Testo della ricerca in formato .pdf - Il Consiglio - Regione Lombardia

More documents

Recommendations

Info

TIPO DI TRASMISSIONE Autosomica dominante Autosomica dominante Autosomica dominante Gene di suscettibilità Gene di suscettibilità Gene di suscettibilità I GENI COINVOLTI NELLA MALATTIA DI ALZHEIMER CROMOSOMA GENE Numero di mutazioni fino ad ora riscontrate CARATTERISTICHE 21 APP 7 Età di esordio 45-46 anni; aumento assoluto dei livelli di AB o del frattempo AB 1-42. Rappresenta meno dell1% dei casi di 14 Presenilina 1 Oltre 50 Età di esordio 33-56 anni;aumento dei livelli di AB 1-42, alterazione dei meccanismi di omeostasi del calcio e accelerazione dei meccanismi apoptotici. Cica il 5,6% dei casi familiari. A esordio AD precoce 1 Presenilina 2 3 Età di esordio 40-90. Aumento dei livelli di AB 1-42. Coinvolta nei processi di apoptosi. Meno dell’1% di casi familiari 19 ApoE L’allele e4 anticipa l’età di esordio nelle forme familiari ad esordio tardivo e nelle forme sporadiche 6 HLA-A2 Cofattore nell’anticipare l’età di esordio in presenza si allele e4 dell’ApoE 12 Sconosciuto Sconosciuto
A sostegno di queste teorie genetiche sta l'associazione fra questa patologia e la sindrome di Down ( trisomia 21 ). Soggetti affetti da M. di Down deceduti dopo i 40 anni mostrano alterazioni anatomo-patologiche praticamente identiche a quelle riscontrate nell'AD. Inoltre la deposizione di beta-amiloide nelle placche, come già spiegato, si ritiene derivi da una aumentata produzione causata da mutazioni geniche specifiche del suo precursore fisiologico, il beta-Amyloid Precursor Protein ( beta-APP, proteina transmembrana codificata sul cromosoma 21 ). La deposizione di amiloide non è comunque l'unico correlato anatomopatologico delle placche neuritiche, poichè recentemente sono state evidenziate, sempre nelle placche, componenti del sistema immunitario e in particolare citochine. Il ruolo delle citochine nella formazione delle placche è tuttora poco conosciuto ma si pensa ( ed i dati in vitro supportano l'ipotesi ) che esse contribuiscano a regolare i processi di formazione dell'amiloide stessa. L'interleuchina 1alfa e 1beta sono, per esempio, in grado di aumentare la produzione di beta-APP e quindi in ultima analisi di amiloide; viceversa il Trasforming Growth Factor beta2 ( TGF beta2 ) indurrebbe una diminuzione della produzione di amiloide sempre attraverso una modulazione del suo precursore beta-APP. Oltre alla beta-amiloide altre componenti proteiche sono state individuate nelle placche neuritiche ed in particolare l'apolipoproteina APO E ( nell'isoforma E4 ) , la presenilina 1 e la presenilina 2. Pur essendo ancora poco chiaro il ruolo patogenetico di queste proteine nella formazione delle placche, è altresì vero che la presenza di particolari alleli che codificano per tali proteine aumentano la probabilità di sviluppare l'AD. Sono state infatti caratterizzate diverse mutazioni del gene della beta-APP che si associano a variabili definite di malattia ( età di insorgenza, esordio, decorso etc... ) così come risulta ormai chiaro che diversi alleli che codificano le diverse isoforme della APOE sono diversamente associati all'età di insorgenza della malattia. Più in dettaglio la mutazione del gene per il beta-APP si trova sull'esone 16 in posizione 0N-terminale: si tratta di una doppia mutazione che si verifica contemporaneamente a M. di Alzheimer familiare di tipo ad insorgenza precoce, individuato in due famiglie svedesi probabilmente imparentate. Negli ultimi anni sono state scoperte un'altra decina di mutazioni a carico del cromosoma 21 che sembra correlino con un'alterata trascrizione per la proteina precursore dell'amiloide. Nel cervello l'APO E è coinvolta nei processi di riparazione, crescita e mantenimento della mielina e delle membrane dei neuroni. Comunemente il gene dell'APO E può essere presente in tre diverse forme alleliche presenti sul cromosoma 19 chiamate E2, E3, E4. La variazione allelica E4 della proteina APO E è associata a M. di Alzheimer poichè la sua presenza anche solo in eterozigosi sembra associata con la diminuzione dell'età di insorgenza della malattia. Nei soggetti omozigoti E4 il rischio di essere affetti è molto più elevato che nei soggetti senza alcuna coppia di E4. Le analisi biochimiche condotte sulle placche neuritiche hanno determinato la presenza dell'isoforma all'interno delle placche stesse.
Page 1 and 2: CONSIGLIO REGIONALE DELLA LOMBARDIA
Page 3 and 4: INDICE PREMESSA Parte prima. IL CON
Page 5 and 6: malattia; 3) il potenziamento in te
Page 7 and 8: far fare un balzo di qualità alla
Page 9 and 10: ultraottantenni!) 4. LE A.S.L. La r
Page 11 and 12: MMG che si colloca tra i 35 ed i 55
Page 13 and 14: 7. UNA RICERCA SUL TERRITORIO Fino
Page 15 and 16: Passoni di Milano. È presente nell
Page 17 and 18: 8. M. da prioni, Creutzfeld-Jacob,
Page 19 and 20: CRITERI DI GRAVITÀ DELLA DEMENZA
Page 21 and 22: L'atrofia cerebrale è l' evidenza
Page 23: ANALISI DEI FATTORI DI RISCHIO L'et
Page 27 and 28: lungo con antiinfiammatori ( cortic
Page 29 and 30: all’età. Attualmente non esiston
Page 31 and 32: 12. RISULTATI In sei mesi sono stat
Page 33 and 34: TABELLA 6: CARATTERISTICHE DEI PAZI
Page 35 and 36: concordanza per la diagnosi di VaD
Page 37 and 38: BIBLIOGRAFIA 1) Barthus RT, Dean RL
Page 39 and 40: RIASSUNTO La demenza colpisce in It
Page 41 and 42: una depressione alla base dei distu
Page 43 and 44: sensibilità, specificità e Valore
Page 45 and 46: STUDIO IRER ACCURATEZZA DIAGNOSTICA
Page 47 and 48: MMSE ORIENTAMENTO In che (anno) (st
Page 49 and 50: GERIATRIC DEPRESSION SCALE SCALA GE
Page 51: LOCANDINA ESPOSTA NEGLI STUDI MEDIC

Testo della ricerca in formato .pdf - Il Consiglio - Regione Lombardia

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?