peningkatan nilai parameter status besi reticulocyte hemoglobin ...

PENINGKATAN NILAI PARAMETER STATUS BESI
RETICULOCYTE HEMOGLOBIN EQUIVALENT
SETELAH PEMBERIAN SUPLEMEN BESI
INTRAVENA PADA PASIEN
HEMODIALISIS REGULER
TESIS
Oleh
NAOMI NIARI DALIMUNTHE
097101013
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2012
Universitas Sumatera Utara

PENINGKATAN NILAI PARAMETER STATUS BESI
RETICULOCYTE HEMOGLOBIN EQUIVALENT
SETELAH PEMBERIAN SUPLEMEN BESI
INTRAVENA PADA PASIEN
HEMODIALISIS REGULER
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat
untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik
dalam Program Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi Ilmu Penyakit Dalam
pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Oleh
NAOMI NIARI DALIMUNTHE
097101013
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2012
Universitas Sumatera Utara

Judul Tesis : PENINGKATAN NILAI PARAMETER STATUS
BESI RETICULOCYTE HEMOGLOBIN
EQUIVALENT SETELAH PEMBERIAN
SUPLEMEN BESI INTRAVENA PADA PASIEN
HEMODIALISIS REGULER
Nama Mahasiswa : Naomi Niari Dalimunthe
Nomor Induk Mahasiswa : 097101013
Program Studi : Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi : Ilmu Penyakit Dalam
Menyetujui,
Komisi Pembimbing
Dr. Abdurrahim R Lubis SpPD-KGH
dr. Zulhelmi Bustami SpPD-KGH
Ketua Anggota
Ketua Program Studi Ketua TKP PPDS
Ilmu Penyakit Dalam
Dr. Zulhelmi Bustami SpPD-KGH Dr. Zainuddin Amir SpP(K)
Tanggal Lulus : 18 Juli 2012
Universitas Sumatera Utara

HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri,
dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar.
Nama : Naomi Niari Dalimunthe
NIM : 097101013
Tanda Tangan :
Universitas Sumatera Utara

HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH
UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan di
bawah ini:
Nama : Naomi Niari Dalimunthe
NIM : 097101013
Program Studi : Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi : Ilmu Penyakit Dalam
Jenis Karya : Tesis
demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas
Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive Royalty Free Right )
atas tesis saya yang berjudul:
PENINGKATAN NILAI PARAMETER STATUS BESI RETICULOCYTE
HEMOGLOBIN EQUIVALENT SETELAH PEMBERIAN SUPLEMEN BESI
INTRAVENA PADA PASIEN HEMODIALISIS REGULER
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non-eksklusif
ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalihmedia/formatkan, mengelola
dalam bentuk database, merawat dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari
saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan
Pada Tanggal : 18 Juli 2012
Yang menyatakan
Naomi Niari Dalimunthe
Universitas Sumatera Utara

Telah diuji
Pada Tanggal : 18 Juli 2012
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof. dr. Lukman Hakim Zain SpPD-KGEH
Anggota : Dr. Zulhelmi Bustami SpPD-KGH
Dr. Yosia Ginting SpPD-KPTI
Dr. Zainal Safri SpPD, SpJP
Universitas Sumatera Utara

Telah diuji
Pada Tanggal : 18 Juli 2012
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof. dr. Lukman Hakim Zain SpPD-KGEH ...........................
Anggota : Dr. Zulhelmi Bustami SpPD-KGH ...........................
Dr. Yosia Ginting SpPD-KPTI ...........................
Dr. Zainal Safri SpPD, SpJP ...........................
Universitas Sumatera Utara

ABSTRAK
Anemia merupakan komplikasi yang kerap terjadi pada pasien penyakit ginjal
kronis (PGK) dengan hemodialisis reguler. Penyebab tersering adalah defisiensi
eritropoetin namun kondisi defisiensi besi tidak jarang ditemukan. Adanya inflamasi kronis
pada kelompok pasien ini dapat menyebabkan kerancuan interpretasi status besi bila
menggunakan parameter konvensional yaitu feritin serum dan saturasi transferin (ST).
Reticulocyte hemoglobin equivalent (RET He) merupakan parameter baru untuk menilai
status besi. RET He merepresentasikan rata-rata distribusi kandungan hemoglobin di
dalam retikulosit yang merupakan gambaran ketersediaan besi untuk proses eritropoesis di
sumsum tulang. Beberapa keunggulan RET He antara lain nilainya tidak dipengaruhi oleh
kondisi inflamasi, interval evaluasi lebih cepat dengan biaya yang lebih murah.
Tidak dipengaruhi oleh kondisi inflamasi, interval evaluasi yang lebih cepat dan
biaya yang lebih murah merupakan beberapa keunggulan yang dimiliki RET He.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui peningkatan nilai RET He setelah
pemberian suplemen besi intravena pada pasien PGK hemodialisis reguler dengan anemia
defisiensi besi.
Penelitian uji klinis tanpa kontrol dilakukan pada 15 pasien PGK hemodialisis
reguler dengan anemia defisiensi besi (Hb ≤10g/dl atau Ht ≤30% dengan feritin serum

