Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Käypä hoito -suositus<br />
Suomalaisen Lääkäriseuran <strong>Duodecim</strong>in, Suomen Keuhkolääkäriyhdistyksen ja<br />
Suomen Unitutkimusseura ry:n asettama työryhmä<br />
Uniapnea (obstruktiivinen uniapnea<br />
aikuisilla)<br />
24.11.2010<br />
Käypä hoito -suositus perustuu systemaattisesti koottuun tutkimustietoon, jonka näytön aste ja<br />
luotettavuus arvioidaan alla olevan taulukon mukaan. Suositus on tarkoitettu tukemaan päätöksiä<br />
sekä kliinisissä tilanteissa että potilasryhmien hoitoa suunniteltaessa. Paikalliset versiot saattavat<br />
tarkentaa esim. sairaanhoitopiirin käytäntöä yksityiskohdissa.<br />
Suositus ja näytönastekatsaukset päivitetään kolmen vuoden välein sähköisinä, päivitystiivistelmät<br />
julkaistaan <strong>Duodecim</strong>-lehdessä.<br />
Suosituksen kirjoittajien sidonnaisuudet näkyvät sähköisissä versioissa.<br />
Kommentit ja kehittämisehdotukset voidaan lähettää Internetissä www.kaypahoito.fi > Anna palautetta<br />
tai lähettämällä ne osoitteeseen Käypä hoito, Suomalainen Lääkäriseura <strong>Duodecim</strong>, PL 713, 00101<br />
Helsinki.<br />
NÄYTÖN VARMUUSASTEEN ILMOITTAMINEN KÄYPÄ HOITO -SUOSITUKSISSA<br />
Koodi Näytön aste Selitys<br />
A Vahva tutkimusnäyttö Useita menetelmällisesti tasokkaita 1 tutkimuksia,<br />
joiden tulokset samansuuntaiset<br />
B Kohtalainen tutkimusnäyttö Ainakin yksi menetelmällisesti tasokas tutkimus tai<br />
useita kelvollisia 2 tutkimuksia<br />
C Niukka tutkimusnäyttö Ainakin yksi kelvollinen tieteellinen tutkimus<br />
D Ei tutkimusnäyttöä Asiantuntijoiden tulkinta (paras arvio) tiedosta,<br />
joka ei täytä tutkimukseen perustuvan näytön vaatimuksia<br />
1 Menetelmällisesti tasokas = vahva tutkimusasetelma (kontrolloitu koeasetelma tai hyvä epidemiologinen<br />
tutkimus), tutkittu väestö ja käytetty menetelmä soveltuvat perustaksi hoitosuosituksen kannanottoihin.<br />
2 Kelvollinen = täyttää vähimmäisvaatimukset tieteellisten menetelmien osalta; tutkittu väestö ja käytetty<br />
menetelmä soveltuvat perustaksi hoitosuosituksen kannanottoihin.<br />
Koko suositus näytönastekatsauksineen ja sähköisine tausta-aineistoineen on saatavissa osoitteessa<br />
www.kaypahoito.fi. PDF-versio sisältää suositustekstin, keskeiset taulukot ja kuvat sekä kirjallisuus viitteet<br />
typistetyssä muodossa.<br />
VASTUUN RAJAUS<br />
Käypä hoito -suositukset ovat parhaiden asiantuntijoiden laatimia yhteenvetoja yksittäisten sairauksien<br />
diagnostiikan ja hoidon vaikuttavuudesta. Ne eivät korvaa lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen<br />
omaa arviota yksittäisen potilaan parhaasta mahdollisesta diagnostiikasta ja hoidosta hoitopäätöksiä tehtäessä.<br />
2769<br />
1<br />
Uniapnea
KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS<br />
Uniapnea<br />
(obstruktiivinen uniapnea aikuisilla)<br />
Keskeinen sanoma<br />
– Obstruktiivinen uniapnea tarkoittaa hengitysilmavirtauksen<br />
rajoittumista tai estymistä, joka johtuu<br />
ylähengitysteiden unenaikaisesta ahtautumisesta.<br />
Jos toistuviin apneajaksoihin liittyy unen häiriintyminen<br />
ja päiväväsymys, puhutaan obstruktiivisesta<br />
uniapneaoireyhtymästä.<br />
– Hoitamaton uniapnea lisää sympaattisen hermoston<br />
aktiivisuutta, sydän- ja verisuonitautien<br />
vaaraa, tapaturmavaaraa, terveydenhuoltopalveluiden<br />
tarvetta sekä ennenaikaista kuolleisuutta.<br />
– Kognitiivisen toiminnan ja muistin häiriöt ovat<br />
uniapneapotilailla yleisiä. Hoitamaton uniapnea<br />
näyttääkin lisäävän vaaraa joutua liikenneonnettomuuteen<br />
riippumatta siitä, kokeeko potilas olevansa<br />
väsynyt vai ei.<br />
– Obstruktiivinen uniapneaoireyhtymä tulisi todeta<br />
ja hoitaa nykyistä varhemmin varsinkin nuorilla ja<br />
keski-ikäisillä.<br />
– Oireyhtymän diagnoosi perustuu anamneesiin,<br />
kliiniseen tutkimukseen ja unirekisteröintiin. Vä-<br />
symyksen aiheuttajina tulee erityisesti ottaa huomioon<br />
myös masennus, muut unihäiriöt ja kilpirauhasen<br />
vajaatoiminta. Uniapnean oire voi olla<br />
myös unettomuus.<br />
– Liikapainoisen uniapneapotilaan hoitoon kuuluvat<br />
aina painonhallinta ja elämäntapaohjaus. Lievässä<br />
uniapneassa laihdutus voi olla riittävä hoito.<br />
– Keskivaikea tai vaikea uniapneaoireyhtymä hoidetaan<br />
ensisijaisesti unen aikana käytettävän ylipainehengityslaitteen<br />
(CPAP-laite) avulla.<br />
– Valikoiduilla potilailla uniapneaa voidaan hoitaa<br />
uniapneakiskolla tai kirurgisin toimenpitein.<br />
– Hoidon tavoitteena on oireiden lievittyminen, työkyvyn<br />
säilyttäminen, elämänlaadun parantaminen,<br />
liitännäissairauksien ehkäisy ja lievittäminen<br />
sekä ennenaikaisen kuolleisuuden estäminen.<br />
– Uniapneaa voidaan ehkäistä painonhallinnalla<br />
sekä korjaamalla kasvuiässä uniapnean kannalta<br />
epäsuotuisan purennan ja leukasuhteiden kehittymistä<br />
oikomishoidolla.<br />
2<br />
Aiheen rajaus<br />
– Hoitosuosituksessa käsitellään aikuisten<br />
obstruktiivista uniapneaoireyhtymää (jäljempänä<br />
uniapnea) sen eri muodoissa.<br />
Sentraalista uniapneaa ei tässä suosituksessa<br />
käsitellä.<br />
Tavoitteet<br />
– Parantaa uniapnean tunnistamista, huomioon<br />
ottamista, hoitoa ja seurantaa.<br />
Kohderyhmät<br />
– Uniapneapotilaita tutkivat ja hoitavat<br />
terveydenhuollon ammattilaiset.<br />
Määritelmiä<br />
– Aikuisen obstruktiivisella uniapnealla tarkoitetaan<br />
toistuvia vähintään kymmenen<br />
sekunnin mittaisia hengityskatkoksia (apnea)<br />
tai hengityksen vaimentumia (hypopnea),<br />
jotka johtuvat ylähengitysteiden<br />
ahtautumisesta unen aikana. Apneoiden ja<br />
hypopneoiden keskimääräinen esiintyvyys<br />
Suomalaisen Lääkäriseuran <strong>Duodecim</strong>in, Suomen Keuhkolääkäriyhdistyksen ja Suomen Unitutkimusseura ry:n asettama työryhmä
tuntia kohden ilmaistaan apnea-hypopneaindeksinä<br />
(AHI).<br />
– Osittaisella unenaikaisella ylähengitystieahtaumalla<br />
tarkoitetaan pitkiä, yli minuutin<br />
kestäviä jaksoja, joissa sisäänhengitysvirtauksen<br />
rajoittuminen ei johda hengityskatkokseen<br />
tai välittömään havahtumiseen,<br />
vaan hengitysyritykset, kovaääninen kuorsaus<br />
ja hiilidioksidipitoisuus lisääntyvät vähitellen.<br />
– Hengityskatkoksiin liittyy veren happikyllästeisyyden<br />
pieneneminen, ja ne päättyvät<br />
tavallisesti lyhyisiin tiedostamattomiin havahtumisiin<br />
unesta.<br />
– Kun uniapneaan liittyy oireita (taulukko 1),<br />
puhutaan obstruktiivisesta uniapneaoireyhtymästä.<br />
– Suosituksessa käytetyt lyhenteet on esitelty<br />
sähköisessä tausta-aineistossa.<br />
Epidemiologia<br />
– Vähintään 4 % aikuisista miehistä ja 2 %<br />
naisista sairastaa oireista uniapneaa [1–8].<br />
Osittaisen unenaikaisen ylähengitystieahtauman<br />
ilmaantuvuudesta ja esiintyvyydestä<br />
ei ole väestötason epidemiologisia tutkimuksia,<br />
mutta tämä häiriö lienee vähintään<br />
yhtä yleinen kuin varsinainen uniapnea<br />
[9–11].<br />
– Uniapnea on yleisintä 40–65-vuotiailla [7].<br />
– Raskaan ajoneuvon kuljettajilla uniapnea<br />
on keskimääräistä yleisempi [12–14].<br />
– Vaihdevuosien jälkeen uniapneaa esiintyy<br />
naisilla useammin kuin tätä ennen ja lähes<br />
yhtä usein kuin miehillä [4, 5, 15]. Hormonikorvaushoitoa<br />
käyttävillä menopaussin<br />
ohittaneilla naisilla uniapneaa näyttäisi<br />
kuitenkin esiintyvän yhtä vähän kuin premenopausaalisilla<br />
[4, 16].<br />
– Kohonnutta verenpainetta sairastavista yli<br />
25 %:lla esiintyy uniapneaa [17–26].<br />
– AHI:n perusteella keskivaikeaksi tai vaikeaksi<br />
määritetyn uniapnean ilmaantuvuus<br />
viiden vuoden seurannassa on keskimäärin<br />
noin 7.5 % ja lievän tai sitä vaikeamman<br />
uniapnean noin 16 % aikuisilla, joilla ei ole<br />
ollut aikaisemmin uniapneaa [27].<br />
– Hoitamaton uniapnea lisää kuolleisuutta<br />
erityisesti sydän- ja verisuonisairauksiin<br />
3–6-kertaisesti [28–31]. Ennenaikaisen<br />
kuoleman riski näyttää suurentuneen erityisesti<br />
alle 50-vuotialla miehillä [28–30] ja<br />
niillä, joilla AHI on suuri [30, 32]. Joissakin<br />
tutkimuksissa havaittu naisten suurempi<br />
kuolleisuus uniapneaan miehiin verrattuna<br />
saattaa selittyä runsaalla liitännäissairastavuudella<br />
[33]. Lisätietoa on sähköisessä<br />
tausta-aineistossa.<br />
– Hoidetuilla uniapneapotilailla ennenaikaisen<br />
kuoleman riski ei ole suurentunut [28,<br />
29].<br />
Patofysiologia<br />
– Nukahdettaessa ylähengitysteitä tukevat lihakset<br />
rentoutuvat. Rakenteellisesti ahtaissa<br />
ylähengitysteissä lihasten unenaikainen<br />
rentoutuminen voi johtaa hengitysilman<br />
virtauksen estymiseen kokonaan tai osittain.<br />
Ylähengitysteiden ahtauma johtaa<br />
toistuviin obstruktiivisiin apnea- tai hypopneajaksoihin,<br />
joiden päättyminen edellyttää<br />
yleensä havahtumista ja lihasjänteyden palautumista.<br />
Osittaisessa ylähengitystieahtaumassa<br />
hengitysliikkeet voivat jatkua pitkään<br />
vähitellen voimistuen, jolloin potilas<br />
kuorsaa kovaäänisesti lisääntynyttä ylähengitystievastusta<br />
vastaan.<br />
– Apnea voi kestää jopa yli minuutin. Vilkeeli<br />
REM-unen aikana apneat ja hypopneat<br />
ovat yleensä pitempiä kuin muissa univaiheissa<br />
ja happikyllästeisyys pienenee niiden<br />
yhteydessä enemmän.<br />
– Apneat päättyvät tavallisesti äänekkääseen<br />
korahtamiseen, kuorsaukseen ja raskaaseen<br />
hengitykseen, kunnes ylähengitystiet taas<br />
tukkeutuvat henkilön vaipuessa uudelleen<br />
uneen.<br />
– Toistuvat apna-hypopneajaksot ja niihin<br />
liittyvät havahtumiset häiritsevät unta.<br />
Univajetta ja unen rikkonaisuutta pidetään<br />
obstruktiivisesta uniapneasta kärsivän potilaan<br />
päiväväsymyksen syynä.<br />
– Happikyllästeisyyden jaksoittaisen vaihtelun<br />
arvellaan lisäävän sydän- ja verisuonisairauksien<br />
sekä tyypin 2 diabeteksen vaaraa<br />
sympaattisen hermoston aktivaation,<br />
3<br />
Uniapnea
KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS<br />
Taulukko 1. Oireiden esiintyvyys uniapneapotilailla. Luvut perustuvat pääosin potilaiden itse ilmoittamiin oireisiin.<br />
Oireet<br />
Osuus (%) uniapneapotilaista<br />
Kirjallisuusviitteet<br />
Yöaikaiset Kuorsaus 70–95 [121]<br />
Unenaikaiset hengityskatkot 75 [121]<br />
Herääminen tukehtumisen tunteeseen<br />
18–31 [121]<br />
Levoton yöuni 50 [121]<br />
Yöhikoilu 50 [121]<br />
Lisääntynyt yöllinen virtsaneritys 28 [121]<br />
Närästys 54–76 [122]<br />
Suun kuivuminen 74 [121]<br />
Kuolaaminen 36 [121]<br />
Unettomuus 28–59, naisilla yleisempi [64]<br />
Päiväaikaiset Päiväväsymys naisilla 23–42 [3, 121]<br />
miehillä 15–30<br />
Pakkonukahtelu naisilla 29 [3]<br />
miehillä 23<br />
Aamupäänsärky 18–29 [123, 124]<br />
Muistihäiriöt 66 [125, 126]<br />
Keskittymisvaikeudet 78 [125, 126]<br />
Mielialahäiriöt 7–70 [82]<br />
Impotenssi, heikentynyt libido 30 [121]<br />
Yskä 33 [127, 128]<br />
4<br />
endoteelin verisuonta laajentavan vaikutuksen<br />
heikkenemisen, vähäisen systeemisen<br />
tulehduksen, happiradikaalien lisääntyneen<br />
tuotannon, veren hyytymistaipumuksen lisääntymisen<br />
ja metabolisten häiriöiden välityksellä<br />
[34–40].<br />
– Apnea-hypopneajaksojen yhteydessä myös<br />
valtimoveren hiilidioksidin osapaine nousee<br />
ja hengitysyritysten voimistuminen johtaa<br />
rintakehänsisäisen paineen ja verenpaineen<br />
lisääntyneeseen vaihteluun [26].<br />
– Osittainen pitkäkestoinen ylähengitystieahtauma<br />
on tavallinen ilmiö syvässä unessa.<br />
Kun ylähengitysteiden kollapsi alkaa merkittävästi<br />
rajoittaa ilmavirtausta, muuttuu<br />
nenäpaineanturin sisäänhengityksen aikainen<br />
ilmavirtausprofiili normaalin pyöreästä<br />
tasanteeksi. Osittaista ahtaumaa ilmenee<br />
