Hechos sobre las enfermedades metabolicas de los musculos

Hechos sobre lasenfermedades metabólicasde los músculosActualizado abril 2010

El síntoma principalde las miopatíasmetabólicas es ladificultad para realizaralgunos tipos deejercicios.¿Qué causa las enfermedadesmetabólicas?Nueve de las enfermedades en este folletoson causadas por defectos en las enzimasque controlan las reacciones químicas que seusan para degradar los alimentos. Los defectosenzimáticos son causados por fallas en los genesque rigen la producción de enzimas.La décima enfermedad, la deficiencia decarnitina, es causada por la falta de una pequeñamolécula que ocurre en forma natural que noes una enzima, sino que está involucrada en elmetabolismo.Las enzimas son tipos especiales de proteínasque actúan como máquinas pequeñas enuna línea microscópica de ensamblado, cadauna de ellas realizando una función diferentepara degradar las moléculas de alimento,convirtiéndolas en combustible. Cuando una delas enzimas en la línea está defectuosa, el procesose desacelera o para por completo.Nuestros cuerpos pueden usar los carbohidratos(almidones y azúcares), grasas y proteínas comocombustible. Los defectos en las trayectorias deprocesamiento de carbohidratos y grasa en lascélulas conllevan generalmente a debilidadesen los músculos voluntarios, pero puedenafectar al corazón, los riñones o el hígado.Aunque también puede haber defectos en lastrayectorias de procesamiento de proteínas,estos conllevan generalmente a otros tipos deenfermedades que afectan a otros órganos.Un gene es una “receta” o un grupo deinstrucciones para hacer una proteína, talcomo una enzima. Un defecto en el genepuede ocasionar que la proteína se formeincorrectamente o que no se forme del todo, loque conlleva a una deficiencia en la cantidad deesa enzima.Los genes se transmiten de los padres alos hijos. Por consiguiente, los defectosde los genes pueden heredarse. (Vea “¿Eshereditaria?” en la página 11.)Las enfermedades musculares metabólicasno son contagiosas y no son ocasionadas porciertos tipos de ejercicio o la falta de ejercicio.Sin embargo, el ejercicio o el ayuno (no comerregularmente), puede provocar episodios dedebilidad muscular en una persona que tiene laenfermedad debido a una falla genética.normalenfermedadmetabólicacombustibletorrentecirculatoriomitocondriaenergíareducidacélula muscularEn el metabolismo normal, el alimento proporciona el combustible que es procesadodentro de las células, produciendo energía (ATP) para la contracción muscular yotras funciones celulares. En el caso de las miopatías metabólicas, las enzimas faltantesevitan que las mitocondrias procesen apropiadamente el combustible y no seproduce energía para la función muscular.4Enfermedades metabólicas de los músculos • ©2010 MDA

Es importantetener undiagnósticoexacto deuna miopatíametabólicaespecifica, demanera quela personaafectada puedamodificar sudieta y ejercicioy monitorear lossíntomas.enfermedades metabólicas puede sentir calambresmusculares dolorosos que no tienen nada obvioque los ocasione; los analgésicos y técnicasde meditación podrían ser efectivos bajo estascircunstancias.Además, algunas personas con enfermedadesmetabólicas se han beneficiado de cambios en sudieta. Hay pruebas que las personas con problemasde procesamiento de carbohidratos pueden recibirayuda de una dieta alta en proteínas, mientras que alas personas con dificultades para procesar grasaspuede irles bien con una dieta alta en carbohidratosy baja en grasas. Los complementos de carnitinase administran generalmente para deficiencia decarnitina y pueden ser muy efectivos para darmarcha atrás a la insuficiencia cardíaca en estaenfermedad.Consulte a su médico antes de adoptar una dietaespecial. El director de su clínica MDA puedeayudarle a diseñar un plan específico apropiadopara su enfermedad metabólica y sus necesidadesindividuales.Asimismo, está surgiendo evidencia de quelas personas con algunas enfermedades deprocesamiento de carbohidratos, tal como laenfermedad de McArdle, pueden