Note de synthèse n°24 - Haut Comité Français pour la Défense Civile

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- Les virus porcins triple réassortants, circulant en Amérique du Nord, comportent des gènes d’origine porcine (protéines de la matrice, protéines non-structurales et nucléoprotéine), d’origine humaine (PB1) et d’origine aviaire (PB2 et gènes de la polymérase acide) relativement bien conservés, alors que les gènes externes (HA et NA) le sont moins, reflet de multiples réassortants ayant abouti à des combinaisons diverses de HA et NA. La co-infection expérimentale des animaux avec le virus triple réassortant H3N2 A/Swine/Texas/4199-2/98 et le virus porcin classique H1N1 A/Swine/Iowa/15/1930. Les animaux au contact de ces porcs infectés ont été secondairement mis au contact de nouveaux animaux. Chez ces derniers, différents sous-types viraux ont été détectés : H1N1, H1N2, H3N1 et H3N2, la plupart contenant les gènes conservés du virus triple réassortant. En outre, seul le virus triple réassortant H3N2 a été trouvé non modifié. Ces gènes conservés, associés à certaines combinaisons de HA et NA, confèrent donc un avantage sélectif aux souches virales qui peuvent se transmettre facilement et se maintenir chez cet animal 67 . - Cette étude a été réalisée à partir de nombreuses données de températures et humidité relevées dans des endroits fermés comme les transports souterrains, les hôtels, les magasins, les bureaux… en pays tropicaux et tempérés, que des sujets transportés par avion sont susceptibles de rencontrer dans les pays visités. Une représentation graphique des risques de transmission des virus influenza a été élaborée en fonction des données de températures et d’humidité relative 68 , en fonction des données épidémiologiques de chaque pays 69 . - La mutation His274Tyr274 (H274Y) de la neuraminidase confère une résistance à l’oseltamivir en réduisant la quantité de neuraminidase pouvant atteindre la membrane plasmique et ainsi compromettre l’aptitude infectieuse du virus. Mais ce défaut est contrecarré par une autre mutation qui restaure l’aptitude virale et qui est présente dans les virus H1N1 saisonniers 70 . - Un vaccin à base d’adénovirus recombinant exprimant la protéine M2 et la nucléoprotéine a été administré en une seule dose à la souris par voie intranasale ou intramusculaire. Les animaux vaccinés par voie intranasale survivent à l’infection par des virus virulents H1N1, H3N2 et H5N1, présentent une morbidité plus faible que celle des animaux vaccinés par voie intramusculaire et des titres réduits de virus dans les poumons. Cette réponse est obtenue précocement (2 semaines) et dure plus 67 Wenjun Ma, Kelly M. Lager, Porntippa Lekcharoensuk, Eva S. Ulery, Bruce H. Janke, Alicia Solórzano, Richard J. Webby, Adolfo García-Sastre and Jürgen A. Richt. Viral reassortment and transmission after coinfection of pigs with classical H1N1 and triple reassortant H3N2 swine influenza viruses. J Gen Virol, 2010, 91 : 2314-2321 DOI 10.1099/vir.0.021402-0 68 http://www.virologyj.com/content/7/1/98/figure/F1?highres=y 69 Brian P Hanley, Birthe Borup. Aerosol influenza transmission risk contours: A study of humid tropics versus winter temperate zone. Virology Journal 2010, 7:98 (14 May 2010) 70 Jesse D. Bloom, Lizhi Ian Gong, David Baltimore. Permissive Secondary Mutations Enable the Evolution of Influenza Oseltamivir Resistance. Science, 2010, 328(5983) : 1272 – 1275 DOI: 10.1126/science.1187816
de 10 mois. Les IgA ne sont pas essentielles dans cette protection, comme le montrent les études chez des souris déficientes en cette immunoglobuline 71 . - La peau humaine maintenue viable en culture apporte un modèle intéressant d’étude des modifications des cellules de Langerhans 72 après vaccination intradermique à l’aide d’un vaccin influenza particulaire. À la suite de l’injection, les cellules de Langerhans perdent leur morphologie dendritique et se dispersent dans l’épiderme surtout au contact de la membrane basale, ce qui permet leur migration 73 . - En raison de réactions d’hyperthermie et des convulsions observées en Australie chez le jeune enfant (9/1000 vaccinés ; taux attendu moins de 1/1000) avec le vaccin saisonnier Fluvax, vaccin trivalent fragmenté sans adjuvant (CSL), les autorités sanitaires ont suspendu début juin la vaccination chez les enfants de moins de 5 ans 74 . - Les virus influenza de sous-type H2N2 (pandémie de 1957-58) n’ont plus circulé chez l’homme depuis une quarantaine d’années alors que des virus H2 de souches aviaires sont isolés occasionnellement chez les oiseaux et les porcs. L’immunité contre ce sous-type est donc en décroissance. Ce travail étudie la transmissibilité de ce virus au furet. Les souches étudiées, comportant la combinaison d’acides aminés dans les positions 226L/228S de l’HA se lient aux deux types de récepteurs glycanesα2,6 et α2,3 et se transmettent efficacement aux furets via les gouttelettes respiratoires. Une autre souche (ElSalv/57), comportant la combinaison 226Q/228G, se lie préférentiellement aux récepteurs α2,3 et ne se transmet pas efficacement au furet. Une transmission efficace est « restaurée » par un variant naturel 226L/228G qui montre un accroissement de sa liaison au récepteur α2,6. Ainsi, la capacité de se lier à un récepteur de type α2,6, caractéristique d’un virus pandémique H2N2 transmissible par les gouttelettes respiratoires est corrélée aux capacités de liaison au récepteur α2,6 75 . 71 Price GE, Soboleski MR, Lo C-Y, Misplon JA, Quirion MR, et al. (2010) Single-Dose Mucosal Immunization with a Candidate Universal Influenza Vaccine Provides Rapid Protection from Virulent H5N1, H3N2 and H1N1 Viruses. PLoS ONE 5(10): e13162. doi:10.1371/journal.pone.0013162 72 Les cellules de Langerhans sont des cellules dendritiques présentatrices d’antigènes et dérivées des monocytes sanguins qui se situent dans l’épiderme, mais aussi dans les ganglions lymphatiques et divers organes. 73 Pearton M, Kang S-M, Song J-M, Anstey AV, Ivory M, et al. () Changes in Human Langerhans Cells Following Intradermal Injection of Influenza Virus-Like Particle Vaccines. PLoS ONE, 2010, 5(8): e12410. doi:10.1371/journal.pone.0012410 74 Lisa Schnirring. Australian flu-vaccine probe confirms increased reactions in small children. CIDRAP News, Jun 1, 2010 et http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/swineflu/news/apr2310vaccine.html 75 Pappas C, Viswanathan K, Chandrasekaran A, Raman R, Katz JM, et al. () Receptor Specificity and Transmission of H2N2 Subtype Viruses Isolated from the Pandemic of 1957. PLoS ONE, 2010, 5(6): e11158. doi:10.1371/journal.pone.0011158
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