Inhibidores de la Convertasa de angiotensina

Sistema renina- angiotensina- aldosteronaFármacos1.Antireninas2.IECA3.Antagonistas de angiotensina II4.Espironolactonasmm2003Agentes inhibidoresde laenzima de conversiónsmm2003

Introducción1960: Ferreira: venenos de víboras, factoresque intensificaban las respuestas a bradiquininas.Erdos y col establecieron la identidad deEnzima convertidora y la quininasa II.1977: Cushman: captoprilsmm2003Orígen y QuímicaSulfidrilo IECAcaptoprilCH 3HSCH 2 C C NCOOHenalaprilDicardoxilo IECACOO C 2 H v CH cCOOHCH 2 CH 2 C N H C C NH H OFósforo IECAfosinoprilCH 2 CH 2 CH 2 CH 2CH 3 CH 2 COOCHCH(CH 3 ) 2smm2003HOOOP CH 2 C NOCOONaquinaprilramiprilCH 3 CH 2 OOC CH 3 COOHCH 2 CH 2 CHN C C NH H OCOO C 2 H 5 CH 3HCH 2 CH 2 C N C CH H ONHCOOHH

Mecanismo de acciónVASOCONSTRICCIONALDOSTERONAVASOPRESINASIMPATICOAngiotensinógenoRENINAAngiotensina IE.C.A.VASODILATACIONPROSTAGLANDINASKininógenoKalikreínatPABRADIKININASKininas IIANGIOTENSINA IIsmm2003Fragmentos InactivosAcciones de angiotensina IIAcciones renales:a) vasculares: Arteriola aferente: Contricción; arteriola eferente. ConstricciónAldosteronab)Glomérulo:Disminuye elflujosanguíneoCortezaMédulaexternaMédulainternasmm2003c)MesangioConstricciónd)TCP:AumentareabsorciónNa+Na+Acciones suprarenales: aumenta síntesis de aldosteronaAcciones vasculares sistémicas: vasoconstricción arterial: aumento RPAcciones cardíacas: vasoconstricción coronaria, potencia catecolaminas, HVIAcciones cerebrales: Aumento sed, estímulación simpática central y aumento ADHNa+K+

FarmacodinamiaPool AcidoAraquidónicoAcidoAraquidónicoPGPéptidos incativosCAPTOPRILKininasPGE2PGI2RENINAEnz ConvertidoraangiotensinaTAAngiotensinógenoAngiotensina ICAPTOPRILAngiotensina IIAldosteronaRetención de Nasmm2003Mecanismo de acciónVASOCONSTRICCIONALDOSTERONAVASOPRESINASIMPATICOAngiotensinógenoRENINAAngiotensina IVASODILATACIONPROSTAGLANDINASKininógenoKalikreínatPABRADIKININASE.C.A.InhibidorKininas IIANGIOTENSINA IIsmm2003Fragmentos Inactivos

Efecto cardioprotectorRestauración balanceentre consumo ydemanda de oxígenoReducción pre ypostcargaReducción masa VIReducción estimulaciónsimpáticaEfecto beneficioso eninjuria de reperfución*Eva Lonn, , et al. Circulation 1994; 90(4):2056-69.69. * Not demonstrated conclusively in humanssmm2003Angiotensina IIECAAngiotensina II1. Vasoconstricción(sistémica coronaria)2. Sistema simpático(central y periférico)Efecto vasculoprotectorEfecto antiaterogénico *Efecto antiproliferativo y antimigratorio de células delmúsculo liso, neutrófilo y células mononuclearesMejoría y restauración de la disfunción endotelialEfecto protector de la ruptura de placa *Efecto antiplaquetarioMejora fibrinolísis endógenaEfecto antihipertensivoMejoría del tono arterialEva Lonn, , et al. Circulation 1994; 90(4):2056-69.69. * Not demonstrated conclusively in humanssmm2003

ClasificaciónProdrogas Tiempo de acción SH2Captopril noAlacepril síRamipril síEnalapril síLisinopril noCilazapril síFosenopril-perindoprilTrandolaprilQuinaprilsmm2003cortacortalargalargalargalargasísínonononoFarmacocinéticaCaptopril: Absorción oral, biodisponibilidad 65%- reducida por alimentos- inicio 15-30 min, efecto máx 1 hora. Vida media 2hs, persisten 8-12hs- Desaparece de sangre 4-5hs.-Metabolismo hepático, Eliminación renal 40% activo- Tabletas: 12.5, 25, 50 y 100mgsEnalapril: prófarmaco, hidrolizado a enalaprilato- Oral y EV. Biodisponibilidad no afectada por alimentos.-Comienza 60 min. Concentración máxima 3-4 hs(VO), 15 min (EV)smm2003-VO: 2.5, 5, 10 y 20mgs. Enalaprilato EV. 1.25mg/ml

