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Manejo de los fármacos en el tratamiento de la depresión (PDF)

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SUMARIO<strong>Manejo</strong> <strong>de</strong> <strong>los</strong> fármacos <strong>en</strong> <strong>el</strong>tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>de</strong>presión.Nuevos principios activos:Revisión 2001 (1ª parte).Informaciones <strong>de</strong> interés:– Nuevas indicaciones autorizadas<strong>en</strong> <strong>el</strong> año 2001.<strong>de</strong>l Sistema Nacional <strong>de</strong> SaludVol. 26–N o 1- 2002Dirección Internet: http://www.msc.es/farmacia/infmedic<strong>Manejo</strong> <strong>de</strong> <strong>los</strong> fármacos <strong>en</strong> <strong>el</strong>tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>de</strong>presiónTravé Rodríguez A L *R<strong>en</strong>eses Sacristán A **R E S U M E NLa farmacología se ha convertido <strong>en</strong> un compon<strong>en</strong>tefundam<strong>en</strong>tal <strong>de</strong>l tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> <strong>los</strong> trastornos afectivos. Nuestraint<strong>en</strong>ción consiste <strong>en</strong> proporcionar una introducción al manejo<strong>de</strong> <strong>los</strong> fármacos anti<strong>de</strong>presivos. Algunos temasimportantes, como <strong>la</strong> s<strong>el</strong>ección, forma <strong>de</strong> uso, duración <strong>de</strong> <strong>la</strong>terapia y consi<strong>de</strong>raciones r<strong>el</strong>acionadas con situaciones patológicasparticu<strong>la</strong>res, son abordados <strong>en</strong> este artículo.PALABRAS CLAVE: Trastornos afectivos. Anti<strong>de</strong>presivos.A B S T R A C TPharmacology has become a fundam<strong>en</strong>tal compon<strong>en</strong>t oftreatm<strong>en</strong>t of affective disor<strong>de</strong>rs. Our int<strong>en</strong>tion is to provi<strong>de</strong> anintroduction to the managem<strong>en</strong>t of anti<strong>de</strong>pressants. Some importantissues, such as s<strong>el</strong>ection, way of use, duration of therapyand consi<strong>de</strong>rations r<strong>el</strong>ated to particu<strong>la</strong>r pathologicconditions, are treated in this article.KEY WORDS: Affective disor<strong>de</strong>rs. Anti<strong>de</strong>pressants.Inf Ter Sist Nac Salud 2002; 26: 1-8.INTRODUCCIÓNEn <strong>los</strong> últimos años, <strong>los</strong> trastornos afectivos se hanconvertido <strong>en</strong> objeto prefer<strong>en</strong>te <strong>de</strong> at<strong>en</strong>ción comoproblema sanitario. Diversos motivos influy<strong>en</strong> sobreeste proceso. Se ha confirmado su <strong>el</strong>evada preval<strong>en</strong>cia<strong>en</strong> <strong>la</strong> pob<strong>la</strong>ción; así, disponemos <strong>de</strong> estimaciones <strong>de</strong> <strong>la</strong>misma proce<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong> estudios epi<strong>de</strong>miológicos realizados<strong>en</strong> nuestro medio, que <strong>la</strong> cifran <strong>en</strong> un 6.19%(3.81% <strong>de</strong> neurosis <strong>de</strong>presiva, 2.38% <strong>de</strong> psicosismaníaco-<strong>de</strong>presiva) (1). La Organización Mundial <strong>de</strong><strong>la</strong> Salud ha previsto que se sitú<strong>en</strong> junto a <strong>la</strong>s <strong>en</strong>fermeda<strong>de</strong>scardiovascu<strong>la</strong>res <strong>en</strong> cabeza <strong>de</strong> <strong>la</strong>s causas médicas<strong>de</strong> discapacidad (2). Los servicios implicados hanconcedido una importancia creci<strong>en</strong>te a <strong>la</strong> mejora <strong>de</strong><strong>los</strong> métodos <strong>de</strong> <strong>de</strong>tección y diagnóstico, tanto <strong>en</strong> <strong>el</strong>ámbito <strong>de</strong> At<strong>en</strong>ción Primaria como <strong>de</strong> Especializada.Todo <strong>el</strong>lo ha conducido a una pres<strong>en</strong>cia creci<strong>en</strong>te <strong>de</strong><strong>la</strong>s patologías <strong>de</strong>l humor <strong>en</strong> <strong>la</strong> actividad médica cotidianay a un increm<strong>en</strong>to <strong>de</strong>l número <strong>de</strong> casos <strong>de</strong> <strong>de</strong>presióntratados <strong>en</strong> <strong>la</strong>s consultas <strong>de</strong> At<strong>en</strong>ción Primaria.Se consi<strong>de</strong>ra que <strong>los</strong> trastornos <strong>de</strong>presivos sólo sonsuperados por <strong>los</strong> trastornos adaptativos como causa<strong>de</strong> consulta psiquiátrica más frecu<strong>en</strong>te <strong>en</strong> asist<strong>en</strong>cia***Médico Psiquiatra. C<strong>en</strong>tro <strong>de</strong> Salud M<strong>en</strong>tal <strong>de</strong> Col<strong>la</strong>do-Vil<strong>la</strong>rba.Médico Psiquiatra. C<strong>en</strong>tro Médico Móstoles.primaria. El increm<strong>en</strong>to <strong>de</strong> frecu<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> <strong>los</strong> trastornosafectivos es un f<strong>en</strong>óm<strong>en</strong>o francam<strong>en</strong>te l<strong>la</strong>mativo,y <strong>de</strong> difícil explicación; <strong>de</strong>bido a esta expansión nuestraépoca ha sido l<strong>la</strong>mada <strong>la</strong> “ era <strong>de</strong> <strong>la</strong> m<strong>el</strong>ancolía”.Data <strong>de</strong> comi<strong>en</strong>zos <strong>de</strong> <strong>los</strong> años 50 <strong>la</strong> observación<strong>de</strong> que <strong>la</strong> iproniazida, fármaco utilizado <strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to<strong>de</strong> <strong>la</strong> tubercu<strong>los</strong>is, podía inducir una mejoría<strong>de</strong>l estado <strong>de</strong> ánimo, lo que hizo que fuese utilizada<strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes <strong>de</strong>presivos. Fue éste <strong>el</strong>primer paso que condujo a <strong>la</strong> síntesis <strong>de</strong> <strong>los</strong> inhibidoresirreversibles <strong>de</strong> <strong>la</strong> monoaminooxidasa (IMAO) y a <strong>la</strong>g<strong>en</strong>eralización <strong>de</strong> su uso <strong>en</strong> <strong>la</strong> terapia <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>en</strong>fermedad<strong>de</strong>presiva.En 1958, Kuhn comprobó que <strong>la</strong> imipraminacarecía <strong>de</strong> actividad antipsicótica, pero mejoraba <strong>el</strong>estado <strong>de</strong> ánimo <strong>de</strong> <strong>los</strong> paci<strong>en</strong>tes esquizofrénicostratados, observación que condujo a que más tar<strong>de</strong> sepudiera <strong>de</strong>mostrar que era una anti<strong>de</strong>presivo eficaz <strong>en</strong>paci<strong>en</strong>tes <strong>de</strong>presivos. El estudio <strong>de</strong> sus mecanismos<strong>de</strong> acción (inhibición <strong>de</strong> <strong>la</strong> recaptación <strong>de</strong> monoaminas)dio paso a <strong>la</strong> formu<strong>la</strong>ción <strong>de</strong> <strong>la</strong> hipótesis monoaminérgica<strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>de</strong>presión y a <strong>la</strong> síntesis <strong>de</strong>l resto <strong>de</strong> <strong>los</strong> anti<strong>de</strong>presivostricíclicos, que han sido durante décadas <strong>el</strong>tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> <strong>el</strong>ección <strong>de</strong> <strong>la</strong> patología <strong>de</strong>presiva.


