Muphoran® et Mélanome Malin Disséminé Muphoran® et ...

Congrès de l’Association Européenne de Dermato- Dermato
Oncologie (EADO)
Marseille, 3-5 3 5 Avril 2003
Aspects Pharmaco-Economiques
Muphoran® et Mélanome
Malin Disséminé
Professeur Robert Launois
Réseau d’Evaluation en Economie de la Santé
http://www.rees-france.com
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 1

Objectifs
Disposer d’un outil de prévision qui permette
d’étudier les répercussions économiques d’une
prise en charge du MELANOME disséminé.
Positionner la fotémustine vis-à-vis de la
dacarbazine en s’appuyant sur les résultats des
essais randomisés
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 2

METHODES
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 3

Faire une Evaluation
Economique, Pourquoi?
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 4

L’Evaluation Economique au
Service de la Santé Publique
Défendre au mieux les intérêts des malades
en sélectionnant les interventions qui offrent
les bénéfices thérapeutiques et humains
les plus élevés
pour la somme investie
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 5

Pour Soigner Mieux, il Faut
Souvent Payer Plus
Le Cauchemar
(Moins efficace et Plus cher)
Moins Bien
et Moins cher
∆C
Mieux et Plus
cher
Le rêve
(Plus efficace et Moins cher)
∆E
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 6

Combien les Biens Portants sont-ils
Prêts à Payer ?
∆C
Stratégies dominées
Zone
d’acceptabilité
du traitement
DISPOSITION
À PAYER
∆E
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 7

Où est la Barre à ne pas
Franchir ? (€ 2001)
INTERVENTIONS
Traitement de Béta-bloquants aux survivants d’infarctus
Mammographie tous les 3 ans pour femmes de 50 à 65 ans
Soins intensifs aux polytraumatisés
Dialyse rénale pour insuffisance rénale chronique chez les
hommes de 45-54 ans
Dépistage de l’hypertension chez des femmes
asymptomatiques de moins de vingt ans
COÛT PAR
ANNEE DE VIE
3 100
30 000
50 000
87 000
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 8
970

Evaluer Comment ?
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 9

L’analyse Médico-Economique est
une Discipline Subsidiaire d’Aval de
la Prise en Charge Médicale
Elle prend les empreintes de la démarche clinique
Elle en fait un moulage
Elle y coule des Euros
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 10

Les Donnés Cliniques sont des
Données Individuelles et Aléatoires
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 11

Les Tarifs et les Coûts sont des
Données Publiques Exogènes et
Déterministes
Ils sont disponibles sur les étagères des
bibliothèques administratives et extérieurs par
nature à un CRF
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 12

Les Documents Source de la Valorisation
sont d’Origine Hospitalière
Coûts de la chimiothérapie : prix catalogue 2002
Actes radiologiques : NGAP 2002
Actes biologiques : NABM 2002
Hospitalisations : Echelle nationale de coûts
PMSI 2002
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 13

La Modélisation :
Un Moyen de Décrire le Génie
Evolutif de la Maladie
pour Mieux
Chiffrer les Besoins
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 14

Son But : Associer Résultats des Essais
et Données Extraites de la « Vraie Vie »
Essais
randomisés
R
E
S
U
L
T
A
T
S
Modes de Prise
En charge:HdJ,HC
Modèle
de
décision
Options thérapeutiques
1
2
Nomenclatures
administratives
PMSI
Le Médicament - 13/03/02 PL-2335/02 15
3
4
Statut clinique
Etat Fonctionnel
Impact budgétaire
Ratio coût-efficacité

Deux Schémas d’Administration
FOTEMUSTINE
Phase d'Induction : 1 Administration / semaine pdt 3
semaines puis 4 semaines de repos
Semaine 1 Semaine 2 Semaine 3 Semaine 8 Semaine 11 Semaine 14
100 mg/m2 à J1 100 mg/m2 à J8 100 mg/m2 à J15 100 mg/m2 à 100 mg/m2 à 100 mg/m2 à
J50
J71
J92
DACARBAZINE
Phase d'Induction : 5 Administrations quotidiennes/
cycle à raison de 2 cycles espacés de 3 semaines
Semaine 1 Semaine 5 Semaine 9 Semaine 12 Semaine 15
250 mg/m2/jour
à J1,J2,J3,
J4,J5
250 mg/m2/jour à
J29,J30,J31,
J32,J33
Phase d'Entretien : 1 Administration / semaine
toutes les 3 semaines
Phase d'Entretien : 5 Administrations
quotidiennes / cycle toutes les 3 semaines
250 mg/m2/
jour à J57,J58,
J59,J60,J61
250 mg/m2/
jour à J78,J79,
J80,J81,J82
250 mg/m2/
jour de J99 à
J103
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 16

