BAB I - USU Institutional Repository - Universitas Sumatera Utara
BAB I - USU Institutional Repository - Universitas Sumatera Utara
BAB I - USU Institutional Repository - Universitas Sumatera Utara
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
PENETAPAN KADAR PIRAZINAMIDA DENGAN<br />
METODE SPEKTROFOTOMETRI ULTRAVIOLET<br />
DALAM SEDIAAN TABLET<br />
SKRIPSI<br />
OLEH:<br />
ROMA ANITA AGUSTINA M.<br />
NIM 081524079<br />
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI<br />
FAKULTAS FARMASI<br />
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA<br />
MEDAN<br />
2011<br />
<strong>Universitas</strong> <strong>Sumatera</strong> <strong>Utara</strong>
PENETAPAN KADAR PIRAZINAMIDA DENGAN<br />
METODE SPEKTROFOTOMETRI ULTRAVIOLET<br />
DALAM SEDIAAN TABLET<br />
SKRIPSI<br />
Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh<br />
gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi<br />
<strong>Universitas</strong> <strong>Sumatera</strong> <strong>Utara</strong><br />
OLEH:<br />
ROMA ANITA AGUSTINA M.<br />
NIM 081524079<br />
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI<br />
FAKULTAS FARMASI<br />
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA<br />
MEDAN<br />
2011<br />
<strong>Universitas</strong> <strong>Sumatera</strong> <strong>Utara</strong>
PENGESAHAN SKRIPSI<br />
PENETAPAN KADAR PIRAZINAMIDA DENGAN<br />
METODE SPEKTROFOTOMETRI ULTRAVIOLET<br />
DALAM SEDIAAN TABLET<br />
OLEH:<br />
ROMA ANITA AGUSTINA M.<br />
NIM 081524079<br />
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi<br />
Fakultas Farmasi <strong>Universitas</strong> <strong>Sumatera</strong> <strong>Utara</strong><br />
Pada Tanggal: Juli 2011<br />
Disetujui Oleh:<br />
Pembimbing I, Panitia Penguji,<br />
(Drs. Syafruddin, M.S., Apt.) (Prof.Dr.rer.nat. Effendy De Lux Putra, SU, Apt.)<br />
NIP 19481111197603100 NIP 195306191983031001<br />
Pembimbing II, (Dra. Salbiah. M.Si, Apt.)<br />
NIP 194809041974122001<br />
(Dra. Nurmadjuzita, M.Si., Apt.) (Dra. Tuty Roida Pardede, M.Si., Apt.)<br />
NIP 194809041974122001 NIP 195401101980032001<br />
Medan, Agustus 2011<br />
Fakultas Farmasi<br />
<strong>Universitas</strong> <strong>Sumatera</strong> <strong>Utara</strong><br />
Dekan,<br />
(Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt.)<br />
NIP 195311281983031002<br />
<strong>Universitas</strong> <strong>Sumatera</strong> <strong>Utara</strong>
KATA PENGANTAR<br />
Puji dan syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah<br />
melimpahkan nikmat, rahmat, dan karuniaNya, sehingga penulis dapat<br />
menyelesaikan skripsi yang berjudul “Penetapan Kadar Pirazinamida Dengan<br />
Metode Spektrofotometri Ultraviolet dalam Sediaan Tablet”. Skripsi ini diajukan<br />
sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas<br />
Farmasi <strong>Universitas</strong> <strong>Sumatera</strong> <strong>Utara</strong>.<br />
Tujuan penelitian ini adalah untuk menentukan kadar pirazinamida dalam<br />
sediaan tablet dengan spektrofotometri ultraviolet. Metode ini relatif lebih murah<br />
dan mudah dalam pelaksanaannya, namun memberikan hasil dengan akurasi dan<br />
presisi yang baik. Dari metode yang digunakan ternyata kadar pirazinamida<br />
dalam sediaan tablet generik dan nama dagang memenuhi persyaratan kadar<br />
yang ditetapkan Farmakope Indonesia edisi IV, 1995.<br />
Pada kesempatan ini penulis menyampaikan terima kasih yang sebesar-<br />
besarnya kepada Bapak Drs. Syafruddin, M.S., Apt., dan Ibu Dra. Nurmadjuzita,<br />
M.Si., Apt., yang telah membimbing dengan penuh kesabaran, tulus dan ikhlas<br />
selama penelitian dan penulisan skripsi ini berlangsung. Ucapan terima kasih<br />
juga disampaikan kepada Dekan Fakultas Farmasi <strong>Universitas</strong> <strong>Sumatera</strong> <strong>Utara</strong>,<br />
Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., yang telah memberikan bantuan dan<br />
fasilitas selama masa pendidikan.<br />
Ucapan terima kasih juga disampaikan kepada Bapak dan Ibu dosen<br />
penguji yang telah memberikan kritikan, saran dan arahan kepada penulis dalam<br />
menyelesaikan skripsi ini.<br />
Penulis juga tidak lupa mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang<br />
tulus kepada Orang Tua, (Alm) Drh. M. Manalu dan (Almh) T. Aritonang, kakak<br />
dan abang tercinta, serta teman- teman atas doa, dorongan dan pengorbanan baik<br />
moril maupun materil dalam penyelesaian skripsi ini.<br />
Medan, Juli 2011<br />
Penulis,<br />
Roma Anita Agustina M<br />
<strong>Universitas</strong> <strong>Sumatera</strong> <strong>Utara</strong>
Penetapan Kadar Pirazinamida dengan<br />
Metode Spektrofotometri Ultraviolet<br />
dalam Sediaan Tablet<br />
Abstrak<br />
Pirazinamida adalah suatu obat antituberkulosis sintetik dan efektif<br />
digunakan peroral serta bersifat bakterisidal yang digunakan bersama-sama<br />
dengan isoniazid dan rifampisin. Pirazinamida bersifat bakterisidal kuat terhadap<br />
organisme intrasel. Pirazinamida harus dihidrolisis secara enzimatik menjadi<br />
asam pirazinoat yang merupakan metabolit aktif utama dari pirazinamida<br />
Tujuan penelitian ini adalah untuk menentukan kadar pirazinamida dalam<br />
sediaan tablet dengan metode spektrofotometri ultraviolet. Metode ini relatif<br />
lebih murah dan mudah dalam pelaksanaannya, namun memberikan hasil dengan<br />
akurasi dan presisi yang baik. Metode yang digunakan pada penelitian ini yaitu<br />
secara spektrofotometri ultraviolet dalam pelarut HCl 0,1N pada panjang<br />
gelombang 268 nm.<br />
Dari hasil penelitian diperoleh kadar tablet pirazinamida generik<br />
(Indofarma) sebesar 100.02% ± 0,58, dan tablet nama dagang Sanazet ® (Sanbe)<br />
sebesar 98,75% ± 2,13, Siranamid ® (Mersi) sebesar 97,98% ± 2,34, TB Zet ®<br />
(Meprofarm) sebesar 98,74% ± 1,13, Pezeta Ciba ® (Sandoz) sebesar 98,67% ±<br />
1,39.<br />
Metode ini memenuhi persyaratan uji validasi dengan persen perolehan<br />
kembali 99,20% dan relatif standar deviasi (RSD) 1,07%, batas deteksi (LOD)<br />
0,2088 µg/ml dan batas kuantitasi (LOQ) 0,6962 µg/ml. Hasil penelitian<br />
menunjukkan kadar pirazinamida dalam sediaan tablet generik dan nama dagang<br />
memenuhi persyaratan tablet menurut Farmakope Indonesia Edisi IV tahun 1995<br />
yaitu tidak kurang dari 93,0% dan tidak lebih dari 107,0% dari jumlah yang<br />
tertera pada etiket.<br />
Kata Kunci : pirazinamida, penetapan kadar, spektrofotometri ultraviolet,<br />
validasi<br />
<strong>Universitas</strong> <strong>Sumatera</strong> <strong>Utara</strong>
Concentration Determination of pyrazinamide with<br />
Ultraviolet Spectrophotometry Method<br />
in Tablet Preparations<br />
Abstract<br />
Pirazinamida is a synthetic antituberculosis drug and peroral use.<br />
Pirazinamida used together with isoniazid and rifampin. Pirazinamida is strong<br />
bactericidal against actively dividing organisms. Pirazinamida be hydrolyzed<br />
enzymatically into pirazinoat acid which is the active form of pirazinamida.<br />
The purpose of this study was to determine the levels pirazinamida in<br />
tablet dosage with ultraviolet spectrophotometric method. This method is<br />
relatively cheap and easy in implementation, but it gives results with good<br />
accuracy and precision. The method used in this study namely ultraviolet<br />
spectrophotometry in HCl 0,1N at a wavelength of 268 nm.<br />
The results were obtained levels pirazinamida generic tablets<br />
(Indofarma) was 100.02% ± 0.58, and tablet the name of brand Sanazet ® tablets<br />
(Sanbe) of 98.75% ± 2.13, Siranamid ® (Mersi) was 97.98 % ± 2.34,TB Zet ®<br />
(Meprofarm) was 98.74% ± 1.13, Pezeta Ciba ® (Sandoz) was 98.67% ± 1.39.<br />