2Vol. 26–N. o 1-2002Información Terapéutica <strong>de</strong>l Sistema Nacional <strong>de</strong> SaludEl <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> <strong>los</strong> inhibidores s<strong>el</strong>ectivos <strong>de</strong> <strong>la</strong>recaptación <strong>de</strong> serotonina (ISRS) y <strong>la</strong> comprobación<strong>de</strong> que mostraban una eficacia simi<strong>la</strong>r a <strong>la</strong> <strong>de</strong> <strong>los</strong>tricíclicos sin algunos <strong>de</strong> sus inconv<strong>en</strong>i<strong>en</strong>tes modificósustancialm<strong>en</strong>te <strong>la</strong> situación previa, <strong>de</strong> forma que <strong>en</strong><strong>los</strong> últimos años se ha asistido a un increm<strong>en</strong>to progresivo<strong>de</strong> su uso <strong>de</strong> tales dim<strong>en</strong>siones que incluso hallevado a rep<strong>la</strong>ntearse difer<strong>en</strong>tes aspectos <strong>de</strong> lo quepudieran ser <strong>la</strong>s r<strong>el</strong>aciones <strong>en</strong>tre patología, estadosm<strong>en</strong>tales y normalidad humana.CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOSANTIDEPRESIVOSAunque queda fuera <strong>de</strong>l alcance <strong>de</strong> este artículouna exposición <strong>de</strong> <strong>la</strong>s difer<strong>en</strong>cias estructurales, farmacocinéticaso farmacodinámicas <strong>en</strong>tre <strong>los</strong> distintosag<strong>en</strong>tes disponibles, nos parece conv<strong>en</strong>i<strong>en</strong>terecoger un esquema básico <strong>de</strong> c<strong>la</strong>sificación (Tab<strong>la</strong> I)(3,4).SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE AMINAS, <strong>de</strong>sta-A) Los mas conocidos son <strong>los</strong> -INHIBIDORES- - - - - - - - -NO- -- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -cándose principalm<strong>en</strong>te dos tipos <strong>de</strong> anti<strong>de</strong>presivossegún su estructura: tricíclicos y heterocíclicos.* Los ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS ti<strong>en</strong><strong>en</strong>características farmacocinéticas y farmacodinámicas,mecanismo <strong>de</strong> acción y perfil <strong>de</strong> efectos secundariossimi<strong>la</strong>res. Se incluy<strong>en</strong> <strong>en</strong> este grupo <strong>la</strong>s aminas terciarias(imipramina, amitriptilina, trimipramina, doxepina yclomipramina) y <strong>la</strong>s aminas secundarias (<strong>de</strong>sipramina,nortriptilina y protriptilina). Muy semejantes son <strong>los</strong>“ Anti<strong>de</strong>presivos tetracíclicos” , como maprotilina,mianserina y amoxapina.Aunque ejerc<strong>en</strong> su efecto anti<strong>de</strong>presivo por suacción sobre <strong>los</strong> sistemas neurotransmisores noradr<strong>en</strong>érgicoy serotoninérgico, también actúan sobre<strong>los</strong> receptores colinérgicos e histaminérgicos, lo quese r<strong>el</strong>aciona con sus efectos in<strong>de</strong>seables. Entre éstoshay que m<strong>en</strong>cionar <strong>los</strong> síntomas anticolinérgicos(sequedad <strong>de</strong> boca, visión borrosa, estreñimi<strong>en</strong>to yret<strong>en</strong>ción urinaria, o síntomas graves como provocación<strong>de</strong> crisis <strong>de</strong> g<strong>la</strong>ucoma, confusión o <strong>de</strong>lirium), <strong>la</strong>sedación (r<strong>el</strong>acionada con su acción antihistaminérgica,y más pronunciada con amitriptilina y doxepina),<strong>los</strong> síntomas cardiovascu<strong>la</strong>res (hipot<strong>en</strong>siónortostática, taquicardia, prolongación <strong>de</strong>l QT;contraindicados por tanto cuando exist<strong>en</strong> trastornos <strong>de</strong><strong>la</strong> conducción previos) y <strong>el</strong> aum<strong>en</strong>to <strong>de</strong> peso.* Los ANTIDEPRESIVOS HETEROCÍCLICOS sonp<strong>el</strong>igrosos <strong>en</strong> caso <strong>de</strong> sobredosificación voluntaria oacci<strong>de</strong>ntal, <strong>de</strong> forma que <strong>la</strong> intoxicación pue<strong>de</strong> resultarmortal, lo que <strong>de</strong>be ser t<strong>en</strong>ido <strong>en</strong> cu<strong>en</strong>ta <strong>en</strong> situacionescon riesgo autolítico.Cabe seña<strong>la</strong>r como características difer<strong>en</strong>ciales <strong>el</strong>perfil predominantem<strong>en</strong>te serotoninérgico <strong>de</strong> <strong>la</strong>clomipramina (que explica su utilidad <strong>en</strong> <strong>el</strong> trastornoobsesivo compulsivo) y <strong>la</strong> posible actividad antipsicótica<strong>de</strong> <strong>la</strong> amoxapina (<strong>de</strong>rivada <strong>de</strong>l neurolépticoloxapina). También es <strong>de</strong>stacable <strong>la</strong> m<strong>en</strong>or actividadanticolinérgica <strong>de</strong> nortriptilina, amoxapina, maprotilinay <strong>de</strong>sipramina, <strong>en</strong> contraste con <strong>el</strong> mayor efecto sobre<strong>los</strong> receptores muscarínicos <strong>de</strong> amitriptilina, imipramina,trimipramina y doxepina. Otros anti<strong>de</strong>presivos heterocíclicosa <strong>de</strong>stacar son <strong>la</strong> trazodona y <strong>la</strong> nefazodona.La trazodona