Immunité anti-infectieuse - IFMT

Immunité anti-infectieuse 

les défenses contre l’infection 

Module MB1 

IFMT MS nov.2004 1

Vocabulaire d’immunologie 

1. Immunité = protection, défense biologique (physiologique) 

2. Système immunitaire (ou immun): ensemble des cellules / 

tissus / molécules qui assurent l’immunité 

3. Réaction immunitaire (ou immune) : ensemble de réactions 

physiologiques (cellulaires et chimiques) qui assurent 

l’immunité 

4. Inné : naturel, qui est donné à la naissance 

5. Acquis : qui vient avec l’apprentissage (l’opposé de inné) 

6. Lymphocyte : cellule la plus importante du système 

immunitaire (il en existe plusieurs variétés) 


Vocabulaire (suite) 

7. Spécifique : qui s’applique à un organisme/chose très précis, 

et uniquement (exclusivement) à celui là 

8. Soi (self) qui appartient « à soi » c’et à dire à une personne 

donnée et exclusivement à elle (chaque individu est un 

ensemble unique de gènes / protéines qui forment le soi) 

9. Non-soi (non self) : qui est étranger à cette personne 

10. Antigène: peptide (protéine) spécifique d’un organisme 

11. Micro-organisme : germe microbien. 

Macro-organisme : animal / homme 

12. Immuno-déficience : système immunitaire paralysé ou non 

fonctionnel 


Champ de l’immunologie 

1. Défense contre l’infection + + + 

2. Vaccination 

3. Diagnostic des mal infectieuses : 

sérologie (immuno-diagnostic) 

4. Tolérance immunitaire de la grossesse (au fœtus ) 

5. Transfusion et Greffe 

6. Cancer ( défense contre le cancer ) 

7. Maladies par trouble immunitaire (immuno-pathologie) 

i. immuno-déficience ou déficit immunitaire (congénital ou acquis) 

ii. maladies auto-immunes 

iii. réactions et maladies allergiques 

8. Immuno-thérapie 

sérums & vaccins, immunoglobulines, interféron, cytokines etc.. 


Les 2 branches du système de défense 

1. non spécifique : 

immunité naturelle ou innée 

2. spécifique : 

immunité acquise 

2 sous branches 

Barrière cutanéo-muqueuse 

Flore endogène (saprophyte) 2.1. Immunité humorale 

 

 

Phagocytose 

Réaction inflammatoire 

/ anticorps (IgG, M, A) 

= lymphocytes B 

 

 

 

complément 

Cytotoxicité non spécifique 

interféron 

2.2. Immunité cellulaire 

/ cytokines 

= lymphocytes T 

Les 2 branches et les 2 sous branches 

agissent ensemble, en « synergie » 


Les cellules clés de l’immunité 

1. Macrophages 

cellules présentatrices d’antigènes 

2. Lymphocytes 

provenant des organes lymphoïdes 

ce sont les cellules « effectrices » de la réaction immunitaire 

sécrétant les « médiateurs chimiques » : anticorps & cytokines 

il existe plusieurs types de lymphocytes : 

• Lympho B, Lympho T, 

• Lympho « helper », « suppressor », cytotoxique 

• Lympho mémoire etc… 

• Lymphoc. NK « natural killer » 

3. Phagocytes 

a) macrophages; 

b) poly neutrophiles 


Centraux 

Les organes lymphoïdes 

Les Ly se forment dans : 

1. Moelle osseuse (Bone marrow) 

Lympho.B 

2. Thymus 

Lympho.T 

Périphériques 

Les Ly sont présents / actifs dans : 

1. Sang 

2. Ganglions 

3. Rate 

4. Tissus lymphoïde associé aux 

muqueuses (MALT) 

5. Peau 


Concept général de la défense immune 

Chaque homme (soi) est environné de non soi : germes 

microbiens, protéines animales / végétales (aliments), etc.. 

Ce « non soi » peut être dangereux pour lui (virus, bactéries..) 

