Iperplasia prostatica benigna e ruolo della nuova molecola ... - Simg

12 Prescrivere
significativamente più efficace del placebo (p < 0,01). Si è inoltre
osservata una lieve superiorità di silodosina rispetto a tamsulosina.
Prendendo in considerazione tutti i pazienti dei tre studi, la
percentuale di soggetti con un miglioramento contemporaneo dei
3 sintomi più fastidiosi (svuotamento incompleto, frequenza minzionale
e nicturia) era superiore nel gruppo di pazienti trattati con
silodosina rispetto a quelli trattati con placebo (30,5 vs. 20,2%;
p < 0,0001). Nello studio europeo l’incremento della percentuale
di questi pazienti era significativamente superiore in quelli trattati
con silodosina rispetto a quelli trattati con placebo (p = 0,02) o
con tamsulosina (p = 0,03) (Fig. 1) 14 .
Durante gli studi pilota, 1581 pazienti sono stati sottoposti a trattamento
cronico con silodosina 8 mg SD. Di questi, 961 (62,4%)
sono stati trattati per un periodo ≥ 6 mesi e 384 pazienti (24,9%)
per un anno 15 . Negli studi controllati vs. placebo il 28,8% dei
pazienti trattati con silodosina (n = 931) ha riportato uno o più
eventi avversi, contro il 9% dei pazienti nel gruppo placebo
(n = 733). Dei 1581 pazienti trattati con silodosina, il 31,8% ha
riferito almeno un effetto collaterale. Negli studi controllati vs. placebo
il 4,3% dei pazienti trattati con silodosina ha sospeso il trattamento
a causa di un evento avverso contro l’1,9% dei pazienti
trattati con placebo. Quindi la differenza tra trattamento attivo e
placebo ammontava solo al 2,4%. Il principale evento avverso,
che ha causato sospensione del trattamento, è stato l’eiaculazione
retrograda (3,9%) seguita dalle vertigini (0,5%) e dall’ipotensione
ortostatica (0,2%).
Gli effetti collaterali più frequenti, che hanno poi portato alla
sospensione del trattamento, sono stati l’eiaculazione retrograda
(21,5% dei pazienti trattati con silodosina arruolati negli studi
controllati con placebo vs, 0,8% dei pazienti trattati con placebo;
23,6% complessivamente), seguita dalle vertigini (1,8% dei
pazienti trattati con silodosina negli studi controllati con placebo
vs. 0,8% dei pazienti trattati con placebo; 2,1% in tutto). Altri
eventi avversi riportati sono stati ipotensione, congestione nasale,
cefalea (tutti 1,3%) e diarrea (1,0%). È interessante notare come,
tra tutti gli studi, il 32% dei pazienti assumesse contemporaneamente
farmaci anti-ipertensivi. Ciononostante, non si sono osservate
differenze statisticamente significative negli episodi di ipotensione
ortostatica rispetto a placebo (1,4 vs. 1% rispettivamente).
L’eiaculazione retrograda è un evento avverso comune correlato al
trattamento con antagonisti selettivi dei recettori α1-adrenergici
(dovuto alla presenza di recettori a livello di collo vescicale, vasi
deferenti e vescicole seminali). Negli studi pilota su silodosina,
ciò non è risultato essere un problema particolarmente fastidioso.
Infatti, sebbene sia stata riportata in più del 20% dei pazienti,
solo nel 3,9% ha portato alla sospensione del trattamento. Questo
effetto collaterale è comunque completamente reversibile entro
pochi giorni dalla sospensione del trattamento 15 . Va inoltre considerato
che, a fronte di un’efficacia notevole della molecola nel
migliorare la sintomatologia disurica, questo effetto collaterale
non rappresenta un problema di sicurezza del paziente. Rimane
aperto il dibattito sull’influenza dell’eiaculazione retrograda sulla
qualità dell’orgasmo. Tuttavia, secondo uno studio preliminare
%
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
*
35
Silodosina Tamsulosina Placebo
27,7
25
* p = 0,02 vs. placebo; p = 0,03 vs. tamsulosina.
† p = 0,04 vs. placebo; p = 0,03 vs. tamsulosina.
40,7
32,4
30,6
Tutti i pazienti Sottogruppo di pazienti
con due o più episodi
di nicturia
Figura 1
Percentuale di pazienti con miglioramento contemporaneo nello svuotamento
incompleto, nicturia e frequenza minzionale. Adattata previa autorizzazione di
Chapple 17 .
randomizzato in doppio cieco effettuato su 15 volontari, l’orgasmo
risultava preservato indipendentemente dalla disfunzione eiaculatoria
19 . Inoltre va ricordato che esistono vari studi che dimostrano
come vi sia una stretta correlazione tra sintomatologia disurica e
disfunzioni sessuali. Rosen et al. 20 hanno ad esempio dimostrato
come, in una popolazione di 12.815 soggetti di età compresa tra
i 50 e gli 80 anni, sebbene l’83% venisse definito come sessualmente
attivo, nel 50% dei casi veniva riportata un’erezione ridotta
o assente e nel 47% anche l’eiaculazione veniva definita come
diminuita. È stata inoltre osservata una riduzione dal 36 al 53%
nella frequenza dei rapporti sessuali nei soggetti con LUTS moderati
e severi, nonché una riduzione della soddisfazione dei rapporti
crescente in base alla gravità della sintomatologia disurica. Anche
le disfunzioni dell’eiaculazione aumentavano significativamente
con la gravità dei LUTS (nei pazienti con sintomatologia moderata
erano presenti nel 51,8% dei casi contro il 67,1 e l’80,1% dei
pazienti con sintomi moderati o severi rispettivamente). Quindi,
sebbene l’eiaculazione retrograda sia un effetto collaterale comune
agli antagonisti dei recettori α1-adrenergici, va tenuto in
considerazione che tali farmaci sono diretti verso una parte della
popolazione che già in assenza di terapia può presentare diversi
disturbi nella sfera della sessualità.
In conclusione, silodosina si è dimostrata essere più efficace
del placebo ed è stato riscontrato un effetto sovrapponibile
Rivista della Società Italiana di Medicina Generale
†