ti<strong>en</strong>e una marcada acción sedante einductora <strong>de</strong>l sueño. Se ha utilizado también paratratar <strong>el</strong> insomnio, así como cuadros <strong>de</strong> agitación <strong>en</strong>ancianos. Pue<strong>de</strong> provocar hipot<strong>en</strong>sión ortostática y sehan <strong>de</strong>scrito casos <strong>de</strong> priapismo.La nefazodona, estructuralm<strong>en</strong>te parecida a <strong>la</strong>trazodona, inhibe <strong>la</strong> recaptación <strong>de</strong> serotonina ynoradr<strong>en</strong>alina (con m<strong>en</strong>or int<strong>en</strong>sidad), y está indicada<strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> trastornos <strong>de</strong>presivos y ansiosos.Parece producir poca interfer<strong>en</strong>cia <strong>en</strong> <strong>la</strong> esfera sexual;pue<strong>de</strong> provocar cefalea, somnol<strong>en</strong>cia y náuseas.B) Los ISRS- - - -fueron <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>dos buscando unamayor especificidad sobre <strong>el</strong> sistema serotoninérgico.Compon<strong>en</strong> esta familia: citalopram, fluoxetina,fluvoxamina, paroxetina y sertralina. Su forma <strong>de</strong>dosificación es más s<strong>en</strong>cil<strong>la</strong> y permite iniciar tratami<strong>en</strong>toscon dosis terapéuticas, lo que hace m<strong>en</strong>osfrecu<strong>en</strong>te <strong>la</strong> necesidad <strong>de</strong> ajustar <strong>la</strong> dosis; por otro<strong>la</strong>do, ti<strong>en</strong><strong>en</strong> un difer<strong>en</strong>te perfil <strong>de</strong> efectos secundarios,<strong>en</strong> g<strong>en</strong>eral mucho más b<strong>en</strong>igno, y resultan mucho másseguros tanto <strong>en</strong> su uso terapéutico como <strong>en</strong> caso <strong>de</strong>sobredosis.Respecto a <strong>la</strong> influ<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> <strong>la</strong>s formas <strong>de</strong> dosificación<strong>en</strong> <strong>el</strong> seguimi<strong>en</strong>to <strong>de</strong>l tratami<strong>en</strong>to, un estudiosobre <strong>el</strong> uso <strong>de</strong> anti<strong>de</strong>presivos tricíclicos <strong>en</strong> at<strong>en</strong>ciónprimaria <strong>en</strong> Gran Bretaña mostró que sólo <strong>el</strong> 12% <strong>de</strong><strong>la</strong>s prescripciones alcanzaban <strong>la</strong> consi<strong>de</strong>rada dosisterapéutica (5); <strong>en</strong> otro estudio longitudinal se comprobóque sólo <strong>el</strong> 6% <strong>de</strong> <strong>la</strong>s pautas <strong>de</strong> tricíclicos y <strong>el</strong>33% <strong>de</strong> ISRS completaban un tratami<strong>en</strong>to a<strong>de</strong>cuado<strong>de</strong>l episodio (6). Por otro <strong>la</strong>do, <strong>los</strong> meta-análisis <strong>de</strong><strong>los</strong> <strong>en</strong>sayos clínicos comparativos <strong>de</strong> ambas c<strong>la</strong>ses <strong>de</strong>medicam<strong>en</strong>tos muestran una eficacia simi<strong>la</strong>r y sólopequeñas difer<strong>en</strong>cias <strong>en</strong> <strong>los</strong> índices <strong>de</strong> interrupción<strong>de</strong>l tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong>bida a efectos adversos (7,8).Entre <strong>los</strong> ISRS, <strong>la</strong> fluoxetina es <strong>la</strong> que ti<strong>en</strong>e <strong>la</strong> semividamás prolongada (<strong>de</strong> unos 9 días aproximadam<strong>en</strong>te,<strong>de</strong>bido a <strong>la</strong> exist<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> metabolitos activos),mi<strong>en</strong>tras <strong>el</strong> resto se mueve alre<strong>de</strong>dor <strong>de</strong> <strong>la</strong>s 20 horas; <strong>la</strong>paroxetina muestra <strong>la</strong> mayor pot<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> acción sobr<strong>el</strong>a recaptación serotoninérgica, pero esa difer<strong>en</strong>cia no


Información Terapéutica <strong>de</strong>l Sistema Nacional <strong>de</strong> SaludVol. 26–N. o 1-20023TABLA IFÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS(Mecanismo <strong>de</strong> acción, posología e indicaciones especiales)PRINCIPIOACTIVOMECANISMOACCIÓNDOSIS(mg)NOMBRECOMERCIAL5-HT NA Inicial DiariaA) INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE AMINAS• Amitriptilina + + 75 150-300 Tryptizol. Depr<strong>el</strong>io• Clomipramina +++ + 25 150-300 AnafranilCONSIDERACIONESINDICACIONESESPECIALESEfecto sedante.Dolor crónicoTrast. obsesivo-compulsivo(TOC). Pánico• Doxepina + + 75 75-300 Sinequam Efecto sedante• Imipramina + + 75 150-300 Tofranil Enuresis nocturna. Pánico• Lofepramina + + 140 140-210 Deftan• Nortriptilina + + 25 75-150PaxtibiNorf<strong>en</strong>azinNiv<strong>el</strong>es p<strong>la</strong>smáticos(v<strong>en</strong>tana terapéutica)• Trimipramina + 50 150-300 Surmontil Efecto sedante• Amoxapina + 100 300-400 Dem<strong>el</strong>ox• Maprotilina + 25-75 150-225 Ludiomil• Mianserina + 30 90-120 Lantanon• Nefazodona + + 200 400Dutonin. Rulivan.M<strong>en</strong>fazona• Trazodona + 100 400 Deprax InsomnioB) INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)• Citalopram +++ 20 20-60 Seropram. Prisdal TOC.Pánico• Fluoxetina +++ 20 20-60G<strong>en</strong>éricos. Prozac.Adof<strong>en</strong>. R<strong>en</strong>euron.Astrin. No<strong>de</strong>peTOC. PánicoBulimia nerviosa• Fluvoxamina +++ 50 150-300 Dumirox TOC. Pánico• Paroxetina +++ 20 20-40Frosinor. Casbol.Motivan. SeroxatTOC. Pánico. Fobia socialAremis. Besitran.