myös, jos CPAP-laitteen hoitopaine on riittämätön.<br />
Uniapnealle altistavat tekijät<br />
– Kaksi kolmesta uniapneapotilaasta on lihavia<br />
tai liikapainoisia. Liikapaino moninkertaistaa<br />
uniapnean esiintyvyyden. Henkilöistä,<br />
joiden painoindeksi on suurempi kuin<br />
40 kg/m 2 , keskimäärin yli 50 % sairastaa<br />
uniapneaa [41]. Lieväkin vyötärölihavuus<br />
liittyy uniapneaan [42, 43] B .<br />
– Miesten vaara sairastua uniapneaan on kaksinkertainen<br />
premenopausaalisiin naisiin<br />
verrattuna [44]. Syinä saattavat olla muun<br />
muassa erot ylähengitysteiden lihasten toi-<br />
Suomalaisen Lääkäriseuran <strong>Duodecim</strong>in, Suomen Keuhkolääkäriyhdistyksen ja Suomen Unitutkimusseura ry:n asettama työryhmä
minnassa, rasvan kertymisessä ylähengitysteihin,<br />
ylähengitysteiden pehmytkudosten<br />
rakenteessa ja hengityksen hormonaalisessa<br />
säätelyssä [45].<br />
– Kasvojen ja ylähengitysteiden rakenteelliset<br />
poikkeavuudet liittyvät uniapneaan, vaikka<br />
suoraa syy-yhteyttä kraniofasiaalisen morfologian<br />
ja obstruktiivisen uniapneaoireyhtymän<br />
välillä ei voida osoittaa [46–48] B .<br />
– Jos alaleuan kasvu suuntautuu esimerkiksi<br />
pitkittyneen suuhengityksen tai risahypertrofian<br />
vuoksi kasvuiässä enemmän alas kuin<br />
eteen, ylähammaskaari jää kapeaksi ja kieli<br />
taakse ja hengitystiet ahtautuvat [49–51],<br />
jolloin unenaikaisten hengityshäiriöiden<br />
riski kasvaa [52–55].<br />
– Hypotyreoosia sairastavilla uniapnea on<br />
tavanomaista yleisempää, erityisesti jos potilaalla<br />
on muita uniapnean vaaratekijöitä<br />
[56, 57]. Hypotyreoosi heikentää hengityskeskuksen<br />
vasteita hypoksemiaan ja hyperkapniaan,<br />
mikä johtaa hypoventilaatioon<br />
[56]. Hypotyreoosin hoito saattaa parantaa<br />
uniapnean [56]. Uniapneapotilailla hypotyreoosia<br />
ei todennäköisesti esiinny tavanomaista<br />
enemmän [56].<br />
– Androgeenihoito tai testosteronia erittävä<br />
tuumori voi altistaa uniapnealle [58, 59].<br />
– Lastenreumaa sairastavilla uniapneaa esiintynee<br />
useammin kuin väestössä keskimäärin.<br />
Tämä liittyy alaleuan pienuuteen [60].<br />
– Uniapneaa esiintyy yli puolella akromegaliapotilaista<br />
[61].<br />
– Useat keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet,<br />
kuten bentsodiatsepiinit, sekä alkoholin<br />
nauttiminen ennen nukkumaanmenoa<br />
veltostuttavat ylähengitysteiden lihaksia ja<br />
nostavat havahtumiskynnystä. Alkoholin<br />
nauttimisen jälkeen apneoiden määrä ja<br />
kesto voivatkin lisääntyä [62]. Lisääntynyt<br />
alkoholin kokonaiskulutus sinänsä näyttää<br />
lisäävän uniapnean riskiä ainakin miehillä<br />
[63]. Bentsodiatsepiinijohdosten vaikutuksesta<br />
uniapneaan on ristiriitaisia tutkimustuloksia<br />
[64]. Osa psyykkisten häiriöiden<br />
hoidossa käytetyistä lääkkeistä lisää ruokahalua<br />
ja voi lihomisen kautta altistaa uniapnealle.<br />
– Tupakointi lisännee uniapnean riskiä [65,<br />
66] C .<br />
– Lihavilla odottavilla äideillä uniapnean ilmaantuminen<br />
voi lisääntyä, mutta normaali<br />
monisikiöinenkään raskaus ei lisää uniapnean<br />
vaaraa [67, 68].<br />
– Äidin hoitamaton uniapnea on vaaratekijä<br />
syntymättömälle lapselle [69, 70]. Raskaana<br />
olevien uniapneaa hoidetaan samoin<br />
kuin muiden.<br />
– Osittainen unenaikainen ylähengitystieahtauma<br />
lienee yleisempää pre-eklampsiapotilailla<br />
kuin terveillä raskaana olevilla<br />
[70–72].<br />
– Unenaikaista ylähengitystieahtaumaa esiintyy<br />
moninkertaisesti enemmän munasarjojen<br />
monirakkulatautia sairastavilla kuin<br />
premenopausaalisilla naisilla yleensä [73,<br />
74]. Munasarjojen monirakkulatautia sairastavilta<br />
tulisikin kysyä uniapnean oireista.<br />
– Vaihdevuosien jälkeen naisilla esiintyy<br />
uniapneaa enemmän kuin ennen vaihdevuosia;<br />
ks. sähköinen tausta-aineisto.<br />
– Uniapneaa esiintyy suvuittain, mutta geneettinen<br />
perusta tunnetaan vielä huonosti [75].<br />
Liitännäissairaudet<br />
– Uniapneaa ja osittaista unenaikaista ylähengitystieahtaumaa<br />
sairastavilla esiintyy usein<br />
samanaikaisesti monia muita sairauksia.<br />
Tämä johtuu osittain samoista vaaratekijöistä,<br />
kuten liikapainosta, mutta osa sairauksista<br />
on seurausta unenaikaisesta hengityshäiriöstä.<br />
– Tunnetut uniapnean liitännäissairaudet ja<br />
vaaratekijät on koottu sähköiseen taustaaineistoon.<br />
Sydän- ja verisuonitaudit<br />
– Sydän- ja verisuonitautipotilailla esiintyy<br />
uniapneaa 2–3 kertaa enemmän kuin näitä<br />
sairastamattomilla, vaikka yhteiset riskitekijät<br />
otetaan huomioon. Kohonneen verenpaineen,<br />
tyypin 2 diabeteksen, iskeemisten<br />
sydänsairauksien ja aivoinfarktin esiintyvyys<br />
on uniapneapotilailla suurempi kuin<br />
uniapneaa sairastamattomilla [76].<br />
– Keski-ikäisillä ylipainoisilla henkilöillä jokaöiseen<br />
kuorsaukseen voi liittyä kohonnut<br />
verenpaine (ks. sähköinen tausta-aineisto),<br />
5<br />
Uniapnea
KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS<br />
6<br />
ja uniapnea voi jopa kolminkertaistaa kohonneen<br />
verenpaineen ilmaantuvuuden.<br />
– Alle 50-vuotiailla uniapneapotilailla on<br />
muita useammin kohonnut verenpaine tai<br />
krooninen eteisvärinä. Ennenaikaisen kuoleman<br />
vaara on heillä suurempi kuin vanhemmilla<br />
uniapneapotilailla [76].<br />
– Uniapnea voi moninkertaistaa sepelvaltimotaudin<br />
ilmaantuvuuden keski-ikäisillä<br />
sekä uuden sydäninfarktin ilmaantuvuuden<br />
tai ennenaikaisen kuoleman vaaran ennestään<br />
sepelvaltimotautia sairastavilla; ks.<br />
sähköinen tausta-aineisto.<br />
– Uniapneapotilaiden riski saada sydäninfarkti<br />
nukkuessaan voi olla kuusinkertainen<br />
verrattuna muuhun vuorokauden aikaan ja<br />
yöllisen sydäninfarktin riski lähes viisinkertainen<br />
muihin sydäninfarktipotilaisiin verrattuna<br />
[77].<br />
– Sydämen vajaatoimintaan saattaa liittyä<br />
sentraalisen uniapnean lisäksi obstruktiivinen<br />
uniapnea; ks. sähköinen tausta-aineisto.<br />
– Uniapnea saattaa lisätä eteisvärinän riskiä<br />
keski-ikäisillä; ks. sähköinen tausta-aineisto.<br />
– Uniapnea voi lisätä aivoinfarktin ilmaantuvuutta<br />
keski-ikäisillä ja sitä vanhemmilla<br />
[78–80] C .<br />
– Uniapnea saattaa altistaa keuhkovaltimopaineen<br />
kohoamiselle. Jos potilaalla on sekä<br />
uniapnea että krooninen keuhkosairaus,<br />
keuhkovaltimoverenpainetaudin riski on<br />
suurempi verrattuna siihen, että potilaalla<br />
on vain toinen näistä; ks. sähköinen taustaaineisto.<br />
Muut liitännäissairaudet<br />
– Yhteiset vaaratekijät, kuten liikapaino ja<br />
tupakointi, saattavat selittää uniapnean ja<br />
kroonisten obstruktiivisten keuhkosairauksien<br />
yhteisesiintymistä [81], mutta kiistatonta<br />
tutkimustietoa uniapnean em. sairauksien<br />
esiintyvyyttä lisäävästä vaikutuksesta<br />
ei ole olemassa.<br />
– Kuorsaus ja uniapnea voivat lisätä keskiikäisten<br />
riskiä sairastua tyypin 2 diabetekseen;<br />
ks. sähköinen tausta-aineisto.<br />
– Depressiota esiintyy uniapneapotilaista<br />
7–63 %:lla ja ahdistuneisuutta 11–70 %:lla<br />
[82–84]. Uniapnean oireet, liikapaino ja liitännäissairaudet<br />
saattavat selittää uniapnean<br />
ja depression välillä havaitun yhteyden<br />
[82].<br />
– Uniapneapotilailla näyttäisi esiintyvän<br />
keskimääräistä enemmän psykooseja [83,<br />
85]. Psykoosin ja uniapnean välillä voi olla<br />
kahdenlainen yhteys: uniapnea saattaa aiheuttaa<br />
aivojen otsalohkon kuorikerroksen<br />
muutoksia, jotka saattavat altistaa psykoosille<br />
[86], tai psykoosin hoitoon käytettävät<br />
lääkkeet altistavat lihomiselle ja siten uniapnealle.<br />
– Gastroesofageaalista refluksia (GER) on<br />
havaittu joissakin tutkimuksissa keskimääräistä<br />
enemmän uniapneaa sairastavilla,<br />
mutta vahvana sekoittavana tekijänä on ollut<br />
liikapaino, eikä syy-yhteyttä GER:n ja<br />
uniapnean välillä ole pystytty osoittamaan.<br />
Ehkäisy<br />
– Uniapnean ehkäisykeinojen tehosta tiedetään<br />
vähän, koska ehkäisystä ei tiettävästi<br />
ole tehty pitkäaikaisseurantoja.<br />
– Normaalipainon ylläpitäminen saattaa ehkäistä<br />
uniapnean ilmaantumista.<br />
– Tupakoimattomuus saattaa ehkäistä uniapneaa,<br />
koska tupakointi lisää ylähengitysteiden<br />
limakalvojen turvotusta.<br />
– Alkoholin ja bentsodiatsepiinijohdosten<br />
käytön välttäminen erityisesti iltaisin saattaa<br />
estää yöllisiä hengityskatkoja, koska<br />
nämä aineet lamaavat hengitystä ja rentouttavat<br />
lihaksia.<br />
– Lasten leukasuhteiden ja purentavirheiden<br />
oikea-aikaisella oikomishoidolla voidaan<br />
usein ohjata leukojen kasvua uniapneaa ehkäisevään<br />
suuntaan.<br />
Diagnostiikka<br />
– Diagnoosi perustuu anamneesiin, kliiniseen<br />
tutkimukseen ja uni- tai yöpolygrafian löydökseen.<br />
Yli 65-vuotiaiden oireisten uniapneapotilaiden<br />
diagnostiset kriteerit ovat<br />
samat kuin nuoremmillakin uniapneapotilailla<br />
[87, 88].<br />
– Uniapnean oireiden lisäksi anamneesissa<br />
Suomalaisen Lääkäriseuran <strong>Duodecim</strong>in, Suomen Keuhkolääkäriyhdistyksen ja Suomen Unitutkimusseura ry:n asettama työryhmä
tulee jo perusterveydenhuollossa kiinnittää<br />
huomiota ammattiin ja työvuoroihin<br />
(työtapaturma- tai liikenneonnettomuusriskin<br />
arviointi), unen pituuteen, alkoholin<br />
käyttöön, tupakointiin, liikunnan määrään,<br />
ravitsemukseen, piristeiden (kuten kahvin<br />
ja energiajuomien) käyttöön, kognitiivisiin<br />
toimintoihin, mielialaoireisiin, allergioihin<br />
sekä liitännäissairauksiin. Masennuksen ja<br />
uniapnean oireet ovat usein varsin samankaltaisia,<br />
jolloin jommankumman sairauden<br />
oireet voidaan virheellisesti tulkita vain toisesta<br />
johtuviksi. Koska masennus ja uniapnea<br />
ovat yleisiä, ne esiintyvät usein samalla<br />
potilaalla.<br />
– Uniapnean kliininen vaikeusaste määräytyy<br />
kansainvälisen luokituksen mukaan kolmesta<br />
osatekijästä (uniapneasta johtuva uneliaisuus,<br />
AHI ja valtimoveren happikyllästeisyys)<br />
vaikeimman perusteella (taulukko 2),<br />
[89–91]. Uneliaisuuden vaikeuden arviointi<br />
perustuu siihen, miten uneliaisuus haittaa<br />
potilaan jokapäiväistä elämää, eikä esimerkiksi<br />
kyselylomakkeiden pisteisiin tai testien<br />
tuloksiin. Pieni AHI ei siis sulje pois vaikeaa<br />
uniapneaa, jos potilaan kokema uneliaisuus<br />
on voimakasta. Toisaalta uneliaisuuden<br />
puuttuminen ei tee uniapneasta lievää, jos<br />
hengityskatkoja esiintyy runsaasti ja potilaalla<br />
todetaan sympaattisen hermoston yliaktiivisuus.<br />
Oireet<br />
– Uniapnean oireet on lueteltu taulukossa 1.<br />
– Keskeinen oire on päiväväsymys, joka ilmenee<br />
erityisesti uneliaisuutena tai pakonomaisena<br />
nukahtamistaipumuksena.<br />
– Väsymyksen tunnistaminen on joskus potilaalle<br />
vaikeaa, koska oire on kehittynyt vähitellen<br />
tai hän liittää sen esimerkiksi suureen<br />
työmäärään, työstressiin tai vuorotyöhön.<br />
– Pitkään jatkuneessa kroonisessa univajeessa<br />
koettu päiväväsymys tasaantuu kohtuulliseksi,<br />
mutta samaan aikaan kognitiivinen<br />
suorituskyky heikkenee merkittävästi, eli<br />
päiväväsymys ja suorituskyky eivät ole suoraan<br />
yhteydessä toisiinsa [92].<br />
– Osa potilaista kokee väsymyksen uneliaisuuden<br />
sijaan uupumuksena tai jopa unettomuutena,<br />
joiden syynä saattaa olla itse<br />
uniapneaan tai liitännäissairauksiin liittyvä<br />
lisääntynyt sympaattinen aktiivisuus.<br />
– Muistihäiriöt, keskittymisvaikeudet ja mielialahäiriöt<br />
ovat uniapneapotilailla hyvin<br />
yleisiä. Erityisesti nuoren tai keski-ikäisen<br />
potilaan muistihäiriötä tutkittaessa myös<br />
uniapnea tulee pitää mielessä.<br />