beneficiarse conejercicios ligeros. Los investigadores creen quelas personas que están físicamente aptos puedenutilizar mejor fuentes alternas de combustiblepara producir energía. Debido a que el exceso deejercicio ocasiona la degradación de los músculos,sólo deberá realizar un programa de ejercicios bajola supervisión de un médico que esté familiarizadocon su enfermedad.No ha quedado claro si el ejercicio regular esbenéfico en las enfermedades metabolizadores degrasas, tales como la deficiencia de transferasa depalmitil carnitina.Debido a que son enfermedades poco comunes,las características de varias de ellas no se conocenbien.¿Cómo se diagnostican lasenfermedades musculares?Es importante tener un diagnóstico exacto de unamiopatía metabólica específica, de manera que lapersona afectada pueda modificar su dieta y ejercicioy monitorear los efectos potencialmente serios de laenfermedad. Debido a que estas enfermedades sonpoco comunes, muchas personas con enfermedadesmusculares metabólicas han pasado bastante tiempotratando de averiguar qué fue lo que causó sudebilidad muscular, mioglobinuria u otros síntomas.El proceso diagnóstico inicia generalmente con unahistoria clínica detallada, un examen físico y unexamen neurológico para comprobar los reflejos, lafuerza y la distribución de la debilidad.Se usan varias pruebas especializadas paraconfirmar un diagnóstico en el que se sospecha deenfermedad metabólica:Las pruebas de sangre pueden usarse para detectarla presencia de ciertas sustancias químicas en lasangre que podrían indicar alguna enfermedadmetabólica.Las pruebas de ejercicio se emplean para monitorearla respuesta de una persona al ejercicio intenso omoderado. Se toman muestras de sangre durante elejercicio para someterlas a un análisis.La electromiografía (EMG) usa electrodos de agujaspequeñas para medir las corrientes eléctricas en unmúsculo mientras se contrae. Aunque una EMG nopuede diagnosticar definitivamente una enfermedadmetabólica, puede usarse para eliminar un númerode otros tipos de enfermedades neuromuscularesque causan patrones semejantes de debilidad.Una biopsia muscular requiere que se extirpe unpedazo pequeño de tejido muscular para su análisismicroscópico. El procedimiento se lleva a cabo, yasea quirúrgicamente con una incisión para exponerel músculo correspondiente, o con una aguja. Aveces se realiza también una biopsia de la piel.Otras pruebas que podrán necesitarse incluyenun electrocardiograma para comprobar la funcióncardíaca y los estudios de imágenes cerebrales, talescomo una tomografía axial computarizada (CT) oimágenes de resonancia magnética (MRI).7Enfermedades metabólicas de los músculos • ©2010 MDA

En abril del2006, laAdministraciónde Alimentosy Fármacosde los EstadosUnidos (U.S.Food & DrugAdministration)otorgó suaprobaciónpara el uso deMyozyme comotratamientopara laenfermedad dePompe.Las pruebas genéticas que usan una muestra desangre pueden analizar los genes de una personarespecto a defectos particulares que ocasionan lasenfermedades metabólicas, pero estas pruebasmuchas veces no son necesarias para el diagnósticoo para determinar el tratamiento.¿Cuales son los síntomas ycaracterísticas de cada tipo deenfermedad?Enfermedades del procesamiento decarbohidratosEstas enfermedades afectan la degradación delglucógeno o glucosa (carbohidratos complejos ysimples), y se llaman también enfermedades deglucogenosis.Deficiencia de maltasa acídicaLlamada también:Glucogenosis tipo 2, deficiencia de alfa-glucosidasaacídica, enfermedad de Pompe, enfermedad delalmacenamiento de lisosomaInicio:Infancia a edad adultaHerencia:Autosomal recesivaSíntomas:Causa debilidad lenta progresiva, especialmente delos músculos respiratorios y los de la cadera, partesuperior de las piernas, hombros y parte superiorde los brazos. Hay agrandamiento de la lengua en laforma infantil, pero pocas veces en las formas queafectan a los adultos. En las formas que inician enla infancia o la niñez, puede afectar al corazón, peroesto es menos común en adultos. Las formas