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Le problematiche dei gruppi
sanguigni rari
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Laboratorio di Immunoematologia
Centro Trasfusionale e di Immunoematologia dei Trapianti
Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico - Milano
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Perché nasce l'esigenza di istituire una
Banca di Sangue Raro?
La Banca di Sangue Raro
è essenziale per far fronte
a richieste di sangue nei
casi di complessa
immunizzazione
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Soggetti sottoposti a frequenti trasfusioni
Pazienti affetti da patologie ereditarie (talassemia, sickle-cell
disease)
Pazienti affetti da patologie acquisite (anemia emolitica
autoimmune, patologie ematologiche, neoplasie)
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Cos’è il sangue raro?
Per sangue raro si intende un tipo di sangue che possiede una combinazione
di antigeni non comune
La frequenza del fenotipo raro nei donatori è molto bassa
• negativi per combinazione di antigeni multipli dei sistemi comuni (1:1000-1:5000)
• negativi per antigeni ad alta incidenza, estremamente rari (

Donatori di gruppo raro per combinazione di
antigeni multipli
Gruppo A e 0
KEL RH KIDD DUFFY MNS
K-k+
CCDee
ccDEE
ccdee
ccDee
Jk(a+b-)
Jk(a-b+)
Rari
Molto rari
Fy(a+b-)
Fy(a-b+)
S-s+
S+s-
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

SISTEMA FENOTIPO
RH CCDEE, CCdee, ccdEE, CCdEE, delezioni
KEL Ko, Kvar, Kp(b-), Js(b-), k-
JK Jk(a-b-)
FY Fy(a-b-)
LW LW(a-), LW(a-b-)
DO Hy-, Gy(a-), Jo(a-)
IN In(b-)
MNS U-, En(a-), S-s-
CO Co(a-b-), Co(a-)
LU Lu(a-b-), Lu(b-)
SC Sc:-1, Sc:-1,-2
GE Ge:-2, Ge:-2,-3, Ge:-2,-3,-4
CROM Cr(a-), Es(a-), Tc(a-), Dr(a-), IFC-, WES(b-), UMC
YT Yt(a-)
DI Di(b-), Wr(b-)
901 Serie Lan-, At(a-), Jr(a-), Emm-, AnWj-
GLOB PP 1P k -, P-, LKE-
Hh O h
JMH JMH-
VEL Vel-
Ok Ok(a-)
Donatori
estremamente rari
negativi per antigeni
ad alta incidenza
Tutti i gruppi AB0
e i fenotipi Rh
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Wr(b-), Es(a-),
En a FR-, Yt(a-),
Di(b-), Ge:-2,-3
Distribuzione dei gruppi rari in alcune aree geografiche
Vel-, Yt(a-), LW(a-)
U-, hrs-, hrb-, Lu:-8, Js(b-), Fy(a-b-), Hy-
At(a-), Jo(a-), Cr(a-), Tc(a-), Sl(a-)
Di(b-), Jr(a-)
Jk(a-b-), Oh
Ge:-2,-3,
Globo:-1,-2
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Il reperimento di
sangue può essere
molto difficile quando
un paziente con
anticorpi multipli
possiede un assetto
antigenico molto raro
specifico per una
comunità
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Gruppo
raro
Gruppo
raro
Quando è presente un gruppo raro solo pochi donatori possono donare il
sangue ad un paziente con anticorpi
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Migrazioni e problematiche trasfusionali
La crescente immigrazione presente in Italia comporta lo sviluppo
progressivo di una società multietnica.
Nelle società multietniche il numero di pazienti di etnie diverse in
possesso di gruppi sanguigni rari è molto elevato.
La consistenza numerica degli immigrati stranieri presenti in Lombardia
è passata dai 420mila individui del 1 gennaio 2001 al milione e
170mila del 1 luglio 2009 (dati ORIM).
I soggetti stranieri provengono per la maggior parte dall’Europa
Centro-Orientale, dall’Africa settentrionale e centrale, da alcuni Paesi
asiatici e dall’America centro-meridionale.
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Extracomunitari residenti in Italia per paese di provenienza
(dati ISTAT 2010)
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

