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2005-2006
Notion de génétique comportementale
Caryotype - Chromosome
Hérédité
O.DESCHAUX
Laboratoire de Neurobiologie Comportementale
Faculté des Sciences Parc Valrose
06108 Nice cedex 2
France
Plan
Exemples de maladie génétique
L’ADN
Cycle cellulaire
Mitose - méiose
Monohybridisme
Dihybridisme
Liée au sexe
Gènes liés
Références
Neurosciences par Purves-Augustine-Fitzpatrick chez DeBoeck Université
Psychobiologie par Rozenzweig-Leiman-Breedlove chez DeBoeck Université
Des gènes au comportement par Plomin-Defries chez DeBoeck Université
Introduction biologique à la psychologie
Exemples de variabilité génétique

Rappels sur la cellule
Eucaryote: cellule dont le noyau est individualisé.
Le nombre de chromosomes est variable selon
l'espèce:
Chien………………….78
Chat………………...…38
Rat………..……………42
Noyau de cellule somatique humaine
22 paires identiques
= autosomes
23 paires de chromosomes
= 46 chromosomes
1 paire XX ou XY
= hétérochromosomes

Caryotype humain
Le caryotype d'un individu est la représentation
chromosomique complète d'un individu.
Classement par paires, par ordre de taille décroissante et en
fonction de la position du centromère.
Les hétérochromosomes (ou gonosomes) sont les chromosomes
sexuels.
L'examen du caryotype permet de découvrir les anomalies
chromosomiques.
Le centromère (ou constriction primaire) :
Région de rétrécissement au niveau de laquelle les 2 chromatides ne sont pas séparées.
Les bras :
Le centromère divise chaque chromatide en 2 régions: les bras, qui peuvent être égaux (de
même longueur) ou inégaux.
Les télomères :
Extrémités des chromatides (il a y donc 4 télomères par chromosome métaphasique et 2 par
chromosome anaphasique)
Caryotype humain
Le chromosome Le chromosome
Centromère
Bras
Télomère

Différentes formes de chromosomes
Chromosome métacentrique (A): le centromère divise la chromatide en 2 bras
égaux (il est en position médiane)
Chromosome B est appelé submétacentrique
Chromosome acrocentrique (C) : le centromère divise la chromatide en 2 bras
inégaux: un bras court P, un bras long Q
Chromosome télocentrique (D) : le centromère se confond avec le télomère (le
bras P est tellement réduit qu'on ne l'observe pas)
Historique et Définitions
L'HEREDITE MENDELIENNE
Le phénotype, c'est l'apparence de l'individu, sa physiologie,
son comportement.
Le caractère est l'expression phénotypique du gène. Un caractère
peut présenter différents aspects.
Le génotype est l'ensemble des gènes d'un individu.
Les allèles sont les différents états du gène qui diffèrent au niveau
de la composition chimique de la molécule d'ADN.
le père fondateur de la génétique
1843, Mendel est reçu au noviciat du monastère de Brno ; il sera
ordonné prêtre en 1848. Entre à l’Université de Vienne en 1851
Mendel installe un jardin expérimental et met sur pied le plan
d’expériences visant à expliquer les lois de l’origine et de la
formation des hybrides.
Travaille sur des pois comestibles présentant des
caractères dont chacun peut se retrouver sous
deux formes différentes, aisément identifiables :
forme et couleur de la graine, couleur de
l’enveloppe, forme et couleur de la gousse….
L'HEREDITE MENDELIENNE
Phénotype Génotype
Caractère
Couleur des yeux
bleu (b)
Marron (M)
Allèles
b
M
l’un ou l’autre sur
un même locus

Homozygote-Hétérozygote
-M -M Homozygote
X X
Dominant
-M -b
X X
Hétérozygote
-b -b Homozygote
X X Récessif
L'HEREDITE MENDELIENNE
Monohybridisme
Marron
Marron
Bleu
P (L) x (r) races pures L/L et r/r
F1 100 % (L)
F2 75 % (L) + 25 % (r)
Petits pois Pisum sativum
Biométrie
L'HEREDITE MENDELIENNE
Travaux de
G. Mendel
Monohybridisme
Races pures
Statistiques

