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HHV-6 - Epublications - Université de Limoges

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Les comparaisons <strong>de</strong>s génomes d’<strong>HHV</strong>-6A et <strong>HHV</strong>-6B confirment que ces <strong>de</strong>ux génomes<br />

sont colinéaires avec une i<strong>de</strong>ntité <strong>de</strong> séquence nucléotidique globale <strong>de</strong> 90 %. Les régions<br />

présentant <strong>de</strong>s variations significatives sont les DR et un segment <strong>de</strong> 24 kb s’étendant <strong>de</strong>s<br />

cadres ouverts <strong>de</strong> lecture (ORF) U86 à U100 où 72 % d’i<strong>de</strong>ntité <strong>de</strong> séquence nucléotidique<br />

sont retrouvés. Une exception est le gène U94, un gène homologue du gène rep <strong>de</strong> l’AAV-2<br />

(a<strong>de</strong>no-associated virus type 2), i<strong>de</strong>ntique à 97,6 % entre les <strong>de</strong>ux types d’<strong>HHV</strong>-6. La région<br />

comprenant les ORF U2 à U85 est plus conservée avec 66 <strong>de</strong>s 89 ORF <strong>de</strong> cette région<br />

présentant plus <strong>de</strong> 92 % d’i<strong>de</strong>ntité en aci<strong>de</strong>s aminés (Dominguez et al., 1999). La divergence<br />

dans les gènes particuliers entre <strong>HHV</strong>-6A et <strong>HHV</strong>-6B tout au long du génome, mais<br />

spécialement à l’extrémité droite du segment U, est probablement importante pour définir les<br />

différences biologiques entre les <strong>de</strong>ux types.<br />

1.3. Cycle réplicatif<br />

Le cycle <strong>de</strong> multiplication d’<strong>HHV</strong>-6 (Figure 3) se déroule en plusieurs étapes.<br />

Liaison aux récepteurs, fusion enveloppe virale – membrane<br />

cytoplasmique :<br />

<strong>HHV</strong>-6 entre dans la cellule par fusion <strong>de</strong> l'enveloppe virale avec la membrane cellulaire,<br />

après reconnaissance d’un récepteur spécifique : le CD46 (Santoro et al., 1999). Ce récepteur<br />

CD46 est présent à la surface d'un grand nombre <strong>de</strong> types cellulaires. Or <strong>HHV</strong>-6 n'infecte pas<br />

tous les types cellulaires présentant CD46. Il existe donc probablement un co-récepteur. Pour<br />

l’<strong>HHV</strong>-6A, le complexe formé par les glycoprotéines virales gH-gL-gQ (codées<br />

respectivement par les gènes U48, U82 et U100) sert <strong>de</strong> ligand viral pour le CD46 humain<br />

(Mori et al., 2003). La glycoprotéine gB (codée par U39) est, quant à elle, impliquée dans le<br />

processus <strong>de</strong> fusion (Takeda et al., 1996).<br />

Décapsidation :<br />

Après liaison aux récepteurs et fusion <strong>de</strong> l’enveloppe virale à la membrane cellulaire, la<br />

nucléocapsi<strong>de</strong> est transportée à travers le cytoplasme, principalement par association avec le<br />

réseau <strong>de</strong> microtubules, vers les pores nucléaires, où seul le génome viral est libéré dans le<br />

nucléoplasme.<br />

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