Chaque homme (individu) est à chaque minute en contact 

avec ces molécules du non soi qui pénètrent son organisme 

pour s’en protéger, il peut se débarrasser de ce non soi : c’est 

le rôle du système immunitaire et des réactions immunitaires 


Immunité anti-infectieuse : vue générale 

Imaginer un conflit ( une bataille ) 

1. avec 2 adversaires : 

l’homme (l’hôte ) 

le germe (l’agresseur) 

2. une issue : 

soit victoire / défaite par mort d’un des adversaires 

soit ni victoire ni défaite, mais négociation/compromis 

3. Avec un seul objectif pour chacun des 2 adversaires : 

survivre et se multiplier 


vue générale (suite) 

4. Dans cette bataille les 2 adversaires disposent de : 

• armes très sophistiquées 

• stratégies très complexes 

5. Quelle sera l’issue (la fin) de la bataille ? 

en fait, de multiples batailles quotidiennes, 

• visibles ou invisibles 

• sans fin, tout au long de la vie 

et finalement : une sorte de compromis ou équilibre 

• ou aucun des 2 acteurs n’est totalement détruit 

• parce que chacun est nécessaire à l’autre 


Le conflit germe - homme 

Germe Homme 

virulence défense 


www.pharmacology.med.umn.edu/.../ sld005.htm 


I. Germes et Virulence 

1. Virulence (V) = agressivité du germe pour l’hôte (l’homme) 

Virulence propre : certains germes sont naturellement très V 

ex. méningocoque, S typhi 

Virulence «opportuniste»: le germe est peu virulent mais peut le devenir si l’hôte 

est affaibli ; ex. toxoplasma ou cryptococcus chez VIH 

2. Les facteurs de la virulence 

– Facteurs d’adhésion (adhésines) ex E.coli et épithélium urinaire 

– Fact. d’invasion (capacité à diffuser) ex.typhoïde, septicémie 

– Enzymes (coagulases, hémolysines, streptokinases….) 

– Toxines diverses, ± puissantes, certaines redoutables 

• Exotoxines : staph, strepto, choléra, tétanos, botulisme, typhoide.. 

• Endotoxines (BGN) = LPS (lipo-polysacchartides) 


2. Les Germes et les relations avec l’ Hôte 

1. Germes saprophytes (commensaux) de la flore endogène 

G résidents permanents : non pathogènes pour l’hôte, bien au 

contraire ! aident à la défense de l’hôte + + + 

G transitoires (ex séjour à l’hôpital, prise d’antibiotiques…) 

G « en situation «irrégulière » : généralement pathogènes 

2. Germes pathogènes 

Exogènes: non résidents habituels, ou alors en petit nombre 

Venant d’une autre espèce : zoonose 

Introduit « artificiellement » : inf nosocomiale 

3. Germes opportunistes : ou 1. devient 2. 

dans des circonstances particulières de faiblesse de l’hôte 


3. Les défenses de l’hôte 

I. Défenses non spécifiques agit pour tous les germes 

= « immunité naturelle ou innée » 

Barrières naturelles physiques et chimiques 

Peptides antimicrobiens ou « défensines » 

Phagocytose 

Immunité «naturelle» d’espèce 

Flore saprophyte (v dia 3) 


Lymphocytes natural killer (NK) 

II. Défense spécifique agit sur 1 germe donné 

= Immunité « acquise » 

Les 2 systèmes agissent ensemble en synergie + + + 


3.1.1. Barrières naturelles 

Peau et muqueuses 

Muccus 

Sécrétions diverses (défensines) 

IgA sécrétoires (v + loin) 

Bronches : tapis ciliaire 

Estomac : acidité gastrique 

Tube digestif : la flore intestinale + + + 

Urines : ph, flux urinaire 


Phagocytose 

cellule 

germe 

- chimiotactisme 

- adhérence et capture (activation C ’) 

- destruction (lyzozym, radicaux libres) 

majorité des agents infectieux éliminés 


Molécules sécrétées par les phagocytes 

Cytokines Radicaux libres 

IL 1 

IL 6 

TNFα 

IL 8 

IL 2 

O 2 

No 

Prostaglandines 

PAF 


3.1.2. Défense / Immunité naturelle ou innée 

1. Immunité d’espèce ( « barrière d’espèce »…) 

• protège contre les G des autres espèces (exceptions) 

• à chaque espèce ses G pathogènes (exception zoonoses) 

2. Phagocytose et système monocyte – macrophage : 

• phagocytent et détruisent les germes de façon non spécifique 

• polynucléaires neutrophiles (granulocytres) du sang 

• macrophages : dans tous les tissus (ubiquitaires) 

3. Lymphocytes tueurs naturels (Natural killer NK) 

4. Défensines : peptides naturels antimicrobiens 

Lysozyme / Lactoferrine / Interféron 

Défensines (« ubiquines », cathelicidines etc..) 

peptides antimicrobiens naturels à l’H et de nombr espèces 


3.1.3. Réaction inflammatoire 

Protéines (médiateurs) de l’Inflammation (Infl) 