♀
r
r
♂
Monohybridisme
L/L x r/r
L L
L/r
(L)
L/r
(L)
100 % (L)
loi 1 de Mendel
L/r
(L)
L/r
(L)
Le croisement entre deux variétés ne différant que par un seul
caractère donne naissance à un génération F1 homogène,
constituée d'hybrides tous semblables entre eux et ressemblant à
un type parental.
loi 2 de Mendel
A la deuxième génération, les caractères parentaux récessifs
réapparaissent inchangés d'où la notion de pureté des facteurs
héréditaires.
P
F1
♀
L'HEREDITE MENDELIENNE
L
r
♂
(L) L/r x (L) L/r
L r
L/L
(L)
L/r
(L)
3/4 (L) + 1/4 (r)
L/r
(L)
r/r
(r)
L'HEREDITE MENDELIENNE
Rétro-croisement ou Backcross
(L) x (r) races pures
100 % (L) x (r)
F2 50 % (L) + 50 % (r)

♀
r
r
L'HEREDITE MENDELIENNE
♂
Backcross
(L) L/r x (r) r/r
L r
L/r
(L)
L/r
(L)
Les groupes sanguins
r/r
(r)
r/r
(r)
Génotypes Phénotypes Fréquence*
A/A, A/O et O/A A 45 %
B/B, B/O et O/B B 9 %
A/B et B/A AB 3 %
O/O O 43 %
* Population caucasoïde
1901 Landsteiner
Les groupes sanguins
A B O (H)
Trois antigènes A, B et H sur les hématies
Le locus situé sur le chromosome 9 humain
Les allèles A et B sont codominants et l'allèle O est récessif
(A) = (B) > (O)
Détermination des groupes sanguins
Chaque sang est testé par des
anticorps anti-A et anti-B
Présence d’antigènes A, pas d’antigènes
B ⇒ groupe A
Pas d’antigènes A, présence d’antigènes
B ⇒ groupe B
Présence d’antigènes A et d’antigènes B
⇒ groupe AB
Pas d’antigènes A, ni d’antigènes B ⇒
groupe O

Les groupes sanguins : variations géographiques
Ex Antigène-Anticorps
Fréquence du groupe sanguin O
(populations indigènes).
Fréquence très élevée chez
les amérindiens
Fréquence la plus basse en
Europe de l’est et en Asie
Fréquence de l’allèle A
(populations indigènes).
Fréquence la plus élevée
chez les européens, les
aborigènes d’Australie et les
populations du nord du Canada
Fréquence très basse chez
les indiens d’Amérique du Sud
et d’Amérique centrale
Groupe (O) Groupe (A) Groupe (B) Groupe (AB)
H H
A
H
B
H
B
A
Les groupes sanguins : variations géographiques
Fréquence de l’allèle B (populations indigènes)
L’allèle B est le moins fréquent des allèles A,B,O
Il est quasi-absent chez les amérindiens et les aborigènes d’Australie.
Sa fréquence la plus élevée se trouve en Asie
Les groupes sanguins
Phénotypes Antigènes Génotypes
(A) A A/A et A/O
(B) B B/B et B/O
(AB) A et B A/B
(O) H O/O
Du phénotype, on ne peut pas toujours déterminer le génotype

Les groupes sanguins
Ce n’est pas une bonne méthode de recherche de paternité
Mère (O) Enfant (O) Père (?)
O/O O/O A/O ou B/O ou O/O
1940 Wiener et Levine
Le système Rhésus
(A) ou (B) ou (O)
Exemple de Monohybridisme, bras court du Chr 1
2 phénotypes: (Rh + ) > (rh - )
Chez les caucasoïdes, 85 % des sujets sont (Rh) positif et
15 % (Rh) négatif.
(Rh + ) Rh + /Rh + ou Rh + /rh -
(rh - ) rh - /rh -
Les groupes sanguins
Groupes sanguins Anticorps secrétés
(A) anti-B
(B) anti-A
(AB) pas d'anticorps
(O) anti-A et anti-B
Les individus (O) sont des donneurs universels.
Les individus du groupe (AB) sont des receveur universels.
Le système Rhésus
Anémie hémolytique du nourrisson
Mère (rh - ) Père (Rh+)
rh - /rh -
Nécessite un immunisation de la mère (rh - ) contre (Rh +)
Rh + / Rh + 100 % risque (Rh + )
Rh + /rh- 50 % risque (Rh + )
Danger pour le second enfant