• Sertralina +++ 50 50-200TOC. PánicoSealdinC) INHIBIDORES IRREVERSIBLES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO)• Tranilcipromina + + 20 30-60 Parnate Fobia social. PánicoD) INHIBIDORES REVERSIBLES DE LA MONOAMINOOXIDASA (RIMA)• Moclobemida + + 300 300-600 ManerixE) INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA• V<strong>en</strong><strong>la</strong>faxina +++ + 75 150-375 Vandral. DobupalF) NORADRENÉRGICOS Y SEROTONINÉRGICOS ESPECÍFICOS (NaSSA)• Mirtazapina + + 15 30-45 Rexer Insomnio. Efecto sedanteG) INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE NORADRENALINA• Reboxetina +++ 4 8 Norebox. Ir<strong>en</strong>or


4Vol. 26–N. o 1-2002Información Terapéutica <strong>de</strong>l Sistema Nacional <strong>de</strong> Saludparece influir sobre su utilidad terapéutica. Laparoxetina es <strong>el</strong> ISRS más sedante, mi<strong>en</strong>tras que <strong>la</strong>fluoxetina parece t<strong>en</strong>er una acción más estimu<strong>la</strong>nte.Los efectos secundarios más habituales se <strong>de</strong>b<strong>en</strong> asu acción sobre <strong>el</strong> aparato gastrointestinal; pue<strong>de</strong>naparecer náuseas, vómitos, hiporexia y diarrea.También provocan frecu<strong>en</strong>tes disfunciones sexuales,cambios pon<strong>de</strong>rales (se ha seña<strong>la</strong>do a<strong>de</strong>lgazami<strong>en</strong>tocon fluoxetina y ganancia <strong>de</strong> peso con paroxetina),cefalea, inquietud (fluoxetina) e insomnio (fluoxetina);paroxetina y fluvoxamina ti<strong>en</strong><strong>en</strong> ligeros efectosanticolinérgicos.C) Los IMAO- - - - pot<strong>en</strong>cian <strong>la</strong> transmisión monoaminérgicaal inhibir <strong>la</strong> acción <strong>de</strong>gradadora <strong>de</strong> <strong>la</strong><strong>en</strong>zima monoaminooxidasa. Aunque su eficaciaanti<strong>de</strong>presiva es simi<strong>la</strong>r a <strong>la</strong> <strong>de</strong>l resto <strong>de</strong> <strong>los</strong> medicam<strong>en</strong>tosanti<strong>de</strong>presivos (y particu<strong>la</strong>rm<strong>en</strong>te alta <strong>en</strong><strong>los</strong> cuadros <strong>de</strong>presivos atípicos), su utilización se havisto restringida por <strong>la</strong> importancia <strong>de</strong> sus efectosin<strong>de</strong>seables, sobre todo por <strong>la</strong> posibilidad <strong>de</strong> crisishipert<strong>en</strong>sivas con riesgo vital cuando se produc<strong>en</strong>interacciones con medicam<strong>en</strong>tos o con <strong>la</strong> tiramina <strong>de</strong><strong>de</strong>terminados alim<strong>en</strong>tos (se hace preceptiva <strong>la</strong> limitacióndietética, evitando quesos, embutidos, pescadosahumados, habas, algunos vinos y cervezas). Los IMAOno <strong>de</strong>b<strong>en</strong> utilizarse habitualm<strong>en</strong>te asociados a otrosanti<strong>de</strong>presivos, aunque <strong>en</strong> casos resist<strong>en</strong>tes se ha propuestoque esta asociación pue<strong>de</strong> ser pot<strong>en</strong>cialm<strong>en</strong>teútil.D) La moclobemida forma parte <strong>de</strong> una nuevac<strong>la</strong>se <strong>de</strong> fármacos, <strong>de</strong>nominados inhibidores reversibles<strong>de</strong> <strong>la</strong> monoaminooxidasa (RIMA), - - - - que no ti<strong>en</strong><strong>en</strong><strong>los</strong> riesgos <strong>de</strong> interacciones con <strong>la</strong> dieta <strong>de</strong> susantecesores, aunque está p<strong>en</strong>di<strong>en</strong>te <strong>la</strong> <strong>de</strong>mostración <strong>de</strong>que si compart<strong>en</strong> todas sus v<strong>en</strong>tajas clínicas.E) La v<strong>en</strong><strong>la</strong>faxina es un -INHIBIDOR- - - - - - - -SELECTIVO- - - - - - -DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENA-- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --LINA;- - -comparte por tanto <strong>el</strong> mecanismo <strong>de</strong> acción <strong>de</strong><strong>los</strong> tricíclicos, pero con un perfil <strong>de</strong> seguridad y efectossecundarios más parecido al <strong>de</strong> <strong>los</strong> ISRS, salvo <strong>la</strong>posibilidad <strong>de</strong> increm<strong>en</strong>to <strong>de</strong> <strong>la</strong> t<strong>en</strong>sión arterial cuandose utilizan dosis altas. La tasa <strong>de</strong> respuestas <strong>en</strong> <strong>los</strong>episodios <strong>de</strong>presivos mayores parece ser dosis-<strong>de</strong>p<strong>en</strong>di<strong>en</strong>te;se ha sugerido que su efecto anti<strong>de</strong>presivopue<strong>de</strong> aparecer <strong>de</strong> forma más rápida que con <strong>el</strong> resto<strong>de</strong> <strong>los</strong> anti<strong>de</strong>presivos.F) La mirtazapina (anti<strong>de</strong>presivo noradr<strong>en</strong>érgicoy serotoninérgico s<strong>el</strong>ectivo, NaSSA)- - - -ti<strong>en</strong>e un difer<strong>en</strong>temecanismo <strong>de</strong> acción (antagonismo <strong>de</strong> <strong>los</strong> receptoresalfa 2 adr<strong>en</strong>érgicos c<strong>en</strong>trales, pot<strong>en</strong>ciación <strong>de</strong> <strong>los</strong>sistemas noradr<strong>en</strong>érgico y serotoninérgico). Ti<strong>en</strong>e unefecto favorecedor <strong>de</strong>l sueño y ansiolítico, aunquepue<strong>de</strong> provocar somnol<strong>en</strong>cia y ganancia <strong>de</strong> peso;parece no t<strong>en</strong>er efectos secundarios <strong>en</strong> <strong>la</strong> esfera sexual.G) La reboxetina es un -INHIBIDOR- - - - - - -SELECTIVO- - - - - - - -DE- -LA- -RECAPTACIÓN- - - - - - - - - -DE- -NORADRENALINA- - - - - - - - - - - - reci<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>tecomercializado; se ha seña<strong>la</strong>do su posible utilidad <strong>en</strong><strong>de</strong>presiones inhibidas; <strong>de</strong>bido a su perfil activador,pue<strong>de</strong> provocar insomnio, motivo por <strong>el</strong> que no serecomi<strong>en</strong>da <strong>la</strong> administración durante <strong>la</strong> tar<strong>de</strong>-noche.ELECCIÓN DEL ANTIDEPRESIVOEl diagnóstico <strong>de</strong> un trastorno afectivo (episodio<strong>de</strong>presivo único o recurr<strong>en</strong>te, fase <strong>de</strong>presiva <strong>de</strong> untrastorno bipo<strong>la</strong>r, trastorno distímico) conduce a <strong>la</strong>evaluación <strong>de</strong>l procedimi<strong>en</strong>to terapéutico indicado <strong>en</strong>cada caso. Aunque <strong>en</strong> <strong>los</strong> últimos años se han aportadodatos que apoyan <strong>la</strong> eficacia <strong>de</strong> <strong>de</strong>terminadas técnicaspsicoterapéuticas (psicoterapias cognitivo-conductuale interpersonal), nos c<strong>en</strong>traremos <strong>en</strong> <strong>los</strong> recursospsicofarmacológicos disponibles para <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to<strong>de</strong> <strong>los</strong> cuadros <strong>de</strong>presivos.La primera conclusión a <strong>la</strong> que cabe aludir se r<strong>el</strong>acionacon <strong>la</strong> falta <strong>de</strong> un acuerdo g<strong>en</strong>eral acerca <strong>de</strong> loque pudiera consi<strong>de</strong>rarse <strong>el</strong> anti<strong>de</strong>presivo <strong>de</strong> <strong>el</strong>ección<strong>en</strong> un paci<strong>en</strong>te no tratado. Los expertos sí coinci<strong>de</strong>n a<strong>la</strong>firmar que <strong>el</strong> antece<strong>de</strong>nte <strong>de</strong> respuesta favorable a unfármaco anti<strong>de</strong>presivo <strong>en</strong> una fase previa es <strong>el</strong> mejorpredictor <strong>de</strong> respuesta <strong>en</strong> una nueva fase. También sepue<strong>de</strong> t<strong>en</strong>er <strong>en</strong> cu<strong>en</strong>ta al respecto <strong>la</strong> exist<strong>en</strong>cia <strong>de</strong>antece<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong> respuesta a un <strong>de</strong>terminado fármacopor parte <strong>de</strong> familiares cercanos afectos <strong>de</strong> trastornos<strong>de</strong>presivos.La consi<strong>de</strong>ración <strong>de</strong> que no exist<strong>en</strong> difer<strong>en</strong>ciassignificativas <strong>de</strong> eficacia <strong>en</strong>tre <strong>los</strong> distintos anti<strong>de</strong>presivosdisponibles p<strong>la</strong>ntea diversas cuestiones acerca<strong>de</strong> <strong>los</strong> procedimi<strong>en</strong>tos <strong>de</strong> s<strong>el</strong>ección <strong>de</strong>l medicam<strong>en</strong>toindicado.En primer lugar, <strong>el</strong> perfil <strong>de</strong> efectos secundarios, <strong>la</strong>tolerabilidad y <strong>la</strong> posible toxicidad <strong>de</strong>b<strong>en</strong> ser t<strong>en</strong>idos<strong>en</strong> cu<strong>en</strong>ta a <strong>la</strong> hora <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>el</strong>ección, <strong>en</strong> particu<strong>la</strong>rcuando se trata a paci<strong>en</strong>tes ancianos o que pa<strong>de</strong>c<strong>en</strong>algún tipo <strong>de</strong> patología orgánica que pudiese contraindicar<strong>el</strong> uso <strong>de</strong> <strong>de</strong>terminados fármacos. En este s<strong>en</strong>tido,<strong>los</strong> efectos anticolinérgicos <strong>de</strong> <strong>los</strong> anti<strong>de</strong>presivostricíclicos y su posible cardiotoxicidad, <strong>en</strong> combinacióncon <strong>el</strong> más b<strong>en</strong>igno perfil <strong>de</strong> efectos secundarios<strong>de</strong> <strong>los</strong> ISRS, han llevado a que muchos expertos se<strong>de</strong>cant<strong>en</strong> hacia estos últimos como anti<strong>de</strong>presivos <strong>de</strong>primera línea. Otro factor involucrado <strong>en</strong> esa prefer<strong>en</strong>ciaestriba <strong>en</strong> <strong>la</strong> mayor toxicidad y riesgo vital <strong>de</strong> <strong>los</strong>anti<strong>de</strong>presivos clásicos <strong>en</strong> caso <strong>de</strong> sobredosis, sobretodo consi<strong>de</strong>rando <strong>el</strong> inher<strong>en</strong>te riesgo <strong>de</strong> suicidio qu<strong>el</strong>levan aparejados <strong>los</strong> trastornos afectivos.


