Biosintesi dei grassi
Biosintesi dei grassi
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Acido grasso sintasi<br />
(FAS)<br />
(FAS II)<br />
(FAS I)
Proteina trasportatrice di acili (ACP)
Proteina che trasporta gli acili (ACP)<br />
Acetil-CoA-ACP transacetilasi (AT)<br />
β-chetoacil-ACP sintasi (KS)<br />
Malonil/acetil-CoA-ACP transferasi (MT)<br />
β-chetoacil-ACP reduttasi(KR)<br />
β-chetoacil-ACP <strong>dei</strong>dratasi (HD)<br />
Enoil-ACP reduttasi (ER)<br />
Acetil-CoA<br />
1
Proteina che trasporta gli acili (ACP)<br />
Acetil-CoA-ACP transacetilasi (AT)<br />
β-chetoacil-ACP sintasi (KS)<br />
Malonil/acetil-CoA-ACP transferasi (MT)<br />
β-chetoacil-ACP reduttasi(KR)<br />
β-chetoacil-ACP <strong>dei</strong>dratasi (HD)<br />
Enoil-ACP reduttasi (ER)<br />
Malonil-CoA<br />
Complesso dell’acido<br />
grasso sintasi caricato<br />
con un gruppo acetilico e<br />
con un gruppo malonilico<br />
2
Proteina che trasporta gli acili (ACP)<br />
Acetil-CoA-ACP transacetilasi (AT)<br />
β-chetoacil-ACP sintasi (KS)<br />
Malonil/acetil-CoA-ACP transferasi (MT)<br />
β-chetoacil-ACP reduttasi(KR)<br />
β-chetoacil-ACP <strong>dei</strong>dratasi (HD)<br />
Enoil-ACP reduttasi (ER)<br />
Condensazione<br />
β-Chetobutirril-ACP<br />
3
β-Chetobutirril-ACP<br />
riduzione del gruppo<br />
β-chetoacilico<br />
Proteina che trasporta gli acili (ACP)<br />
Acetil-CoA-ACP transacetilasi (AT)<br />
β-chetoacil-ACP sintasi (KS)<br />
Malonil/acetil-CoA-ACP transferasi (MT)<br />
β-chetoacil-ACP reduttasi(KR)<br />
β-chetoacil-ACP <strong>dei</strong>dratasi (HD)<br />
Enoil-ACP reduttasi (ER)<br />
D-β-idrossibutirril-ACP<br />
4
Proteina che trasporta gli acili (ACP)<br />
Acetil-CoA-ACP transacetilasi (AT)<br />
β-chetoacil-ACP sintasi (KS)<br />
Malonil/acetil-CoA-ACP transferasi (MT)<br />
β-chetoacil-ACP reduttasi(KR)<br />
β-chetoacil-ACP <strong>dei</strong>dratasi (HD)<br />
Enoil-ACP reduttasi (ER)<br />
D-β-idrossibutirril-ACP<br />
trans-Δ 2 -Butenil-ACP<br />
<strong>dei</strong>dratazione<br />
5
Proteina che trasporta gli acili (ACP)<br />
Acetil-CoA-ACP transacetilasi (AT)<br />
β-chetoacil-ACP sintasi (KS)<br />
Malonil/acetil-CoA-ACP transferasi<br />
(MT)<br />
β-chetoacil-ACP reduttasi(KR)<br />
β-chetoacil-ACP <strong>dei</strong>dratasi (HD)<br />
Enoil-ACP reduttasi (ER)<br />
Butirril-ACP<br />
riduzione<br />
del doppio<br />
legame<br />
trans-Δ 2 -Butenil-ACP<br />
6
Proteina che trasporta gli acili (ACP)<br />
Acetil-CoA-ACP transacetilasi (AT)<br />
β-chetoacil-ACP sintasi (KS)<br />
Malonil/acetil-CoA-ACP transferasi (MT)<br />
β-chetoacil-ACP reduttasi(KR)<br />
β-chetoacil-ACP <strong>dei</strong>dratasi (HD)<br />
Enoil-ACP reduttasi (ER)<br />
Butirril-ACP<br />
7
Gruppo<br />
butirrilico<br />
Malonil-CoA
K<br />
S<br />
A<br />
C<br />
P<br />
K<br />
S<br />
A<br />
C<br />
P<br />
K<br />
S<br />
A<br />
C<br />
P<br />
K<br />
S<br />
K<br />
S<br />
A<br />
C<br />
P<br />
A<br />
C<br />
P
7 Acetil-CoA + 7 CO 2 + 7ATP 7 malonil-CoA + 7ADP + 7 Pi<br />
Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 14H + palmitato + 7CO 2 + 8HSCoA + 14NADP +<br />
8Acetil-CoA + 7ATP + 14 NADPH + 14H + palmitato + 8HSCoA + 14NADP + + 7ADP + 7Pi
Acidi <strong>grassi</strong>
Mitocondrio Gliossisoma/Perossisoma<br />
Catena<br />
respiratoria<br />
Catena<br />
respiratoria<br />
Ciclo<br />
dell’acido<br />
citrico<br />
ossidasi<br />
riossidazione<br />
dell’ NADH<br />
AcetilCoA
Acil-CoA desaturasi = Ossidasi a funzione mista<br />
rel<br />
FAD<br />
cit
Gli eicosanoidi trasferiscono messaggi a<br />
cellule vicine<br />
20:4 cisΔ 5,8,11,14 acido arachidonico<br />
Prostaglandine<br />
Trombossani<br />
Leucotrieni
Regolazione della<br />
biosintesi degli acidi<br />
<strong>grassi</strong><br />
Attivazione da AMP di una<br />
Proteina chinasi AMP dipendente<br />