– Kaikki uniapneapotilaat eivät kuorsaa. Tähän<br />
ryhmään kuuluvat esimerkiksi nielunavarrusleikkauksella<br />
hoidetut.<br />
Kliininen tutkimus<br />
– Kliinisessä tutkimuksessa kiinnitetään<br />
Taulukko 2. Uniapnean kliinisen vaikeusasteen arvioiminen päiväaikaisen uneliaisuuden ja unirekisteröinnin perusteella<br />
[89, 90].<br />
Vaikeusaste Uneliaisuus Happikyllästeisyys (%) Apnea-hypopneaindeksi<br />
Lievä<br />
Ilmenee vain paikallaan ollessa, ei välttämättä<br />
päivittäin, ja aiheuttaa vain vähäistä<br />
haittaa sosiaalisessa ja työelämässä<br />
SaO 2<br />
keskimäärin ≥ 90<br />
ja minimi ≥ 85<br />
5–15<br />
Kohtalainen<br />
Päivittäistä, kun aktiivisuus vähäistä ja tilanne<br />
vaatii kohtalaista keskittymistä (esimerkiksi<br />
autolla ajo, kokoukseen osallistuminen,<br />
elokuvien katselu)<br />
SaO 2<br />
keskimäärin < 90<br />
ja minimi ≥ 70<br />
16–30<br />
Vaikea<br />
Päivittäisissä tehtävissä, jotka vaativat aktiivisuutta<br />
tai selvää keskittymistä (esimerkiksi<br />
autolla ajo, keskustelu, syöminen, kävely).<br />
Aiheuttaa huomattavaa haittaa sosiaalisessa<br />
elämässä ja työssä<br />
SaO 2<br />
keskimäärin < 90<br />
ja minimi < 70<br />
> 30<br />
7<br />
Uniapnea
KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS<br />
8<br />
huomiota sydämen ja keuhkojen auskultaatiolöydöksiin,<br />
verenpaineeseen, painoindeksiin<br />
ja vyötärön ympärykseen (ks.<br />
Käypä hoito -suositus Aikuisten lihavuus;<br />
Lisätietoa aiheesta: Vyötärönympäryksen<br />
mittaminen ja artikkelin kuva 1). Lisäksi<br />
huomiota kiinnitetään erityisesti uniapnealle<br />
altistaviin rakenteisiin:<br />
• nenän tukkoisuuteen (allerginen nuha,<br />
polyypit, väliseinän vinous, aikaisemmat<br />
traumat)<br />
• kielen ja risojen kokoon<br />
• pehmeän suulaen pituuteen ja velttouteen<br />
(kitakielekkeen venyttyminen, paksuuntuminen<br />
ja uurteisuus ovat usein<br />
kuorsauksen merkkejä)<br />
• kasvojen ja leukojen sekä niiden suhteiden<br />
poikkeavuuksiin ja purentavirheisiin<br />
(erityisesti alaleuan pienuus tai retrognatia,<br />
alakasvojen hyvin pieni tai suurentunut<br />
korkeus, suuret ylipurennat, avopurenta)<br />
• kaulan rakenteeseen.<br />
– Kognitiivisen suorituskyvyn ja psyykkisen<br />
tilanteen arviointi on keskeistä potilaan<br />
työ- ja toimintakyvyn kannalta.<br />
– Allergiset ylähengitysteiden tulehdukset<br />
voivat pahentaa uniapnean oireita.<br />
– Epäilyt muista altistavista sairauksista, kuten<br />
kilpirauhasen vajaatoiminnasta, reumasta,<br />
akromegaliasta tai kyfoskolioosista,<br />
kirjataan.<br />
– Erikoissairaanhoidossa selvitetään tarvittaessa<br />
muun muassa seuraavia asioita:<br />
• Korva-, nenä- ja kurkkutautien erikoislääkärin<br />
vastaanotolla nenän, nielun ja<br />
kurkunpään tutkimuksilla selvitetään<br />
ylähengitysteiden mahdolliset ahtaumakohdat.<br />
Nenän kautta tehtävä alanielun<br />
ja kurkunpään tähystys fiberoskoopin<br />
avulla voi antaa lisätietoa etenkin kielenkannan<br />
ja velton kurkunkannen (laryngomalasia)<br />
aiheuttamista ahtaumista.<br />
Fiberoskopiatutkimus on mahdollista<br />
tehdä myös sedatoidulle potilaalle makuulla<br />
(sleep endoscopy).<br />
• Oikomishoidon erikoishammaslääkäri ja<br />
suu- ja leukakirurgi arvioivat tarvittaessa<br />
kallorakenteita, leukasuhteita ja purentaa.<br />
• Normaalipainoisilla miespuolisilla<br />
uniapneapotilailla pieni alaleuka ja lyhyt<br />
kallonpohja liittynevät uniapneaan. Sen<br />
sijaan ylipainoisilla uniapneapotilailla<br />
pään ja leukojen alueen kefalometristen<br />
tasojen divergenssi, pään ekstensio sekä<br />
mahdollisesti kookas kieli ja pehmeä<br />
suulaki liittyvät uniapneaan. Lisätietoa<br />
sähköisessä tausta-aineistossa.<br />
• Kieliluun alhainen sijainti liittyy uniapneaan<br />
painoindeksistä riippumatta [46–<br />
48, 93–95] B .<br />
• Nielun pehmytosia ahtauttavia tekijöitä<br />
tutkitaan tarvittaessa tietokonetomografian<br />
ja magneettikuvan avulla.<br />
Kliinisneurofysiologiset tutkimukset<br />
– Laboratoriossa suoritettava EEG:n sisältävä<br />
unipolygrafia on kallis ja raskas tutkimus ja<br />
jonot tutkimuksiin ovat usein pitkiä. Unirekisteröinti<br />
voidaan tehdä myös suppeampana<br />
rekisteröintinä eli yöpolygrafiana ilman<br />
EEG:tä joko laboratoriossa tai tutkittavan<br />
kotona, erityisesti jos uniapnea on todennäköinen.<br />
– Obstruktiivinen apnea määritetään osoittamalla<br />
vähintään 90 %:n suuruinen, vähintään<br />
kymmenen sekuntia kestävä ilmavirtauksen<br />
vähenemä [96]. Samanaikaisesti<br />
mitataan hengitysliikkeitä esimerkiksi<br />
rintakehän ja vatsan ympäri asetettavin<br />
venymäanturein. Todettu hengityskatkos<br />
on obstruktiivinen, mikäli hengitysliikkeet<br />
jatkuvat apnean aikana. Hengityskatkos on<br />
sentraalinen, ellei hengitysliikkeitä esiinny<br />
sen aikana.<br />
– Sekamuotoisessa hengityskatkoksessa todetaan<br />
yleensä aluksi sentraalinen hengityskatkos,<br />
jonka jälkeen hengitysyritykset<br />
alkavat ja katkos muuttuu obstruktiiviseksi.<br />
Sekamuotoiset hengityskatkokset ovat<br />
yleensä merkki ylähengitystieahtaumasta.<br />
– Nenähengityksen paineanturi näyttää olevan<br />
ilmavirtauksen herkin mittari [97–102] C .<br />
Paineanturista laskettu AHI on suurempi ja<br />
luotettavampi kuin termistorista laskettu.<br />
– Hypopneajakso voidaan määrittää kahdella<br />
vaihtoehtoisella tavalla [96]:<br />
Suomalaisen Lääkäriseuran <strong>Duodecim</strong>in, Suomen Keuhkolääkäriyhdistyksen ja Suomen Unitutkimusseura ry:n asettama työryhmä
• Kymmenen sekuntia kestävän hengitystapahtuman<br />
yhteydessä paineanturin<br />
ilmavirtasignaali pienenee vähintään<br />
30 % ja siihen liittyy valtimoveren happikyllästeisyyden<br />
(SaO 2<br />
) pieneneminen<br />
vähintään 4 %:n verran.<br />
• Paineanturin ilmavirta vähenee vähintään<br />
50 % ja hengitystapahtumaan liittyy<br />
lisäksi lyhyt havahtuminen tai SaO 2<br />
:n<br />
pieneneminen vähintään 3 %:n verran.<br />
– Paineanturilla pystytään rekisteröimään<br />
myös kuorsausta, suuhengitystä ja pitkäkestoista<br />
ilmavirran rajoittumista toisin kuin<br />
termistorilla [103].<br />
– Kun ylähengitysteiden kollapsi alkaa merkittävästi<br />
rajoittaa ilmavirtausta, muuttuu<br />
nenäpaineanturin sisäänhengityksen aikainen<br />
ilmavirtaussignaali normaalin pyöreästä<br />
tasanteeksi.<br />
– Käytännössä apneat ja hypopneat esiintyvät<br />
yleensä kevyessä tai vilkeunessa. Syvässä<br />
unessa ahtauma ilmenee usein pitkäkestoisena<br />
osittaisena ylähengitystieahtaumana,<br />
jolloin nenäpaineanturin signaali siis<br />
tasaantuu pidemmäksi ajaksi. Vastaavaa<br />
osittaista ahtaumaa ilmenee CPAP-laitteen<br />
hoitopaineen ollessa riittämätön.<br />
– Ruokatorvipainemittausta käytettäessä<br />
osittaisesta ahtaumasta käytetään nimitystä<br />
ylähengitysteiden vastusoireyhtymä (upper<br />
airway resistance syndrome, UARS) [104].<br />
Unipatjoilla tutkittaessa osittaisessa ahtaumassa<br />
havaitaan hengitysliikesignaalin piikikkyyttä<br />
(increased respiratory resistance,<br />
IRR) [105–107].<br />
– Pelkällä koko yön kestävällä pulssioksimetrilla<br />
ei voida sulkea pois uniapneaa<br />
[108–114] C .<br />
– Kliinisessä diagnostiikassa hypopnean mittaamiseen<br />
suositellaan aina nenähengityksen<br />
painevaihtelun mittausta. Paineanturin<br />
käyttö mahdollistaa myös pitkäkestoisen<br />
osittaisen ahtauman havaitsemisen, jolloin<br />
ilmavirtausta ja ylähengitysteiden dynamiikkaa<br />
voidaan arvioida tarkemmin.<br />
– Laitteella, jossa on nenähengityksen paineanturi<br />
ja pulssioksimetri, saadaan kohtalaisen<br />
uniapnean (AHI ≥ 18/h) toteamisessa<br />
hyvä yhtenevyys unipolygrafian kanssa (sensitiivisyys<br />
88–96 % ja spesifisyys 92–93 %)<br />
[115]. Tutkimuksen luotettavuutta voidaan<br />
parantaa mittaamalla hengitysyritysten voimakkuutta<br />
hengitysvöillä.<br />
– Mikäli yöpolygrafiatutkimuksen löydös<br />
on lievä tai normaali, vaikka kliinisesti arvioiden<br />
potilaalla vaikuttaa olevan uniapnea,<br />
pitää tutkimus uusia yöpolygrafialla<br />
tai unipolygrafialla tai tehdä hoitokokeilu<br />
itsesäätyvällä CPAP-laitteella. Normaalin<br />
löydöksen saattaa selittää se, että potilas on<br />
nukkunut rekisteröintiyönä tavanomaista<br />
huonommin. Potilaalla saattaa myös esiintyä<br />
pitkäkestoista osittaista ahtaumaa, minkä<br />
vuoksi paineanturin ilmavirtasignaalin<br />
muoto pitää tuoda esiin lausunnossa.<br />
Neuropsykologinen tutkimus<br />
– Kognitiivinen toimintakyky on huonontunut<br />
osalla uniapneapotilaista, ja se on yhteydessä<br />
työkyvyn heikentymiseen ja lisääntyneeseen<br />
onnettomuusriskiin. Kognitiivisia<br />
toimintoja arvioitaessa kliininen tutkimus<br />
ja anamneesi ovat ensisijaisia. Apuna voidaan<br />
käyttää myös kyselytestejä. Muutoksia<br />
esiintyy kognitiivisessa prosessointinopeudessa,<br />
tarkkaavuuden ylläpitämisessä,<br />
toiminnanohjauksessa, uuden oppimisessa<br />
ja muistissa, konstruktionaalisissa taidoissa<br />
sekä psykomotorisessa suoriutumisessa.<br />
Uniapneapotilaiden kognitiivista toimintakykyä<br />
arvioidaan tarvittaessa laajalla neuropsykologisella<br />
tutkimuksella osana työkyvyn<br />
arviointia ja erotusdiagnostiikkaa; ks.<br />
sähköinen tausta-aineisto.<br />
Erotusdiagnostiikka<br />
– Väsymyksen erotusdiagnostiikassa tulee<br />
uniapnean lisäksi ottaa huomioon vapaaehtoinen<br />
valvominen, muut unihäiriöt ja väsymystä<br />
aiheuttavat sairaudet ja tilat, kuten<br />
masennus, työuupumus, kilpirauhasen vajaatoiminta<br />
ja vaihdevuodet; ks. sähköinen<br />
tausta-aineisto.<br />
– Apuna voidaan käyttää erilaisia kyselylomakkeita.<br />
• Uneliaisuuskysely Epworth Sleepiness<br />
Scale, ESS [116] (ks. kyselylomake) ei<br />
ole objektiivinen vireystilan mittari, eikä<br />
9<br />
Uniapnea
KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS<br />
10<br />
ESS-kyselyn vähäinen pistemäärä sulje<br />
pois kliinisesti merkittävää väsymystä ja<br />
vireystilan heikkenemistä. Potilaan väsymystä<br />
tulisikin aina ensisijaisesti kartoittaa<br />
haastattelulla.<br />
• Psyykkisen kuormittuneisuuden seulontalomake<br />
General Health Questionnaire-12<br />
[117]: ks. kyselylomake.<br />
• Masennuksen seulontalomake DEPS<br />
[118]: ks. kyselylomake.<br />
• Unihäiriöiden seulontalomake Basic<br />
Nordic Sleep Questionnaire [119, 120]:<br />
ks. kyselylomake.<br />
– Muiden väsymystä aiheuttavien tekijöiden<br />
pois sulkemiseksi on syytä tutkia ainakin<br />
perusverenkuva, verenglukoosi, seerumin<br />
rasva-arvot, tyreotropiinipitoisuus ja EKG<br />
jo ennen potilaan lähettämistä erikoissairaanhoitoon.<br />
Liitännäissairauksien selvityksessä<br />
voidaan tarvita myös keuhkojen ja<br />
poskionteloiden röntgenkuvausta tai virtaustilavuusspirometriaa.<br />
– Erikoissairaanhoidossa on syytä tehdä valtimoveren<br />
kaasuanalyysi herkästi ainakin<br />
niiltä potilailta, joilla on epäiltävissä kroonista<br />
ventilaatiovajausta (sairaalloisen lihavat<br />
potilaat, vaikeaa lihas-hermoperäistä<br />
tautia tai keuhkoahtaumatautia sairastavat).<br />
Lähete erikoissairaanhoitoon ja<br />
kiireettömän hoidon kriteerit<br />
– Kiireettömän lähetteen edellytyksenä on<br />
vähintään kaksi alla luetelluista oireista<br />
[129] (www.terveysportti.fi > Kirjasto ><br />
Hoitoon pääsyn perusteet > Keuhkosairaudet<br />
ja > Korva-, nenä- ja kurkkutaudit www.<br />
terveysportti.fi/dtk/hpt/koti)<br />
• päiväväsymys<br />
• poikkeava nukahtelu<br />
• pitkään jatkunut äänekäs kuorsaus<br />
• hengityskatkoksia toisen henkilön toteamana<br />
• aamupäänsärky<br />
• toistuvat yölliset heräämiset tukehtumisen<br />
tunteeseen<br />
• uniapneaan mahdollisesti liittyvä muistihäiriö<br />