3 Types de Prise En Charge
1 administration en Hospitalisation de Jour (HdJ) toutes
les 3 semaines Muphoran® (fotémustine)
5 administrations en HdJ toutes les 3 semaines : Déticéne®
(dacarbazine):
5 administrations en Hospitalisation complète (HC) toutes
les 3 semaines : Déticéne® (dacarbazine)
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 17

Le Poids Déterminant des Catégories
Administratives
Dans l’ Estimation du Coût Financier D’un Traitement
Coût journalier d’une administration en
hôpital de jour GHM 681
Frais de structure
Médicaments
Coût de 5 administration en hospitalisation
complète GHM 587
Frais de structure
Médicaments
Coût hebdomadaire de 5 administrations
en hôpital de jour GHM 681
Frais de structure (278* 5)
Médicaments ( 21,5*5)
Dacarbazine
1 331
(1 223,3)
(107,5)
1 505
(1 394)
(107,5)
Fotemusine
(278)
(502)
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 18
780

Coût d’une Pose de Chimiothérapie
GHM 681 + DMPH, GHM 587 + DMPH (€ 99 )
Fotémusine HdJ : 780 €
Dacarbazine5 HC : 1 331 €
Dacarbazine5 HdJ :1 505 €
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 19

Coût des Toxicités par Cycle (€)
Toxicités
GHM (Echelle 2002) Probabilité par cycle
Numéro Points
ISA
Coût complet
(hors structure)
Fotémustine Dacarbazine
Neutropénie Fébrile 604 2435 4603,5 0,002 0
Transfusion sanguine 690 350 682,82 0,017 0,001
Constipation 806 250 503,7 0 0,003
Nausées - Vomissements 807 275 541,3 0,001 0,004
Hépatotoxicités 807 275 541,3 0,001 0,001
Coûts des toxicités 21,8 4,9
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 20

Evolutivité de la Maladie Décrite Par
le Passage Dans 7 Etats Cliniques
1ère pose de chimiothérapie
Induction
Réponses Confirmées
Stables
Progression
Arrêt de Traitement
Décès
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 21

Le Moteur : un Modèle de Markov
Longueur du cycle : 1 semaine
Durée de suivi : 52 semaines
Stratégies : 3 comparateurs
7 États de santé par comparateur
Logiciel TreeAge 3.5
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 22

Qui Se Boucle Sur Lui Même à
1ère semaine
Induction
Réponse
Objective
Stabilité
Progression
Arrêt
Décès
Arrêt
Chaque Cycle
Décès
Maintien Non PD
< J 50 ou J57
Vivant
A J 50 ou J57
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 23
PD
CR + PR
SD
PD
Arrêt
Décès
Induction
Progression
Réponse
Objective
Stabilité
Progression

Les Probalités de Transition
d’un Etat à l’Autre Sont
Evidence Based
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 24

Les Valeurs des Variables Sont
extraites de L’essai Randomisé
Pour chaque cycle :
La Probabilité de Survie Globale est issue de la Durée
Médiane de Survie observée dans l’essai ,associée à l ’espérance
de vie d ’un sujet de 60 ans
La Probabilité de Progression est issue du Temps Médian
jusqu’à Progression observée dans l’essai déduction faite de la
mortalité spécifique
Probabilité d’être Répondeur, puis de le rester pendant la
phase d’entretien,est issue du taux de CR et PR observée dans
l’essai à la fin de l’induction, et de la Durée Médiane de Réponse
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 25

Taux de Réponse (CR/PR)
Données d’Efficacité
Durée Médiane de Réponse (CR/PR)
Durée Médiane de Survie (ITT)
Temps Médian jusqu’à Progression
Fotémustine
15,2
5,8 mois
7, 3 mois
1,8 mois
Dacarbazine
6,9 mois
0,043
0,742
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 26
6,8
5,6 mois
1,9 mois
p
0,767
0,139

Données de Toxicités
Taux Arrêt de Traitement (Fin
d’induction)
Neutropénie Fébrile
Transfusion plaquettaire
Nausées Vomissements (Gr 3 et 4)
Hépatotoxicité (Gr 3 et 4)
Constipation (Gr 3 et 4)
Fotémustine
4/108
1/112 – 0,9 %
7/112 – 6,2 %
3/20 – 15 % *
1/112 – 0,9 %
0/112 –0 %
Dacarbazine
22/90
0/112- 0 %
1/112 – 0,9 %
3/112 – 2,6 %
8/149 –5,3 % **
1/112 – 0,9 %
3/149 –2 % **
* Boote 1989, ** Middleton 2000
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 27

