HHV-6 - Epublications - Université de Limoges

liaison à l’ADN (DLA) et de dimérisation (DD). Par contre, seules les protéines
transactivatrices Rel possédent à leurs extrémités C-terminales, un domaine de transactivation
(DT) qui permet l’activation des gènes sous le contrôle de NF-κB (Ballard et al., 1992).
Contrairement aux protéines Rel, p50 et p52 sont synthétisées sous formes de précurseurs de
grande taille, respectivement p105 et p100, qui doivent subir une maturation par le
protéasome : il y a dégradation sélective des extrémités C-terminales qui contiennent des
répétitions ankyrine (Xiao et al., 2004).
RelA
RelB
c-Rel
p50/p105
p52/p100
Figure 14 : Structure des sous-unités NF-κB
DHR : domaine d’homologie à Rel ; SLN : séquence de localisation nucléaire ; DLA :
domaine de liaison à l’ADN ; DD : domaine de dimérisation ; DT : domaine de
transactivation
DHR SLN
N C
DLA DD DT
Répétition
N DHR SLN
ankyrine
C
DLA DD
La forme prototype de la voie canonique de NF-κB est un hétérodimère inductible composé
des sous-unités p50 et p65. L’activité de NF-κB est étroitement régulée par l’interaction avec
les protéines inhibitrices IκB : IκBα, IκBβ, IκBγ et IκBε (Ghosh et al., 1998). Ainsi, dans les
cellules non stimulées, le dimère p50-p65 est séquestré dans le cytoplasme par IκBα, ce qui
masque la séquence de localisation nucléaire (SLN) et le domaine de liaison à l’ADN
(Baeurle et Baltimore, 1989). Après stimulation des cellules, le complexe de kinases IKK
(IκB kinases) est activé. Ce complexe est composé d’au moins trois sous-unités distinctes :
IKKα, IKKβ qui sont des sous-unités régulatrices et IKKγ qui est une sous-unité catalytique
(Rothwarf et Karin, 1999). Le complexe IKK phosphoryle alors IκBα sur deux résidus sérine
(Ser-32 et Ser-36) situés en N-terminal. Cette phosphorylation est le signal pour la
polyubiquitination de IκBα et sa dégradation par le protéasome (Whiteside et al., 1995). Le
complexe NF-κB est alors libéré et sa SLN étant démasquée, il transloque dans le noyau où il
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