Nature: cytokines pro-inflammatoires : TNF, IL1, IL2, IL6 

CTK anti-inflammatoires 

Rôle : l’Infl. contribue à la défense de l’organisme + + + 

Effet de ces médiateurs 

vasodilatation , perméabilité capillaire 

« appel » de cellules et facteurs, diapédèse = chimiotactisme … 

favorise la phagocytose 

effets généralement positifs ( de défense) 

ne pas utiliser de médicamt anti-inflammatoire dans l’infection 

effets négatifs possibles 

si la réaction est trop forte (inadaptée) : exemple choc septique 


II. Immunité acquise 

1. Qu’est ce que le soi et le non-soi ? 

(self/non-self ) 

2. Qu’est ce qu’un antigène (Ag) ? 

3. Qu’est ce que le système HLA / MHC ? 


II.1. Immunité acquise 

1. La reconnaissance du soi et du non-soi 

2. Antigène (Ag) = substances étrangère, reconnue comme nonsoi, 

et capable de stimuler la réaction immunitaire Ex. d’Ag : 

a) protéines de germe : les + «immunogènes» utilisées comme vaccin 

b) cellules « étrangères » : cell cancéreuses ; hématies transfusés ( 

accident transfusionnel) ; tissus /organe greffé ( rejet de greffe) 

c) médicament d’origine organique: sang, sérum, vaccin, macromolécule 

3. Système HLA / MHC (ou groupes tissulaires): 

ensemble de molécules qui définit l’identité du soi 

et par opposition le non soi ( fonctionne comme un code-barre ) 


II.2. Immunité acquise : les 2 grands systèmes 

1. Immunité humorale : 

- les lymphocytes B sont les 

cellules actives 

- agissent en sécrétant les 

anticorps (AC) 

- action directe sur les Ag 

2. Immunité cellulaire : 

- les lymphocytes T sont 

les cellules actives 

- agissent en sécrétant les 

cytokines (CTK) 

- action sur les cellules 

contenant l’Ag = 

cytotoxicité 


les différents types de lymphocytes 

(distingués par leur phénotype ou marqueurs de membrane) 

Lymphocytes T Lymphocytes B 

CD3 

T helper T cytotoxique Ig de surface 

CD4+ CD8+ 

= interaction 


1. Immunité humorale : 

anticorps (AC) et lymphocytes B (LyB) 

1. Le Lymphocyte B détecte (reconnaît) l’ Ag immédiatement 

2. il sécrète un AC : absolument spécifique de cet Ag 

3. Tous les AC sont des Immunoglobulines : IgG, IgM, IgA, E... 

4. L’AC se lie avec l’Ag : liaison forte, spécifique, irréversible, 

formant un « immun complexe » chimique AC-Ag (+ complt) 

5. Cette liaison AC-Ag a pour résultat de : 

a) détruire l’Ag 

b) permettre son élimination 


1….. Immun. humorale AC- LyB (suite) 

Résultat: complexe AG-AC destruction de l’AG 

Durabilité : longue, via les lymphocytes « mémoire » 

Principales cibles : bactéries, virus… (pas tous) 

[ mémo: tous ceux contre lesquels existent vaccins ] 

Les « ratées » de ce système : l’auto-immunité 


1….. Anticorps = Immunoglobulines 

IgM 

IgG 

IgA 

Lieu 

sang 

Sang 

LCR 

Lait 

Tube 

digestif 

muquses 

∆ 

Apparition 

Rapide 5j 

Différée 

10 -15j 

Semi rapide 

10j 

Durée 

de vie 

Brève 

60-90j 

Longue 

mois 

années 

6 mois 

Placenta 

Méninge 

Non 

traversé 

traversés 

Sécrétion 

locale sur 

place 

Utilité Protection et 

Diagnostic (∆) 

Protect immédiate 

∆ inf récente 

Primo infection 

Protect durable 

∆ inf semi-récente 

ou ancienne 

Protect muqueuses 

∆ inf. semi récente 

(MST) 




1….Cinétique des AC dans l’hépatite A 


Cinétique des AC dans l’hépatite B aiguë simple 


Cinétique des AC : 

1 er et 2 è contact antigénique, rappel et mémoire 


2. Immunité cellulaire: cytotoxicité / lymphoc T 

1. Lymphocyte T détecte & reconnaît l’Ag immédiatement 

2. Plusieurs « populations » de Lymphoc.T: 

T4 & T8 (syn. CD4 - CD8 ) 

3. Lymph.T sécrètent des Cytokines (CTK) action diverses 

sur les cellules (il y a de nombreuses CTK) 