Hérédité autosomique dominante
Homme sain Femme saine
Maladies du tissu conjonctif : maladie de Marfan
Déficits sensoriels: surdités, maladies ophtalmologiques
Maladies neurologiques: neurodégéneratives (maladie de Huntington, Chr 7)
Neurofibromatose
Hérédité autosomique dominante
La transmission s’effectue sans saut de génération.
Hérédité autosomique dominante
Un individu atteint a forcément un parent atteint. Un individu
sain n’a pas de risque de transmettre la maladie.
(M) > (s)
(M)
M / M
M / s
(s)
s / s
Hérédité autosomique dominante
Un individu atteint a 100 ou 50 % de risque de transmettre la
maladie à ses enfants.
(M)
M / M
100 % de risque
(M)
M / s
50 % de risque

La neurofibromatose de type-l (NFM l)
ou maladie de Recklinghausen
Maladie génétique fréquente : elle touche de 1/3 000 à
1/4 000 individus.
Responsable de tumeurs de la peau et du tissu nerveux.
Hérédité autosomique récessive
•Mucoviscidose
•Maladies de l'hémoglobine (thalassémies, drépanocytose)
•Surdités, cécités
•La plupart des maladies métaboliques
La neurofibromatose de type-l (NFM l)
ou maladie de Recklinghausen
Affection autosomique dominante dont le gène est localisé sur le bras long
du chromosome 17.
Code pour une protéine cytoplasmique : la neurofibromine.
La majorité des individus affectés avaient un QI compris entre les scores
bas et moyens.
Hérédité autosomique récessive
La transmission s’effectue souvent avec un saut de génération.
Un individu atteint a 100 % de risque de donner le gène muté à
chacun de ses enfants
(m)
m / m
100 % de risque
(S) > (m)
(S)
S / m
50 % de risque
(S)
S / S
0 % de risque

Hérédité autosomique récessive
Un individu atteint peut avoir ses deux parents sains. Ses
parents sont dits: porteurs sains.
P
L'HEREDITE MENDELIENNE
Dihybridisme
(L)(J) x (r)(v) races pures
F1 100 % (L)(J)
F2 9/16 (L)(J) + 3/16 (L)(v) + 3/16 (r)(J)+ 1/16 (r)(v)
P
L'HEREDITE MENDELIENNE
Dihybridisme
Etude de deux caractères portés par des chromosomes différents
Graines Lisses et à cotylédons Jaunes X Graines ridées et à cotylédons vert
En sachant que: Lisse > ridé et Jaune > vert
(L) > (r) et (J) > (v)
L'HEREDITE MENDELIENNE
Dihybridisme
(L)(J) x (r)(v) races pures
F1 100 % (L)(J)
L/L J/J x r/r v/v
L/r J/v

♀
L, J
L, v
r, J
r, v
♂
L, J L, v r, J r, v
L/L J/J
(L) (J)
L/L J/v
(L) (J)
L/r J/J
(L) (J)
L/r J/v
(L) (J)
En F2
L/L J/v
(L) (J)
L/L v/v
(L) (v)
L/r J/v
(L) (J)
L/r v/v
(L) (v)
L/r J/J
(L) (J)
L/r J/v
(L) (J)
r/r J/J
(r) (J)
r/r J/v
(r) (J)
Système HLA
(Human Leucocytes Antigen).
L/r J/v
(L) (J)
L/r v/v
(L) (v)
r/r J/v
(r) (J)
r/r v/v
(r) (v)
Plusieurs gènes (36) situés sur le bras court du chromosome 6.
Nombreux allèles pour chaque gène
6 milliards de combinaisons alléliques possibles
Pratiquement impossible de trouver 2 individus identiques à
l'exception des vrais jumeaux.
Pour les greffes, ce sont les frères et sœurs qui sont susceptibles de
présenter le génome le plus proche du malade.
loi 3 de Mendel
Le croisement entre deux variétés (races pures) différant entre
elles par deux caractères conduit en F1 à des hybrides tous
semblables entre eux et semblables à l'un des parents porteur des
caractères dominants.
En F2, se produit une disjonction des caractères ou ségrégation
indépendante des caractères avec production de deux nouvelles
variétés résultant d'une recombinaison aléatoire des caractères
parentaux.
L’ hérédité liée au sexe
Les travaux de Morgan
Morgan a utilisé la Mouche du
vinaigre ou Drosophile pour
faire ses recherches.

