Lettre observatoire21.indd - Académie Nationale de Pharmacie

maladies psychiatriquesune approche neurobiologiqueLes principales maladies psychiatriques – schizophrénie, diversesformes d’autisme, troubles obsessionnels compulsifs – constituentà la fois des sujets de recherche (avec encore de nombreusesinconnues), un défi thérapeutique et un problème de santépublique majeur puisqu’elles ont coûté 142,5 milliards d’euros en2010 en Europe, soit 18 % des coûts liés aux maladies mentales etneurologiques. En effet, même si leurs prévalences, entre 0,5 et 1 %,sont relativement faibles, ce sont des troubles qui s’expriment dès l’enfance oul’adolescence.un défi thérapeutiqueCoupe de cerveau humain,en coloration de Golgi,par Ramon Y CajalUne partie seulement desneurones, moins de 10 %,est révélée par cette colorationargentiquela nouvelle dimension génétiqueOn sait que la schizophrénie se caractérise par trois groupes de symptômes :positifs (hallucination et délire) ; négatifs (apathie et retrait social) et cognitifs(troubles de la mémoire de travail et déficit attentionnel). Mais, leurorigine purement psychogène est aujourd’hui mise en cause. En effet, ons’oriente plutôt désormais vers une causalité génétique, avec l’identificationd’une multitude de gènes en relation pour la plupart avec le développementet la mise en place complète d’une population particulière de neurones, lesinterneurones inhibiteurs. Leur déficit anatomique, synaptique ou fonctionnel,se traduit par un déséquilibre entre excitation et inhibition au seindes réseaux corticaux ou striataux.Des processus épigénétiquesParallèlement, l’expression de ces maladies résulte de processus épigénétiques.Il est démontré, en effet, que le délai d’expression des symptômes au cours del’enfance et de l’adolescence correspond à l’attente de la complète maturationcérébrale des réseaux et de leurs synapses, période au cours de laquelle seproduisent des interactions entre gènes de vulnérabilité et événements subisou vécus depuis la période prénatale. Ces composantes épigénétiques correspondentà des atteintes prénatales, à un environnement post-natal marqué parl’exposition à des stress psychosociaux, à l’alcool et au cannabis (qui, de ce pointde vue, se distingue nettement parmi les drogues d’abus), et, si ces facteurs nesont ni nécessaires, ni suffisants pour provoquer le développement d’un étatschizophrénique, il y a consensus pour admettre qu’ils constituent un facteurd’accroissement du risque et de déclenchement chez un sujet porteur de gènesde vulnérabilité.monoxyde de carbone (CO)toxique et physiologique ?Au début des années 1980, Robert FURCHGOTT, biochimiste et pharmacologueaméricain, Prix Nobel de médecine 1998, met en évidence les capacités demédiateur chimique endogène du monoxyde d’azote (NO), un gaz aux propriétésphysiologiques et pharmacologiques majeures aux niveaux vasculaire, cérébral etgénito-urinaire. Depuis, plusieurs autres gaz endogènes, le plus souvent d’origineendothéliale, ont été caractérisés comme « gazotransmetteurs », dont a priori lemoins attendu d’entre eux, le monoxyde de carbone (CO).La toxicité du CO inhalé est liée à sa forte capacité à se combiner au ferferreux de l’hémoglobine des globules rouges pour former la carboxyhémoglobinedont la létalité est reconnue pour des taux de 15 à 20 %correspondant à des concentrations millimolaires de CO au niveau destissus. Toutefois, à côté de cet aspect toxique bien connu, le CO est aussiproduit en permanence chez les mammifères par décomposition enzymatiquede l’hème de l’hémoglobine en CO et en biliverdine sous l’effet d’uneenzyme ubiquitaire, l’hème oxygénase (HO). Cette enzyme existe sous deuxisoformes – l’une dite « constitutive » car toujours présente dans l’organisme(HO-2), et l’autre dite « inductible » (HO-1) car générée uniquement audécours d’un stress inflammatoire. La biliverdine est ensuite dégradée auniveau du foie en bilirubine par une autre enzyme, la biliverdine réductase.Ce CO endogène est produit à des concentrations cette fois mille fois plusfaibles que celles où il est toxique. Il interagit alors physiologiquement avecdes protéines tissulaires d’intérêt majeur comme la guanylate-cyclase dumuscle lisse vasculaire, la NADPH-oxydase et surtout la cytochrome c-oxydasemitochondriale, trois protéines possédant une structure héminique comparableà celle de l’hémoglobine. La biliverdine, la bilirubine et le CO généréspar activation de HO-1 lors d’un stress oxydant ou d’un stress inflammatoireDe nouvelles pistes thérapeutiques s’imposentLes traitements actuels, instaurés il y a une cinquantaine d’années,limités aux antipsychotiques typiques puis atypiques, agissant sur