(AMPK)
Regolazione della<br />
ossidazione degli<br />
acidi <strong>grassi</strong><br />
malonilCoA<br />
• Inibizione da NADH della β-OH acilCoA <strong>dei</strong>drogenasi<br />
• Inibizione della tiolasi da AcetilCoA
Regolazione coordinata della biosintesi e<br />
della degradazione degli acidi <strong>grassi</strong><br />
ACC = acetil-CoA carbossilasi<br />
1→2→3→4 5→6→7→8
Mobilizzazione <strong>dei</strong><br />
<strong>grassi</strong> del tessuto<br />
adiposo<br />
Adrenalina e glucagone
tessuto adiposo
glicolisi<br />
Glucosio<br />
Diidrossiacetone<br />
fosfato<br />
glicerolo 3-fosfato<br />
<strong>dei</strong>drogenasi<br />
L-Glicerolo 3-fosfato<br />
Glicerolo<br />
chinasi<br />
(epatociti)<br />
Glicerolo
L-Glicerolo 3-fosfato<br />
Acil<br />
transferasi<br />
Acil<br />
transferasi<br />
Acido fosfatidico<br />
Acil-CoA<br />
sintetasi<br />
Acil-CoA<br />
sintetasi
1,2-Diacilglicerolo<br />
Acil<br />
transferasi<br />
fosfatidato<br />
fosfatasi<br />
Triacilglicerolo<br />
Acido<br />
fosfatidico<br />
Attacco della<br />
testa polare<br />
(serina, colina,<br />
etanolammina ecc.)<br />
Testa<br />
polare<br />
Glicerofosfolipide
Strategia 1<br />
mio-inositolo<br />
sintasi<br />
sintasi<br />
fosfatasi<br />
sintasi
Strategia 2<br />
chinasi<br />
transferasi<br />
transferasi<br />
In tutti i tessuti
Serina<br />
transferasi<br />
Etanolammina<br />
Strategia 2
Etanolammina<br />
transferasi<br />
Serina<br />
metiltransferasi<br />
decarbossilasi<br />
CO 2<br />
Fegato
metionina<br />
adenosina<br />
S-Adenosilmetionina (adoMet)
Biotina<br />
Valerianato<br />
N che subisce la<br />
carbossilazione<br />
HN<br />
H 2C<br />
CH<br />
O<br />
C<br />
S<br />
CH<br />
NH<br />
CH<br />
O<br />
O<br />
Lisina<br />
C<br />
(CH 2) 4 C NH (CH 2) 4 CH<br />
Biotina Biotinil-enzima<br />
Enzima<br />
NH
pirimidina pirazina<br />
6-metilpterina<br />
p-amminobenzoato<br />
Tetraidrofolato (H 4 folato)<br />
Acido folico<br />
glutammato
(forma ridotta)
5’-deossiadenosilcobalammina (coenzima B 12 )<br />
5’-deossiadenosina<br />
Dimetilbenzimidazolo<br />
ribonucleotide<br />
Anello<br />
corrinico<br />
Amminoisopropanolo
Fosfolipidi<br />
Glicolipidi<br />
Sfingosina<br />
Acido grasso<br />
Sfingolipide (struttura generale)<br />
Sfingolipide Nome di X Struttura di X<br />
Ceramide<br />
Sfingomielina Fosfocolina o<br />
Fosfoetanolammina<br />
Cerebroside<br />
Glicosilcerebroside Glucosio o<br />
galattosio<br />
Globoside Di, tri o tetrasaccaride<br />
Lattosilceramide<br />
Ganglioside Oligosaccaride<br />
complesso<br />
Glicolipidi<br />
neutri
Acetato<br />
Colesterolo
eticolo<br />
endoplasmatico<br />
liscio
chinasi<br />
chinasi<br />
chinasi<br />
decarbossilasi<br />
Mevalonato<br />
5-Fosfomevalonato<br />
5-Pirofosfomevalonato<br />
3-Fosfo-5-Pirofosfomevalonato<br />
Δ 3 -Isopentenilpirofosfato<br />
Dimetilallil pirofosfato
Acetato<br />
Mevalonato<br />
Δ 3 -Isopentenilpirofosfato<br />
Dimetilallil pirofosfato
coda<br />
Dimetilallil pirofosfato<br />
Dimetilallil pirofosfato + Δ3 C5 C5 C10 -Isopentenilpirofosfato Geranilpirofosfato<br />
C 10<br />
C 5<br />
testa<br />
Δ 3 -Isopentenilpirofosfato<br />
Geranilpirofosfato + Δ 3 -Isopentenilpirofosfato Farnesilpirofosfato<br />
C 15 C 15 C 30<br />
Farnesilpirofosfato + Farnesilpirofosfato Squalene<br />
C 15
Colesterolo
Negli epatociti<br />
Membrane<br />
degli<br />
epatociti<br />
Colesterolo<br />
Acidi biliari<br />
Esteri del<br />
colesterolo
Struttura molecolare<br />
di una lipoproteina a<br />
bassa densità (LDL)
Regolazione della sintesi del colesterolo<br />
• controllo della trascrizione del gene che codifica la<br />
HMG-CoA reduttasi<br />
• modificazione covalente della HMG-CoA reduttasi
(metaboliti non identificati del colesterolo)
Isoprenoidi
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