tai mielialahäiriö<br />
• epäily lihavuuteen liittyvästä ventilaatiovajauksesta.<br />
– Seuraavissa tilanteissa uniapnean tutkimukset<br />
on syytä käynnistää kiireellisinä:<br />
• oireinen potilas työskentelee ehdotonta<br />
valppautta vaativassa ammatissa (esimerkiksi<br />
ammattiautoilijat, veturinkuljettajat,<br />
lentäjät tai lennonjohdossa työskentelevät)<br />
• potilaalla on vaikea sydän- ja verisuonisairaus<br />
• uniapneaepäily raskaana olevalla naisella<br />
• ennen anestesiassa tehtävää toimenpidettä.<br />
– Esimerkki erikoissairaanhoidon lähetteeseen<br />
sisällytettävistä asioista on esitetty<br />
sähköisessä tausta-aineistossa.<br />
– Erikoissairaanhoidon työnjako vaihtelee<br />
paikkakunnittain.<br />
– Yleisperiaatteet lähetteen ohjaamisessa eri<br />
erikoisaloille ovat (tässä otettu huomioon,<br />
että yöpolygrafia on tehty ennen lähettämistä):<br />
• Jos yöpolygrafian tulos ei selitä potilaan<br />
oireita, muiden sairauksien selvittely on<br />
aiheellista.<br />
• Jos potilas on vähäoireinen ja yöpolygrafiassa<br />
havaitaan lievä uniapnea tai<br />
osittainen unenaikainen ylähengitystieahtauma,<br />
perusterveydenhuollossa<br />
ohjataan laihdutus- ja asentohoitoon.<br />
• Ellei näihin saada riittävää vastetta, potilas<br />
lähetetään korva-, nenä- ja kurkkutautien<br />
tai suusairauksien klinikkaan<br />
(painoindeksi alle 30 kg/m 2 ) tai keuhkosairauksien<br />
klinikkaan (painoindeksi<br />
yli 30 kg/m 2 ).<br />
• Mikäli yöpolygrafiassa havaitaan kohtalainen<br />
tai vaikea uniapnea tai potilas<br />
työskentelee erityistä vireyttä vaativassa<br />
ammatissa, hänet lähetetään ensisijaisesti<br />
keuhkosairauksien klinikkaan.<br />
Hoitomuodot ja hoitovaste<br />
– Oireisia aikuisia uniapneapotilaita hoidetaan<br />
samoin periaattein iästä riippumatta<br />
[87, 88].<br />
Suomalaisen Lääkäriseuran <strong>Duodecim</strong>in, Suomen Keuhkolääkäriyhdistyksen ja Suomen Unitutkimusseura ry:n asettama työryhmä
Elämäntapahoidot<br />
– Elämäntapahoidon ohjauksessa päävastuu<br />
on perusterveydenhuollossa. Erikoissairaanhoitoa<br />
konsultoidaan tarvittaessa.<br />
– Liikapainoisilla uniapneapotilailla (painoindeksi<br />
yli 25 kg/m 2 ) laihduttaminen ja<br />
painonhallinta on hoidon perusta.<br />
– Erittäin niukkaenergiainen ruokavalio yhdistettynä<br />
intensiiviseen elämäntapaohjaukseen<br />
vähentää alle 65-vuotiaiden uniapneapotilaiden<br />
painoa ja parantaa AHI:tä paremmin<br />
kuin laihduttaminen tavanomaisen<br />
ohjauksen tukemana [130, 131] B .<br />
– Liikapainoisilla diabetespotilailla tehostettu<br />
käyttäytymisterapeuttinen hoito vähentää<br />
painoa ja parantaa AHI:tä enemmän kuin<br />
tavanomainen elämäntapaohjaus [132] B .<br />
– Elämäntapaohjaus, varsinkin jos siihen liittyy<br />
aktiivinen laihdutusohjelma, saattaa parantaa<br />
uniapneapotilaan elämänlaatua [130,<br />
133–135] C .<br />
– Univaje pahentaa uniapneaa [136], minkä<br />
vuoksi tulee huolehtia unen riittävyydestä.<br />
– Liikunta näyttäisi parantavan painosta tai<br />
painon muutoksesta riippumatta AHI:tä<br />
niillä, joilla on todettu unirekisteröinnin<br />
perusteella lievä tai keskivaikea uniapnea<br />
[137, 138].<br />
– Lievää tai keskivaikeaa asennosta riippuvaista<br />
uniapneaa sairastavilla asentohoito<br />
saattaa parantaa AHI:tä, joskaan ei yhtä hyvin<br />
kuin CPAP-hoito. Se voi parantaa myös<br />
päiväväsymystä, mielialaa ja kognitiivisia<br />
toimintoja [139]. Asentohoito voidaan toteuttaa<br />
esimerkiksi kiinnittämällä yöpaidan<br />
selkämykseen kova pallo estämään nukkumista<br />
selällään.<br />
– Koska bentsodiatsepiinijohdosten käyttö ja<br />
alkoholin nauttiminen ennen nukkumaanmenoa<br />
saattavat lisätä apneoiden määrää ja<br />
kestoa, suositellaan niiden välttämistä [64,<br />
140]. Myös tupakoimattomuutta suositellaan<br />
limakalvoturvotuksen vähentämiseksi.<br />
CPAP-hoito<br />
– CPAP (continuous positive airway pressure)<br />
tarkoittaa ilmateissä ylläpidettävää jatkuvaa<br />
ylipainetta, joka johdetaan ylähengitysteihin<br />
naamarin kautta ja jolla pidetään<br />
ylähengitystiet auki unen aikana.<br />
– CPAP-hoito on uniapnean ensisijainen<br />
hoito erityisesti keskivaikeista tai vaikeista<br />
oireista kärsivillä ja niillä, joilla AHI on<br />
yli 15/h; ks. taulukko 2.<br />
– CPAP-hoidon kriteerit on esitetty sähköisessä<br />
tausta-aineistossa.<br />
– Hoito voidaan toteuttaa sekä vakiopaineisella<br />
että itsesäätyvällä laitteella (auto-adjusting<br />
positive airway pressure, APAP).<br />
• Vakiopaineinen CPAP-laite on vähintään<br />
yhtä tehokas kuin itsesäätyvä subjektiivisen<br />
päiväväsymyksen hoidossa<br />
[141–146] A , eikä käyttäjien sitoutumisessa<br />
hoitoon ole eroa [141–147] B .<br />
• Uloshengityksen keventäminen CPAPhoidossa<br />
(esimerkiksi kaksoispaineventilaattorilla<br />
tai C-flex-toiminnolla) ei<br />
myöskään näytä parantavan hoitoon sitoutumista<br />
[148] B .<br />
– Hoidolla on annos-vastesuhde: mitä enemmän<br />
laitetta nukkuessa käytetään, sitä parempi<br />
hoitovaste saadaan. Yleensä suositellaan<br />
vähintään neljän tunnin keskimääräistä<br />
käyttöä yössä [149–157] D .<br />
CPAP-hoidon vaikutukset<br />
– CPAP-hoito<br />
• vähentää uniapneapotilaiden kokemaa<br />
päiväväsymystä [158–161] A<br />
• parantanee elämänlaatua kyselytutkimusten<br />
mukaan sekä objektiivisesti<br />
mitattua hereillä pysymistä ja nukahtamisalttiutta<br />
[158–160] C ; elämänlaadun<br />
koheneminen näyttää olevan yhteydessä<br />
päiväaikaisen väsymyksen vähenemiseen<br />
[91, 134, 135, 158, 162, 163] C<br />
• pienentää AHI:tä ainakin keski-ikäisillä<br />
uniapneapotilailla [158] A<br />
• lieventää etenkin tarkkaavuuden ja muistin<br />
muutoksia, mutta toiminnanohjauksen,<br />
konstruktiivisen toiminnan ja psykomotoriikan<br />
muutoksia voi jäädä huolimatta<br />
muuten hyvästä hoitovasteesta; ks.<br />
sähköinen tausta-aineisto<br />
• saattaa vähentää yöllisiä virtsaamiskertoja<br />
ja virtsamäärää sekä eteispeptidin (atrial<br />
natriuretic peptide, ANP) pitoisuutta<br />
plasmassa [164–169]; ks. sähköinen<br />
11<br />
Uniapnea
KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS<br />
12<br />
tausta-aineisto<br />
• saattaa parantaa aamupäänsärkyä; ks.<br />
sähköinen tausta-aineisto<br />
• parantaa systeemistä tulehdusta [170]<br />
• korjaa endoteelin typpioksidituotantoa<br />
ainakin niin kauan kuin CPAP-hoitoa<br />
jatketaan [35]; ks. sähköinen tausta-aineisto<br />
• saattaa vähentää sympaattista aktiivisuutta,<br />
erityisesti hypertensiivisillä uniapneapotilailla;<br />
ks. sähköinen tausta-aineisto<br />
• vähintään neljä tuntia yössä käytettynä<br />
laskee kohonnutta verenpainetta kliinisesti<br />
merkitsevässä määrin ainakin päiväväsymyksestä<br />
kärsivillä liikapainoisilla<br />
miespotilailla [171] A<br />
• saattaa vähentää yöllistä sydänlihasiskemiaa<br />
ja sepelvaltimotautitapahtumia ainakin<br />
miehillä [32, 172–174] C<br />
• näyttäisi vaikuttavan edullisesti sydämen<br />
vasemman kammion toimintaan ja siten<br />
saattaa lieventää uniapneapotilaan sydämen<br />
vajaatoimintaa [175, 176, 177]<br />
• estänee eteisvärinän uusiutumista uniapneasta<br />
ja toistuvasta eteisvärinästä kärsivillä<br />
potilailla [178] C sekä estänee sydämen<br />
hitaiden rytmihäiriöiden uusiutumista<br />
[179–183] C<br />
• pienentänee keuhkovaltimopainetta<br />
vähintään keskivaikeaa obstruktiivista<br />
uniapneaa sairastavilla muuten terveillä<br />
miespotilailla [184–187] C<br />
• saattaa vähentää aivoinfarktin uusiutumista<br />
[174, 188]<br />
• saattaa parantaa erityisesti päiväväsymyksestä<br />
kärsivien glukoositasapainoa<br />
ja insuliiniresistenssiä, varsinkin jos käyttötunteja<br />
on vuorokaudessa enemmän<br />
kuin neljä [189–207] C<br />
• voi lieventää yöllistä GER:ää vähentämällä<br />
rintakehän sisäisen paineen vaihtelua<br />
ja siten estämällä ruokatorven sulkijalihaksen<br />
toiminnan heikkenemistä<br />
[208]<br />
• saattaa lieventää masennusta [209–211] C .<br />
CPAP-hoidon haittavaikutukset<br />
– Käyttöön liittyviä haittoja on lueteltu<br />
taulukossa 3.<br />
– Aloitusvaiheessa osalla potilaista naamarin<br />
asettaminen kasvoille aiheuttaa paniikin<br />
tunnetta. Tällöin nenänaamarin vaihtaminen<br />
kokokasvonaamariin saattaa helpottaa<br />
sopeutumista. Hoidon aloitus voi onnistua<br />
paremmin myös muutaman kuukauden paniikkihäiriölääkityksen<br />
jälkeen.<br />
– Nenäoireet ovat uniapneapotilailla yleisiä<br />
ja saattavat vielä lisääntyä hoidon aikana<br />
[212, 213]. Nenän tukkoisuus yöllä johtuu<br />
yleensä nenän kuivumisesta, jos CPAPhoidon<br />
aikana tapahtuu merkittävää ilmavuotoa<br />
suun kautta. Nenän yöllistä tukkoisuutta<br />
voidaan vähentää erikoissairaanhoidosta<br />
saatavan lämminvesikostuttimen tai<br />
kokokasvonaamarin avulla [214]. Osalla<br />
potilaista CPAP-hoidon aloitusvaiheeseen<br />
liittyy vasomotorinen nuha (kirkkaan nesteen<br />
valuminen sieraimista). Oire vähenee<br />
yleensä CPAP-laitteen käytön vähittäisen<br />
lisäämisen myötä.<br />
– Kliinisen kokemuksen perusteella nenän<br />
hoitoon käytettävistä paikallishoitovalmisteista<br />
(nenästeroidit, keittosuolatipat, nenän<br />
keittosuolahuuhtelut, A-vitamiinitipat,<br />
nenäöljyt, antikolinergisuihkeet) vaikuttaa<br />
olevan apua nenäoireiden vähentämisessä,<br />
mutta tutkimusnäyttö tästä puuttuu. Nenästeroidilääkitystä<br />
suositellaan aloitettavaksi<br />
herkästi [140, 154, 215], mutta vakuuttava<br />
näyttö tehosta puuttuu [216].<br />
– Kostuttimen käyttö ei ilmeisesti vaikuta<br />
hoidon hyväksyttävyyteen tai sen siedettävyyteen<br />
potilailla, joilla on vaikea uniapnea<br />
[217–220] C .<br />
– Ylähengitysteiden oireista kärsivillä CPAPlaitteen<br />
käyttötunnit saattavat lisääntyä<br />
lämminvesikostutinta (mutta eivät kylmävesikostutinta)<br />
käytettäessä [221, 222] C .<br />
Kostuttimen käytön tarpeellisuutta arvioitaessa<br />
tulee ottaa huomioon nenäoireet ja<br />
nukkumistilan ilman kosteus. Nukuttaessa<br />
täysin ilmastoidussa tilassa, kuten laivan<br />
hytissä, CPAP-hoito ei juuri onnistu ilman<br />
lämminvesikostutinta.<br />
Hoitoon sitoutuminen<br />
– CPAP-hoitoon sitoutuminen on samanveroista<br />
kuin esimerkiksi verenpainelääki-<br />
Suomalaisen Lääkäriseuran <strong>Duodecim</strong>in, Suomen Keuhkolääkäriyhdistyksen ja Suomen Unitutkimusseura ry:n asettama työryhmä
Taulukko 3. CPAP-hoidon aiheuttamia haittoja ja hoidon onnistumiseen vaikuttavia tekijöitä.<br />
Haitta<br />
Kirjallisuusviitteet<br />
Aloitusvaiheessa<br />
Pitkäaikaisessa<br />
käytössä<br />
Maskiongelmat<br />
Ilmavuoto (konjunktiviitti, epämukavuus,<br />
melu)<br />
[226–228] [226–228]<br />
Iho-ongelmat [227] [227]<br />
Ilmavuoto suusta, suun kuivuminen [214, 227] [214, 227]<br />
Herääminen yöllä [229] [229]<br />
Klaustrofobia [155]<br />
Nenäongelmat Nuha tai nenän tukkoisuus [212, 227, 230] [212, 227, 230]<br />
Nenäverenvuoto, kipu nenässä [212, 231] [212, 231]<br />
Muut CPAP-laitteen korkea paine [215, 232, 233] [215, 232, 233]<br />
Ilman nieleminen, refluksi [229] [229]<br />
Motivaatio hoitoon [215]<br />
Hoidon aiheuttama epämukavuus [215]<br />
Yleinen sopeutumattomuus hoitoon [233–235]<br />
Ei vastetta hoitoon [213, 229, 236]<br />
Puolison häiriintyminen [227]<br />
Laitteen ääni [236]<br />
tykseen sitoutuminen ja vaihtelee välillä<br />
50–84 % [11, 223, 224]. Hoitoon sitoutuminen<br />
on heikkoa vähäoireisilla potilailla<br />
[152, 225].<br />
– Huolellinen ohjaus on välttämätöntä hoidon<br />
onnistumiseksi. Tehostetulla potilasopetuksella<br />
ei todennäköisesti kuitenkaan<br />
ole mahdollista parantaa CPAP-hoitoon sitoutumista<br />