ABSTRACT
Anemia is a common complication in patients with chronic kidney disease (CKD),
especially those undergoing regular hemodialysis. The mayor cause of anemia is
erythropoietin deficiency, but iron deficiency is frequently found. A mayor difficulty
encountered in diagnosis iron deficiency using conventional parameters such as serum
feritin and transferin saturation (TSAT) when iron deficiency occurs simultaneously with
chronic inflammation. Reticulocyte hemoglobin equivalent (RET He) is a new parameter
for evaluating iron status. RET He estimates the amount of hemoglobin in the reticulocyte,
which reasonably good reflection of how much iron was available for erytropoesis in bone
marrow. RET He is advantageous in that it has no interference with inflammatory
conditions, has faster respons from iron therapy and lower cost compare to conventional
parameters.
The aim of the present study was to assess the improvement of RET He after
administration of iron supplement in reguler hemodialysis patients with iron defficiency
anemia.
In this uncontrolled clinical study, 15 regular hemodialysis patients with iron
defficiency anemia (Hb ≤10g/dl or Ht ≤30% with feritin serum

KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan
rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis pada Program
Magister Kedokteran Klinik Spesialis Ilmu Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
Selama mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian untuk tesis ini,
penulis telah mendapat banyak bimbingan, petunjuk, bantuan, arahan serta dorongan baik
moril maupun materil dari berbagai pihak. Untuk itu perkenankanlah penulis
menyampaikan rasa terima kasih dan hormat yang tiada terhingga kepada :
Dekan Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar A Siregar SpPD-KGEH yang
telah memberikan izin dan menerima penulis untuk mengikuti Program Magister Ilmu
Penyakit Dalam di FK USU.
Direktur RSUP H Adam Malik dan Direktur RSUP Dr. Pirngadi Medan yang telah
memberikan kemudahan dan izin menggunakan fasilitas dan sarana rumah sakit untuk
menunjang pendidikan dan penelitian.
Dr. Salli R Nasution SpPD-KGH selaku Kepala Departemen Ilmu Penyakit Dalam
FK USU yang telah memberikan bimbingan, kemudahan dan perhatian yang besar selama
penulis mengikuti pendidikan.
Dr. Zulhelmi Bustami SpPD-KGH dan Dr. Zainal Safri SpPD-SpJP sebagai Ketua
dan Sekretaris Program Studi Ilmu Penyakit Dalam yang telah senantiasa membimbing,
mengarahkan dan memotivasi penulis selama mengikuti pendidikan.
Dr. Abdurrahim R Lubis SpPD-KGH selaku Kepala Divisi Nefrologi dan
Hipertensi Departemen Ilmu Penyakit Dalam dan sebagai pembimbing pertama tesis serta
Dr. Zulhelmi Bustami SpPD-KGH sebagai pembimbing kedua tesis yang telah
memberikan kesempatan, izin, kemudahan dan bimbingan mulai dari dari awal penyususan
proposal penelitian, pengambilan sampel penelitian dan penulisan tesis. Penulis ucapkan
terima kasih yang sebesar-besarnya, hanya doa yang dapat penulis berikan semoga kiranya
Allah SWT dapat melimpahkan berkat yang berlimpah kepada mereka beserta keluarga.
Rasa terima kasih dan hormat penulis sampaikan kepada seluruh staf Departemen
Ilmu Penyakit Dalam FK USU khususnya divisi Nefrologi dan Hipertensi kepada Prof. Dr.
Universitas Sumatera Utara

Harun Rasyid Lubis SpPD-KGH, Prof. Yusuf Nasution SpPD-KGH, dr. Syafrizal Nasution
SpPD dan para senior peserta PPDS-II Nefrologi dan Hipertensi, dr. Rahmawati SpPD, dr.
Alwi Thamrin SpPD, dr. Chairil Anwar SpPD, dr. Abdullah SpPD.
Kepada Kepala Instalasi Hemodialisis RSUP H Adam Malik, dr. Salli R Nasution
SpPD-KGH, Kepala Ruangan Hemodialisis RSUP H Adam Malik, Hj.Suriaty Skep,
NERS beserta seluruh perawat hemodialisis, penulis menyampaikan terimakasih atas izin,
kemudahan dan bantuan selama pelaksanaan penelitian. Serta kepada pasien hemodialisis
yang bersedia ikut serta dalam penelitian ini penulis ucapkan terimakasih yang sebesarbesarnya.
Semoga hasil penelitian ini dapat memberikan manfaat.
Rasa terima kasih penulis ucapkan kepada para senior dan rekan-rekan PPDS Ilmu
Penyakit Dalam atas kerjasama, persahabatan, bantuan, motivasi dan kekompakan yang
kita jalin selama ini.
Kepada kedua orang tua penulis Prof. dr. Darwin Dalimunthe, PhD dan dr. Ria
Masniari Lubis, Msi yang penulis sayangi, tiada kata yang paling tepat untuk
mengungkapkan rasa hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya atas segala jasa yang
tiada mungkin terucapkan dan terbalaskan. Dan kepada kakak penulis dr. Dina Arwina
Dalimunthe penulis ucapkan terima kasih atas segala bantuan yang diberikan.
Kepada berbagai pihak lain yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu pada
kesempatan ini penulis ucakan terimakasih yang setulus-tulusnya. Izinkanlah penulis
menyampaikan permohonan maaf kepada semua pihak yang terkait atas segala kekurangan
dan kesalahan selama penulis mengikuti Pendidikan Program Magister Ilmu Penyakit
Dalam dan penulisan tesis ini. Semoga tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua dan
masyarakat.
Medan, Juli 2012
Penulis
DAFTAR ISI
Abstrak.....................................................................................................
Halaman
i
Abstract.................................................................................................... ii
Kata Pengantar......................................................................................... iii
Daftar Isi.................................................................................................. v
Daftar Tabel............................................................................................. vi
Universitas Sumatera Utara

