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Etude de prescription d'antihypertenseurs avant et pendant la ...

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<strong>Etu<strong>de</strong></strong> <strong>de</strong> <strong>prescription</strong> d’antihypertenseurs <strong>avant</strong> <strong>et</strong> <strong>pendant</strong> <strong>la</strong>grossesse en Midi PyrénéesC. Damase-Michel 1, V.Duhal<strong>de</strong> 1 , C. De<strong>la</strong>rue 1 , I. Lacroix 1 , R. Bourrel 2 , J.L. Montastruc 11 Laboratoire <strong>de</strong> pharmacologie Médicale <strong>et</strong> Clinique, Unité <strong>de</strong> Pharmacoépidémiologie,EA3696, Université <strong>de</strong> Toulouse, Faculté <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine, 37 allées Jules Gues<strong>de</strong>, 31000Toulouse, Service <strong>de</strong> pharmacologie clinique, Centre Midi-Pyrénées <strong>de</strong>Pharmacovigi<strong>la</strong>nce, <strong>de</strong> Pharmacoépidémiologie <strong>et</strong> d'Information sur le Médicament,Unité « Médicaments, grossesse <strong>et</strong> al<strong>la</strong>itement », CHU <strong>de</strong> Toulouse.2 Caisse Régionale d’Assurance Ma<strong>la</strong>die <strong>de</strong> Midi-Pyrénées, 31065 Toulouse ce<strong>de</strong>x 9L’hypertension (HTA) touche environ 5-10% <strong>de</strong>s femmes enceintes <strong>et</strong> estassociée à une augmentation <strong>de</strong>s morbidités <strong>et</strong> mortalités maternelles <strong>et</strong> fœtales.Le traitement médicamenteux <strong>de</strong> l’hypertension artérielle perm<strong>et</strong> <strong>avant</strong> tout <strong>de</strong>prévenir le développement d’une hypertension sévère <strong>et</strong> donc <strong>de</strong> diminuer lesrisques d’acci<strong>de</strong>nts vascu<strong>la</strong>ires chez <strong>la</strong> mère mais ne modifie pas le cours <strong>de</strong> <strong>la</strong>pré éc<strong>la</strong>mpsie, ni <strong>la</strong> morbi-mortalité périnatale <strong>de</strong> l’enfant. Le seuil pour débuterun traitement est très controversé. En eff<strong>et</strong> plusieurs méta-analyses ont montréqu’un abaissement tensionnel trop drastique pouvait diminuer <strong>la</strong> perfusionp<strong>la</strong>centaire <strong>et</strong> donc <strong>la</strong> croissance fœtale, <strong>et</strong> était associé à une fréquenceaugmentée <strong>de</strong> bébés « p<strong>et</strong>its pour l’âge gestationnel ».Les médicaments antihypertenseurs utilisables <strong>pendant</strong> <strong>la</strong> grossesse sont :les antihypertenseurs centraux (par exemple <strong>la</strong> méthyldopa), lesbétabloquants (en particulier possédant <strong>de</strong>s propriétés alphabloquantescomme le <strong>la</strong>bétalol), certains inhibiteurs calciques <strong>de</strong> <strong>la</strong> famille <strong>de</strong>sdihydropyridines (nifédipine…), <strong>et</strong> <strong>la</strong> dihydra<strong>la</strong>zine (si besoin).Eviter les diurétiques sont à car ils majorent l’hypovolémie <strong>et</strong> donc diminuent<strong>la</strong> perfusion utéro-p<strong>la</strong>centaire <strong>et</strong> activent le système rénine-angiotensineaggr<strong>avant</strong> l’hypertension.Les inhibiteurs <strong>de</strong> l’enzyme <strong>de</strong> conversion (IEC) <strong>et</strong> les antagonistes <strong>de</strong>l’angiotensine II (ARA II) sont tous déconseillés au premier trimestre <strong>de</strong> <strong>la</strong>grossesse. Une faible augmentation du risque <strong>de</strong> malformations cardiaques a étéévoquée en cas d’exposition aux IEC au premier trimestre <strong>de</strong> grossesse. LesARA II <strong>et</strong> les IEC restent formellement contre-indiqués au 2ème <strong>et</strong> 3èm<strong>et</strong>rimestre <strong>de</strong> <strong>la</strong> grossesse du fait <strong>de</strong> leur toxicité pour le fœtus <strong>et</strong>/ou le nouveauné: atteinte <strong>de</strong> <strong>la</strong> fonction rénale fœtale entraînant un oligoamnios <strong>et</strong> parfoismort in utero ou insuffisance rénale néonatale irréversible (1). Le désir <strong>de</strong>grossesse ou <strong>la</strong> découverte d’une grossesse chez une patiente traitée par ARA IIou IEC doit conduire à l’arrêt du traitement <strong>et</strong> à l’instauration d’un autr<strong>et</strong>raitement antihypertenseur si nécessaire. Les patientes doivent être informées<strong>de</strong> <strong>la</strong> nécessité <strong>de</strong> changer <strong>de</strong> médicaments si une grossesse est envisagée.