N
Extracomunitari residenti in Italia per paese di provenienza
2005 2010
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Alcune di queste popolazioni sono caratterizzate dall’assenza di
fenotipi ad alta incidenza o da specifiche combinazioni di antigeni
comuni (ben rappresentati invece nella popolazione di donatori di
sangue caucasici prevalenti nel territorio) e devono quindi essere
considerate ad elevato rischio di immunizzazione post-trasfusionale.
La maggior probabilità di immunizzazione è correlata anche
all’elevata diffusione di alcune malattie ematologiche, come la
drepanocitosi e la talassemia che richiedono un supporto
trasfusionale continuo (la percentuale di immunizzazione posttrasfusionale
nei soggetti politrasfusi affetti da queste patologie risulta
essere tra il 29% e il 72% in base all’etnia considerata).
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

La diversa composizione etnica del territorio rappresenta un potenziale
problema trasfusionale per il reperimento di unità di gruppo raro
compatibili per i soggetti immunizzati.
Negli individui di etnia africana sono frequentemente osservati anticorpi
diretti verso i sistemi KEL, KIDD, DUFFY, MNS: in alcune popolazioni nel
12% dei soggetti sono contemporaneamente assenti i corrispondenti
antigeni, contro una percentuale inferiore all’1% nelle persone di etnia
caucasica.
Inoltre nei soggetti di etnia africana è stata riscontrata più
frequentemente rispetto ai caucasici l’assenza di alcuni antigeni Rh ad
alta incidenza e la presenza di varianti Rh(D). Anche i soggetti con questi
assetti possono immunizzarsi quando trasfusi con sangue di soggetti di
un’altra etnia positivi per l’antigene.
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

In Italia i donatori di sangue sono ancora quasi tutti di origine italiana: solo il
2,4% dei nostri donatori è straniero mentre la popolazione straniera nel
territorio circostante tocca il 15%.
I donatori stranieri sono scarsamente rappresentati nella nostra regione.
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Vanno attuate strategie mirate per incoraggiare la
donazione delle minoranze etniche sollecitando il
superamento di barriere culturali e la crescita
della solidarietà sociale
Ad esempio gli Afroamericani, affetti da
falcemia, trasfusi con sangue di donatori di
origine europea, sono le persone più
pesantemente immunizzate al mondo. Trovare
del sangue compatibile diventa spesso una
difficile impresa ed alle volte non è possibile
sottoporli a questa terapia, con conseguenze
facilmente intuibili.
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

E’ importante rendere consapevoli
queste popolazioni dei problemi a
cui possono andare incontro.
Ciò sarà anche strumento forte di
integrazione sociale e contribuirà a
consolidare le nostre risorse
trasfusionali a volte scarse.
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Le nostre iniziative per la donazione di sangue nelle comunità
straniere
Abbiamo avviato iniziative di
promozione specifiche rivolte agli
stranieri
Principali comunità coinvolte:
srilankesi, latinoamericani, filippini
e africani
Punti chiave per il successo:
contatti con i nostri donatori
stranieri
sostegno di figure leader nelle
comunità e nelle celebrazioni
partecipazione ad eventi delle
comunità
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Registri di donatori di gruppo raro e banche di sangue raro
New York
Blood Center
ARDP American Rare
Donor Program
Philadelphia
WHO IDP
Bristol
BNSPR Banque Nationale de
Sang de Paris
Natal Blood
Transfusion
Service
European Bank of Frozen
Blood Council of Europe
Amsterdam
Shanghai Blood
Center
Japan
Red Cross
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

La Banca di Emocomponenti di Gruppi Rari
Centro di Riferimento della Regione Lombardia
Attiva da Gennaio 2005
In base alla convezione stipulata con la
Regione, la Banca ha sede presso la
Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale
Maggiore Policlinico di Milano
Il progetto è stato rinnovato anche per
il triennio 2011-2013 e coinvolge 15
DMTE lombardi
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