Daftar Gambar......................................................................................... vii
Daftar Singkatan dan Lambang............................................................... viii
Daftar Lampiran....................................................................................... ix
BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang................................................................. 1
1.2 Perumusan Masalah......................................................... 3
1.3 Hipotesis.......................................................................... 3
1.4 TujuanPenelitian.............................................................. 3
1.5 Manfaat Penelitian........................................................... 3
1.6 Kerangka Konseptual...................................................... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Anemia pada Penyakit Kronis......................................... 4
2.2 Terapi ESA dan Defisiensi Besi...................................... 4
2.3 Keterbatasan Parameter Konvensional dalam Menilai
5
Status Besi.......................................................................
2.4 RET He............................................................................ 7
BAB III METODOLOGI PENELITIAN
3.1 Design Penelitian............................................................. 10
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian......................................... 10
3.3 Populasi Terjangkau........................................................ 10
3.4 Kriteria Inklusi................................................................. 10
3.5 Kriteria Eksklusi.............................................................. 10
3.6 Besar Sampel................................................................... 10
3.7 Cara Penelitian................................................................. 11
3.8 Defenisi Operasional....................................................... 12
3.9 Analisis Data................................................................... 13
3.10 Kerangka Operasional.................................................. 13
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Hasil Penelitian................................................................ 14
4.2 Pembahasan..................................................................... 17
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan.................................................................... 23
5.2 Saran................................................................................ 23
DAFTAR KEPUSTAKAAN.................................................................. 24
Universitas Sumatera Utara

Nomor
DAFTAR TABEL
Judul Halaman
2.1 Penyebab Anemia pada PGK.................................................... 4
2.2 Rekomendasi Penatalaksanaan Anemia pada PGK dengan
Hemodialisis..............................................................................
7
2.3 Sensitivitas dan Spesifisitas Parameter Status besi.................. 7
4.1 Karakteristik Data Dasar........................................................... 15
4.2 Perbandingan Hasil Penelitian Sebelum dan Setelah 15
Pemberian Suplemen Besi intravena.........................................
Universitas Sumatera Utara

Nomor
DAFTAR GAMBAR
Judul Halaman
1.1 Kerangka Konseptual.............................................................. 3
2.1 Panduan Terapi ESA pada Pasien PGK yang Menjalani
Hemodialisis..............................................................................
6
3.1 Kerangka Operasional............................................................... 13
4.1 Alur Penelitian.......................................................................... 14
4.2 Perubahan Rerata Hb, Ht dan RET He Sebelum dan Setelah
Pemberian Besi Intravena.........................................................
16
4.3 Grafik nilai Hb dan RET He; A. Sebelum, B. Setelah
Pemberian Suplemen Besi Intravena........................................
16
4.4 Grafik Korelasi; A. RET He dan Feritin Serum, B. RET He
dan ST.......................................................................................
17
Universitas Sumatera Utara

DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN Nama Pemakaian
pertama kali
pada halaman
PGK Penyakit Ginjal Kronis 1
ESA Erythropoesis Stimulating Agent 1
IV Intravena 1
KBS Kadar Besi Serum 1
CHr Reticulocyte hemoglobin content 2
RET He Reticulocyte Hemoglobin
2
Equivalent
ST Saturasi Transferin 5
TIBC Total Iron Binding Capacity 5
pg Pico gram 8
Hb Hemoglobin 11
Ht Hematokrit 11
ng nanogram 12
MCV Mean Corpuscular Volume 15
MCH Mean Corpuscular Haemoglobin 15
SD Standar Deviasi 15
CRP C-Reactive Protein 22
Universitas Sumatera Utara

Nomor
DAFTAR LAMPIRAN
Judul Halaman
1 Persetujuan Komisi Etik Penelitian.................................. 27
2 Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian... 28
3 Surat Persetujuan Setelah Penjelasan............................... 30
4 Kertas Kerja Profil Peserta Penelitian.............................. 31
5 Data Hasil penelitian......................................................... 32
6 Analisa Statistik - Uji Beda Mean.................................... 33
7 Analisa Statistik – Korelasi............................................. 34
Universitas Sumatera Utara