L’ hérédité liée au sexe L’ hérédité liée au sexe
Le premier mutant de Morgan était une Drosophile aux
yeux blancs.
Phénotype sauvage Phénotype mutant
R b
L’ hérédité liée au sexe
Morgan a ensuite laissé la F 1 se croiser.
Le rapport phénotypique de la F 2 était 3/4 et 1/4.
Mais!!! Les individus aux yeux blancs étaient tous des
mâles!!
Morgan a croisé son mâle mutant aux yeux blancs avec
une femelle homozygote pour les yeux rouges.
F 1 : Tous avaient des yeux rouges
Donc, le type sauvage devait être dominant par rapport au
type mutant.
♀
♂
X S
X S
L’ hérédité liée au sexe
Gène récessif porté sur X
Xm Y
Xs/Xm
♀(S)
Xs/Xm
♀(S)
Xs/ Y
♂ (S)
Xs/ Y
♂(S)

Les chromosomes sexuels
portent des gènes de nombreux
caractères qui ne sont pas
sexuels.
♀
X S
♂
Xm
L’ hérédité liée au sexe
Gène récessif porté sur X
Xm Y
Xs/Xm
♀(S)
Xm/Xm
♀(m)
Xs/ Y
♂(S)
Xm/ Y
♂(m)
♀
X S
♂
Xm
♀ ♂
X S
X M
L’ hérédité liée au sexe
Gène récessif porté sur X
Xs Y
Xs/Xs
♀(S)
Xs/Xm
♀(S)
L’ hérédité liée au sexe
Xs/ Y
♂(S)
Xm/ Y
♂(m)
Gène dominant porté sur X
Xs Y
Xs/Xs
♀(s)
X M /Xs
♀(M)
Xs/ Y
♂(s)
X M / Y
♂(M)

♀
X
X
L’ hérédité liée au sexe
Gène récessif porté sur Y
♂
X Y m
X/X
♀(S)
X/X
♀(S)
L’hémophilie
L'hémophilie est une maladie
hémorragique héréditaire due au
déficit d'une protéine de coagulation.
Cette maladie se transmet de façon
héréditaire de père en fille et de mère
en fils.
X/ Y m
♂(m)
X/ Y m
♂ (m)
L'incidence en est de 1 à 2 pour 10 000 naissances mâles (environ
5000 hémophiles en France).
Gène situé sur l’extrémité du bras long du chromosome sexuel X
♀
X
X
♂
Il existe deux types d'hémophilie :
L’ hérédité liée au sexe
Gène dominant porté sur Y
X Y M
X/X
♀(s)
X/X
♀(s)
L’hémophilie
X/ Y M
♂(M)
X/ Y M
♂(M)
- hémophilie A, la plus fréquente (85 % des cas), due à un déficit
en facteur VIII.
- hémophilie B (15 % des cas) due à un déficit en facteur IX.

L’hémophilie
Le daltonisme
Le daltonisme est un trouble héréditaire de la vision
Absence totale de fonctionnement d’une catégorie de cônes.
Cela touche 8% des hommes et seulement 0.45% des femmes
Le sujet atteint ne distingue pas toutes les couleurs.
Gènes portés sur X
Selon le sens du croisement, on n ’obtient pas les mêmes résultats
Male rouge x femelle blanche ≠ Male blanc x femelle rouge
Il existe des tests qui permettent de déceler ces anomalies de la
vision : ce sont les 37 tests d’Ichihara, créés en 1917.
En voici trois :