This method meets the requirements validation test with the percent recovery of<br />
99.20% and relative standard deviation (RSD) 1.07%, limit of detection (LOD),<br />
0.2088 µg/ml and limit of quantitation (LOQ), 0.6962 µg/ml. The results showed<br />
levels of pirazinamide in tablet dosage generic and trade name meets the<br />
requirements of tablets according to the Indonesian Pharmacopoeia IV Edition<br />
1995 is not less than 93.0% and not more than 107.0% of the total listed on the<br />
label.<br />
Keywords: pirazinamida, determination, ultraviolet spectrophotometry,<br />
validation<br />
<strong>Universitas</strong> <strong>Sumatera</strong> <strong>Utara</strong>
DAFTAR ISI<br />
Halaman<br />
HALAMAN JUDUL ....................................................................................... i<br />
HALAMAN PENGESAHAN ........................................................................ ii<br />
KATA PENGANTAN .................................................................................... iii<br />
ABSTRAK ...................................................................................................... iv<br />
ABSTRAC ....................................................................................................... v<br />
DAFTAR ISI ................................................................................................... vi<br />
DAFTAR TABEL .......................................................................................... ix<br />
DAFTAR GAMBAR ..................................................................................... x<br />
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................. xi<br />
<strong>BAB</strong> I PENDAHULUAN .............................................................................. 1<br />
1.1 Latar Belakang ............................................................................... 1<br />
1.2 Perumusan Masalah ........................................................................ 3<br />
1.3 Hipotesis ......................................................................................... 3<br />
1.4 Tujuan Penelitian ............................................................................ 3<br />
<strong>BAB</strong> II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 4<br />
2.1 Pirazinamida ................................................................................... 5<br />
2.1.1 Sifat Fisikokimia ................................................................... 5<br />
2.1.2 Farmakologi ........................................................................... 5<br />
2.1.3 Efek Samping ........................................................................ 7<br />
2.1.4 Dosis ...................................................................................... 7<br />
2.1.5 Sediaan .................................................................................. 7<br />
<strong>Universitas</strong> <strong>Sumatera</strong> <strong>Utara</strong>
2.2 Spektrofotometri Ultraviolet ........................................................... 7<br />
2.2.1 Teori Spektrofotometri Ultraviolet ........................................ 7<br />
2.2.2 Hukum Lambert-Beer ............................................................ 10<br />
2.2.3 Penggunaan Spektofotometri Ultraviolet .............................. 11<br />
2.2.4 Peralatan Untuk Spektrofotometri ......................................... 13<br />
2.3 Validasi ..................................................................................... 14<br />
<strong>BAB</strong> III METODOLOGI PENELITIAN .................................................... 18<br />
2.1 Waktu dan Tempat Penelitian ........................................................ 18<br />