queinician tanto en la niñez como en la edad adulta sonmenos severas que la forma infantil, pero puedenprovocar debilidad severa e insuficiencia respiratoriay, sin tratamiento, la expectativa de vida puede versereducida. Si queda sin tratar, la forma infantil de laenfermedad de Pompe muchas veces conlleva a lamuerte en el primer año de edad.Hasta hace poco no hubo tratamiento para estaenfermedad, y los cuidados médicos de apoyo eranel único remedio. En abril del 2006, la Administraciónde Alimentos y Fármacos de los Estados Unidosotorgó su aprobación para el uso de Myozymecomo tratamiento para la enfermedad de Pompe. Elfármaco fue desarrollado por Genzyme Corporationde Cambridge, Massachussets, con apoyo dela MDA. Substituye a la enzima faltante en laenfermedad de Pompe y puede evitar que mueranlas células musculares.El director de su clínica MDA lo mantendrá altanto de las pruebas clínicas continuas que estánrealizándose para esta enfermedad y trabajará conusted para ayudarle a tomar las mejores decisionespara su cuidado.Deficiencia de enzimas bifurcadorasLlamada también:Enfermedad de Cori o Forbes, glucogenosis tipo 3Inicio:Niñez a edad adultaHerencia:Autosomal recesivaSíntomas:Afecta principalmente el hígado, causando hinchazóndel hígado, la disminución de la velocidad delcrecimiento, bajos niveles de azúcar en la sangre ya veces, ataques. En niños, estos síntomas muchasveces mejoran en la pubertad. La debilidad muscularpuede ocurrir posteriormente en la vida y es máspronunciada en los músculos de los antebrazos,manos, parte inferior de las piernas y los pies. Ladebilidad va acompañada a menudo de pérdida demasa muscular. El corazón puede verse afectadotambién, y deberá monitorearse de cerca la actividadcardíaca.Deficiencia de fosforilasaLlamada también:Deficiencia de miofosforilasa, enfermedad deMcArdle, glucogenosis tipo 5Inicio:Niñez a edad adultaHerencia:Autosomal recesivaSíntomas:Causa intolerancia al ejercicio, calambres, dolormuscular y debilidad poco después del inicio del8Enfermedades metabólicas de los músculos • ©2010 MDA

En la deficiencia defosfofructoquinasa,una comidacon muchoscarbohidratosempeora típicamentela capacidadpara el ejercicio,bajando los nivelessanguíneos de lasgrasas.ejercicio. Una persona con esta enfermedadpuede tolerar ejercicio ligero a moderado, talcomo caminar en terreno nivelado, pero elejercicio arduo generalmente provocará lossíntomas rápidamente. Después de reposar, lapersona podrá tener “un segundo aliento”, enel que tolerará mejor la actividad. Los ejerciciosisométricos que requieren fuerza, tales comolevantar objetos pesados, estar en cuclillas opararse sobre la punta de los pies pueden causartambién daños musculares.La severidad de los síntomas de la enfermedadde McArdle varían entre las personas y hastaen la misma persona día a día. Los síntomasgeneralmente no persisten entre ataques, aunquees posible que se presente una debilidad fijaposteriormente en la vida.Deficiencia de fosfofructoquinasaLlamada también:Glucogenosis tipo 7, enfermedad de TaruiInicio:Niñez a edad adultaHerencia:Autosomal recesivaSíntomas:Causa intolerancia al ejercicio, con dolor,calambres y ocasionalmente, mioglobinuria.Los síntomas son muy semejantes a los de ladeficiencia de fosforilasa, pero las personas conesta enfermedad son menos susceptibles deexperimentar el fenómeno del “segundo aliento”.En esta enfermedad, una comida con muchoscarbohidratos empeora típicamente la capacidadpara el ejercicio, bajando los niveles sanguíneosde las grasas, que son los principalescombustibles que le proporcionan energía alos músculos en el caso de las personas conesta enfermedad. Una deficiencia parcial defosfofructoquinasa en los glóbulos rojos de lasangre resulta en la degradación de esas célulasy en un aumento de los niveles de bilirrubina enla sangre, aunque la persona por lo general nopresenta síntomas.Deficiencia de fosfogliceratoquinasaLlamada también:Glucogenosis tipo 9Inicio:Infancia a edad adulta tempranaHerencia:Recesiva, ligada al cromosoma