Le daltonisme
Le gène du daltonisme est récessif et situé sur le chromosome
sexuel X.
- un homme sain a pour génotype X+/Y
- un garçon daltonien a pour génotype Xd/Y
- une femme saine a pour génotype X+/X+ ( elle ne peut pas
dans ce cas transmettre la maladie )
- une femme porteuse saine a pour génotype X+/Xd ( elle
peut alors transmettre l’anomalie et avoir un fils daltonien )
A
b
(A,B)
A a
B b
A a
b B
a
Gènes liés- Crossing over
(a,b)
a a
B
a
B
a
b
(a,B)
b
b
a
b
A
b
a
b
(A,b)
A
B
(A,B)
A a
B b
Gènes liés- Pas de crossing over
(a,b)
a a
a
b
A
B
(A,B)
a
b
Distance entre gènes
b
a
b
b
a
b
(a,b)
Soit les gènes liés A B / a b, si on réalise le backcross suivant :
A B / a b x a b / a b
Descendance : (A B), (a b), (A b), (a B)
Nombre d'individus: n1, n2 n3, n4
Exemple numérique: 55 55 5 5
D = ( Nbe de recombinants / Nbe total) x 100
D = (10/120) x 100 = 12 CentiMorgan
L'unité de 1 CM est égale à un taux de recombinaison de 1% entre 2 gènes.
a
b

Distance entre gènes Limites du calcul de la distance entre gènes
Ex. Si la fréquence de recombinaison est:
entre le gène A et B = 23%
entre le gène A et C = 17%
entre le gène B et C = 6%
23 cM
17 cM 6 cM
A C B
Epistasie et Hypostasie
Deux gènes agissent sur le même caractère phénotypique
Certains gènes peuvent masquer la manifestation d’autres gènes
Gène modificateur Epistasique
Gène dominé Hypostasique
Sur de grands chromosomes, la distance calculée entre 2 gènes
suffisamment éloignés n'est pas égale mais inférieure à la
somme des distances calculées entre les gènes intermédiaires.
Cette discordance est due au fait qu'il peut se produire
simultanément 2 crossing-over entre 2 gènes éloignés. Dans ce
cas, les allèles peuvent conserver leur combinaison parentale
Par conséquent, dès que la distance entre deux gènes est égale
ou supérieure à 12 centimorgans, il faut s'attendre à ce que
l'estimation directe soit sous-estimée.
Locus H:
Locus I:
Epistasie et Hypostasie
Ex: groupes sanguins ABO (H)
Allèle H dominant
Allèle h récessif
Allèle I-A dominant
Allèle I-B dominant
Allèle i récessif
Synthèse Antigène de base H
Pas synthèse Antigène de base H
Groupe (A)
Groupe (B)
Groupe (O)
Si h/h, le groupe sanguin sera (O), phénotype Bombay
Groupe (AB)

Pléiotropie
Un gène agit en même temps sur plusieurs caractères
(morphologiques et fonctionnels)
Un gène qui occupe un
locus donné peut agir
sur l’expression
phénotypique d’un
autre gène qui occupe
un autre locus.
Ex chez la Drosophile: la mutation club
Cette mutation entraîne des ailes chiffonnées, tête aplatie, petits
yeux et une torsion latérale du thorax et de l’abdomen
Ex chez l’Homme: syndrome de Meckel
Syndrome polymalformatif: polydactylie, malformations organiques
rénales….
(C) > (n)
Exemple de Pléiotropie
Gris: présence obligatoire
de C et N. C/? et N/ ?
Marron: C/? et n/n
Blanc: obligatoirement c/c
L'anémie falciforme ou drépanocytose ou cyclémie
est due à une mutation de l'hémoglobine HbA en HbS (l'acide
glutamique en position 6 de la chaine β est remplacé par la
valine), les deux allèles sont codominants.
mutation pléiotrope car:
la synthèse d'une molécule
d'hémoglobine différente.
modification de la forme des
hématies qui prennent une forme
dite "en faucille".

Exemple de Pléiotropie
Les sujets HbS / HbS présentent une anémie grave, ce génotype
est létal.
Les sujets hétérozygotes HbS / HbA présentent un phénotype
intermédiaire, l'anémie est moins prononcée, mais par contre, la
malformation des hématies entraîne une certaine résistance au
paludisme.
Les individus homozygotes HbA / HbA sont sensibles au
paludisme, s’ils ne sont pas traités dès leur naissance ils meurent
en bas âge.
- Au niveau du gène
Mutations génétiques
- Au niveau de la structure du chromosome
- Au niveau du nombre de chromosome
Exemple de Pléiotropie
Parents: HbS / HbA x HbS / HbA
Descendants : HbS / HbS, HbS / HbA, HbA / HbA
Duplications
Inversions
Délétions
Isochromosomes
Translocations
1/4 létaux 1/2 1/4
0 2/3 1/3
proportions caractéristiques de la létalité.
Mutations génétiques
Au niveau de la structure du chromosome