[141]. Sen sijaan käyttäytymisterapiaan<br />
perustuvalla potilasopetuksella<br />
voidaan parantaa vaikeaa uniapneaa sairastavan<br />
sitoutumista CPAP-hoitoon [141].<br />
Uniapneakisko<br />
– Hammasteknisillä kojeilla (uniapneakisko)<br />
voidaan hoitaa erityisesti lieväoireisesta<br />
uniapneasta kärsiviä normaalipainoisia tai<br />
lievästi liikapainoisia potilaita (painoindeksi<br />
25–30 kg/m 2 ) ja niitä, joilla CPAP-hoito<br />
ei onnistu.<br />
– Uniapneakiskoilla alaleukaa ja kielen lihaksistoa<br />
siirretään eteenpäin, mikä avartaa nielun<br />
ilmatilaa kielen kannan tasolla. Samalla<br />
nielun lihaksisto aktivoituu saaden aikaan<br />
paikallista kudosjännitystä; ks. sähköinen<br />
tausta-aineisto. Kudosjännityksen lisääntyminen<br />
estää myös pehmeän suulaen valahtamista<br />
hengitysteiden tukkeeksi.<br />
– Yksilöllisesti valmistettu uniapneakisko on<br />
tehokkaampi kuin termoplastinen; ks. sähköinen<br />
tausta-aineisto.<br />
– Uniapneakiskon vaikuttavuus perustuu alaleuan<br />
siirtämiseen eteenpäin; ks. sähköinen<br />
tausta-aineisto.<br />
– Uniapneakiskojen käyttö<br />
• ilmeisesti vähentää unenaikaisia apneoita<br />
sekä päiväaikaista uneliaisuutta obstruktiivista<br />
uniapneaa sairastavilla aikuisilla<br />
ainakin lyhytaikaisesti [237] B<br />
• pienentää AHI:tä vähemmän kuin<br />
CPAP-hoito [237] B mutta pitkäaikaisesti<br />
enemmän kuin uvulopalatofaryngoplastia<br />
[237, 238] C<br />
• saattaa laskea kohonnutta verenpainetta<br />
13<br />
Uniapnea
KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS<br />
14<br />
ainakin miehillä [135, 239, 240] C<br />
• parantanee uniapneapotilaan elämänlaatua<br />
ainakin lyhytaikaisesti, mutta vaikutus<br />
elämänlaatuun lienee kuitenkin vähäisempi<br />
kuin CPAP-hoidon [135, 162,<br />
237, 241–243] C<br />
• ei lievittäne uniapneaan liittyvää masennusta<br />
[244–246] C .<br />
– Uniapneakisko voi pahentaa tiettyjä purentavirheitä<br />
(esimerkkeinä voimakas avopurenta<br />
ja ns. avautuva kasvotyyppi).<br />
– Huonokuntoinen hampaisto tulee hoitaa<br />
ennen uniapneakiskon valmistusta.<br />
– Kiskoa ei tule tehdä potilaalle, jolla on vaikea<br />
hampaiden kiinnityskudossairaus. Myös<br />
hampaiston huomattava vajaalukuisuus vaikeuttaa<br />
uniapneakiskon valmistusta ja käyttöä.<br />
– Uniapneakiskoilla on lyhyt- ja pitkäaikaisia<br />
haittavaikutuksia, joiden määrä riippuu<br />
kojeen ominaisuuksista ja alaleuan protruusioasteesta;<br />
ks. sähköinen tausta-aineisto.<br />
Tavallisimpia lyhytaikaisia haittoja ovat lisääntynyt<br />
syljeneritys kojeen ollessa suussa<br />
sekä hampaiden ja leukanivelalueiden arkuus<br />
lähinnä aamuisin. Pitkäaikainen käyttö<br />
vaikuttaa lähinnä etuhampaiden ylipurentoihin<br />
hampaiden kallistumisen vuoksi;<br />
ks. sähköinen tausta-aineisto.<br />
Kirurginen hoito<br />
– Ellei uniapnean konservatiivinen hoito<br />
(elämäntapojen muutos, uniapneakisko tai<br />
CPAP) ole riittävä, potilas ei siedä hoitoa<br />
tai hänellä on merkittäviä uniapnealle altistavia<br />
nielun tai kasvojen alueen rakenteellisia<br />
tekijöitä, tulee harkita ylähengitysteiden<br />
tai kasvojen alueen kirurgiaa. Leikkaus voidaan<br />
kohdistaa yhdelle tasolle (esimerkiksi<br />
nenä, pehmeä suulaki, kielen kanta) tai usealle<br />
eri tasolle samanaikaisesti (monitasokirurgia).<br />
– Tutkimusnäyttö leikkauksen vaikutuksista<br />
uniapnean hoidossa on puutteellista ja ristiriitaista.<br />
– Muita leikkaushoitoja kuin lihavuus- ja leukakirurgiaa<br />
voidaan käyttää ensisijaisesti<br />
normaalipainoisten tai lievästi ylipainoisten<br />
potilaiden (painoindeksi alle 30 kg/m 2 ) lieväoireisessa<br />
uniapneassa.<br />
Ylähengitysteiden alueen kirurgia<br />
– Uniapnean hoidossa voidaan käyttää seuraavanlaisia<br />
toimenpiteitä:<br />
• avartavia (esimerkiksi risaleikkaus, uvulopalatofaryngoplastia,<br />
UPPP)<br />
• avustavia (esimerkiksi nenäpolyyppien<br />
poisto)<br />
• ylähengitystiet ohittavia (henkitorviavanne).<br />
– Nenää avartava kirurgia vähentää uniapnean<br />
oireita mutta vain vähän objektiivisia<br />
löydöksiä [247–249] B .<br />
– Avartavat nenäleikkaukset voivat parantaa<br />
potilaan sitoutumista CPAP-hoitoon<br />
[247–249] B .<br />
– Nielurisojen merkittävä hypertrofia on aikuisilla,<br />
toisin kuin lapsilla, harvinaista mutta<br />
aiheuttaa usein unenaikaisia hengityshäiriöitä.<br />
Aikuisilta kuorsaajilta, joilla todetaan<br />
suuret nielurisat, on syytä rekisteröidä yöpolygrafia<br />
ja tehdä oirekysely uniapneaa silmällä<br />
pitäen.<br />
– Tonsillektomialla voi olla suotuisa vaikutus<br />
uniapneaan [250] D .<br />
– Pehmeän suulaen ja kitakielekkeen laseravusteisesta<br />
leikkauksesta ei ole merkittävää<br />
apua obstruktiivisen uniapnean hoidossa<br />
[251] C .<br />
– Radiotaajuuskirurgialla (RFA) voidaan<br />
avartaa ylähengitysteiden ilmatilaa nenän<br />
kuorikkojen, pehmeän suulaen ja kielen<br />
kannan tasolla. Siinä viedään pehmeän kudoksen<br />
sisään neulaelektrodi, jonka kautta<br />
johdetaan suuritaajuista vaihtovirtaa kudokseen<br />
ja aiheutetaan lämpöreaktion avulla<br />
paikallinen kudosvaurio. Tulehduksen<br />
parantuessa kudos arpeutuu ja jäykistyy ja<br />
sen tilavuus pienenee. Monitasohoito tarkoittaa<br />
eri alueiden samanaikaista lämpökäsittelyä.<br />
– Pehmeän suulaen yksivaiheinen RFA ei ole<br />
tehokas lievän uniapnean hoidossa [252] C ,<br />
mutta nielun alueen monitaso-RFA voi<br />
vähentää oireita ja parantaa elämänlaatua<br />
lievän ja keskivaikean uniapnean hoidossa<br />
ainakin lyhytaikaisesti, mutta sillä ei liene<br />
vaikutusta AHI:iin [253] B .<br />
Suomalaisen Lääkäriseuran <strong>Duodecim</strong>in, Suomen Keuhkolääkäriyhdistyksen ja Suomen Unitutkimusseura ry:n asettama työryhmä
– Samanaikaisesta monitasokirurgiasta saattaa<br />
olla hyötyä lievää tai kohtalaista uniapneaa<br />
sairastaville, joilla konservatiivinen<br />
hoito ei onnistu [254–257] C .<br />
– Kirurgisen hoidon eduista konservatiivisiin<br />
hoitoihin (elämäntapamuutokset, CPAP,<br />
uniapneakisko) verrattuna ei ole pitkäaikaisiin<br />
tutkimuksiin perustuvaa tutkimustietoa<br />
[258] B .<br />
– Uvulopalatopharyngoplastia saattaa vähentää<br />
konservatiivista hoitoa enemmän uniapnean<br />
oireita, mutta ei objektiivisia löydöksiä<br />
alle 65-vuotiailla miespotilailla vuoden<br />
mittaisen seurannan aikana [259] C .<br />
– Trakeostomialla voidaan ohittaa ylähengitystiet<br />
kokonaan, jolloin ylähengitysteiden<br />
ahtaumista johtuva uniapnea korjaantuu.<br />
Trakeostomia aiheuttaa niin paljon käytännön<br />
ongelmia, että siihen turvaudutaan vain<br />
harvoin.<br />
– Lisätietoa eri leikkauksista sähköisessä tausta-aineistossa.<br />
Leukakirurgia<br />
– Keskivaikean ja vaikean uniapnean hoitoon<br />
voidaan harkita myös leukaosteotomioita.<br />
– Vaikea purentavirhe on aihe oikomishoitoon<br />
myös lievässä uniapneassa.<br />
– Sekä ylä- että alaleukaa erikseen tai molempia<br />
yhdessä voidaan siirtää kirurgisesti<br />
eteenpäin, jolloin nielun alueen ilmatila lisääntyy<br />
ja unenaikaiset hengityskatkokset<br />
saattavat vähentyä. Leukaosteotomioilla<br />
voidaan saada paras tulos silloin, kun nielun<br />
ahtaumakohta on kielen kannan tasolla<br />
alanielun alueella (Fujitan tyyppi III).<br />
– Pelkästään pehmeän suulaen alueen ahtaumiin<br />
leukaosteotomioiden vaikutus on<br />
vähäinen. Riittävän radikaalisti toteutettu<br />
sekä ylä- että alaleuan yhtäaikainen siirto<br />
eteenpäin on uniapnean tehokkain avartava<br />
kirurginen hoitomuoto.<br />
– Keskivaikean ja vaikean uniapnean hoitona<br />
voidaan harkita myös leukaosteotomioita.<br />
Vaikea purentavirhe on aihe oikomiskirurgiseen<br />
hoitoon myös lievässä uniapneassa.<br />
– Oikomishoitopotilaan mahdollinen uniapnea<br />
tulee diagnosoida ennen leikkausta.<br />
– Leukaosteotomiaan liittyy yleensä sekä pre-<br />
että postoperatiivinen hampaiston oikomishoito<br />
kiintein kojein. Oikomiskirurginen<br />
hoito purennan ylläpitovaiheineen voi<br />
kestää oikomishoidon tarpeen ja laajuuden<br />
mukaan jopa 2–3 vuotta. Se toteutetaan<br />
oikomishoidon erikoishammaslääkärin ja<br />
suu- ja leukakirurgin yhteistyönä.<br />
– Ylä- ja alaleukojen invasiivinen kirurgia<br />
saattaa olla obstruktiivisen uniapnean tehokas<br />
hoito [260, 261] C . Leikkauksesta<br />
voivat hyötyä ne konservatiivisessa hoidossa<br />
vasteetta jääneet potilaat, joilla on selkeitä<br />
uniapnealle altistavia kasvojen, suun ja nielun<br />
anatomisia poikkeavuuksia [260, 261] C .<br />
Lihavuuskirurgia<br />
– Lihavuusleikkausta voidaan harkita, jos painoindeksi<br />
on suurempi kuin 35 kg/m 2 (ks.<br />
Käypä hoito -suositus Aikuisten lihavuus).<br />
– Sairaalloisen lihavuuden kirurginen hoito<br />
vähentää apnea-hypopnea-indeksiä mutta<br />
poistaa harvoin uniapnean hoidon tarpeen<br />
kokonaan [262–264] B .<br />
– Laihduttaminen ruoansulatuskanavan leikkauksella<br />
aikaansaa huomattavan ja pitkäaikaisen<br />
painon muutoksen sekä lievittää<br />
obstruktiivisen uniapnean löydöksiä ja oireita,<br />
mutta satunnaistetut ja pitkäaikaiset<br />
tutkimukset asiasta puuttuvat [262–264] B .<br />
Lääkehoito<br />
– Nenästeroidi saattaa vähentää AHI:tä ja parantaa<br />
päiväaikaista vireyttä nuhapotilailla<br />
[265].<br />
– Uniapnean hoitoon on kokeiltu lukuisia<br />
lääkeaineita, kuten selektiivisiä serotoniinin<br />
takaisinoton estäjiä, protriptyliiniä, klonidiinia,<br />
antikolinergeja, teofylliinivalmisteita,<br />
asetatsoliamidia, estrogeenia ja progestiineja<br />
sekä happea. Tutkimukset ovat<br />
olleet pieniä ja tulokset ristiriitaisia, eikä<br />
vakuuttavaa näyttöä näiden hyödystä ole<br />
toistaiseksi olemassa [140, 216, 266, 267].<br />
– Hormonihoitoa käyttävillä vaihdevuosiikäisillä<br />
naisilla uniapneaa esiintyy vähemmän<br />
kuin hormonihoitoa käyttämättömillä,<br />
mutta syy-yhteyttä ei vielä ole todistettu<br />
[4].<br />
– Uniapnealle altistavan sairauden hoito<br />
15<br />
Uniapnea
KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS<br />
16<br />
(kuten kilpirauhasen vajaatoiminnan hoito<br />
tyroksiinilla tai kroonisen nuhan hoito<br />
paikallissteroideilla) lieventää usein myös<br />
uniapneaa [140, 266, 268, 269].<br />
– Modafiniili parantaa CPAP-hoidossa olevan<br />
uniapneapotilaan päiväaikaista vireystasoa<br />
[270–274] C . Sen käyttö tulee kyseeseen<br />
vain erityistapauksissa ja vaatii erityisluvan.<br />
– Muista piristävistä lääkkeistä ei ole tehty<br />
kaksoissokkotutkimuksia.<br />
Ajoterveys ja työkyky<br />
Ajoterveysvaatimukset<br />
– Hoitamaton uniapnea lisää ilmeisesti ainakin<br />
miespuolisten moottoriajoneuvon<br />
kuljettajien vaaraa joutua liikenneonnettomuuteen<br />
[275–280] C .<br />
– Nukahtamisen todennäköisyyttä mittaava<br />
ESS-kysely ei ilmeisesti ennusta luotettavasti<br />
uniapneapotilaan onnettomuusriskiä<br />
[275–280] C .<br />
– CPAP-hoidon aikana nukahtamisviiveet<br />
nukahtamisviivetestissä (MSLT) ja hereilläpysymistestissä<br />
(MWT) pitenevät, suoriutuminen<br />
ajosimulaatiotesteissä paranee<br />
ja vaara joutua liikenneonnettomuuteen<br />
näyttäisi vähenevän [162, 280, 281].<br />
– Sosiaali- ja terveysministeriön ohjeiden<br />
mukaan (Internet-linkit Lääkärin ilmoitusvelvollisuutta<br />
ajoterveysasioissa koskevat<br />
soveltamisohjeet www.stm.fi/c/document_library/get_filefolderId=40880&<br />
name=DLFE-7921.pdf ja Ajokorttiluvan<br />
terveysvaatimukset ja lääkärin ilmoitusvelvollisuus<br />
www.stm.fi/c/document_library/<br />
get_filefolderId=40880&name=DLFE-79<br />
18.pdf) ajokorttiluvan terveysedellytykset<br />
eivät täyty<br />
• henkilöauton kuljettajilla, joilla on uniapneasta<br />
johtuva hoitoon reagoimaton pysyväisluonteinen<br />