La costituzione di una Banca di Emocomponenti di Gruppo Raro
è un obiettivo che per essere realizzato richiede:
Un ingente impegno economico della Regione o dello Stato
Un elevato grado di specializzazione del laboratorio di immunoematologia
Una collaborazione da parte di tutti gli attori della rete trasfusionale del
territorio
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Obiettivi della Banca
Identificare donatori di gruppo sanguigno raro per
antigeni eritrocitari e piastrinici
Gestire le unità congelate di gruppo sanguigno raro
della Regione Lombardia
Allestire un Registro Regionale di donatori rari
Allestire un laboratorio di immunoematologia in grado
di eseguire indagini di II livello e studiare casi di
complessa immunizzazione eritrocitaria e piastrinica
Gestire richieste di unità di gruppo raro per soggetti
con quadri di complessa immunizzazione
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Criteri di inclusione dei donatori
Età ≤ 55 anni
Gruppi sanguigni 0 e A
Fenotipi Rh CCDee, ccdee, ccDee, ccDEE
N. di donazioni > 2
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Rinnovo delibera Banca degli Emocomponenti di
Gruppo Raro (triennio 2011-2013)
Mantenimento dell’inventario di unità a fenotipo raro con la
tipizzazione eritrocitaria e piastrinica di altri 12.000 donatori di
sangue
Costituzione di un registro di donatori IgA-carenti screening di circa
9.000 donatori maschi di gruppo AB selezionati da tutti i DMTE
Regionali) per soddisfare le esigenze trasfusionali dei pazienti con
deficit di IgA
Completamento dell’inventario di unità a fenotipo raro con
tipizzazione mirata in donatori di etnia non caucasica
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Perché introdurre la biologia molecolare in
immunoematologia?
Aumenta la disponibilità di donatori estensivamente tipizzati
Fornisce un fenotipo esteso per pazienti immunizzati
dall’agglutinazione...
…al DNA
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Quale tecnica di biologia molecolare ad alta produttività
abbiamo scelto?
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Sistemi di 11 gruppi sanguigni Antigeni
Rh C, c, E, e
KEL K, k, Js a Js b , Kp a Kp b
Kidd Jk a Jk b
Duffy Fy a Fy b , Fy x , GATA
MNS M, N, S, s, U, U var
Dombrock Do a Do b , H y , Jo a
Lutheran Lu a Lu b
Landsteiner Wiener Lw a Lw b
Diego Di a Di b
Colton Co a Co b
Scianna Sc1/2
+ 1 spot per il riconoscimento dell’HbS
HEA 33 antigeni
polimorfici
eritrocitari
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Antigeni
HPA-1(a/b)
HPA-2(a/b)
HPA-3(a/b)
HPA-4(a/b)
HPA-5(a/b)
HPA-6(a/b)
HPA-7(a/b)
HPA-8(a/b)
HPA-9(a/b)
HPA-11(a/b)
HPA-15(a/b)
HPA 22 antigeni
polimorfici piastrinici
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Fasi di lavoro
Tipizzazioni di I livello eseguite in biologia molecolare con
l’impiego di una tecnologia ad elevata produttività
(MicroArray)
Conferma delle tipizzazioni in sierologia con lo strumento
Galileo – Immucor
Conferma delle tipizzazioni o eventuali discrepanze con
SSP-PCR (BaGene e Innotrain) e ASP-PCR (ThromboType - GTI)
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Rendiconto totale attività banca
Sono stati tipizzati 54.430 donatori ed identificati 10.723 donatori
rari