Duplications
Les duplications sont des répétitions de segments chromosomiques
de longueur variable.
La translocation
Transfert d’un segment de chromosome sur un autre chromosome
non homologue.
Si les 2 chromosomes non-homologues échangent leurs segments,
on parle de translocation réciproque.
Inversions
Une inversion est un changement de structure impliquant une ou
plusieurs lésions suivie d’une rotation de 180° d’un segment
chromosomique.
Inversion paracentrique lorsqu’elle n’implique pas le centromère
Inversion péricentrique quand elle inclut le centromère.
Les délétions
Télomérique Interstitielle Anneau

Syndrome du " cri du chat " :
délétion 5p-
Fréquence : 1/50 000
Chez le nourrisson
Cri caractéristique: « miaulement »
dû à un larynx hypophasique.
Visage lunaire
Débilité
Chez le grand enfant
Visage étroit
QI < 20. Peuvent vivre jusqu’à
l’age adulte
Délétion
Exemples de maladies génétiques
Au niveau du nombre de chromosome
Anomalies du nombre d’autosomes
Anomalies du nombre de chromosomes sexuels
Isochromosomes
Les isochromosomes sont les chromosomes qui ont deux fois le
même bras.
soit deux bras longs - q, soit deux bras courts - p.
Aberration chromosomique
Monosomie
Peu d’informations car généralement létale
Aucune monosomie autosomique complète n’est compatible avec
la vie (mais on connaît de nombreux syndromes associés à des
délétions partielles).
Souvent confondue avec une délétion

Syndrome de Down
1856 Dr John Langdon Down décrit le « mongolisme »
Parle actuellement de trisomie 21 ou maladie de Down
La + fréquente des aberrations chromosomiques
1/700 à 1/1000 naissances
Risque de naissance augmente avec l’age des parents
Syndrome de Down
1976: Jackson, North & Thomas
Liste de 25 signes physiques et anatomiques
- de 5 signes + de 13 signes
personne normale personne atteinte
Troubles du comportement
Syndrome de Down
Syndrome de Down
Malformations des membres et du tronc
Retard psychomoteur QI = 55
Non héréditaire car généralement pas de reproduction
45 ans signe de démence type Alzheimer (présence bêta-amyloïde)

1959 Lejeune, Gautier et Turpin
montre un chr 21 surnuméraire
90 % des cas: erreur de
distribution des chr avant la
fécondation
Toutes les cellules du corps
ont 3 chromosomes 21.
Syndrome de Pateau
1/5000 naissances
pas de différence suivant le sexe
survie très courte
Syndrome malformatif
évocateur : Microcéphalie -
Microphtalmie - Gueule de
loup : bec de lièvre, fente
palatine
Hexadactylie
Anomalies viscérales
Syndrome de Down
Trisomie 13
Syndrome de Down
5 %: mosaïsme: erreur de distribution durant la seconde division
cellulaire.
Cellules à 3 chr 21 et cellules à 2 chr 21
5 %: translocation: souvent sur les paires 14-15 et 21-22
Ex: un chr 14 auquel est accroche un chr 21
3 « doses » de chr 21 mais un nombre normal de chr.
Syndrome d'Edward
1/8000 naissances - 4 filles / 1
garçon
Mortalité in utero +++.
Survie courte
Dysmorphie cranio-faciale
Chevauchement des doigts
Pieds en piolet
Malformations cardiaques
Trisomie 18

Les individus trisomiques pour les chromosomes 13 et 18 ont
des anomalies si graves que l'enfant ne survit que quelques
jours.
On trouve également des aneuploïdes pour les autres
chromosomes, mais généralement uniquement chez les foetus,
qui avortent spontanément.
Formule: 45 Chr, dont X
Femme stérile,
Malformations viscérales,
syndrome dysmorphique,
problème endocrinien
- Seule monosomie non létale
- 0,4/% naissances de filles
- 99% des monosomies X
avortent précocement
Syndrome de Turner
Exemples de pathologies liés à un nbe
anormal de chromosomes sexuels.
Syndrome de Turner
Syndrome du super-homme
Syndrome de Klinefelter
Syndrome du triple X
Epidémiologie: 1 / 1 000 garçons.
Clinique:
souvent non détecté:
phénotype normaux; grande
taille.
la fertilité peut être réduite;
descendance normale.
léger retard mental
possible; impulsivité,
violence et troubles
caractériels fréquents
Syndrome du superhomme XYY