vaikea päiväaikainen<br />
nukahtamistaipumus<br />
• ammattikuljettajilla (raskaiden ajoneuvojen<br />
kuljettajat eli C-, C1-, D- tai D1-<br />
luokan ajoneuvon sekä CE-, C1E-, DEtai<br />
D1E-luokan ajoneuvoyhdistelmän<br />
ajokorttiluvan ja henkilöauton ammattiajoluvan<br />
saaneet kuljettajat), joilla on<br />
hoitoon reagoimaton (tai CPAP-hoito<br />
ei onnistu) varmistettu uniapneasta aiheutuva<br />
pysyväisluonteinen vireystilan<br />
häiriö.<br />
– Vireystilan häiriön arvioinnissa voidaan<br />
käyttää tukena objektiivisia vireystilan tai<br />
reaktionopeuden mittauksia ja ajosimulaatiotestejä<br />
[281, 282] sekä ajokoetta.<br />
– Nukahtamisviivetutkimusten korrelaatio<br />
ajossa suoriutumiseen ei ole yhdenmukainen<br />
[283–286] C . MWT vaikuttaa ennustavan<br />
suoriutumista luotettavammin kuin<br />
MSLT [283, 285, 286].<br />
Työkyvyn arviointi<br />
– Työkyvyn arvioinnin on perustuttava aina<br />
kokonaisvaltaiseen selvitykseen, jossa otetaan<br />
huomioon nukahtamisalttiuden ja<br />
vireyden lisäksi myös kognitiivinen suorituskyky,<br />
kardiovaskulaariset, neurologiset<br />
ja psykiatriset osatekijät sekä työn vaatimukset.<br />
Koska univaje pahentaa uniapneaa<br />
[136], tulee unen riittävyydestä huolehtia<br />
erityisesti vuorotyössä ja tarvittaessa esimerkiksi<br />
työjärjestelyin tai uudelleenkoulutuksella<br />
mahdollistaa uniapneapotilaalle<br />
päivätyön tekeminen.<br />
– Vaikeasta päiväväsymyksestä kärsivä henkilö,<br />
jonka epäillään sairastavan uniapneaa<br />
ja joka toimii ehdotonta valppautta edellyttävässä<br />
ammatissa, tulee tutkia ja uniapnean<br />
hoito aloittaa viipymättä (www.terveysportti.fi<br />
> Kirjasto > Hoidon perusteet<br />
> Keuhkosairaudet ja kiireellisen hoidon<br />
kriteerit www.terveysportti.fi/dtk/hpt/<br />
avaap_artikkeli=hpt00164, [129]).<br />
– Työ- ja toimintakykyä, sairauspoissaolon<br />
tarvetta, työhön paluuta sekä lääkinnällisen<br />
ja ammatillisen kuntoutumisen edellytyksiä<br />
arvioidaan yksilökohtaisesti ja perusteellisemmin<br />
vasta, kun uniapnean hoidon vaikutus<br />
on saavutettu ja arvioitavissa [287].<br />
Päävastuu on työterveyshuollolla.<br />
– Hoitamaton uniapnea on yleensä este ehdotonta<br />
valppautta vaativassa ammatissa<br />
toimimiselle [281, 282, 287].<br />
– Hoidon ansiosta oireeton uniapneapotilas<br />
voi yleensä jatkaa työssään [281, 282].<br />
– Ehdotonta valppautta vaativaa työtä tekevil-<br />
Suomalaisen Lääkäriseuran <strong>Duodecim</strong>in, Suomen Keuhkolääkäriyhdistyksen ja Suomen Unitutkimusseura ry:n asettama työryhmä
lä muiden hoitotoimenpiteiden (laihdutus,<br />
kirurgia, uniapneakisko) tulos tulee varmistaa<br />
unirekisteröinnillä ja tarvittaessa objektiivisilla<br />
vireystilan mittauksilla, ennen kuin<br />
otetaan kantaa ajo- ja työkykyyn [281].<br />
– Myös CPAP-hoidon teho tulee tarvittaessa<br />
(esimerkiksi ammattikuljettajilla) varmistaa<br />
vireystilan mittauksilla. Jos CPAP-hoito toteutuu<br />
hyvin eikä potilaalla esiinny subjektiivista<br />
päiväväsymystä, ei vireystilamittauksia<br />
useinkaan tarvita [281].<br />
Anestesiaa edeltävä arviointi ja hoidon<br />
suunnittelu<br />
– Uniapnea on yleinen myös leikkauksiin tulevilla<br />
potilailla ja merkittävällä osalla aikaisemmin<br />
diagnosoimatta [288, 289].<br />
– Uniapnea liitännäisongelmineen (liikapaino,<br />
ahtaat ylähengitystiet, sydän- ja verisuonisairaudet,<br />
diabetes, keuhko-ongelmat)<br />
lisää vaikean intubaation riskiä [290, 291]<br />
sekä anestesiaan ja leikkauksiin liittyvää riskiä;<br />
ks. sähköinen tausta-aineisto ja Käypä<br />
hoito -suositus Leikkausta edeltävä arviointi.<br />
Uniapnea tulisikin ottaa huomioon sekä<br />
leikkausta edeltävässä arvioinnissa että perija<br />
postoperatiivisessa seurannassa [291].<br />
– Riskin suuruuteen vaikuttavat uniapnean<br />
vaikeusaste, suunniteltu kirurginen toimenpide<br />
ja siihen tarvittava anestesiamuoto<br />
sekä kipulääkityksen tarve leikkauksen jälkeen<br />
[288].<br />
– Leikkausta edeltävässä arvioinnissa tulisi<br />
kiinnittää huomiota oireisiin ja löydöksiin,<br />
jotka viittaavat uniapneaan, ja tarvittaessa –<br />
varsinkin jos epäillään vaikeaa uniapneaa –<br />
ohjata potilas unitutkimuksiin sekä aloittaa<br />
uniapnean hoito ennen suunniteltua leikkausta<br />
[290].<br />
– Leikkauksen jälkeen suositellaan jatkuvaa<br />
seurantaa pulssioksimetrilla, kunnes happikyllästeisyys<br />
pysyy ilman lisähappea yli<br />
90 %:ssa. Potilaan makuuttamista selällään<br />
vältetään, jos mahdollista. Opioidien ja sedatiivien<br />
käyttöön tulee suhtautua varoen ja<br />
pyrkiä vähentämään niiden tarvetta muilla<br />
kipulääkityksillä ja puudutuksilla [290].<br />
– Perioperatiivinen CPAP-hoito saattaa vähentää<br />
leikkaukseen ja anestesiaan liittyviä<br />
riskejä uniapneapotilailla. Tutkimusnäyttö<br />
asiasta kuitenkin puuttuu [288].<br />
– CPAP-hoitoa käyttävien potilaiden on suositeltavaa<br />
jatkaa hoitoa myös leikkausten<br />
yhteydessä [290, 291].<br />
– Erityisesti liikapainoisilla potilailla tulee<br />
harkita hiilidioksidiretention vuoksi kaksoispaineventilaatiohoitoa<br />
CPAP-hoidon<br />
sijasta.<br />
Seuranta<br />
– Lieväoireisen uniapnean hoitoa seurataan<br />
perusterveydenhuollossa tarvittaessa erikoissairaanhoitoa<br />
konsultoiden (www.<br />
terveysportti.fi > Kirjasto > Hoidon perusteet<br />
> Keuhkosairaudet www.terveysportti.<br />
fi/dtk/hpt/avaap_artikkeli=hpt00164,<br />
[129]).<br />
– Seurannan aikana kiinnitetään huomiota<br />
erityisesti uniapnean oireisiin, löydöksiin ja<br />
painonhallintaan.<br />
– Perusterveydenhuolto on päävastuussa liitännäissairauksien<br />
hoidosta ja seurannasta.<br />
CPAP-hoito<br />
– CPAP-hoidon ohjaus, hoitotuloksen arviointi<br />
ja seuranta toteutetaan ainakin alkuvaiheessa<br />
erikoissairaanhoidossa. CPAPlaite<br />
on apuväline, jota koskevat lääkinnällisen<br />
kuntoutuksen apuvälineiden säädökset<br />
laitteiden luovutuksesta ja huollosta sekä<br />
käytön opetuksesta ja seurannasta.<br />
– Pitkäaikaisseurannan käytännöt vaihtelevat<br />
sairaanhoitopiireittäin.<br />
– Ongelmat ilmaantuvat yleensä ensimmäisten<br />
viikkojen tai kuukausien aikana hoidon<br />
aloittamisesta, jolloin potilas usein tarvitsee<br />
enemmän tukea ja seurantaa. Seurannasta<br />
huolehtivat yleensä erityiskoulutetut hoitajat<br />
lääkäriä tarvittaessa konsultoiden [140,<br />
154, 215].<br />
– Jos hoidossa oleva potilas toimii erityistä vireyttä<br />
vaativassa ammatissa, CPAP-hoidon<br />
onnistumista, tehoa ja hoitoon sitoutumista<br />
tulee arvioida säännöllisesti erikoissairaanhoidossa<br />
[281, 282, 287].<br />
17<br />
Uniapnea
KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS<br />
18<br />
– Seurannassa kiinnitetään erityisesti huomiota<br />
uniapnean oireiden häviämiseen,<br />
unen laatuun, hoitoon sitoutumiseen (laitteen<br />
käyttötunnit), laihdutukseen ja painonhallintaan<br />
(painoindeksi), hoitoon liittyviin<br />
ongelmiin ja niiden ratkaisuun sekä<br />
hoitolaitteen ja lisätarvikkeiden kuntoon<br />
[140, 154].<br />
– Rutiinimaiset unirekisteröinnit CPAP-hoidon<br />
aikana ovat tarpeettomia.<br />
– Unirekisteröintiseurantaa tai CPAP-paineen<br />
uudelleen määrityksiä tarvitaan esimerkiksi<br />
seuraavissa erityistapauksissa:<br />
• CPAP-hoito ei vähennä uniapneaoireita<br />
• oireet lisääntyvät uudelleen alkuvaiheen<br />
jälkeen<br />
• potilas lihoo tai laihtuu merkittävästi<br />
• uniapneaan liittyy vaikea yöllinen ventilaatiovajaus<br />
• toisinaan työkyvyn ja ajoterveyden arvioinnin<br />
yhteydessä.<br />
Muut hoitomuodot<br />
– Uniapneakiskojen käytön ja ylähengitysteiden<br />
tai kasvojen alueen kirurgisten hoitojen<br />
tulosta arvioivat hoitavat yksiköt tai erikoislääkärit<br />
(hammaslääkärit, korva-nenä- ja<br />
kurkkutautien erikoislääkärit).<br />
– Hoitotulos tulee varmistaa objektiivisesti<br />
unirekisteröinnillä [140] ja tarvittaessa ohjata<br />
potilas muuhun hoitoon, jos toivottua<br />
tehoa ei ole saavutettu.<br />
– Uniapneakiskojen pitkäaikaiskäyttäjien<br />
seuranta ja tarvittaessa uuden uniapneakiskon<br />
valmistus voidaan ohjata avoterveydenhuoltoon<br />
asiaan perehtyneiden hammaslääkäreiden<br />
vastuulle. Kojeen kuntoa, subjektiivista<br />
vaikuttavuutta, potilaan purentaa ja<br />
purentaelimen toimintaa olisi syytä seurata<br />
vähintään kerran vuodessa tai tarpeen mukaan.<br />
Kuntoutus<br />
– Uniapneaa sairastavien lääkinnälliseen<br />
kuntoutukseen kuuluvat samat toimenpiteet<br />
kuin muissakin pitkäaikaissairauksissa.<br />
Lisätietoa aiheesta, ks. sähköinen taustaaineisto.<br />
– Ammatillisen kuntoutuksen toimenpiteitä<br />
saatetaan tarvita, jos uniapneaa sairastava<br />
työskentelee poikkeuksellista vireyttä vaativassa<br />
ammatissa.<br />
– Uniapneapotilaiden kuntoutusohjelmien<br />
hyödystä ei ole käytettävissä tutkimustietoa.<br />
Kustannukset<br />
– Uniapneapotilaiden terveyspalvelujen käyttö<br />
ja siitä aiheutuvat kustannukset ovat suurentuneet<br />
jo vuosia ennen diagnoosia mutta<br />
pienenevät hoidon aikana. Kustannukset<br />
ovat uniapneaa sairastavilla naisilla suuremmat<br />
kuin miehillä eivätkä selity AHI:n perusteella<br />
määritetyllä uniapnean vaikeusasteella;<br />
ks. sähköinen tausta-aineisto.<br />
– CPAP-hoito on kustannustehokasta tavanomaiseen<br />
muuhun hoitoon tai lumehoitoon<br />
verrattuna keskivaikeasti tai vaikeasti väsyneillä<br />
uniapneapotilailla ja saattaa olla kustannustehokasta<br />
myös lievemmässä uniapneassa<br />
[162]. Uniapneapotilaan CPAPhoidolla<br />
saatava kustannushyöty on selvästi<br />
suurempi kuin esimerkiksi flutikasonilääkityksen<br />
hyöty verrattuna lumelääkkeeseen<br />
keuhkoahtaumataudin hoidossa tai akuuttivaiheen<br />
pallolaajennuksen hyöty suhteessa<br />
liuotushoitoon sydäninfarktin hoidossa<br />
[292]; ks. sähköinen tausta-aineisto.<br />
– Lääkärin diagnosoima uniapnea on yhteydessä<br />
tuleviin pitkiin sairauspoissaoloihin<br />
ja työkyvyttömyyseläkkeisiin. Yli yhdeksän<br />
päivän sairauspoissaolon riski on miehillä<br />
1.6-kertainen ja naisilla 1.9-kertainen terveisiin<br />
verrokkeihin nähden keskimäärin<br />
3–5 vuoden aikana uniapnean diagnosoimisen<br />
jälkeen. Demografiset tekijät ja krooniset<br />
sairaudet selittävät suurentunutta työkyvyttömyyden<br />
riskiä vain osittain [293];<br />
ks. sähköinen tausta-aineisto.<br />
– Miehillä on 1.6-kertainen ja naisilla 1.8-kertainen<br />
työpäivien menetyksen riski viiden<br />
vuoden aikana ennen uniapnean diagnosoimista,<br />
eikä se selity muilla kroonisilla sairauksilla<br />
[294]; ks. sähköinen tausta-aineisto.<br />
Suomalaisen Lääkäriseuran <strong>Duodecim</strong>in, Suomen Keuhkolääkäriyhdistyksen ja Suomen Unitutkimusseura ry:n asettama työryhmä
SUOMALAISEN LÄÄKÄRISEURAN DUODECIMIN, SUOMEN KEUHKOLÄÄKÄRIYHDISTYKSEN JA SUOMEN<br />
UNITUTKIMUSSEURA RY:N ASETTAMA TYÖRYHMÄ<br />
Puheenjohtaja:<br />
TARJA SAARESRANTA, LT, dosentti, keuhkosairauksien ja keuhkoallergologian erikoislääkäri, unilääketieteen<br />
erityispätevyys, osastonylilääkäri, professori (ma)<br />
TYKS:n keuhkosairauksien klinikka ja Turun yliopisto, keuhkosairausoppi ja kliininen allergologia<br />
Jäsenet:<br />
ULLA ANTTALAINEN, LT, keuhkosairauksien ja allergologian erikoislääkäri<br />
TYKS:n keuhkosairauksien klinikka<br />
PIRKKO BRANDER, LKT, dosentti, keuhkosairauksien erikoislääkäri, unilääketieteen erityispätevyys, ylilääkäri<br />
HUS, medisiininen tulosyksikkö, keuhkosairauksien vastuualue, Hyvinkään sairaala<br />
ARJA HELIN-SALMIVAARA, LT, yleislääketieteen erikoislääkäri, erikoistutkija ja koulutusylilääkäri (Käypä hoitotoimittaja)<br />
Turun yliopisto, farmakologia, lääkekehitys ja lääkehoito ja HUS:n yleislääketieteen yksikkö<br />