XSíntomas:Puede ocasionar anemia, agrandamiento del bazo,retardo mental y epilepsia. Menos frecuentemente,pueden ocurrir debilidad, intolerancia alejercicio, calambres musculares y episodios demioglobinuria.Deficiencia de fosfogliceratomutasaLlamada también:Glucogenosis tipo 10Inicio:Niñez a edad adulta tempranaHerencia:Autosomal recesivaSíntomas:Ocasiona intolerancia al ejercicio, calambres,dolores musculares y a veces, mioglobinuria. Ladebilidad permanente es poco común.Deficiencia de deshidrogenasa de lactatoLlamada también:Glucogenosis tipo 11Inicio:Edad adulta tempranaHerencia:Autosomal recesivaSíntomas:Ocasiona intolerancia al ejercicio y episodios demioglobinuria. La erupción cutánea es comín,probablemente debido a que las células de la pielrequieren deshidrogenasa de lactato.Enfermedades del procesamiento degrasaDeficiencia de carnitinaInicio:Niñez9Enfermedades metabólicas de los músculos • ©2010 MDA

Muchos padres de familiano tienen ni la menor ideade que son portadores deuna enfermedad hastaque tienen un hijo con laenfermedad.¿Es hereditaria?Al decírsele que tienen una enfermedadgenética, tal como una enfermedadmuscular metabólica los pacientes,sorprendidos, preguntan muchas veces:“Pero, nadie la tiene en la familia. Entonces,¿cómo puede ser genética?”Las miopatías metabólicas pueden existiren la familia aunque sólo una persona de lafamilia biológica la tenga. Esto se debe a lasformas en que se heredan las enfermedadesgenéticas.La mayor parte de las enfermedadesmusculares metabólicas son heredadas pormedio de un patrón autosomal recesivo, esdecir, que una persona necesita tener dosgenes defectuosos para tener la enfermedad.Una copia es heredada de cada uno, el padrey la madre, aunque ninguno de los dospresente normalmente los síntomas.Así, la enfermedad parece haber ocurrido“repentinamente”, pero en realidad, tanto elpadre como la madre pueden ser portadores,albergando en sí silenciosamente la mutacióngenética (una falla en el gene). Muchospadres de familia no tienen ni la menor ideade que son portadores de una enfermedadhasta que tienen un hijo con la enfermedad.Otras enfermedades metabólicas presentanpatrones hereditarios ligados al cromosomaX o de autosomal dominante, cada uno de losque tiene un riesgo diferente de transmitirsea los hijos. En algunos casos, una solaenfermedad está asociado a más de unpatrón hereditario.Finalmente, las enfermedades metabólicassí pueden ocurrir “repentinamente”, cuandoaparece una mutación nueva al concebirseel bebé. Éstas se denominan mutacionesespontáneas y pueden transmitirse a lasiguiente generación una vez que ocurren.El riesgo de transmitir una miopatíametabólica a sus hijos depende de muchascircunstancias, incluso exactamente quétipo de enfermedad metabólica ha sidodiagnosticado.Una forma buena de averiguar más acercade estos riesgos es hablando con el médicode su clínica MDA, o pida ver al consejerogenético de la clínica. Asimismo, vea elfolleto MDA “Hechos sobre la genética y lasenfermedades neuromusculares”.11 Enfermedades metabólicas de los músculos • ©2010 MDA

Búsqueda de tratamientos y curacionesde la MDAEl sitio Web de la MDA esconstantemente actualizado conla información más reciente sobre lasenfermedades neuromusculares en suprograma. Lea las más recientes noticiasde investigación en mda.org/whatsnew.Los científicos subvencionados por la MDAestán siguiendo un número de indicacionesprometedoras en su búsqueda por entenderlas causas de las enfermedades muscularesmetabólicas.A la fecha, los científicos han aislado todoslos genes involucrados en las miopatíasmetabólicas descritas en este folleto, y suscódigos genéticos han sido desentrañados,ofreciendo discernimiento sobre la forma enque los defectos específicos de los genesconllevan a enfermedades. Además, elaislamiento de los genes le ha permitido a losinvestigadores a empezar con experimentoscon una terapia de genes, una curaciónpotencial para algunas enfermedadesmetabólicas.El conocimiento que los investigadoresfinanciados por la MDA están adquiriendorespecto