Syndrome de Klinefelter
1942, Klinefelter syndrome
associant : gynécomastie,
atrophie testiculaire, azoospermie
donc mâle stérile
1959, Jacobs et Strong donne la
formule 47, XXY
1 à 2 pour 1000 naissances
masculines
Problème d’élocution et de
compréhension du langage
Exemples de maladies génétiques
mutation d’un gène
autosomique
La phénylcétonurie (PCU)
Syndrome de Prater-Willi
Maladie de Huntington
gonosomique
Le syndrome de l'X fragile
Le syndrome de Lesch-Nyhan
La myopathie de Duchenne
La neurofibromatose de type-l (NFMl)
Syndrome du triple X
1/500 à 1/1000 naissance féminine
les deux X supplémentaires sont inactivés
femme fertile, gonades et phénotypes normaux dans la
majorité des cas.
1 nouveau né sur 10 000.
La phénylcétonurie (PCU)
Pathologie récessive à gène unique (chr 12)
Retard mental et des problèmes neurologiques en l'absence de traitement dès les
premières semaines de vie.
Absence d'une enzyme, la phénylalanine hydroxylase, qui convertit l'acide aminé
essentiel qu'est le phénylalanine en un autre acide aminé, la tyrosine.

Maladie de Huntington
1872 Dr George Huntington (depuis le grand père)
Apparition graduelle de troubles comportementaux, cognitifs et comportementaux:
Débute vers 40 – 60 ans, décès en 10 à 20 ans. Touche 1 personne
sur 5000 en France
Transmission autosomique dominante
Maladie neurodégénérative, avec destruction du caudé et du putamen:
- Altération de l’humeur
- Détérioration de la mémoire
- Mouvements brusques et brefs sans but apparent
- Absence d’ataxie, de paralysie et de déficit des fonctions sensorielles
Syndrome de Prader-Willi
un enfant sur 10 000 à 30 000 naissances environ
anomalie du chromosome 15 (délétion 15 q11-q13)
dès la naissance: hypotonie marquée et difficulté à téter
A l'adolescence: attrait exagéré pour la nourriture, source d'une prise
de poids importante et qui peut prendre une allure d'obésité.
les troubles caractéristiques du SPW s'accentuent avec l'âge
Présence non obligatoire d’un retard mental généralement modéré
Hypo-développement des organes sexuels.
Maladie de Huntington
Gène mutant IT5 (bras court du chr 4: 4p16.3)
Segment instable d’ADN
Répétition du triplet CAG codant pour la glutamine
Individu normal: 15 à 34 répétitions
Individu malade: 42 à plus de 66 répétitions
Plus la répétition est élevée, plus la maladie est sévère.

la chorée de Huntington
Au 16e siècle, exécution de femmes accusées d’être possédées par le démon
(probables victimes de la chorée de Huntington)
Dans ces grandes lames histologiques, l’atrophie du striatum est très facile à
observer (gauche = patient, droit = témoin, * = noyau caudé.
la chorée de Huntington
La maladie de Huntington provoque la destruction des neurones du noyau caudé et du
putamen (= striatum). La destruction du noyau caudé provoque un élargissement du
3e ventricule
la chorée de Huntington
Dans les conditions normales, les
neurones du cortex fabriquent et
envoient vers le striatum un facteur
de survie. Ce facteur serait véhiculé
par une protéine, la huntingtine.
Chez les malades, la huntingtine est
anormale et les neurones du striatum
ne reçoivent plus le facteur de survie
dont ils ont besoin : ils meurent.
(travaux du groupe de Saudou à Orsay,
2004)