LIISA HILTUNEN, LT, dosentti, yleislääketieteen erikoislääkäri<br />
Oulun yliopisto, OYS ja Oulun terveyskeskus<br />
SARI-LEENA HIMANEN, LT, dosentti, kliinisen neurofysiologian erikoislääkäri, unilääketieteen erityispätevyys,<br />
ylilääkäri, mvs. professori<br />
Pirkanmaan sairaanhoitopiiri, Kuvantamiskeskusliikelaitos, kliinisen neurofysiologian yksikkö ja Tampereen yliopisto,<br />
lääketieteen laitos, fysiologia<br />
JUKKA LOJANDER, LT, keuhkosairauksien erikoislääkäri, unilääketieteen erityispätevyys, apulaisylilääkäri<br />
HYKS, Jorvin sairaala<br />
RIITTA PAHKALA, HLT, erikoishammaslääkäri, apulaisylihammaslääkäri<br />
KYS:n suu- ja leukasairauksien klinikka<br />
MARKKU PARTINEN, neurologian dosentti, neurologian erikoislääkäri, unilääketieteen erityispätevyys,<br />
tutkimusjohtaja<br />
Helsingin uniklinikka, tutkimuskeskus Vitalmed ja Helsingin yliopisto, kliinisten neurotieteiden osasto<br />
OLLI POLO, LT, professori, keuhkosairauksien erikoislääkäri, unilääketieteen erityispätevyys, ylilääkäri,<br />
vastaava lääkäri<br />
Tampereen yliopisto ja TAYS:n keuhkosairauksien klinikka, Uni- ja hengitysklinikka Unesta<br />
JUHA SEPPÄ, LKT, apulaisylilääkäri<br />
KYS:n korva-, nenä- ja kurkkutautien klinikka<br />
Asiantuntijat:<br />
OLLI-PEKKA RYYNÄNEN, professori<br />
Itä-Suomen yliopisto, terveystieteiden tiedekunta, lääketieteen laitos ja Kuopion yliopistollinen sairaala,<br />
perusterveydenhuolto<br />
TIIA SAUNAMÄKI, PsL, neuropsykologian erikoispsykologi<br />
TAYS:n neuroalojen ja kuntoutuksen yksikkö<br />
NOORA SJÖSTEN, TtM, FT<br />
Työterveyslaitos, työyhteisöt ja organisaatiot, psykososiaalisten tekijöiden kärkitutkimusyksikkö, Turku<br />
IRINA VIRTANEN, LT, kliinisen neurofysiologian erikoislääkäri, unilääketieteen erityispätevyys<br />
Varsinais-Suomen sairaanhoitopiiri, TYKS-SAPA-liikelaitos, kliinisen neurofysiologian palvelualue<br />
19<br />
Uniapnea
KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS<br />
20<br />
Kirjallisuutta<br />
1. Telakivi T ym. Acta Neurol Scand 1987;76:69-75; PMID: 3630648<br />
2. Gislason T ym. J Clin Epidemiol 1988;41:571-6; PMID: 3385458 3.<br />
Young T ym. N Engl J Med 1993;328:1230-5; PMID: 8464434 4. Bixler<br />
EO ym. Am J Respir Crit Care Med 2001;163:608-13; PMID:<br />
11254512 5. Young T ym. Am J Respir Crit Care Med<br />
2003;167:1181-5; PMID: 12615621 6. Ip MS ym. Chest<br />
2004;125:127-34; PMID: 14718431 7. Partinen M ym. 626-47 8. Bixler<br />
EO ym. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:4510-5; PMID: 15941867 9.<br />
Polo-Kantola P ym. Obstet Gynecol 2003;102:68-75; PMID: 12850609<br />
10. Frey WC ym. Obes Surg 2003;13:676-83; PMID: 14627460 11.<br />
Anttalainen U ym. Sleep Breath 2007;11:171-6; PMID: 17287956 12.<br />
Howard ME ym. Am J Respir Crit Care Med 2004;170:1014-21; PMID:<br />
15317672 13. Pack AI ym. Am J Rev Respir Crit Care Med<br />
2006;174:446-54; PMID: 16690976 14. Talmage JB ym. J Occup Environ<br />
Med 2008;50:324-9; PMID: 18332782 15. Young T ym. Sleep<br />
1997;20:705-6; PMID: 9406321 16. Shahar E ym. Am J Respir Crit<br />
Care Med 2003;167:1186-92; PMID: 12531779 17. Fletcher EC ym.<br />
Ann Intern Med 1985;103:190-5; PMID: 4014900 18. Williams AJ ym.<br />
Am J Cardiol 1985;55:1019-22; PMID: 3984861 19. Gislason T ym.<br />
Chest 1993;103:1147-51; PMID: 8131455 20. Martikainen K ym. Acta<br />
Neurol Scand 1994;90:437-42; PMID: 7892764 21. Young T ym. Arch<br />
Intern Med 1997;157:1746-52; PMID: 9250236 22. Ip Mary SM ym.<br />
Chin Med J 1998;111:257-60; PMID: 10374429 23. Ip M ym. Lung<br />
1999;177:391-400; PMID: 10541889 24. Nieto FJ ym. JAMA<br />
2000;283:1829-36; PMID: 10770144 25. Gottlieb DJ ym. Sleep<br />
2006;29:1009-14; PMID: 16944668 26. Bradley TD ym. Lancet<br />
2009;373:82-93; PMID: 19101028 27. Tishler PV ym. JAMA<br />
2003;289:2230-7; PMID: 12734134 28. Marti S ym. Eur Respir J<br />
2002;20:1511-8; PMID: 12503712 29. He J ym. Chest 1988;94:9-14;<br />
PMID: 3289839 30. Lavie P ym. Eur Respir J 2005;25:514-20; PMID:<br />
15738297 31. Lavie P ym. J Sleep Res 2007;16:128-34; PMID:<br />
17309772 32. Marin JM ym. Lancet 2005;365:1046-53; PMID:<br />
15781100 33. Morrish E ym. Respir Med 2008;102:1231-6; PMID:<br />
18617382 34. Shamsuzzaman AS ym. JAMA 2003;290:1906-14;<br />
PMID: 14532320 35. Ip MS ym. Am J Respir Crit Care Med<br />
2004;169:348-53; PMID: 14551167 36. Trzepizur W ym. Sleep Med<br />
2009;10:746-52; PMID: 19147401 37. Ryan S ym. Circulation<br />
2005;112:2660-7; PMID: 16246965 38. Shamsuzzaman AS ym. Circulation<br />
2002;105:2462-4; PMID: 12034649 39. Minoguchi K ym.<br />
Chest 2004;126:1473-9; PMID: 15539715 40. Narkiewicz K ym. Circulation<br />
1999;100:2332-5; PMID: 10587337 41. Marshall NS ym. J<br />
Clin Sleep Med 2009;5:15-20; PMID: 19317376 42. Newman AB ym.<br />
Am J Epidemiol 2001;154:50-9; PMID: 11434366 43. Martinez-Rivera<br />
C ym. Obesity 2008;16:113-8; PMID: 18223622 44. Schwab J. Thorax<br />
1999;54:284-5; PMID: 10092685 45. Al Lawati NM ym. Prog Cardiovasc<br />
Dis 2009;51:285-93; PMID: 19110130 46. Miles PG ym. Am J<br />
Orthod Dentofac Orthop 1996;109:163-72; PMID: 8638562 47. Johal<br />
A ym. J Sleep Res 2007;16:319-26; PMID: 17716281 48. Hoekema A<br />
ym. J Oral Rehabil 2003;30:690-6; PMID: 12791153 49. Solow B ym.<br />
Scand J Dent Res 1977;85:505-7; PMID: 271349 50. Linder-Aronson<br />
S. Br J Orthod 1979;6:59-71; PMID: 295672 51. Solow B ym. Am J<br />
Orthod 1984;86:214-23; PMID: 6591801 52. Guilleminault C ym.<br />
Pediatrics 1996;98:871-82; PMID: 8909480 53. Shintani T ym. ORL J<br />
Otorhinolaryngol Relat Spec 1997;59:286-91; PMID: 9279869 54.<br />
Kawashima S ym. Acta Paediatrica 2002;91:71-7; PMID: 11883823<br />
55. Zettergren-Wijk L ym. Eur J Orthod 2006;28:319-26; PMID:<br />
16648209 56. Saaresranta T ym. Chest 2002;122:2165-82; PMID:<br />
12475861 57. Bottini P ym. Respiration 2003;70:320-7; PMID:<br />
12915757 58. Liu PY ym. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:3605-13;<br />
PMID: 12915643 59. Dexter DD ym. Mayo Clin Proc 1998;73:246-8;<br />
PMID: 9511783 60. Shoda N ym. Eur Spine J 2009;18:905-10; PMID:<br />
19365641 61. Grunstein RR ym. Ann Intern Med 1991;115:527-32;<br />
PMID: 1883121 62. Roehrs T ym. Sleep Med Rev 2001;5:287-97;<br />
PMID: 12530993 63. Peppard PE ym. J Clin Sleep Med<br />
2007:3;265-70; PMID: 17561593 64. Lavie P. Sleep Med 2007;8(Suppl<br />
4):S21-5; PMID: 18346673 65. Wetter DW ym. Arch Intern Med<br />
1994;154:2219-24; PMID: 7944843 66. Kashyap R ym. Sleep Breath<br />
2001;5:167-72; PMID: 11868156 67. Maasilta P ym. Chest<br />
2001;120:1448-54; PMID: 11713118 68. Edwards N ym. Thorax<br />
2002;57:555-8; PMID: 12037233 69. Franklin KA ym. Chest<br />
2000;117:137-41; PMID: 10631211 70. Louis JM ym.e1-5; PMID:<br />
20005507 71. Connolly G ym. Eur Respir J 2001;18:672-6; PMID:<br />
11716173 72. Yinon D ym. Eur Respir J 2006;27:328-33; PMID:<br />
16452588 73. Vgontzas AN ym. J Clin Endocrinol Metab<br />
2001;86:517-20; PMID: 11158002 74. Fogel RB ym. J Clin Endocrinol<br />
Metab 2001;86:1175-80; PMID: 11238505 75. Riha RL ym. Eur Respir<br />
J 2009;33:646-55; PMID: 19251800 76. Somers VK ym. Circulation<br />
2008;118:1080-111; PMID: 18725495 77. Kuniyoshi FH ym. J Am Coll<br />
Cardiol 2008;52:343-6; PMID: 18652941 78. Elwood P ym. J Epidemiol<br />
Community Health 2006;60:69-73; PMID: 16361457 79. Yaggi<br />
HK ym. N Engl J Med 2005;353:2034-41; PMID: 16282178 80. Arzt M<br />
ym. Am J Respir Crit Care Med 2005;172:1447-51; PMID: 16141444<br />
81. McNicholas WT. Am J Respir Crit Care Med 2009;180:692-700;<br />
PMID: 19628778 82. Saunamäki T ym. Acta Neurol Scand<br />
2007;116:277-88; PMID: 17854419 83. Sharafkhaneh A ym. Sleep<br />
2005;28:1405-11; PMID: 16335330 84. Pillar G ym. Chest<br />
1998;114:697-703; PMID: 9743153 85. Anttalainen U ym. Sleep Med<br />
2010;11:49-55; PMID: 19620024 86. Beebe DW ym. J Sleep Res<br />
2002;11:1-16; PMID: 11869421 87. Bloom HG ym. J Am Geriatr Soc<br />
2009;57:761-89; PMID: 19484833 88. Launois SH ym. Sleep Med<br />
Rev 2007;11:87-97; PMID: 17276106 89. Sleep-related breathing disorders<br />
in adults: recommendations for syndrome definition and measurement<br />
techniques in clinical research. Sleep 1999;22:667-89; PMID:<br />
10450601 90. Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI).<br />
March 2005 91. National institute for Health and Clinical Excellence.<br />
Continuous positive airway pressure for the treatment of obstructive<br />
sleep apnoea/hypopnoea syndrome. NICE technology appraisal guidance<br />
139. March 2008 92. Van Dongen HP ym. Sleep 2003;26:117-26;<br />
PMID: 12683469 93. Cuccia AM ym. Head Face Med 2007;3:41-49;<br />
PMID: 18154686 94. Tangugsorn V ym. J Craniomaxillofac Surg<br />
2000;28:204-12; PMID: 11110151 95. Riha RL ym. Sleep<br />
2005;28:315-20; PMID: 16173652 96. Iber C ym. Westchester, Illinois:<br />
American Academy of Sleep Medicine, 2007 97. Series F ym. Thorax<br />
1999;54:506-10; PMID: 10335004 98. Ballester E ym. Eur Respir J<br />
1998;11:880-3; PMID: 9623691 99. Teichtahl H ym. Sleep Med<br />
2003;4:419-25; PMID: 14592283 100. Thurnheer R ym. Am J Respir<br />
Crit Care Med 2001;164:1914-9; PMID: 11734446 101. Farre R ym.<br />
Am J Respir Crit Care Med 2001;163:494-7; PMID: 11179129 102.<br />
Heitman SJ ym. Am J Respir Crit Care Med 2002;166:386-91; PMID:<br />
12153976 103. Hernandez L ym. Chest 2001;119:442-50; PMID:<br />
11171721 104. Guilleminault C ym. Chest 1993;104:781-7; PMID:<br />
8365289 105. Alihanka J. Annales Universitatis Turkuensis<br />
1987;D26:1-129 106. Polo O ym. Eur Respir J 1992;5:257-62; PMID:<br />
1559591 107. Rauhala E ym. Physiol Meas 2007;28:1163-73; PMID:<br />
17906385 108. Vázquez JC ym. Thorax 2000;55:302-7; PMID:<br />
10722770 109. Series F ym. Chest 2005;127:1507-14; PMID:<br />
15888821 110. Pradhan PS ym. Laryngoscope 1996;106:1393-7;<br />
PMID: 8914907 111. Herer B ym. Chest 1999;116:1537-44; PMID:<br />
10593773 112. Golpe R ym. Sleep 1999;22:932-7; PMID: 10566911<br />
113. Hussain SF ym. Respir Med 2003;97:537-40; PMID: 12735672<br />
114. Epstein LJ ym. Chest 1998;113:97-103; PMID: 9440575 115.<br />
Ayappa I ym. Sleep 2004;27:1171-9; PMID: 15532212 116. Johns<br />
MW. Sleep 1991;14:540-5; PMID: 1798888 117. Goldberg DP ym.<br />
Psychol Med 1997;27:191-7; PMID: 9122299 118. Salokangas RK<br />
ym. <strong>Duodecim</strong> 1994;110:1141-8 119. Partinen M ym. J Sleep Res<br />
1995;4 (Suppl 1):150-5; PMID: 10607192 120. Partinen M ym. Terve<br />
Uni. WSOY, Helsinki, 4. painos, 2009, s. 255 121. Bassiri AG ym.<br />
869-78 122. Zanation AM ym. Sleep Med Rev 2005;9:453-8; PMID:<br />
16182575 123. Loh NK ym. Arch Intern Med 1999;159:1765-8; PMID:<br />
10448780 124. Neau JP ym. Cephalalgia 2002;22:333-9; PMID:<br />
12110108 125. Engleman HM ym. Thorax 2004;59:618-22; PMID:<br />
15223874 126. Flemons WW ym. Am J Respir Crit Care Med<br />
1998;158:494-503; PMID: 9700127 127. Birring SS ym. Cough<br />
2007;3:7; PMID: 17605822 128. Lee KK ym. Lung 2010;188:S91-4;<br />
PMID: 19823913 129. www.terveysportti.fi > Kirjasto > Hoidon perus-<br />
Suomalaisen Lääkäriseuran <strong>Duodecim</strong>in, Suomen Keuhkolääkäriyhdistyksen ja Suomen Unitutkimusseura ry:n asettama työryhmä
teet > Keuhkosairaudet ja > Korva-, nenä- ja kurkkutaudit 130.<br />
Tuomilehto H ym. Am J Respir Crit Care Med 2009;179:320-7; PMID:<br />
19011153 131. Johansson K ym. BMJ 2009;339:b4609; PMID:<br />
19959590 132. Foster GD ym. Arch Intern Med 2009;28:1619-26;<br />
PMID: 19786682 133. Shneerson J ym. Cochrane Database Syst Rev<br />
2001;(1):CD002875; PMID: 11279768 134. Lojander J ym. J Int Med<br />
Res 2008;36:760-70; PMID: 18652772 135. Lam B ym. Thorax<br />