IndicacionesInsuficiencia cardíaca clínica- Todos los pacientesDisfunción ventricular asintomática- FEVI < 35 %Hipertensión arterialPacientes postinfarto agudo de miocardioProteinuria del diabéticoControlar la sedsmm2003Insuficiencia CardíacaVENOSOSNitratosMolsidomineMIXTOSAntagonistas cálcicosBloqueantes α-adrenergicosIECAInhibidores Angiotensina IINitroprusiatoVenousVasodilatationArterialVasodilatationsmm2003ARTERIALMinoxidilHydralazine

Insuficiencia Cardíacasmm2003Inhibe la remodelación postinfarto.Modifica la progresión de la ICC crónica- Sobrevida- Hospitalizaciones- Mejora la calidad de vida.En contraste con otros vasodilatadores,no produce activatión neurohormonal otaquicardia refleja.No desarrolla tolerancia a estos efectos.Insuficiencia Cardíaca5040p = 0.30Placebon=2117IECAMortalidadn = 4228No CHF symptomsEF < 35smm2003302010SOLVD (Prevention)N Engl J Med 1992;327:68500 6 12Enalapriln=211118 24 30 36 42 48Months

Insuficiencia CardíacaIECAMortalidadn = 2589CHF- NYHA II-III-EF < 35smm20035040302010SOLVD (Treatment)N Engl J M 1991;325:293p = 0.003600 6 12Placebon=1284Enalapriln=128518 24 30 36 42 48MonthsInsuficiencia Cardíaca30Asymptomaticventriculardysfunction post MIPlacebon=1116IECAMortalidadn = 22313 - 16 days post AMIEF < 4012.5 --- 150 mg / daySAVEN Engl J Med 1992;327:669smm20032010001 2 3YearsCaptopriln=1115² -19%p=0.0194

Tratamiento de la InsuficienciaCardíaca30Asymptomaticventriculardysfunction post MIPlacebon=1116IECAMortalidadn = 22313 - 16 days post AMIEF < 4012.5 --- 150 mg / daySAVEN Engl J Med 1992;327:669smm20032010001 2 3YearsCaptopriln=1115² -19%p=0.0194Efectos colateralesHipotensión arterialDisfunción hemodinámica renal(estenosis renal bilateral o estenosis de arteria renal en monorenos)TosAngioedemaProteinuriaHematológicos: Neutropenia, agranulocitosisNeurológicos: cefalea, ataxia, parestesias, mareos, Depresión psíquicaProteinuriaDigestivos Disturbios del gusto, nauseas,diarrea, constipaciónRenales: glomerulopatías membranosaDisfunción hepáticaSexuales, Impotencia sexualRespiratorio: broncoespasmoAlérgicas: Rash cutáneoOsteomusculares: calambres, fatiga, asteniasmm2003

ContraindicacionesEmbarazoAlergia a la drogaInsuficiencia renal con clearencemenor 30 ml/hPrecaucionesPatologías con hipereninemia (estenosisrenal bilateral)Asma bronquialsmm2003InteraccionesDiuréticos ahorradores de K+Suplementos de K+Beta bloqueantesAINEsProbenecidsmm2003

Antagonistasdeangiotensina IIsmm2003Orígen y Químican-BuNCLOHLosartánNN-Benzilimidazol, derivadodel ácido talamicK+NNNNsmm2003

INHIBIDORES DE ANGIOTENSINA IIFarmacodinamiaRENINAAngiotensinógenoOtras víasBLOQUEANTESRECEPTORESAT1AT1Angiotensina IECAANGIOTENSINA IIRECEPTORESAT2Vasoconstricciónsmm2003AcciónProliferativaVasodilataciónAcciónAntiproliferativaClasificaciónSH2Losartan (Cozarex , losacor) 12.5-25-50-100 mgsCandesartan (atacand,tyadil) 8 mg y 16 mgValsartán (Diovan) 80mg- 160 mgIbersartansmm2003

FarmacocinéticaLosartán: Absorción oral, biodisponibilidad 65%- No modificación con alimentos- Vida media 2hs, persisten 8-12hs- Eliminación renal 40% activo, resto inactivo.-Efecto antihipertensivo máximo: 3-6 semanas- Dosis: HTA: 50ICC: 12.5-25 mgsmm2003IndicacionesInsuficiencia cardíacaEn ptes que no toleran IECACombinación IECA +Bloq AT1 disminuyehospitalizaciones y calidad de vidaHipertensión arterialPrecaucionesDepleción de Na+ o volumensmm2003

ContraindicacionesHipersensibilidadEmbarazoLactanciasmm2003Efectos colateralesHipotensión arterialMareosAlteraciones cutáneas: exantema,pruritoGastrointestinales: diarrea, valores elevados de TGPMúsculo-esqueléticas: mialgiasSNervioso: migrañaTosHiperkalemiaDescenso ácido úricosmm2003

InteraccionesDiuréticos ahorradores de K+Suplementos de potasioSales con Ksmm2003MuchasGraciassmm2003