2.2 Alat- alat ......................................................................................... 18<br />
2.3 Bahan-bahan ................................................................................... 18<br />
2.4 Pengambilan Sampel ...................................................................... 18<br />
2.5 Prosedur Penelitian ......................................................................... 19<br />
2.5.1 Pembuatan Pereaksi ............................................................... 19<br />
2.5.2 Pembuatan Larutan Baku Pirazinamida BPFI ....................... 19<br />
2.5.3 Penetapan Panjang Gelombang Serapan Maksimum ............ 19<br />
2.5.4 Pembuatan dan Penentuan Linearitas Kurva Kalibrasi ......... 19<br />
2.5.5 Penentuan Kadar Pirazinamida dalam Sediaan Tablet .......... 20<br />
2.5.6 Uji Validasi dengan Parameter Akurasi, Presisi, Batas Deteksi<br />
dan Batas Kuantitasi ............................................................. 20<br />
2.5.6.1 Uji Akurasi dengan Persen Perolehan Kembali<br />
(%Recovery) .............................................................. 20<br />
2.5.6.2 Uji Presisi .................................................................. 21<br />
2.5.6.3 Penentuan Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantitasi<br />
(LOQ) ....................................................................... 22<br />
<strong>Universitas</strong> <strong>Sumatera</strong> <strong>Utara</strong>
2.5.7 Analisis Data secara Statistik ................................................ 22<br />
<strong>BAB</strong> III HASIL DAN PEMBAHASAN …………………………………… 24<br />
3.1 Penentuan Panjang Gelombang Serapan Maksimum Pirazinamida<br />
BPFI ............................................................................................... 24<br />
3.2 Pembuatan dan Penentuan Linearitas Kurva Kalibrasi ................. 25<br />
3.3 Penentuan Kadar Pirazinamid dalam Sediaan Tablet ................... 27<br />
3.4 Uji Validasi Metode Spektrofotometri Ultraviolet ....................... 28<br />
<strong>BAB</strong> IV KESIMPULAN DAN SARAN …………………………………. 31<br />
4.1 Kesimpulan ................................................................................... 31<br />
4.2 Saran ............................................................................................. 31<br />
DAFTAR PUSTAKA .................................................................................. 32<br />
LAMPIRAN ................................................................................................. 34<br />
<strong>Universitas</strong> <strong>Sumatera</strong> <strong>Utara</strong>
DAFTAR TABEL<br />
Halaman<br />
Tabel 1. Data Absorbansi dari Kurva Serapan Maksimum .............................. 25<br />
Tabel 2. Data Kurva Kalibrasi dari Pirazinamida BPFI ................................... 27<br />
Tabel 3. Rentang Kadar Rata-rata Pirazinamida pada Sediaan Tablet ............ 27<br />
Tabel 4. Data Hasil Pengujian Perolehan Kembali dari Tablet Pirazinamida<br />
(Indofarma) dengan Metode Penambahan Bahan Baku Standar<br />
(Standar Addition Method) ............................................................... 29<br />
<strong>Universitas</strong> <strong>Sumatera</strong> <strong>Utara</strong>
DAFTAR GAMBAR<br />
Halaman<br />
Gambar 1. Kurva Serapan Pirazinamida BPFI (konsentrasi 6 µg/ml) dalam<br />
Pelarut HCl 0,1 N ......................................................................... 25<br />
Gambar 2. Kurva Kalibrasi Pirazinamida BPFI dalam Pelarut HCl 0,1 N pada<br />
Panjang Gelombang 268 nm ........................................................ 26<br />
Gambar 3. Alat Spektrofotometer Ultraviolet ............................................... 63<br />
<strong>Universitas</strong> <strong>Sumatera</strong> <strong>Utara</strong>