la chorée de Huntington
En orange : individus malades
Le syndrome de l'X-fragile
Ce syndrome est caractérisé par l'association de particularités
physiques, comportementales et cognitives (retard apprentissage
du langage, comportement autistique).
Les particularités physiques incluent un aspect du visage,
évolutif avec l'âge. Cette dysmorphie faciale est associée à une
hyperlaxité ligamentaire, et, chez les garçons, à un macroorchidisme.
Le syndrome de l'X fragile est la cause la plus fréquente de
retard mental héréditaire
la chorée de Huntington
Les traitements
• C’est génétique,
– donc traitement impossible, mais…
– Dépistage
• Conseil génétique familiale
– Si un parent est atteint => 50% de risques
• Dépistage présymptomatique ou anténatale par PCR ?
– Nécessite une analyse poussée des motivations
» Et une capacité de prise en charge psychologique
– Anténatal : Utile que en cas de volonté d’IVG en cas positif…
• Traitement symptomatique
– Atténuation des mouvements involontaires : Antagonistes DA
– Dépression et irritabilité : Anti-dépresseurs
• Accompagnement de soutien
– Kinésithérapie
– Psychologie
– Ergothérapie
Le syndrome de l'X-fragile
1 pour 4000 garçons et 1 pour 8000 filles.
+ de 15 000 personnes atteintes en France
La plupart des garçons atteints ont un QI inférieur à 50, les filles
de 70 à 85.
mutation d'un gène FMR1 situé sur le bras long du chromosome X
caractérisée par l'expansion d'une séquence CGG répétée. (individu
normal 6 à 50 et malade 50 à 200 répétitions)
Arrêt de la synthèse d’une protéine impliquée dans le
développement des connections neuronales.
Pas de traitement actuel

Le syndrome de Lesch-Nyhan
maladie récessive liée à l'X. Les mères sont porteuses de
l’anomalie qu’elles transmettent seulement aux garçons.
Un enfant sur 100 000
Le déficit d’une enzyme en hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransférase
(HPRT).
Forts taux d'urate dans le sérum et d'acide urique dans l'urine
retard mental et auto-mutilation compulsive
Myopathie de Duchenne
1860 par le docteur Duchenne, la dystrophie musculaire de
Duchenne (DMD) ou myopathie de Duchenne
Très répandue 1 garçon sur 3500 à la naissance.
Transmission récessive liée au chromosome X : seuls les garçons
sont atteints et les femmes sont porteuses.
Affecte l'ensemble des muscles de l'organisme (muscles
squelettiques, muscle cardiaque et muscles lisses).
Le syndrome de Lesch-Nyhan
Le SLN se manifeste entre 3 et 6 mois par une tendance à
l'automutilation avec autophagie, par morsures au niveau des
lèvres, de la langue et des doigts.
Les enfants atteints ne peuvent malheureusement pas la réprimer et
sont bien conscients de leur trouble. Il ne s'agit pas d'un trouble
psychiatrique primitif mais d'une véritable atteinte cérébrale liée à
la maladie.
Myopathie de Duchenne
Affaiblissement de la ceinture pelvienne (dès 2-3 ans). Le torse
est rejeté en arrière, la démarche est dandinante avec une
difficulté à monter les escaliers.
Perte de la marche entre 10 et 13 ans. L'évolution vers une
aggravation et une généralisation de l'atteinte musculaire, y
compris des muscles lisses et cardiaques.
A partir de l'adolescence, l'assistance respiratoire devient nécessaire.
Absence d'une protéine des fibres musculaires: la dystrophine
qui est codée par le gène DMD. Ce gène a été identifié en 1986,
la dystrophine a été découverte en 1987.

liquide amniotique
utérus
McGrawHill Companies Inc.
Dépistage des anomalies chromosomiques :
l’amniocentèse
seringue
hypod.
cellules
foetales
Réalisable à partir de la 14e
semaine de la grossesse.
Suite au prélèvement de 20-30
ml de liquide, les cellules
recueillies sont mises en
culture pendant 2 à 3 semaines
afin d’augmenter leur nombre
et de réaliser un caryotype.
HÉRÉDITE MITOCHONDRIALE
Il existe un ADN extra nucléaire dans nos cellules.
ADN mitochondrial : ADN circulaire de 16 kb,
37 gènes codant pour 13 protéines, des ARN ribosomiques, et des ARN de transfert
Avec un code différent du code universel (!)
Les mitochondries sont présentes dans l' ovocyte (en très grand nombre) :
--> hérédité non mendélienne: hérédité purement maternelle.
Il existe des maladies héréditaires dues à des gènes mitochondriaux défectueux:
Atrophie optique de Leber - Myopathies mitochondriales - Syndrome de
Pearson ....