luis federico leloir, o cómo hacer buena ciencia en ... - SEBBM

Instituto se opusieron a esta diversificación temática,pero no así Leloir que la apoyó con firmeza comouna forma de incrementar la riqueza de lainvestigación.En los primeros años en la nueva sede Leloir dirigiósus esfuerzos a estudiar la formación de un primohermano del glucógeno, el polímero de reserva delas plantas, formado también por numerosasunidades de glucosa, llamado almidón, muy conocidopor cierto por las amas de casa. Primero Leloir usócomo precursor en la síntesis de este compuesto alUDP-Glc, ya que como vimos más arriba, dichocompuesto funcionaba en el caso del glucógeno. Losdatos experimentales obtenidos mostraron, sinembargo, que dicho compuesto era muy pobreprecursor en la formación del almidón. Leloir razonóentonces que tal vez el UDP-Glc no era el precursoradecuado y sintetizó químicamente distintosnucleótido azúcares, todos ellos con glucosa comoresiduo de monosacárido. Encontró así que el ADP-Glc (adenosina difosfato glucosa) era mucho mejorprecursor que el UDP-Glc. Posteriormente,estudiando la composición de nucleótido azúcaresdel maíz tierno, Leloir encontró que el ADP-Glc eraun compuesto de existencia biológica real y no uninvento de laboratorio. El ADP-Glc resultó sertambién el precursor de la síntesis de glucógeno enbacterias. Leloir pasó entonces a estudiar diversaspropiedades (sensibilidad al calor, al ácido o álcalisuaves, aspecto ante el microscopio electrónico, etc.)del glucógeno formado en el tubo de ensayosiguiendo el camino bioquímico propuesto por él opor el propuesto por los esposos Cori (que enrealidad es una reversión del camino normal dedegradación). Encontró que el glucógeno sintetizadopor estos dos procedimientos presentaba algunaspropiedades diferenciales. Ya que las propiedadesdel polímero formado por el camino propuesto porLeloir eran similares a las del polímero natural estoconstituyó una prueba directa de que el caminodescrito por nuestro biografiado era el que realmenteocurría en el organismo.El camino de glicosilación de proteínasLa descripción de este camino (años 1968-1978aproximadamente) fue la última gran contribución deLeloir a la Bioquímica. Las glicoproteínas sonespecialmente importantes en la sociología celular yaque mayoritariamente están insertadas en lamembrana plasmática estando los azúcares del ladoexterno no del interno de las células. Esto hace quelos azúcares unidos a proteínas sean los primeroselementos reconocidos cuando una célula entra encontacto con otra o con una proteína (por ejemplouna hormona). A mediados de los años 60 loslaboratorios de Phillips Robbins (MassachussetsInstitute of Technology) y Jack Strominger (HarvardUniversity) comunicaron que azúcares unidos aciertos lípidos participaban en la síntesis depolisacáridos constituyentes de la pared celular debacterias como intermediarios entre los nucleótidoazúcares y el producto final. Leloir y suscolaboradores encontraron que en el interior de lascélulas de organismos superiores se formaba unoligosacárido compuesto por catorce monosacáridosunido a un lípido. Este oligosacárido era transferidoen bloque del lípido a proteínas y luego procesado(esto es que algunos monosacáridos eran removidosy otros agregados), durante el tránsito de éstas pordistintas estructuras membranosas del interior celularantes de llegar a la membrana plasmática o alexterior de las células (glicoproteínas secretadas).Este procesamiento puede ser distinto no sólo encélulas de distintos tejidos sino también para distintasglicoproteínas dentro de la misma célula y aún paradistintos oligosacáridos unidos a la misma proteínaen una misma célula y resulta en la gran variedad deestructuras oligosacáridicas presentes en lasglicoproteínas. Esta diversidad explica el rolimportante que juegan los oligosacáridos en laespecificidad de procesos de reconocimiento entrecélulas y entre células y macromoléculas.El Premio Nobel y sus consecuenciasEl 20 de Octubre de 1970 se conoció la noticia deque la Academia Sueca de Ciencias había conferidoa Leloir el Premio Nobel de Química por sudescubrimiento de los nucleótido azúcares y el rolque ellos juegan en el metabolismo de los azúcares.Recuerdo que el día anterior Leloir dejó elexperimento que estaba efectuando sin terminar yapoyó su cabeza sobre sus brazos y a estos sobre lamesada, como dormitando. Al preguntarle por losresultados del experimento me contestó que se lehabían mezclado los tubos de ensayo y que no valíala pena continuar con el ensayo. Esto eraextremadamente inusual (diría que era la primera vezque sucedía). Poco después conocí la razón de suproceder: resulta que el día anterior un periodistasueco le había adelantado la noticia a fin de tener laprimicia de una entrevista. Leloir sabía que sus díasde tranquilidad estaban llegando a su fin. Unaconsecuencia inesperada y risueña del Premio Nobelfue la procesión de inventores que aparecieron por elInstituto a fin de dar a conocer sus invenciones aLeloir, el cual amablemente recibió a varios de ellos.La mayoría de los inventos tenían que ver con el“perpetuum mobile”, en abierta contradicción con elsegundo principio de la termodinámica. Otros erancientíficamente más inofensivos y tal vez másinteresantes, como la fórmula secreta de una muypopular bebida cola o unos anteojos destinados a5