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valutazione delle funzioni cognitive si correlino ai livelli glutammatergici nel liquor cefalorachidiano. trauma cranico- sindromedi Down - mutazioni genetiche gene per il beta-APP- diminuita secrezione di beta-APP - secrezione di interleuchina 1- aumento di proteina gene mutato per la amiloide -solubile presenilina deposizione di amiloide - apolipoproteina E4solubile in placche infiltrazione della microglia astrocitosi - alterazioni neuritiche grovigli neurofibrillari- atrofia tessuto nervoso ingresso di Calcio nella cellula nervosa - demenza FATTORI DI RISCHIO PER LA MALATTIA DI ALZHEIMER Accertati Possibili Ipotizzati e non confermati Età avanzata Familiarità o sindrome di Down Assetto allelico ApoE Basso livello di scolarità e di professione svolta per la maggior parte della vita Sesso femminile Traumi cranici Malattia cerebrovascolare Sindrome depressiva a esordio tardivo Familiarità per malattia di Parkinson Ipotiroidismo Mancata assunzione di estroprogestinici o di Fans Diabete Età della madre alla nascita Fattori ambientali (assunzione di alluminio ecc) FATTORI DI RISCHIO PER DIVERSI SOTTOGRUPPI DELLA DEMENZA VASCOLARE Tipo di demenza Fattori di rischio Tipo di demenza Fattori di rischio Demenza multinfartuale Demenza da infarto cerebrale in aree strategiche Età avanzata Ipertensione arteriosa Sesso maschile Diabete mellito Iperviscosità ematica Malattie vascolari periferiche Malattie cardiache (fibrillazione striale, pregresso infarto miocardio Abuso alcolico Anestesia generale Familiarità per malattie vascolari Demenza da lesioni Della sostanza bianca sottocorticale Ipertensione Episodi di ipotensione Età avanzata Storia di ictus Diabete mellito Iperviscosità ematica Malattie vascolari periferiche Malattie cardiache Abuso alcolico
ANALISI DEI FATTORI DI RISCHIO L'età è chiaramente il fattore di rischio più importante nella M. di Alzheimer. La " teoria degli errori " postula che l'invecchiamento sia determinato da una serie di danni che si sommano col tempo. Questi eventi negativi randomizzati si pensa possano essere la causa che scatena l'invecchiamento o che attiva geni inespressi. Successivamente appare marcatamente compromessa nel paziente alzheimeriano la capacità di compensare la perdita neuronale e il conseguente deficit di neurotrasmettitori. Meticolosi studi epidemiologici hanno mostrato come il sesso femminile e una ridotta scolarità costituiscano un fattore di rischio per l'AD (11). Questi due fattori sono certamente correlati fra loro nelle popolazioni di soggetti dementi (8). In molti studi anche i traumi cranici sono stati descritti come fattori di rischio per AD. nella demenza pugilistica traumi cranici ripetuti conducono ad un quadro con alterazioni neuropatologiche simili all'AD fra cui il deposito di amiloide e i grovigli neurofibrillari. Traumi cranici possono quindi contribuire allo sviluppo della demenza accelerandone l'esordio. Gli studi epidemiologici non hanno evidenziato fattori tossici importanti, neppure nell'alluminio. A basse concentrazioni l'alluminio inibisce molti enzimi. A livello del tessuto cerebrale determina degenerazione fibrillare che, tuttavia, non assomiglia a quella presente nell'AD. Anche le malattie vascolari sono un fattore di rischio per la M. di Alzheimer. Da uno studio è emerso come il 60% di pazienti affetti da M. di Alzheimer con autopsia ha anche alterazioni della sostanza bianca del tipo descritto da Biswanger che generalmente sono attribuite a un deficit circolatorio. L'uso di FANS, estrogeni dopo la menopausa nella donna, il fumo e l'uso moderato di alcool in moderate dosi sembrano tutti fattori di protezione rispetto alla AD. IPOTESI GENETICA La parentela di I° grado con un soggetto Alzheimeriano comporta un rischio di malattia valutato a seconda degli studi fra il 15 e il 50 % (7). In alcune di queste famiglie la malattia sembra avere un carattere autosomico dominante e l'esordio sembra essere molto precoce ( 30-60 anni ). Accanto a queste famiglie ve ne sono molte altre in cui la penetranza della malattia risulta ridotta.
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