de los pacientes para tener una idea del cursonatural de la enfermedad. Los conceptos de heterogeneidadclínica en la selección de los pacientes que tanto hanservido en la mejora de los ensayos clínicos de tratamiento,adquirieron también importancia en el campo de la genética.Con el descubrimiento del genoma humano, aunque hoyen día es todavía incompleto, aparecieron técnicas nuevas.Los esfuerzos por estudiar grupos grandes de pacientespara obtener significados estadísticos y reproducibilidad sehan hecho realidad.Las técnicas de rastreo del genoma aplicado a casos ycontroles y a hermanos(as) concordantes para la enfermedad,confirmaron pronto la naturaleza poligénica de laenfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa (16-18) .En el más reciente esfuerzo de análisis de 2.000 pacientescon la enfermedad de Crohn y 3.000 controles en la poblaciónBritánica, se han identificado 9 genes que contribuyena definir el riesgo genético de padecer esta enfermedad,confirmando la importancia del NOD2 y del gen envueltoen procesos autofágicos, como el ATLG16. Se descubrióademás un nuevo gen envuelto también en autofagia:IRGM (immunity related guanosine triphosphatase) (19) .La combinación de tres estudios de rastreo del genomahumano en los Estados Unidos, Bélgica y el consorcio Británicoanterior, en la enfermedad de Crohn, sumaron untotal de 3.230 casos y 4.829 controles. De esta forma seconfirmaron 11 genes ya antes comunicados y 21 genesadicionales (20) (Tabla I).4 ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL AL DÍA