DAFTAR LAMPIRAN<br />
Halaman<br />
Lampiran 1. Perhitungan Konsentrasi Pengukuran Sampel ........................ 34<br />
Lampiran 2. Perhitungan Persamaan Regresi Pirazinamida ....................... 35<br />
Lampiran 3. Data Kadar Pirazinamida dalam Sediaan Tablet .................... 36<br />
Lampiran 4. Perhitungan Statistik Kadar Pirazinamida pada Tablet Generik<br />
(Indofarma) ............................................................................. 37<br />
Lampiran 5 Perhitungan Statistik Kadar Pirazinamida pada Tablet Sanazet®<br />
(Sanbe) ................................................................................... 39<br />
Lampiran 6. Perhitungan Statistik Kadar Pirazinamida pada Tablet Siranamid®<br />
(Mersi) ................................................................................... 41<br />
Lampiran 7. Perhitungan Statistik Kadar Pirazinamida pada Tablet TB Zet®<br />
(Meprofarm) .......................................................................... 43<br />
Lampiran 8. Perhitungan Statistik Kadar Pirazinamida pada Tablet Pezeta<br />
Ciba®<br />
(Sandoz) ................................................................................... 45<br />
Lampiran 9. Contoh Perhitungan Penimbangan Sampel dari Tablet<br />
Pirazinamida Generik (Indofarma) ........................................ 47<br />
Lampiran 10. Contoh Perhitungan Persentase (%) Perolehan Kembali dari<br />
Tablet Pirazinamida Generik (Indofarma) ............................ 48<br />
Lampiran 11. Perhitungan Kadar Sampel Tablet Pirazinamida Generik<br />
(Indofarma) dari Lampiran 10 Setelah Penimbangan .......... 49<br />
Lampiran 12. Contoh Perhitungan Penimbangan Bahan Baku pada Persen<br />
Perolehan Kembali ............................................................... 51<br />
Lampiran 13. Contoh Perhitungan Penimbangan Analit pada Persen Perolehan<br />
Kembali dari Tablet Pirazinamida Generik (Indofarma) ..... 52<br />
Lampiran 14. Contoh Perhitungan Penimbangan Analit dari Tablet<br />
Pirazinamida Generik (Indofarma) dan Bahan Baku pada<br />
Persen Perolehan Kembali .................................................. 53<br />
<strong>Universitas</strong> <strong>Sumatera</strong> <strong>Utara</strong>
Lampiran 15. Contoh Perhitungan Persen Perolehan Kembali dengan Metode<br />
Penambahan Bahan Baku (Standard Addition Method) dari Tablet<br />
Pirazinamida Generik (Indofarma) ........................................ 54<br />
Lampiran 16. Data Hasil Persen Perolehan Kembali Pirazinamid pada Tablet<br />
Pirazinamida Generik (Indofarma) dengan Metode Penambahan<br />
Bahan Baku (Standard Addition Method) ............................. 55<br />
Lampiran 17. Contoh Perhitungan Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantitasi<br />
(LOQ) .................................................................................... 56<br />
Lampiran 18. Data Pengukuran Analit pada Persen Perolehan Kembali dari<br />
Tablet Pirazinamida Generik (Indofarma) ............................. 57<br />
Lampiran 19. Data Pengukuran Analit pada Persen Perolehan Kembali dari<br />
Tablet Pirazinamida Generik (Indofarma) Setelah Penambahan<br />
Bahan Baku ........................................................................ 58<br />
Lampiran 20. Daftar Spesifikasi Sampel .................................................... 59<br />
Lampiran 21. Nilai Distribusi t ................................................................... 61<br />
Lampiran 22. Sertifikat Bahan Baku POM ................................................ 62<br />
Lampiran 23. Sertifikat Bahan Baku Pirazinamida dari PT. Indofarma ..... 63<br />
Lampiran 24. Alat Spektrofotometri Ultraviolet …………………………. 64<br />
<strong>Universitas</strong> <strong>Sumatera</strong> <strong>Utara</strong>
Change language