4. Lymph. T ont une spécificité forte vis à vis de l’Ag 

5. La cible n’est pas directement l’Ag, 

mais la cellule qui le porte et alors reconnue comme non-soi 

[cellule infectée ou cell étrangère (greffe) ou cell cancéreuse ] 


2…. Immun cellulaire Lymphoc T (suite) 

6. résultat : les CTK sont toxiques pour cette cellule qui 

est détruite / éliminée = « cyto-toxicité » 

7. durabilité : longue, par les Lymph. « mémoire » 

8. principales cibles : 

1. bactéries BK, lèpre… 

tous germes 

intra-cellulaires 

2. virus : VIH, herpèsV.. 

3. parasites : schisto, toxoplasme 

4. champignons... 

5. Cellules greffées (allogreffe) = Immunité de greffe 

6. Cell. cancéreuses = Imm. anti-cancéreuse 


Macrophage 

MCH= HLA ; TCR: Tcell receptor 

Ag viral ; CMI: cell mediate immunity 

www.pharmacology.med.umn.edu/.../ IFMT MS nov.2004 sld005.htm34

Macrophage 

APC 

Ag 



Fonction des lymphocytes 

Reconnaissance Effecteurs 

de l ’Ag CD8 cytotoxicité 

LT 

prolifération 

CD4 

LB LB AC 


Activation et Fonctions des lymphocytes 

Face à un Ag, LT et LB réagissent en plusieurs phases: 

on dit alors que les lymphocytes sont activés 

1. Reconnaissance spécifique de l ’Ag 

grâce à des récepteurs : BCR / TCR (B/T Cell Receptor) 

2. Prolifération : les L se multiplient 

3. Différenciation : en différents sous types 

4. Sécrétion de médiateurs 

• anticorps (AC) pour les BL 

• cytokines (CTK) pour les TL 

• et nombreux autres médiateurs 

5. Mémorisation de l’Ag 


Ag 


B-Cell 


Fonction des lymphocytes activés (résumé) 

1. LT helper CD4+ . 

• aident la prolifération des LB et LT, et à la production des médiateurs 

• aident les macrophages à détruire les germes pathogénes intracell. 

2. LT cytotoxiques CD8+ (aussi appelés LT suppresseurs) 

. détruisent les cellules infectées par germes intracellulaires + + + 

. production AC par les LB 

3. Cellules NK ( apparentées aux LT ) 

sans TCR, non HLA restreint, action non spécifique vis à vis de l’Ag 

constituent 50 % des cell. cytotoxiques (CD3-/CD16+/CD56/CD57+) 


Les cytokines 

= petites protéines (8-80kDa); étudiées surtout in vitro 

= médiateurs solubles de la communication intercellulaire 

= nombreux noms, nbr.fonctions, interactions (en réseau +++ ) 

= régulation complexe : récepteurs, antagonistes des récepteurs,etc… 

interférons (IFN) 

α, β (produits / cell infectées), γ (produit / cell activées) 

interleukines (IL) IL-1 à IL-18 

CSF (G/ GM / M-CSF / EPO…) 

TNF α, β 

chimiokines (RANTES, MIP 1 a, b, MCP1, IL16…) 

Et autres : TGF b… 


3. Séquence et coordination des défenses 

1. Stimulus initial : toute entrée de molécule «non soi» (Ag), 

d’origine microbienne ou autre: capsule de cocci // LPS de BGN // 

virus // toxine // ADN // Ag parasitaire.... 

2. Ceci provoque aussitôt inflammation, phagocytose etc.. : 

3. Et la réaction immune spécif. les cell effectrices (macroph 

& lymphoc) sont « activées » sécrétion d’AC et CTK 

4. Inflammation et Réaction Immune agissent en synergie 

• ex. AC facilitant la phagocytose (opsonisation) 

• coopération T et B lymphoc 

6. Une fois activé, le système est rapidement réactivable : 

= mémoire immunitaire 


Infections: quel type d’Imm. agit ? 

Germe 

TB (BK) 

Virus herpès 

(CMV, EBV) 

Virus rougeole 

Virus VIH 

Méningocoque 

Toxoplasme 

Paludisme 

Imm / AC 

inefficace 

inefficace 

efficace 

± 

± efficace 

inefficace 

± 

Imm cell 

efficace 

efficace 

± efficace 

Détruite 

? ? 

efficace 

± 

Vaccin ? 