RESULTATS
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 28

Coûts Prévisionnels de la Prise
en Charge d’un Patient à 6 &12 Mois
Coût quasi-complet (€)
S tra té g ie C o û t (€ ) C o û t d iffé re n tie l
P R O J E C T IO N A 6 M O IS *
F o té m u s tin e 3 0 5 2
D a c a rb a zin e H C 5 j 3 2 3 3 + 2 0 1
D a c a rb a zin e H d J 5 j 3 6 4 4 + 6 1 2
P R O J E C T IO N A 1 2 M O IS
F o té m u s tin e 3 2 1 1
D a c a rb a zin e H C 5 j 3 6 6 3 + 4 5 2
D a c a rb a zin e H d J 5 j 4 1 2 9 + 9 1 8
•Coût de suivi semestriel entre 88 et 94% du coût de suivi annuel, mais on prend en compte la totalité de l cohorte
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 29

Obtenir au Moins les Mêmes
Résultats Sans Dépenser Plus :
Un Acquis de la fotémustine (€ 99 )
Fotémustine coût total annuel 3 211 €
Dacarbazine HC 5j + 452 €
Dacarbazine HdJ 5j + 919 €
Dacarbazine HdJ 4j + 144 €
Dacarbazine HC 4j + 440 €
Projection annuelle
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 30

Surtout si l’on Prend en Compte le
Coût des Transports Sanitaires
Fotémustine coût total annuel 3 635 €
Dacarbazine HC 5j + 710 €
Dacarbazine HdJ 5j + 1 714 €
Dacarbaine HdJ 4j + 340 €
Dacarbaine HC 4j + 352 €
Projection annuelle
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 31

Une Analyse de Minimisation
Stratégies
Fotémustine
Dacarbazine
HC 5 j
Dacarbazine
HdJ 5 j
de Coût
Le Ratio Coût-Efficacité Moyen à 12 Mois
C
Coût total
par patient
(€ )
3 211
3 663
4 129
∆C
Surcoût
+452
594
Efficacité totale
par patient (semaines
sans progression)
26,28
26,28
26,28
Surcroît
efficacité
Coût /AVG *
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 32
E
∆E
0
0
∆C/ ∆E
( €)
7 889
8 170

Coût Total (€ par patient)
Des Economies Dues à Une
Réduction De l’Hospitalisation
Coût
0
Soins A
Conventionnels
Efficacité
DTIC
DTIC
FOTE
Efficacité Thérapeutique Totale ( AVC)
8 170 €/AVG
7 889 €/AVG)
6 370 €/AVG)
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 33

CONCLUSION
Cette étude démontre que le surcoût associé à la
mise en œuvre du Muphoran est très inférieur à la
borne des ratio coût-efficacité considérée comme
acceptable au niveau international
Elle offre aux décideurs un éclairage
qui devrait les conforter dans leurs choix
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 34

Le Seuil :
50 000 € par Année de Vie Gagnée
Un Repére Pour les Politiques de Santé en Amont du Soin
Coût Total (€ par patient)
0
Coût
Soins A
Conventionnels
Test NAT
(>100 000 € /AVG)
Efficacité
Efficacité Thérapeutique (AVG)
AVG = Années de vie gagnées ; QALY = Années de vie ajustées sur la Qualité
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 35
^
Dialyse (50 000 € /AVG)
B
Statines.En prévention
Secondaire
(20 000 €// AVG)
Tx antihypertenseur
Dans le diabète de
Type 2 (500 €/ AVG)

Est-ce que Ça Vaut le « Coût »?
Le Ratio Coût-Efficacité Moyen à 12 Mois
Stratégies
Fotémustine
Dacarbazine
HC 5 j
Dacarbazine
HdJ 5 j
C
Coût total
par patient
(€ )
3 211
3 663
4 129
∆C
Surcoût
+452
594
Efficacité totale
par patient (semaines
sans progression)
26,28
26,28
26,28
Surcroît
efficacité
Coût /AVG *
6 353
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 36
E
∆E
0
0
∆C/ ∆E
( €)
7 889
8 170

Et Si…
A supposer que le coût d’acquisition du muphoran
soit supérieur de 20 % à celui de la dacarbazine, le
coût annuel du traitement Muphoran resterait
encore inférieur à celui de son comparateur.
Il serait en tout état de cause inférieur à la borne
des 50 000 € par année de vie gagnée jugée
acceptable par la communauté scientifique
internationale.
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 37

Est-ce que Ça Vaut le « Coût »?
Le Ratio Coût-Efficacité Moyen à 6 Mois
Stratégies
Fotémustine
Dacarbazine
HC 5 j
Dacarbazine
HdJ 5 j
C
Coût total
par patient
(€ )
3 O31
3 233
3 644
∆C
Surcoût
+3031
+202
+411
Efficacité totale
par patient (semaines
sans progression)
16,77
16,77
16,77
Surcroît
efficacité
26,28
Coût /AVG *
9 498
EADO - Avril 2003 PL-3059/03 38
E
∆E
0
0
∆C/ ∆E
( €)
10 024
11 300