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ImaginEx BioMed - Institut Pasteur de Lille

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DOSSIERL’imagerie cellulaire met le turboStructuration <strong>de</strong> l’imagerie cellulaire et tissulaire dans le Nord <strong>de</strong> la France au sein du BioImaging Center <strong>Lille</strong> Nord<strong>de</strong> France qui regroupe, outre les équipements <strong>de</strong> <strong>Pasteur</strong>-<strong>Lille</strong>, les plates-formes <strong>de</strong> <strong>Lille</strong> 1 (USTL et IRI) et <strong>de</strong><strong>Lille</strong> 2 (CHRU), labellisation Ibisa et maintenant obtention d’un financement Equipex (6,8 millions €) dans le cadre dugrand emprunt… <strong>de</strong>puis un an, l’imagerie cellulaire a mis le turbo sur le campus lillois.Cellules <strong>de</strong> souris marquées pour <strong>de</strong>s éléments intracellulaires et observéesen fluorescence par imagerie confocale.Aux comman<strong>de</strong>s <strong>de</strong> cet équipement<strong>de</strong> pointe, Frank Lafont necache pas sa joie. « Nous avonsdéjà réussi, début 2010, à mutualiserau sein du BioImagingCenter (dont il assure également la direction)les ressources humaines et <strong>de</strong>s équipementsdisponibles sur les sites <strong>de</strong>s troiscampus. Nos plates-formes sont ouvertes àtous les chercheurs, mais aussi aux industrielsqui ont besoin d’expertises ou d’unaccès à <strong>de</strong>s équipements d’imagerie. »Huit mois plus tard, c’est le label IBiSA,gage national <strong>de</strong> qualité <strong>de</strong> la gestion duparc et <strong>de</strong> l’expertise, qui était obtenu. « Surles 30 plates-formes d’imagerie cellulairefrançaise, seules 16 disposent <strong>de</strong> ce label.Enfin, sur toutes ces plates-formes, noussommes la seule à avoir obtenu un financementEquipex dans le cadre <strong>de</strong>s investissementsd’avenir. »Nicolas Baroisau microscopeélectroniqueL’imagerieaujourd’huisur le MICPaLAujourd’hui déjà, les équipements du campus,le MICPaL comme plate-forme <strong>de</strong>microscopie-imagerie-cytométrie du campus<strong>Pasteur</strong>-<strong>Lille</strong>, ne faisaient pas pâlefigure. Le personnel <strong>de</strong> la plate-forme estactuellement composé <strong>de</strong> :• Frank Lafont, directeur <strong>de</strong> RechercheCNRS,• Christelle Faveew, chargée <strong>de</strong> recherchesInserm, responsable du plateau <strong>de</strong> cytométrieen flux,• Elisabeth Werkmeister, “ingénieure” <strong>de</strong>recherche CNRS, et AntoninnoBongiovanni, technicien <strong>Pasteur</strong> pour leplateau <strong>de</strong> microscopie biophotonique,• Nicolas Barois, ingénieur <strong>de</strong> rechercheInserm pour la microscopie électronique,• <strong>de</strong> Sébastien Janel, ingénieur d’étu<strong>de</strong>CNRS pour la microscopie à force atomique(AFM).Une équipe qui <strong>de</strong>vrait être renforcée parl’arrivée imminente d’un chargé d’étu<strong>de</strong>sIPL pour le plateau <strong>de</strong> cytométrie en fluxpuis <strong>de</strong> nouveaux personnels dans la cadredu projet ImagInEx <strong>BioMed</strong> financé parEquipex.A eux <strong>de</strong>ux, Elisabeth et Antoninno gèrentune dizaine d’appareils sur le campus :microscopes droits, microscopes confocaux(séries d’images recomposées par ordinateurqui permettent <strong>de</strong> proposer une visiontridimensionnelle <strong>de</strong> l’objet), stations <strong>de</strong>vidéomicroscopie, microscopes inversés.Sébastien s’occupe <strong>de</strong>s microscopes à forceatomique qui permettent d’étudier la topologied’une structure biologique à l’échelledu nanomètre « Nous avons même <strong>de</strong>s collaborationsavec l’<strong>Institut</strong> <strong>Pasteur</strong> à Parisqui n’en possè<strong>de</strong> pas », commenteSébastien. « Cet outil nous permet d’étudierles