Médiocre 

inexistant 

Très efficace 

inexistant 

Très efficace 

inexistant 

à l’essai 


Immunité 

Résumé 


Le germe : stratégies de défense et 

d’évitement du système immun 

Le Germe veut survivre : il se défend donc contre le syst Imm. 

1. Stratégie idéale : détruire le syst Imm : seul VIH y arrive ! 

2. Évitement: 

- abri tissulaire (sanctuaire : ex. SNC, œil, prostate…) 

- abri intra-cellulaire (macrophages , ex. BK ) 

3. Déguisement : - modification de structure chimique, 

- mimétisme moléculaire (schisto, plasmodium) 

4. « Armure » de protection : - slime, 

- calcification, fibrose.. 

5. Autres stratégies…. 


Résultat final et la suite 

Au conflit hôte-germe il y a plusieurs issues possibles : 

1. l’hôte gagne destruction du germe 

1. l’infection guérit 

2. une immunité de réinfection s’établit 

ex…rougeole, varicelle… en fait toutes les maladies 

immunisantes contre lesquelles on peut fabriquer un vaccin… 

2. le germe gagne 

1. décès de l’hôte - immédiat ou retardé - 

ex…méningocoque, septicémie, VIH…. 

2. persistance et évolution de l’infection 


Résultat final et la suite (2) 

3. Compromis (ni vainqueur ni vaincu ) : 

• survie du sujet 

• immunité (partielle) (ex. paludisme) 

• infection latente (ex. TB, parasitoses, VHB) 

• rechute possible si Immunité 

ex…TB, toxoplasmose, parasitoses, 

en fait toutes les infections opportunistes 


Pneumonie bactér 

TB 

VIH 

Les maladies et les 3 scénarios 

Maladie 

Rougeole, viroses 

aigues 

Méningite bactér. 

Septicémie 

Hépatites B, C 

Schistosomiase 

Paragonimose 

Scénario 1 

hôte gagne 

X 

X 

X 

Scénario 2 

germe gagne 

X 

X 

X 

X 

X 

XXX 

Scénario 3 

compromis 

XXX 

XXX 

XX 

XXX 

XXX 


Annexe 1 : peut-on manipuler l’immunité ? 

1. Vaccins : surtout l’Imm AC ! 

peu l’Imm cellulaire : BCG (le seul) 

2. Immuno-suppresseurs (IS) : (cortisone et autres) 

– maladie auto-immunes 

– rejet de greffes (développement permis par les IS) 

3. Immuno-renforcement ? « Immuno-modulateurs » ? 

Immunoglobulines non spécifiques 

Immunoglobulines spécifiques 

Interféron cytokines 

Interleukine 2 (IL2) 

Anti cytokines (anti-TNF) 


Annexe 2 : Maladies dysimmunitaires 

1. Déficits immunitaires 

1. Congénitaux 

2. Acquis : citer 3 exemples ? 

3. Induits : immuno-suppression médicamenteuse 

• Auto-immunité : 

• Lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoide 

• Anémie hémolytique, thrombopénie auto-immune 

• Basedow, diabète (?), neuropathies, aphtose ? 

• Maladies par dépôts d’immuns complexes 

• Glomérulonéphrite, RAA, syndr de Reiter 

• SEP, PAN, Vascularites etc… 


Annexe 3. 



Anticorps 

AC 

Soi / Non Soi 

Mémoire 

immune 

T lymphoc 

CD4 / CD8 

Imm anticancéreuse 

Antigène 

AG 

Réaction 

immune 

Vaccination 


humorale 

Autoimmunité 

Lexique 

Complexe 

immun 


Immunogénicité 


cellulaire 

Virulence 

Cytokine 

Phagocytose 

Défensines 

Reconnaissance 

de l’ AG 

Langage 

intercellulaire 

Spécificité 

Immunoglobuline 

B lymphoc 

Immunité de 

greffe 


d’espèce 


Conclusion : Qu’est ce que l’immunité ? 

• Un système très complexe et interactif 

• Maintenu au cours de l’évolution chez toutes les espèces 

• Absolument nécessaire à la vie 

• Visant à l’intégrité / protection de l’individu 

• Contre toute intrusion du non soi 

• Avant tout celle des microorganismes pathogènes 

• Ce système n’est pas parfait : il a des failles… 

• Il laisse une chance aux microorganismes 

• Certains s’installent sans faire trop de dégâts : symbiose, 

parasitisme : une sorte de compromis 


Merci de votre attention 

…….. 

Merci au système immunitaire 

qui nous fait vivre ensemble 

tous différents et tous égaux 

…. 

entre soi et non soi

Immunité anti-infectieuse - IFMT

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