Nous présentons une étu<strong>de</strong> <strong>de</strong> <strong>prescription</strong> <strong>de</strong>s antihypertenseurs enMidi-Pyrénées. Elle concerne une cohorte <strong>de</strong> femmes suivies <strong>avant</strong> <strong>et</strong> <strong>pendant</strong>leur grossesse.C<strong>et</strong>te étu<strong>de</strong> a été menée à partir <strong>de</strong>s données <strong>de</strong> <strong>la</strong> Caisse régionaled’assurance ma<strong>la</strong>die incluant toutes les femmes, relevant du régime général,ayant accouché en Midi-Pyrénées en 2007.Les données recueillies sont : les médicaments remboursables prescrits <strong>et</strong>délivrés 3 mois <strong>avant</strong> <strong>et</strong> <strong>pendant</strong> <strong>la</strong> grossesse (incluant les antihypertenseurs), lesdates <strong>de</strong> début <strong>et</strong> fin <strong>de</strong> grossesse, <strong>de</strong> délivrance <strong>de</strong>s médicaments <strong>et</strong> <strong>la</strong> spécialitédu prescripteur.Nous avons recueilli les données <strong>de</strong> <strong>prescription</strong> <strong>de</strong> 23898 femmesenceintes en 2007. L'âge moyen est <strong>de</strong> 30.1 ans (+/-5.3) [15-49].260 femmes (1.1%) se sont vues délivrer au moins une <strong>prescription</strong>d'antihypertenseur au cours <strong>de</strong>s 3 mois précédant <strong>la</strong> grossesse. Les médicamentsles plus prescrits étaient: les bêtabloquants (propranolol) <strong>et</strong> les diurétiques. 40%<strong>de</strong>s femmes ont arrêté les antihypertenseurs <strong>pendant</strong> leur grossesse.Près <strong>de</strong> 5% femmes se sont vues délivrer au moins une <strong>prescription</strong>d’antihypertenseurs <strong>pendant</strong> <strong>la</strong> grossesse. 69% <strong>de</strong>s <strong>prescription</strong>sd’antihypertenseurs provenaient <strong>de</strong>s mé<strong>de</strong>cins généralistes. Le nombre moyen<strong>de</strong> médicaments différents prescrits au cours <strong>de</strong> <strong>la</strong> grossesse (horsantihypertenseurs) est supérieur chez les femmes ayant reçu une <strong>prescription</strong>délivrée <strong>d'antihypertenseurs</strong> par rapport aux femmes non traitées(respectivement 13.0 +/-7.4 versus 10.5 +/-6.7; p


calciques <strong>et</strong> les bêtabloquants <strong>pendant</strong> <strong>la</strong> grossesse. On r<strong>et</strong>rouve <strong>de</strong>s<strong>prescription</strong>s à risque d’inhibiteurs <strong>de</strong> l’enzyme <strong>de</strong> conversion ou d’antagonistes<strong>de</strong>s récepteurs à l’angiotensine.Près <strong>de</strong> <strong>la</strong> moitié <strong>de</strong>s femmes exposées aux IEC <strong>et</strong> ARAII <strong>avant</strong> <strong>la</strong> grossessesont toujours exposées en cours <strong>de</strong> grossesse.Réfléchissons donc à <strong>la</strong> possibilité <strong>de</strong> prescrire d’autres antihypertenseursque les IEC ou les ARAII chez les femmes en âge <strong>de</strong> procréer (qui ne p<strong>la</strong>nifientpas toujours leur grossesse <strong>et</strong> ne préviennent pas toujours leur mé<strong>de</strong>cintraitant !!)(1) AFSSAPS, Rappel sur <strong>la</strong> contre-indication <strong>de</strong>s antagonistes <strong>de</strong>s récepteurs <strong>de</strong>l'angiotensine II (ARAII) <strong>et</strong> <strong>de</strong>s inhibiteurs <strong>de</strong> l'enzyme <strong>de</strong> conversion (IEC) au cours <strong>de</strong>s2ème <strong>et</strong> 3ème trimestres <strong>de</strong> <strong>la</strong> grossesse (princeps <strong>et</strong> génériques) http://www.afssaps.fr/Infos<strong>de</strong>-securite/L<strong>et</strong>tres-aux-professionnels-<strong>de</strong>-sante,17/11/2008.

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