a los mecanismos por los quelos defectos metabólicos de los genesocasionan enfermedades, puede conllevar aotras estrategias para prevenir y tratar estasenfermedades. El programa de investigaciónextenso de la MDA incluye estudios paraayudar a desarrollar nuevos tratamientos paralas enfermedades musculares metabólicas,tales como estrategias diseñadas parareemplazar las enzimas que faltan en estasenfermedades.Los esfuerzos para desarrollar estas “terapiasde reemplazo enzimático” han recibido ya surecompensa con la aprobación de parte dela Administración de Alimentos y Fármacosde los Estados Unidos en 2006 de Myozyme,una enzima de maltasa acídica modificada enel laboratorio, desarrollada por Genzyme deCambridge, Mass., con el apoyo de la MDA,para el tratamiento de la enfermedad dePompe. Desde que se dispuso de Myozyme,el panorama para las personas de todaslas edades con enfermedad de Pompe esconsiderablemente más brillante, aunqueel foco de las investigaciones que estánrealizándose continuamente sigue siendo elmejoramiento del fármaco.Los objetivos que se persiguen ahora en lainvestigación incluyen: un mejor diagnósticode las enfermedades metabólicas parapermitir una mejor identificación de laspersonas que tienen riesgo de tener laenfermedad y tratamientos más tempranos;el estudio continuado del papel quedesempeña el ejercicio y la dieta en lasenfermedades metabólicas; el desarrollode modelos animales, tanto para tener unmejor entendimiento de la enfermedad,como para comprobar tratamientosposibles; el desarrollo, además del nuevofármaco Myozyme, de terapias de reemplazoenzimático para las deficiencias enzimáticas;y el desarrollo de terapias genéticas para lasenfermedades metabólicas.12 Enfermedades metabólicas de los músculos • ©2010 MDA

El sitio Web de la MDA esconstantemente actualizado con lainformación más reciente sobre lasenfermedades neuromusculares ensu programa.www.mda.org(800) 572-1717Propósito y programas de la MDALa Asociación de la Distrofia Muscularlucha contra las enfermedadesneuromusculares a través de lainvestigación a nivel mundial. El programade la MDA incluye las siguientesenfermedades:Distrofias muscularesDistrofia muscular de DuchenneDistrofia muscular de BeckerDistrofia muscular del anillo óseoDistrofia muscular facioescápulohumeralDistrofia muscular miotónica(enfermedad de Steinert)Distrofia muscular congénitaDistrofia muscular oculofaríngeaDistrofia muscular distalDistrofia muscular de Emery-DreifussEnfermedades de lasneuronas motorasEsclerosis lateral amiotrófica (ALS)Atrofia muscular espinal infantil progresiva(Tipo 1, enfermedad deWerdnig-Hoffmann)Atrofia muscular espinal intermedia(Tipo 2)Atrofia muscular espinal juvenil(Tipo 3, enfermedad deKugelberg Welander)Atrofia muscular espinal adulta (Tipo 4)Atrofia muscular espinal bulbar(enfermedad de Kennedy)Miopatías inflamatoriasDermatomiositisPolimiositisMiositis con cuerpos de inclusiónEnfermedades de la uniónneuromuscularMiastenia graveSíndrome miasténico de Lambert-EatonSíndromes miasténicos congénitosEnfermedades de losnervios periféricosEnfermedad de Charcot-Marie-ToothAtaxia de FriedreichEnfermedad de Dejerine-SottasEnfermedades metabólicasde los músculosDeficiencia de fosforilasa(enfermedad de McArdle)Deficiencia de maltasa ácida(enfermedad de Pompe)Deficiencia de fosfofructoquinasa(enfermedad de Tarui)Deficiencia de enzimas bifurcadoras(enfermedad de Cori o de Forbes)Miopatía mitocóndricaDeficiencia de carnitinaDeficiencia de transferasa de palmitilcarnitinaDeficiencia de fosfogliceratoquinasaDeficiencia de fosfogliceratomutasaDeficiencia de deshidrogenasa de lactatoDeficiencia de desaminasa de mioadenilatoMiopatías debidas aanomalías endocrinasMiopatía hipertiroideaMiopatía hipotiroideaOtras miopatíasMiotonía congénitaParamiotonía congénitaEnfermedad del núcleo centralMiopatía nemalínicaMiopatía miotubular(miopatía centronuclear)Parálisis periódica(hipercalémica e hipocalémica©2010, Asociación de la DistrofiaMuscular14 Enfermedades metabólicas de los músculos • ©2010 MDA