7.642 per combinazione di antigeni eritrocitari in tutta la Regione
Lombardia
422 donatori identificati rari per antigeni ad alta incidenza
33 donatori identificati rari per fenotipo Rh
2.626 donatori rari per antigeni piastrinici
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Donatori rari identificati per antigeni eritrocitari
2005-2010: No. 8097
3115; 39%
422; 5%
2791; 34%
33; 0%
802; 10%
934; 12%
S+ s- gr.A
S+ s- gr.0
S- s+ gr.A
S- s+ gr. 0
Alta incidenza
Fenotipo
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Donatori identificati rari per
antigeni ad alta incidenza dal 2005
al 2010
Specificità Numerosità
Co(a-b+) 36
Fy(a-b-) 70
Fy(a-b-)/hr(B-) 1
Fy(a-b-)/Js(b-) 3
Fy(a-b-)/U- 1
Ge:-2 3
Jk(a-b-) 1
Totale: 422
Specificità Numerosità
k- 90
Kp(a+b-) 2
Lu(a+b-) 34
Lu(a-b-) 30
PP 1 P k - 1
Vel- 10
Yt(a-) 137
Donatori identificati rari
per fenotipo Rh dal 2005
al 2010
Fenotipo Numerosità
CCdee 18
ccdEE 7
CCDEE 6
--D-- 2
Totale 33
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Donatori rari identificati per antigeni piastrinici
Aprile 2009-2010: No. 2626
1846; 70%
232; 9%
360; 14%
188; 7%
HPA-1a
HPA-2a
HPA-3a
HPA-5a
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Casi di complessa immunizzazione
Suddivisione dei casi di complessa
immunizzazione
Complessa alloimmunizzazione eritrocitaria
(miscele di anticorpi verso antigeni comuni)
131
Complessa alloimmunizzazione eritrocitaria
(anticorpi verso antigeni ad alta incidenza)
41
Alloimmunizzazione eritrocitaria(anticorpi verso
antigeni a bassa incidenza)
12
Autoimmunizzazione eritrocitaria 63
Miscela di allo – autoimmunizzazione eritrocitaria 52
Identificazione varianti AB0 ed Rh 160
Identificazione anticorpi anti-piastrine 94
Sospetta NAITP 26
Identificazione anticorpi eparina dipendenti 95
Altro 48
Totale 722
Totale (2005-2010)
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Attività di congelamento/scongelamento di unità di gruppo raro
Totale 2008 -2010
Totale unità congelate
per alta incidenza 517
per combinazione d’antigeni 170
Totale unità scongelate
per alta incidenza 108
per combinazione d’antigeni 113
Dall’inizio dell’attività sono state congelate 933 unità.
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Antigene raro
Oh 12 11 14
CDE/CDE 5 -- 14
CdE/CdE -- 2 --
C w D-/C w D- -- -- --
-D-/-D- -- -- 7
Rh null -- 5 --
Rh:-51 -- -- --
LW(a-b+) -- 11 --
LW(a-b-) -- -- --
S-s-U- 37 21 1
S-s-U(+) -- -- --
pp 2 38 7
Pk- 5 3 2
Tabella confronto inventario
CTI (Lombardia), National Frozen Blood Bank (Bristol - UK), Frozen Blood Council (UE)
National Frozen
Blood Bank (UK)
Frozen Blood
Council/Europe
Lu(a+b-) 32 49 100
Lu(a-b-) 37 13 30
Kp(a+b-) 37 39 --
Kp(a-b-) -- -- --
Js(a+b-) 18 -- 4
Ko 12 4 --
K:-11 -- -- --
Fy(a-b-) 69 75 81
Jk(a-b-) 19 3 --
Di(b-) -- 1 --
Sc:-1 7 -- --
Co(a-) 44 24 41
Co(a-b-) -- -- --
Banca Rari
Lomabardia
Do(a-) 9 -- --
Vel- 30 120 19
Ge- -- 22 21
Lan- -- 2 --
Jr(a-) 3 15 --
k- -- -- 87
Yt(a-) -- -- 144
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Hanno collaborato
DMTE della Regione Lombardia
Associazioni dei donatori di sangue
della Regione Lombardia
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011

Grazie per l’attenzione…
Dott.ssa Nicoletta Revelli
Genova 5 marzo 2011