lestransmissions dopaminergiques, se révèlent certes remarquablementefficaces pour réduire hallucinations et délires mais restent sans effetet peuvent même aggraver apathie, retrait social et troubles cognitifs.Les nouvelles recherches devraient tenir compte des bases physiopathologiquesdécouvertes récemment, afin de réduire l’effet des facteursdéclenchants, peut-être plus particulièrement du cannabis, et de corrigerle déséquilibre entre excitation-inhibition au niveau des circuits corticaux.Il faudra aussi progresser dans l’emploi conjoint de méthodes de psychothérapiescomportementales et cognitives.http://www.acadpharm.org/dos_public/Article_Feger_Naurobio_Psy_Version_longue_finale.pdfJean FEGERsont tous de puissants agents anti-oxydants et des protecteurs directs descellules musculaires lisses des vaisseaux et des cellules cardiaques. Le COest aussi un activateur direct et puissant du facteur de transcription Nrf2,un régulateur positif de HO-1 et des principaux gènes d’agents anti-oxydantset anti-inflammatoires endogènes aux effets « cardio et vasculo-protecteurs ».La curcumine issue de notre traditionnel cumin est un puissant activateurde Nrf2 capable par conséquent de stimuler la production de CO endogène.La mise en évidence au laboratoire des effets physiologiques du CO endogènenécessite de pouvoir s’affranchir de sa très grande affinité pour l’hémoglobine.Cette difficulté a été vaincue par les chimistes en synthétisant lesCORMs (« CO Releasing Molecules ») capables de libérer du CO au niveau dessystèmes biologiques à de très faibles concentrations et de façon parfaitementquantifiable et ciblée. Chimiquement, on en distingue deux classes :les dérivés carbonylés auxquels le CO est lié à différents métaux de transition(fer, ruthénium, manganèse) et les boranocarbonates qui libèrent spontanémentdu CO. L’une d’elles, le CORM-3, soluble dans l’eau, libère rapidementdu CO dans les conditions physiologiques normales et induit une relaxationvasculaire proportionnelle à sa concentration. Chez l’animal, CORM-3 estanti-hypertenseur, diminue la taille de l’infarctus et réduit les rejets d’allogreffescardiaques. C’est actuellement le chef de file des CORMs. Toutefois,seul l’effet relaxant vasculaire est réellement commun au NO et auCO ; les effets anti-inflammatoires et anti-oxydants sont beaucoupplus spécifiques du CO libéré par les CORMs et résultenten grande partie de l’activation de Nrf2. Ces propriétés sontdonc potentiellement exploitables comme nouvelle stratégiepharmacologique afin de lutter contre le stress inflammatoirequi caractérise des maladies comme l’athérosclérose ou le diabète.Alain BERDEAUXet Roberto MOTTERLINI (INSERM U 955)http://www.acadpharm.org/dos_public/Article_Berdeaux_CO_CORMs_et_Observatoire_ANP.pdf

carnetNouveaux élusMembres titulairesJean-Michel GUILLON (2 e section) 04.04.2012Martine LARGERON (1 re section) 06.06.2012Joseph HENNY (3 e section) 06.06.2012Membres CORRESPONDANTS NATIONAUXÉric POSTAIRE (1 re section) 06.06.2012Juergen SIEPMANN (2 e section) 06.06.2012Anne-Françoise KUHN (3 e section) 06.06.2012Pascale PANETIER (3 e section) 06.06.2012Fabienne BLANCHET (5 e section) 06.06.2012Muriel DAHAN (5 e section) 06.06.2012CORRESPONDANTS À TITRE EUROPÉENClaus Michael LEHR (Allemagne) 06.06.2012DécèsT. Tatsuno (Correspondantà titre étranger - Japon) 19.02.2012Jacques STORCK (3 e section) 25.03.2012André Moës (Correspondanteuropéen - Belgique) 30.04.2012Yves COHEN (2 e section) 27.04.2012DistinctionsOrdre NATIONAL de la Légion d’honneur• Charles ADVENIER et Patrick PELLERIN sontnommés chevaliers• Yvon LE MAHO et Jean OUSTRIN sont promus augrade d’officierOrdre NATIONAL DU MÉRITE• Anne ROUBAN est promue au grade d’officierOrdre NATIONAL DU MÉRITE agricole• Patrick PELLERIN est promu au grade d’officierOrdre des palmes académiques• Alain SAINT-PIERRE est nommé chevalierÉlectionAlain ASTIER élu membre du comité directeurde l’European Cancer Organisation (ECCO)Nomination• Marie-Danièle CAMPION : Recteur de l’Académiede Clermont-Ferrand• Michel BRAZIER élu Président de l’Université dePicardie Jules Verne le 15 mai 2012agenda4 e trimestre 2012• 19 septembre : séance de rentrée • 3 octobre :séance délocalisée à Chatenay Malabry • 17 octobre :séance thématique - « La vaccination : un acteindividuel de prévention pour un bénéficecollectif » • 7 novembre : conférence Hygia et« Actualités thérapeutiques » • 21 novembre :séance interacadémique - « Résistance auxantibiotiques : une impasse thérapeutique ?Implications nationales et internationales » • 5décembre : séance et Assemblée générale • 19décembre : séance solennelle3 questions à François ChastHerboriste : une nouvelle professionde