6Vol. 26–N. o 1-2002Información Terapéutica <strong>de</strong>l Sistema Nacional <strong>de</strong> Salud<strong>de</strong> tres años, <strong>la</strong> terapia se prolongará <strong>en</strong>tre 3 y 5 años;<strong>en</strong> <strong>los</strong> casos <strong>de</strong> recidivas frecu<strong>en</strong>tes, <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>topue<strong>de</strong> ser in<strong>de</strong>finido (10).Cuando se proceda a <strong>la</strong> interrupción <strong>de</strong>l tratami<strong>en</strong>to,conv<strong>en</strong>drá hacerlo <strong>de</strong> una forma gradual <strong>en</strong> <strong>el</strong> curso<strong>de</strong> varias semanas.USO DE LOS FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOSEN DIFERENTES SITUACIONES CLÍNICAS1. Tratami<strong>en</strong>to - - - - - - - - - - <strong>de</strong>l - - - trastorno - - - - - - - <strong>de</strong>presivo - - - - - - - mayor - - - - -(Episodio- - - - - - - -único- - - -o- -recurr<strong>en</strong>te)- - - - - - -La exist<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> antece<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong> respuesta terapéuticaa un anti<strong>de</strong>presivo es <strong>el</strong> criterio fundam<strong>en</strong>tal que<strong>de</strong>be ser consi<strong>de</strong>rado <strong>en</strong> <strong>la</strong> <strong>el</strong>ección <strong>de</strong>l fármaco.No se cu<strong>en</strong>ta actualm<strong>en</strong>te con estudios que permitanasegurar <strong>la</strong> superioridad o indicación s<strong>el</strong>ectiva <strong>de</strong>ninguno <strong>de</strong> <strong>los</strong> fármacos anti<strong>de</strong>presivos disponibles,<strong>de</strong> modo que <strong>la</strong> <strong>de</strong>cisión se sigue basando <strong>en</strong> <strong>el</strong> criterioclínico y <strong>en</strong> <strong>la</strong> consi<strong>de</strong>ración <strong>de</strong> <strong>la</strong> tolerancia y <strong>el</strong>perfil <strong>de</strong> efectos secundarios <strong>en</strong> cada tipo <strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes.Así, por ejemplo, <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes ancianos o afectos<strong>de</strong> trastornos cardíacos parece aconsejable recurrirprefer<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te a <strong>los</strong> ISRS, lo que no es obstáculopara que se puedan utilizar <strong>los</strong> heterocíclicos <strong>en</strong> <strong>de</strong>terminadoscasos. Entre <strong>el</strong><strong>los</strong>, por su m<strong>en</strong>or t<strong>en</strong><strong>de</strong>ncia aprovocar hipot<strong>en</strong>sión ortostática, <strong>la</strong> nortriptilina hasido recom<strong>en</strong>dada repetidam<strong>en</strong>te.Se ha seña<strong>la</strong>do que <strong>el</strong> diagnóstico <strong>de</strong> “ DepresiónMayor” conduce a resultados equívocos <strong>en</strong> <strong>los</strong> <strong>en</strong>sayosterapéuticos; <strong>la</strong> confusión prov<strong>en</strong>dría <strong>de</strong> su carácterheterogéneo, que incluiría diversos tipos <strong>de</strong> trastornos,y <strong>en</strong> particu<strong>la</strong>r <strong>de</strong>l olvido <strong>de</strong> <strong>la</strong> consi<strong>de</strong>ración <strong>de</strong> <strong>la</strong>dim<strong>en</strong>sión <strong>de</strong> m<strong>el</strong>ancolía o <strong>en</strong>dog<strong>en</strong>eidad, que muchosclínicos consi<strong>de</strong>ran r<strong>el</strong>acionada con una mejor expectativa<strong>de</strong> respuesta a <strong>los</strong> ag<strong>en</strong>tes anti<strong>de</strong>presivos, y <strong>en</strong>particu<strong>la</strong>r a <strong>los</strong> tricíclicos. Des<strong>de</strong> este punto <strong>de</strong> vista,serían necesarios más estudios que aseguras<strong>en</strong> <strong>la</strong>eficacia comparativa <strong>de</strong> <strong>los</strong> nuevos anti<strong>de</strong>presivos <strong>en</strong><strong>los</strong> paci<strong>en</strong>tes <strong>de</strong>presivos m<strong>el</strong>ancólicos; <strong>los</strong> datosdisponibles apuntan hacia una eficacia equival<strong>en</strong>te. La<strong>de</strong>presión m<strong>el</strong>ancólica habría quedado <strong>en</strong>globada <strong>en</strong><strong>el</strong> confuso concepto <strong>de</strong> <strong>de</strong>presión mayor, y se habríanperdido con <strong>el</strong>lo su pot<strong>en</strong>cialidad predictiva y suimportancia <strong>en</strong> <strong>la</strong> <strong>de</strong>finición nuclear <strong>de</strong> <strong>la</strong> patologíaafectiva. En <strong>la</strong> tab<strong>la</strong> III se recog<strong>en</strong> <strong>la</strong>s característicasfundam<strong>en</strong>tales que <strong>de</strong>fin<strong>en</strong> <strong>la</strong> m<strong>el</strong>ancolía (12).Por otro <strong>la</strong>do, fr<strong>en</strong>te a esos síntomas m<strong>el</strong>ancólicos,otros trastornos <strong>de</strong>presivos se caracterizan por unapres<strong>en</strong>tación clínica difer<strong>en</strong>te. La <strong>de</strong>nominada“ Depresión Atípica” (Tab<strong>la</strong> IV) (13) muestra unTABLA IIICARACTERÍSTICAS DE LA DEPRESIÓNMELANCÓLICA• Tristeza vital, cualidad distinta <strong>de</strong>l humor• Autonomía <strong>de</strong>l humor• Anhedonia anticipatoria y consumatoria• Inhibición psicomotriz o agitación• Insomnio <strong>de</strong> tercera fase (<strong>de</strong>spertar precoz)• Disminución <strong>de</strong>l apetito y <strong>el</strong> peso• Ritmo circadiano con empeorami<strong>en</strong>to matutino• I<strong>de</strong>ación <strong>de</strong>liroi<strong>de</strong>, viv<strong>en</strong>cias <strong>de</strong> culpaTABLA IVCARACTERÍSTICAS DE LA DEPRESIÓN ATÍPICA• Ansiedad• Fatigabilidad, letargia• Empeorami<strong>en</strong>to vespertino• Síntomas vegetativos atípicos (aum<strong>en</strong>to <strong>de</strong>l apetito,hipersomnia)• Irritabilidad, s<strong>en</strong>sibilidad al rechazo• Hiperreactividad emocional, reactividad <strong>de</strong>l humor• Hiperactividad• Síntomas histéricos, fóbicos o hipocondríacosm<strong>en</strong>or porc<strong>en</strong>taje <strong>de</strong> respuesta a <strong>los</strong> anti<strong>de</strong>presivostradicionales; <strong>en</strong> estos cuadros, se ha comprobado unmejor índice <strong>de</strong> respuestas a <strong>los</strong> inhibidores <strong>de</strong> <strong>la</strong>monoaminooxidasa. Algunos estudios apuntan hacia <strong>la</strong>posibilidad <strong>de</strong> que <strong>los</strong> ISRS sean también eficaces <strong>en</strong> <strong>el</strong>tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> este tipo <strong>de</strong> trastornos.2. Tratami<strong>en</strong>to- - - - - - - - - -<strong>de</strong>- -<strong>la</strong>s- -fases- - - -<strong>de</strong>presivas- - - - - - - - -<strong>de</strong>l- -trastorno- - - - - -bipo<strong>la</strong>r- - - - - -Los fármacos fundam<strong>en</strong>tales <strong>en</strong> <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong>l“ Trastorno Bipo<strong>la</strong>r” son <strong>los</strong> <strong>de</strong>nominados estabilizadores<strong>de</strong>l estado <strong>de</strong> ánimo, y sobre todo <strong>el</strong> litio,que ti<strong>en</strong>e una <strong>de</strong>mostrada eficacia <strong>en</strong> cuanto a <strong>la</strong> disminución<strong>de</strong> <strong>la</strong> int<strong>en</strong>sidad y frecu<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> <strong>la</strong>s fases


Información Terapéutica <strong>de</strong>l Sistema Nacional <strong>de</strong> SaludVol. 26–N. o 1-20027<strong>de</strong>presivas, maníacas e hipomaníacas que caracterizan<strong>el</strong> curso <strong>de</strong> esta <strong>en</strong>fermedad.Todos <strong>los</strong> anti<strong>de</strong>presivos pue<strong>de</strong>n inducir un viraje<strong>de</strong>s<strong>de</strong> <strong>el</strong> polo <strong>de</strong>presivo hacia <strong>el</strong> maníaco; incluso <strong>los</strong>paci<strong>en</strong>tes que sólo han pa<strong>de</strong>cido fases <strong>de</strong>presivaspue<strong>de</strong>n sufrir síntomas maniformes <strong>en</strong> respuesta a <strong>la</strong>acción <strong>de</strong> este tipo <strong>de</strong> fármacos. Hoy <strong>en</strong> día seconsi<strong>de</strong>ra que dicho pot<strong>en</strong>cial es simi<strong>la</strong>r para <strong>los</strong>diversos anti<strong>de</strong>presivos, aunque probablem<strong>en</strong>te falt<strong>en</strong>estudios comparativos <strong>en</strong>tre <strong>la</strong>s diversas sustancias. Elbupropion (comercializado <strong>en</strong> España sólo para <strong>la</strong><strong>de</strong>sintoxicación <strong>de</strong> <strong>la</strong> nicotina) ha sido recom<strong>en</strong>dadopara <strong>el</strong> tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> <strong>los</strong> síntomas <strong>de</strong>presivos <strong>de</strong> <strong>los</strong>paci<strong>en</strong>tes bipo<strong>la</strong>res, <strong>en</strong> r<strong>el</strong>ación con un m<strong>en</strong>or riesgo<strong>de</strong> <strong>de</strong>s<strong>en</strong>ca<strong>de</strong>nami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> manía.Son <strong>los</strong> anti<strong>de</strong>presivos tricíclicos <strong>los</strong> que han sidoobjeto <strong>de</strong> mayor número <strong>de</strong> estudios clínicos <strong>en</strong> <strong>el</strong>tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>de</strong>presión bipo<strong>la</strong>r. No se cu<strong>en</strong>tatodavía con pruebas sufici<strong>en</strong>tes acerca <strong>de</strong> <strong>la</strong> utilidad<strong>de</strong> <strong>los</strong> ISRS <strong>en</strong> este tipo <strong>de</strong> <strong>en</strong>fermos, aunque <strong>los</strong>datos exist<strong>en</strong>tes parec<strong>en</strong> ava<strong>la</strong>r su eficacia y seguridad.Los anti<strong>de</strong>presivos <strong>de</strong>b<strong>en</strong> ser usados <strong>en</strong> combinacióncon <strong>el</strong> ag<strong>en</strong>te estabilizador que haya sidos<strong>el</strong>eccionado para <strong>el</strong> mant<strong>en</strong>imi<strong>en</strong>to (carbonato <strong>de</strong>litio, ácido valproico o carbamazepina). Debido alriesgo <strong>de</strong> precipitar un viraje maníaco y a que su usoha sido r<strong>el</strong>acionado con <strong>la</strong> inducción <strong>de</strong> ac<strong>el</strong>erami<strong>en</strong>to<strong>de</strong> fases (paci<strong>en</strong>tes cic<strong>la</strong>dores rápidos, <strong>de</strong>finidos comoaqu<strong>el</strong><strong>los</strong> que sufr<strong>en</strong> 4 ó más fases <strong>en</strong> un año) o estadosmixtos, se recomi<strong>en</strong>da que <strong>los</strong> anti<strong>de</strong>presivos seanutilizados sólo <strong>en</strong> caso <strong>de</strong> necesidad, <strong>en</strong> <strong>la</strong> dosis eficazmás baja y mant<strong>en</strong>idos durante <strong>el</strong> m<strong>en</strong>or tiempoposible.3. Tratami<strong>en</strong>to- - - - - - - - - -<strong>de</strong>- -<strong>la</strong>- -distimia- - - - - -El concepto <strong>de</strong> “Distimia” sólo resulta parcialm<strong>en</strong>tecoext<strong>en</strong>sivo con <strong>el</strong> tradicional <strong>de</strong> Depresión Neurótica;su <strong>de</strong>finición respecto al Episodio Depresivo Mayor<strong>en</strong> términos <strong>de</strong> m<strong>en</strong>or gravedad y mayor duración, <strong>la</strong>alta comorbilidad <strong>en</strong>tre ambos trastornos (Depresióndoble) y <strong>la</strong>s controversias acerca <strong>de</strong> su naturaleza ehipotética r<strong>el</strong>ación con <strong>los</strong> trastornos <strong>de</strong> personalidadson factores que explican <strong>en</strong> parte <strong>la</strong> falta <strong>de</strong> acuerdoacerca <strong>de</strong> <strong>la</strong> utilidad <strong>de</strong> <strong>los</strong> tratami<strong>en</strong>tos disponibles.No obstante, diversos estudios apuntan hacia <strong>la</strong>conv<strong>en</strong>i<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> recurrir a tricíclicos, ISRS o IMAOcomo tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> <strong>la</strong> distimia (10), y seña<strong>la</strong>n unalto índice <strong>de</strong> respuestas. El so<strong>la</strong>pami<strong>en</strong>to con <strong>el</strong>concepto <strong>de</strong> <strong>de</strong>presión atípica explica que se haya<strong>de</strong>f<strong>en</strong>dido <strong>la</strong> v<strong>en</strong>taja comparativa <strong>de</strong> <strong>los</strong> IMAO.4. Tratami<strong>en</strong>to- - - - - - - - - -<strong>de</strong>- -<strong>la</strong>- -<strong>de</strong>presión- - - - - - - -<strong>de</strong>lirante- - - - - -Cuando <strong>el</strong> trastorno <strong>de</strong>presivo se acompaña <strong>de</strong>síntomas psicóticos, <strong>el</strong> clínico <strong>de</strong>be optar <strong>en</strong>tre dosposibilida<strong>de</strong>s terapéuticas: <strong>la</strong> asociación <strong>de</strong> unanti<strong>de</strong>presivo y un neuroléptico (<strong>en</strong> dosis m<strong>en</strong>ores a<strong>la</strong>s habituales <strong>en</strong> otros trastornos) o <strong>la</strong> terapia<strong>el</strong>ectroconvulsiva.5. Tratami<strong>en</strong>to- - - - - - - - - -<strong>de</strong>- -trastornos- - - - - - - -<strong>de</strong>presivos- - - - - - - -asociados- - - - - - -con trastornos obsesivo-compulsivos- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Se <strong>de</strong>be recurrir al uso <strong>de</strong> anti<strong>de</strong>presivos <strong>de</strong> perfilserotoninérgico, como <strong>la</strong> clomipramina o <strong>los</strong> ISRS.Las dosis utilizadas su<strong>el</strong><strong>en</strong> ser superiores a <strong>la</strong>shabituales <strong>en</strong> <strong>los</strong> trastornos <strong>de</strong>presivos.6. - Tratami<strong>en</strong>to - - - - - - - - - <strong>de</strong> - - trastornos - - - - - - - - <strong>de</strong>presivos - - - - - - - - - asociados - - - - - --a-bulimia- - - - - -nerviosa- - - - - -El anti<strong>de</strong>presivo <strong>de</strong> <strong>el</strong>ección <strong>en</strong> estos casos es <strong>la</strong>fluoxetina, <strong>en</strong> una dosis <strong>de</strong> 60 mg diarios.7. Comorbilidad <strong>en</strong>tre trastornos <strong>de</strong>presivos y- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -trastorno <strong>de</strong> angustia (Crisis <strong>de</strong> pánico)- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Han mostrado eficacia <strong>en</strong> ambas patologías <strong>los</strong>tricíclicos imipramina y clomipramina y <strong>los</strong> diversosISRS. Por <strong>la</strong> mayor frecu<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> reacciones adversas,incluy<strong>en</strong>do un increm<strong>en</strong>to inicial <strong>de</strong> <strong>la</strong> angustia, serecomi<strong>en</strong>da com<strong>en</strong>zar <strong>los</strong> tratami<strong>en</strong>tos con dosism<strong>en</strong>ores y proce<strong>de</strong>r <strong>de</strong>spués a un ajuste gradual, aunqu<strong>el</strong>a respuesta se su<strong>el</strong>e obt<strong>en</strong>er con dosis simi<strong>la</strong>res a<strong>la</strong>s que se consi<strong>de</strong>ran eficaces <strong>en</strong> <strong>los</strong> trastornos afectivos.BIBLIOGRAFÍA1. Vázquez-Barquero J et al . A community m<strong>en</strong>tal healthsurvey in Cantabria: a g<strong>en</strong>eral <strong>de</strong>scription of morbidity.Psychol Med 1987; 17:227-241.2. Murray CJ, López AD. 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