2007;62:354-9; PMID: 17121868 136. Persson H ym. Chest<br />
1996;109:645-50; PMID: 8617071 137. Peppard P ym. Sleep<br />
2004;27:480-4; PMID: 15164902 138. Giebelhaus V ym. Sleep Breath<br />
2000;4:173-6; PMID: 11894204 139. Jokic R ym. Chest<br />
1999;115:771-81; PMID: 10084491 140. Epstein LJ ym. J Clin Sleep<br />
Med 2009;5:263-76; PMID: 19960649 141. Haniffa M ym. Cochrane<br />
Database Syst Rev 2004;(4):CD003531; PMID: 15495057 142. Ayas<br />
NT ym. Sleep 2004;27;249-53; PMID: 15124718 143. Hukins C. Sleep<br />
2004;27:1512-7; PMID: 15683142 144. Nussbaumer Y ym. Chest<br />
2006;129:638-43; PMID: 16537862 145. Nolan GM ym. Sleep<br />
2007;30:189-94; PMID: 17326544 146. To KW ym. Respirology<br />
2008;13:79-86; PMID: 18197915 147. Massie CA ym. Am J Respir<br />
Crit Care Med 2003;167:20-3; PMID: 12406840 148. Smith I ym. Cochrane<br />
Database Syst Rev 2009;(4):CD003531; PMID: 19821310<br />
149. Weaver TE ym. Proc Am Thorac Soc 2008;5:173-8; PMID:<br />
18250209 150. Engleman HM ym. Lancet 1994;343:572-5; PMID:<br />
7906330 151. Engleman HM ym. Thorax 1998;53:341-5; PMID:<br />
9708223 152. Engleman HM ym. Am J Respir Crit Care Med<br />
1999;159:461-7; PMID: 9927358 153. Faccenda JF ym. Am J Respir<br />
Crit Care Med 2001;163:344-8; PMID: 11179104 154. Gordon P ym.<br />
Thorax 2005;60:68-75; PMID: 15618587 155. Kribbs NB ym. Am Rev<br />
Respir Dis 1993;147:887-95; PMID: 8466125 156. Weaver T ym.<br />
Sleep 2007;30:711-9; PMID: 17580592 157. Zimmerman ME ym.<br />
Chest 2006;130:1772-8; PMID: 17166995 158. Giles TL ym. Cochrane<br />
Database Syst Rev 2006;(3):CD001106; PMID: 16855960<br />
159. Marshall NS ym. Thorax 2006;61:430-4; PMID: 16467072 160.<br />
Patel SR ym. Arch Intern Med 2003;163:565-71; PMID: 12622603<br />
161. Sforza E ym. Sleep 1995;18:195-201; PMID: 7610316 162.<br />
McDaid C ym. Health Technol Assess 2009;13:1-119, 143-274; PMID:<br />
19103134 163. Siccoli MM ym. Sleep 2008;31:1551-8; PMID:<br />
19014075 164. Kiely JL ym. Eur Respir J 1999;13:1086-90; PMID:<br />
10414408 165. Rodenstein DO ym. Am Rev Respir Dis<br />
1992;145:1367-71; PMID: 1596005 166. Krieger J ym. Clin Sci (Lond)<br />
1989;77:407-11; PMID: 2530023 167. Svatikova A ym. Am J Cardiol<br />
2004;94:529-32; PMID: 15325948 168. FitzGerald MP ym. Am J Obstet<br />
Gynecol 2006;194:1399-403; PMID: 16579944 169. Margel D ym.<br />
Urology 2006;67:974-7; PMID: 16635510 170. Ryan S ym. Thorax<br />
2009;64:631-8; PMID: 20075410 171. Bazzano LA ym. Hypertension<br />
2007;50:417-23; PMID: 17548722 172. Peled N ym. J Am Coll Cardiol<br />
1999;34:1744-9; PMID: 10577565 173. Milleron O ym. Eur Heart J<br />
2004;25:728-34; PMID: 15120882 174. Doherty LS ym. Chest<br />
2005;127:2076-84; PMID: 15947323 175. Levy P ym. Eur Respir J<br />
2008;32:1082-95; PMID: 18827154 176. Egea CJ ym. Sleep Med<br />
2008;9:660-6; PMID: 17904420 177. Mansfield DR ym. Am J Respir<br />
Crit Care 2004:169:361-6; PMID: 14597482 178. Kanagala R ym.<br />
Circulation 2003;107:2589-94; PMID: 12743002 179. Becker H ym.<br />
Am J Respir Crit Care Med 1995;151:215-8; PMID: 7812557 180.<br />
Grimm W ym. Am J Cardiol 1996;77:1310-4; PMID: 8677871 181.<br />
Koehler U ym. Eur Respir J 1998;11:434-9; PMID: 9551750 182. Harbison<br />
J ym. Chest 2000;118:591-5; PMID: 10988177 183. Simantirakis<br />
EN ym. Eur Heart J 2004;25:1070-6; PMID: 15191779 184. Arias<br />
MA ym. Eur Heart J 2006;27:1106-13; PMID: 16497687 185. Alchanatis<br />
M ym. Respiration 2001;68:566-72; PMID: 11786710 186. Sajkov<br />
D ym. Am J Respir Crit Care Med 2002;165:152-8; PMID: 11790646<br />
187. Chaouat A ym. Eur Respir J 1997;10:2578-82; PMID: 9426098<br />
188. Martínez-García MA ym. Chest 2005;128:2123-9; PMID:<br />
16236864 189. West SD ym. Thorax 2007;62:969-74; PMID:<br />
17557769 190. Patruno V ym. Chest 2007;131:1393-9; PMID:<br />
17494789 191. Babu AR ym. Arch Intern Med 2005;165:447-52;<br />
PMID: 15738376 192. Brooks B ym. J Clin Endocrinol Metab<br />
1994;79:1681-5; PMID: 7989475 193. Chin K ym. Circulation<br />
1999;100:706-12; PMID: 10449691 194. Cooper BG ym. Sleep<br />
1995;18:172-9; PMID: 7610313 195. Davies RJ ym. J Sleep Res<br />
1994;3:180-5; PMID: 10607124 196. Harsch IA ym. Respiration<br />
2004;71:252-9; PMID: 15133345 197. Harsch IA ym. Am J Respir Crit<br />
Care Med 2004;169:156-62; PMID: 14512265 198. Ip MS ym. Chest<br />
2000;118:580-6; PMID: 10988175 199. Saarelainen S ym. J Sleep<br />
Res 1997;6:146-7; PMID: 9377535 200. Saini J ym. Horm Metab Res<br />
1993;25:375-81; PMID: 8406324 201. Smurra M ym. Sleep Med<br />
2001;2:207-13; PMID: 11311683 202. Stoohs RA ym. Sleep 1993;16(8<br />
Suppl):S141-2; PMID: 8178008 203. Dawson A ym. J Clin Sleep Med<br />
2008; 4:538-42; PMID: 19110882 204. Dorkova Z ym. Chest<br />
2008;134:686-92; PMID: 18625666 205. Pallayova M ym. Diabetes<br />
Res Clin Pract 2008;81:e8-11; PMID: 18440086 206. Barceló A ym.<br />
Thorax 2008;63:946-50; PMID: 18535117 207. Schahin SP ym. Med<br />
Sci Monit 2008;14:CR117-21; PMID: 18301354 208. Gerson LB ym.<br />
Clin Gastroenterol Hepatol 2009;7:372-8; PMID: 19111949 209. Mc-<br />
Mahon JP ym. WMJ 2003;102:36-43; PMID: 12679970 210. Kawahara<br />
S ym. Intern Med 2005;44:422-7; PMID: 15942087 211. Munoz A<br />
ym. Eur Respir J 2000;15:676-81; PMID: 10780758 212. Brander PE<br />
ym. Respiration 1999;66:128-35; PMID: 10202316 213. Lojander J<br />
ym. Acta Otolaryngol 1999;119:497-502; PMID: 10445068 214. Richards<br />
GN ym. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:182-6; PMID:<br />
8680678 215. Engleman HM ym. Sleep Med Rev 2003;7:81-99;<br />
PMID: 12586532 216. Ryan S ym. J Clin Sleep Med 2009;5:422-7;<br />
PMID: 19961025 217. Neill ym. Eur Respir J 2003;22:258-62; PMID:<br />
12952257 218. Duong M ym. Eur Respir J 2005;26:679-85; PMID:<br />
16204601 219. Mador MJ ym. Chest 2005;128:2151-8; PMID:<br />
16236868 220. Wiest GH ym. Respiration 2002;69:406-12; PMID:<br />
12232447 221. Rakotonanahary D ym. Chest 2001;119:460-5; PMID:<br />
11171723 222. Massie CA ym. Chest 1999;116:403-8; PMID:<br />
10453869 223. Grote L ym. Eur Respir J 2000;16:921-7; PMID:<br />
11153593 224. Sin DD ym. Chest 2002;121:430-5; PMID: 11834653<br />
225. Rosenthal L ym. Sleep Med 2000;1:215-20; PMID: 10828432<br />
226. Rolfe I ym. Am Rev Respir Dis 1991;144:1130-3; PMID: 1952444<br />
227. Pépin JL ym. Chest 1995;107:375-8; PMID: 7842764 228.<br />
Stauffer JL ym. Chest 1984;86:802; PMID: 6386364 229. Nino-Murcia<br />
G ym. West J Med 1989;150:165-9; PMID: 2658326 230. Hoffstein V<br />
ym. Am Rev Respir Dis 1992;145:841-5; PMID: 1554212 231. Strumpf<br />
DA ym. Chest 1989;95:1141; PMID: 2651038 232. Massie CA ym. Am<br />
J Respir Crit Care Med 2003;167:20-3; PMID: 12406840 233. Krieger<br />
J. Sleep 1992;15(6 Suppl):S42-6; PMID: 1470808 234. Waldhorn RE<br />
ym. Chest 1990;97:33-38; PMID: 2403899 235. Rauscher H ym.<br />
Chest 1991;100:1019-23; PMID: 1914550 236. Meslier N ym. Eur<br />
Respir J 1998;12:185-92; PMID: 9701435 237. Lim J ym. Cochrane<br />
Database Syst Rev 2006;(1):CD004435; PMID: 16437488 238. Tegelberg<br />
A ym. Swed Dental J 1999;23:117-26; PMID: 10591454 239.<br />
Gotsopoulos H ym. Sleep 2004;27:934-41; PMID: 15453552 240.<br />
Yoshida K. Int J Prosthodont 2006;19:61-6; PMID: 16479762 241.<br />
Blanco J ym. Sleep Breath 2005;9:20-5; PMID: 15785917 242. Petri<br />
N ym. J Sleep Res 2008;17:221-9; PMID: 18482111 243. Ghazal A<br />
ym. J Sleep Res 2009;18:321-8; PMID: 19493297 244. Naismith SL<br />
ym. J Clin Sleep Med 2005;1:374-80; PMID: 17564405 245. Nambu Y<br />
ym. Tohoku J Exp Med 1999;188:119-32; PMID: 10526873 246.<br />
Barnes M ym. Am J Respir Crit Care Med 2004;170:656-64; PMID:<br />
15201136 247. Friedman M ym. Otolaryngol Head Neck Surg<br />
2000;122:71-4; PMID: 10629486 248. Powell NB ym. Laryngoscope<br />
2001;111:1783-90; PMID: 11801946 249. Verse T ym. Laryngoscope<br />
2002;112:64-8; PMID: 11802040 250. Verse T ym. Laryngoscope<br />
2000;110:1556-9; PMID: 10983961 251. Ferguson KA ym. Am J<br />
Respir Crit Care Med 2003;167:15-9; PMID: 12502473 252. Bäck LJ<br />
ym. Laryngoscope 2009;119:1621-7; PMID: 19504550 253. Woodson<br />
BT ym. Otolaryngol Head Neck Surg 2003;128:848-61; PMID:<br />
12825037 254. Verse T ym. Otolaryngol Head Neck Surg<br />
2006;134:571-7; PMID: 16564374 255. Baisch A ym. Otolaryngol<br />
Head Neck Surg 2006;134:856-61; PMID: 16647548 256. Lin HC ym.<br />
Laryngoscope 2008;118:902-8; PMID: 18300704 257. Thomas AJ ym.<br />
Otolaryngol Head Neck Surg 2003;129:539-46; PMID: 14595277 258.<br />
Sundaram S ym. Cochrane Database Syst Rev 2005;(4):CD001004;<br />
21<br />
Uniapnea
KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS<br />
PMID: 16235277 259. Lojander J ym. Chest 1996;110:114-9; PMID:<br />
8681614 260. Prinsell JR. Chest 1999;116:1519-29; PMID: 10593771<br />
261. Dattilo DJ ym. J Oral Maxillofac Surg 2004;62:164-8; PMID:<br />
14762748 262. Buchwald H ym. JAMA 2004;292:1724-37; PMID:<br />
15479938 263. Greenburg DL ym. Am J Med 2009;122:535-42; PMID:<br />
19486716 264. Rao A ym. Ann Acad Med Singapore 2009;38:587-7;<br />
PMID: 19652849 265. Kiely JL ym. Thorax 2004;59:50-5; PMID:<br />
14694248 266. Hedner J ym. Sleep Med Rev 2008;12:33-47; PMID:<br />
18201662 267. Smith I ym. Cochrane Database Syst Rev<br />
2006;(2):CD003002; PMID: 16625567 268. Jha A ym. Sleep Med<br />
2006;7:55-61; PMID: 16198143 269. British Thoracic Society. Management<br />
of obstructive sleep apnoea/hypopnoea syndrome in adults:<br />
A national clinical guideline. Scottish Intercollegiate Guidelines Network<br />
2003, Edinburg, UK. ISBN1899893334 270. Kingshott RN ym.<br />
Am J Respir Crit Care Med 2001;163:918-23; PMID: 11282766 271.<br />
Dinges DF ym. Sleep Med 2003;4:393-402; PMID: 14592280 272.<br />
Pack AI ym. Am J Respir Crit Care Med 2001;164:1675-81; PMID:<br />
11719309 273. Black JE ym. Sleep 2005;28:464-71; PMID: 16171291<br />
274. Bittencourt LR ym. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry<br />
2008;32:552-9; PMID: 18053628 275. Franklin K ym. Obstructive<br />
sleep apnoea syndrome–Report of a joint Nordic project. A systematic<br />
literature review. Steering group of the project: Mäkelä M, Kristensen<br />
FB, Morland B, Rehnqvist N. Elanders Infologistics Väst AB, Mölnlycke,<br />
Sweden, 2007 276. Young T ym. Sleep 1997;20:608-13; PMID:<br />
9351127 277. Terán-Santos J ym. N Engl J Med 1999:340:847-51;<br />
PMID: 10080847 278. Barbé ym. Am J Respir Crit Care Med<br />
1998;158:18-22; PMID: 9655701 279. Horstmann S ym. Sleep<br />
2000:23:383-9; PMID: 10811382 280. Ellen RL ym. J Clin Sleep Med<br />
2006;2:193-200; PMID: 17557495 281. Hartenbaum N ym. Chest<br />
2006;130;902-5; PMID: 16985410 ja J Occup Environ Med<br />
2006;48:S4-30; PMID: 16985410 282. Alonderis A ym. Sleep Medicine<br />
2008;9:362-75; PMID: 17765641 283. Arand D ym. Sleep<br />
2005;28:123-44; PMID: 15700728 284. Pizza F ym. Accid Anal Prev<br />
2008;40:602-9; PMID: 18329412 285. Philip P ym. Ann Neurol<br />
2008;64:410-6; PMID: 18688799 286. Sagaspe P ym. Sleep<br />
2007:30;327-30; PMID: 17425229 287. Brander PE ym. Suomen<br />
Lääkäril 2006;61:1127-32 288. Chung SA ym. Anesth Analg<br />
2008;107:1543-63; PMID: 18931212 289. Finkel KJ ym. Sleep Med<br />
2009;10:753-8; PMID: 19186102 290. American Society of Anesthesiologists.<br />
Anesthesiology 2006;104:1081-93; PMID: 16645462 291.<br />
den Herder C ym. BMJ 2004;29:955-9; PMID: 15499112 292. Al-<br />
Ghanim N ym. Lung 2008;186:7-12; PMID: 18066623 293. Sjösten N<br />
ym. Respir Med 2009;103:1047-55; PMID: 19246183 294. Sjösten N<br />
ym. Chest 2009;136:130-6; PMID: 19318680<br />
22<br />
Suomalaisen Lääkäriseuran <strong>Duodecim</strong>in, Suomen Keuhkolääkäriyhdistyksen ja Suomen Unitutkimusseura ry:n asettama työryhmä