Cours d'Histologie

1.4.1.2 Histologie fonctionnelle
L’appareil digestif
La régénération hépatique
Le foie est un organe doué d’une fantastique capacité à régénérer
Ainsi, si on réalise une hépatectomie (ablation) de 70 % de la masse hépatique chez
le rat, il existe une récupération intégrale en 7 à 10 jours.
Sur un foie au repos, on observe très peu de mitose spontanée dans les hépatocytes
(environ 1 mitose pour 20 000 cellules).
Après hépatectomie, chaque hépatocyte peut se diviser 1 à 2 fois permettant ainsi la
récupération de la masse hépatique.
On a pu réaliser jusqu’à 12 hépatectomies itératives et observer une régénération
sans aucun problème. Un seul hépatocyte peut donc se diviser de façon itérative
pour former 50 foies complets. Ces chiffres montrent la fantastique capacité de régénération
du foie.
La pratique de transplantation hépatique illustre parfaitement l’adaptation du foie à
son environnement. Ainsi, le foie d’un gros chien transplanté chez un petit chien diminue
de taille pour se conformer à son nouvel environnement. Il en est de même
chez l’homme où des transplantations de foie de babouin se sont suivies d’une adaptation
de la taille du viscère transplanté. Ceci montre l’existence de mécanismes de
régulation de la croissance hépatique pour que la taille de ce viscère s’adapte parfaitement
à son hôte.
Les mécanismes de la régénération hépatique sur un foie sain
Dans ce cas, la régénération se fait à partir des hépatocytes restant qui se divisent
de façon itérative. Les hépatocytes quiescents sont en phase G0 .
Le TNF α (Tumor Necrosis Factor alpha) et l’IL6, sécrétés par les cellules non hépocytaires,
permettent de faire entrer l’hépatocyte dans le cycle cellulaire.
Il existe au moins 70 gènes différents qui sont activés rapidement après l’hépatectomie.
Ces gènes constituent les immediate early genes dont les protéines correspondantes
sont très variées (facteurs de transcription, tyrosine phosphatase,
protéines sécrétées, protéines cellulaires.…).
Il est bien sûr hors de propos de présenter tous ces gènes. Nous parlerons de deux
facteurs de transcription : NFκB et STAT3.
— NFκB (pour Nuclear Factor for the κ chain of B cells) est activé 30 minutes
après l’hépatectomie et ceci pendant 4 à 5 heures.
— STAT3 est activé 1 à 2 heures après l’hépatectomie et ceci pendant 4 à
6heures.
La deuxième étape consiste en l’activation de gènes dits delayed early genes qui codent
pour des facteurs anti-apoptotiques (comme par exemple, le facteur βcl-XL),
puis agissent des gènes qui contrôlent le cycle cellulaire (p53, mdm2, p21, cycline,
cdk). Enfin, des facteurs de croissance prennent le relais (HGF ou Hepatocyte
Growth Factor qui est synthétisé par le poumon, la rate et la cellule de Ito et qui a
une action paracrine ou endocrine) et TGFβ (qui a une action autocrine). Ces facteurs
de croissance ne peuvent agir que si la cellule hépatique est recrutée par l’hépatectomie
sinon ils sont inefficaces. Ces facteurs jouent un donc un rôle de
30/86 Cours d’Histologie - Pr. Jacques Poirier, Dr Jean-Michel André et Pr. Martin Catala 2003 - 2004