santé ?1. Les plantes sont au cœur de la thérapeutique, mais vous refusez de reconnaîtrel’herboristerie...Les plantes sont toujours effectivement une source majeure de médicaments, mais, à l’état « brut »,naturel, les plantes ne soignent pas. On aurait beau ingérer en quantité de l’écorce de quinquina, ou unecolonie de Penicillium, la maladie subsisterait. C’est seulement l’extraction des principes actifs (la quinineou la pénicilline) qu’elles contiennent et leur mise en forme pharmaceutique, avec un dosage précis etune surveillance rigoureuse de leurs effets, qui confèrent aux plantes leur valeur thérapeutique. C’estpourquoi la phytothérapie, qui ne fait que remettre au goût du jour des remèdes de grand-mère, sansla moindre qualification scientifique, est d’autant plus suspecte qu’elle joue sur une appellation pouvantprêter à confusion.2. Vous dénoncez même des risques pour la santé…Les plantes ne sont pas sans danger. Il n’est pas rare que les urgentistes nous rapportent les méfaits deleur ingestion souvent accidentelle. On sait aussi que certaines plantes sont « infréquentables », comme lepavot d’où est issue l’héroïne, ou la coca qui donne la cocaïne et le cannabis. Surtout, l’idée selon laquelleles plantes pourraient guérir « en douceur » n’a aucun fondement scientifique et peut même s’avérercriminelle car la « Nature » est parfois une fausse amie... Les plantes donnent aussi lieu à un marchélucratif, d’autant plus sujet aux falsifications et contrefaçons. Les risques de contaminations bactériennesou parasitaires et les effets secondaires du fait de la présence de métaux lourds, de pesticides et deconservateurs interdits, sont graves et permanents. Il faut au contraire réhabiliter la chimie ; c’est grâceà elle que les plantes sont toujours une source majeure de médicaments, même les plus innovants, parexemple en cancérologie.3. Les professionnels d’hygiène de vie existent donc déjà, ce sont les pharmaciens...Les plantes constituent une ressource trop importante en variété et trop imprécise par nature pour laissern’importe qui conseiller n’importe quoi. Les amateurs éclairés et les marchands d’espoir qui surfentaujourd’hui sur la vague du « naturel » pour en faire des médicaments au rabais, sont dangereux pour lasécurité et la santé publiques. Les plantes doivent suivre le même circuit sécurisé et être soumises auxmêmes critères de qualité que les médicaments. L’intérêt grandissant pour les médecines dites « alternatives» et le souci de dynamiser la filière agricole des plantes ne saurait justifier le risque d’officialiser despratiques risquées en matière de santé. Pour l’Académie nationale de Pharmacie, la proposition de loiprésentée au Sénat pour créer un diplôme et organiser la profession d’herboriste est inutile et dangereuse.C’est la raison pour laquelle la profession doit donner des réponses claires et fermes au Parlement.Dans le contexte et à partir de l’étude des éléments qui ont donné lieu à cette initiative, l’Académle nationalede Pharmacie réfute la légitimité de cette nouvelle profession, dite « de bien-être », accompagnéed’un monopole qu’il sera difficile de situer au regard des professions de santé et de justifier au plan nationalet européen. De plus, sa viabilité économique est finalement très incertaine et l’Académie rappelle quela filière pharmaceutique répond actuellement aux exigences de sécurité sanitaire en ce qui concerne lesplantes médicinales. Elle accepte volontiers de participer à une meilleure identification des besoins en lamatière mais réfute l’idée que l’herboristerie puisse s’inscrire dans un projet de santé publique.Propos recueillis par Nicole PRIOLLAUDhttp://www.acadpharm.org/dos_public/Article_F._Chast_APF_n-70_2012.pdf« Botanique, les familles de plantes » par Frédéric DUPONTet Jean-Louis GUIGNARD. Elsevier Masson, Paris15 e édition tenant compte des récents apports de la biologie moléculaireà l’étude de l’évolution et, notamment, de l’analyse cladistiquedes séquences d’ADN nucléaire, chloroplastique ou ribosomial.« Si la Boldoflorine nous était contée... » par Michel Paris,Patrice Lahaye, Carol Fouché.Les plantes dans la pharmacie,à travers l’histoire de la célèbretisane laxative et digestiveet d’une grande entreprisefamiliale, celle des Fouché,à Houdan, dans les Yvelines.Directeur de la rédaction : Agnès Artiges - Rédacteur en chef : Marie-Christine Belleville - Conception et Réalisation : Nicole Priollaud - Création graphique : Pastel Créations - Réalisation : Evelyne Simonin -Impression : Graphival - PEFC/10-31-1138 FCBA/07-00835 – Document imprimé sur du papier PEFC participant à la gestion durable des forêts - ISSN : 1955-8694 - Dépôt légal : juin 2012