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Les Nouveaux Traitements Les Nouveaux Traitements du Diabète de Type 2 : l’augmentation de la glycémie après un repas avec, c’est intéressant, un effet qui s’émousse dès que la glycémie rejoint la normale (donc un risque minime d’hypoglycémie) et un effet neutre sur le poids (à l’opposé des sulfamidés stimulants de la sécrétion d’insuline qui causent hypoglycémies et prise de poids). La sitagliptine est donc recommandée après que les mesures hygiéno-diététiques et la metformine aient laissé échapper l’hémoglobine glycquée au-delà de 7%. La sitagliptine est généralement bien tolérée mais des intolérances sont connues. Elle est remboursée depuis peu en Belgique (avec des modalités kafkaïennes, votre médecin vous expliquera). Les analogues du GLP-1 : l’exénatide (Byetta) est un analogue injectable du GLP-1, dont la structure est basée sur une protéine salivaire d’un lézard (beaucoup de venins N°51/2 - Mars/Avril 2008 animaux contiennent ainsi des molécules qui agissent sur de puissants mécanismes physiologiques). L’exénatide a la particularité de résister à la dégradation par la DPP- IV. Il peut donc être administré chez l’homme pour mimer les effets du GLP-1 (qui lui est presque immédiatement dégradé donc peu pratique). L’exénatide doit être injecté en sous cutané deux fois par jour (mais des formes retard sont à l’étude). Il stimule la sécrétion d’insuline, inhibe la sécrétion de glucagon et bloque aussi l’appétit (parce qu’il est injecté à hautes doses). Ceci lui permet de réduire le poids ! Par contre, revers de la médaille, il induit fréquemment des nausées (surtout en début de traitement : on commencera par une dose limitée… et surtout si le régime n’est pas bien suivi : une motivation supplémentaire à surveiller la diététique !). L’exénatide est proposé plus tard dans l’évolution de la maladie diabétique : lorsque l’association de metformine et de médicaments insulino-stimulants ne suffi t plus à maintenir les hémoglobines glycquées en dessous de 7,5%, et avant d’envisager l’insuline. En soi l’exénatide cause peu d’hypoglycémies mais bien entendu il est associé à des traitements hypoglycémiants stimulant la sécrétion d’insuline dont il peut potentialiser le risque hypoglycémique. Ici aussi le médicament est remboursé sur accord du médecin conseil seulement. En conclusion, que retenir ? Le diabète de type 2 est une maladie diffi cile à traiter et surtout une maladie évolutive dont le traitement doit progressivement s’adapter. A l’arsenal classique, nous avons la chance de voir s’ajouter en ce début d’année deux médications novatrices issues de la recherche sur les incrétines, ces hormones issues du tube digestif qui stimulent la sécrétion d’insuline, inhibent celle du glucagon (le tout de manière glucodépendante) et à hautes doses réduisent l’appétit et stimulent le tube digestif. La sitagliptine nous permet de traiter précocément les patients qui ne répondent plus parfaitement aux mesures hygiéno-diététiques et à la metformine. Contrairement aux sulfamidés, elle est neutre sur le poids et ne cause pas d’hypoglycémie. Quand l’association metforminesulfamidés ne suffi t plus, l’exénatide nous offre une alternative intéressante à l’insuline car il cause peu d’hypoglycémies et favorise une perte de poids. Mais il doit être injecté et cause facilement des nausées. Ces nouvelles médications vont dans le sens général actuel de la réfl exion diabétologique : traiter tôt le mieux possible, passer vite aux traitements suivants dans l’échelle thérapeutique du diabète de type 2… tout ceci pour gagner du temps sur la dégradation inexorable de l’équilibre glycémique et prévenir le plus possible les complications futures de cette redoutable maladie. Références Selvais Ph L et Lernould Fr. Les antidiabétiques oraux: que devez vous savoir? Revue de l’ABD 2003 ; 46/4 : 20-22 Selvais Ph. L. Le glucagon : une autre hormone bien utile à connaître. Revue de l’ABD 2006 ; 49/1 : 23-24 27
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