propriétés mécaniques <strong>de</strong> la cellule :son élasticité, la viscosité <strong>de</strong>s membranesbiologiques…<strong>de</strong> faire <strong>de</strong>s mesures <strong>de</strong> force,d’étudier, par exemple, la force d’interactiond’un ligand sur un récepteur <strong>de</strong> lacellule », ajoute Frank Lafont. Point remarquable,ces microscopes sont uniques enFrance par leur couplage avec <strong>de</strong>s systèmesphotoniques à très haute résolution.Nicolas est le spécialiste <strong>de</strong> la microscopieélectronique, une technique plus souventoptimisée pour la physique que la biologie.Ce microscope qui permet d’étudier la morphologieet <strong>de</strong> l’ultrastructure cellulaireainsi que la localisation <strong>de</strong>s protéines, est,en biologie, le plus puissant et le plusmo<strong>de</strong>rne au Nord <strong>de</strong> Paris.Christelle gère actuellement trois cytomètressur le campus. La cytométrie en fluxest une technique qui permet <strong>de</strong> faire défiler<strong>de</strong>s particules, molécules ou cellules àgran<strong>de</strong> vitesse dans le faisceau d'un laserafin <strong>de</strong> les compter et <strong>de</strong> les caractériser enfonction <strong>de</strong> leur fluorescence.Tous ces équipements sont accessibles àtoutes les équipes <strong>de</strong> recherche qu’ellessoient sur le campus ou en <strong>de</strong>hors, le personneldu centre assurant la formationindispensable à toute nouvelle utilisation.Antoninno Bongiovanniau microscope biophotoniqueAvec ImagInEx<strong>BioMed</strong>L’arrivée sur le campus <strong>de</strong> Priscille Brodin,spécialiste <strong>de</strong> l’imagerie <strong>de</strong> la tuberculose(voir ES 33) annonçait déjà l’installation surle campus d’un nouvel équipement <strong>de</strong>microcopie <strong>de</strong> criblage à haut débit et hautSébastien Janel et le microscopeà force atomiquecontenu. Le projet ImagInEx <strong>BioMed</strong>(Imagerie innovante d’excellence enBioMé<strong>de</strong>cine) va permettre la créationd’une plate-forme allant du criblage parmicroscopie <strong>de</strong> fluorescence à haut-débit ettrès haut-contenu à l’analyse à très-hauterésolution.Le criblage haut-débit permet <strong>de</strong> tester lepotentiel thérapeutique d’un grand nombreMicroscope biophotonique<strong>de</strong> molécules en un minimum <strong>de</strong> temps oud’évaluer l’impact <strong>de</strong> l’expression d’un gènedans une fonction cellulaire (division cellulaire,synthèse <strong>de</strong> protéines et récepteurs).Les tests sont automatisés, le bras du robotétant plus rapi<strong>de</strong> et plus fiable que celui<strong>de</strong> l’homme. A ce haut-débit, désormais« classique » en imagerie cellulaire <strong>de</strong>pointe, est associé ici un système d’analyseà haut contenu permettant d’étudier simultanémentplusieurs paramètres (morphologiecellulaire, distribution <strong>de</strong> protéinesmarquées en fluorescence, structure <strong>de</strong>sorganites cellulaire). Trois appareils différentsseront installés dans trois niveaux <strong>de</strong>confinement en fonction <strong>de</strong> la dangerosité<strong>de</strong>s molécules manipulées (<strong>de</strong> P1 à P3).Les cibles thérapeutiques i<strong>de</strong>ntifiéespar ces nouveaux « super-microscopes »seront ensuite analysées en très hauterésolution par les équipements actuels quiseront boostés. Ainsi l’AFM sera couplée,dans une configuration unique en France,à <strong>de</strong> l’imagerie en fluorescence.Les 14 scientifiques intégrés au projettravaillent notamment sur le cancer <strong>de</strong>la prostate, le diabète, la maladie <strong>de</strong> Crohn,ou encore la dystrophie musculaire <strong>de</strong>Duchenne pour ne citer que quelquesmaladies. EnVie <strong>de</strong> Savoir n° 36 - Février 2011p 3

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