AIM Communications

Padova, Padova; ^^IRCCS Fondazione "C. Mondino",
Università di Pavia, Pavia; °°IRCCS Ospedale Maggiore
Policlinico, Dipartimento di Scienze Neurologiche, Milano;
§§Unità di Neuropsichiatria Infantile, Ospedale Maggiore,
Bologna; ççCentro Neuromuscolare, Ospedale S.G. Battista,
Università di Torino, Torino; ***IRCCS Oasi Maria SS,
Unità di Neurologia, Troina, Italia
Le distrofie muscolari congenite con ridotta
glicosilazione dell’alfa-distroglicano sono un gruppo
eterogeneo di malattie associate a mutazioni in 6 geni
per la sintesi di proteine con attività
glicosiltrasferasica. Mutazioni in ognuno di questi geni
danno origine ad un’ampia variabilità fenotipica. Nel
contesto di uno studio multicentrico che ha coinvolto i
principali centri neuromuscolari italiani abbiamo
analizzato i 6 geni in 88 pazienti con DMC e riduzione
dell’alfa-destro-glicano alla biopsia muscolare (n=59)
o un fenotipo suggestivo di alfa-distroglicanopatia con
alfa-destroglicano normale (n=10) o in cui la biopsia
muscolare non era disponibile (n=19). Lo scopo dello
studio è stato di stabilire la prevalenza delle mutazioni
in questi geni nella popolazione italiana e lo spettro
fenotipico associato. Mutazioni omozigoti ed eterozigoti
composte sono state identificate in 40 individui
di 38 famiglie e 46 differenti mutazioni sono state
identificate. Mutazioni sono state riscontrate in 32/59
casi con ridotta espressione dell’alfa-distroglicano ed
in 8/19 in cui la biopsia muscolare non era disponibile.
Nessuno dei pazienti con alfa-distroglicano normale
aveva mutazioni nei 6 geni. Le mutazioni in POMT1
erano le più frequenti nella nostra coorte con 15 casi,
seguite da POMGnT1 con 12, POMT2 con 7 e FKRP
con 6 casi. Nessuna mutazione è stata riscontrata nei
geni che codificano fukutin e LARGE. I nostri risultati
hanno confermato che mutazioni in questi geni
possono essere associate con un’ampia variabilità
fenotipica, ma alcuni fenotipi erano più comunemente
associati a mutazioni in geni specifici. Nella coorte
italiana mutazioni in POMT1 erano più frequentemente
asso-ciate a RMN cerebrale normale, microcefalia e
ritardo mentale (7/15 casi), mentre mutazioni in
POMGnT1 erano quasi invariabil-mente associate al
fenotipo Muscle-Eye-Brain (MEB) (9/12). Mutazioni
in POMT2 erano associate ad un predominante
coinvolgimento cerebellare in 3 su 7 casi. I pazienti
con mutazioni in FKRP invece mostravano un più
ampio spettro clinico che andava da forme lievi a
fenotipi MEB. I nostri dati allargano lo spettro clinico
associato con mutazioni in questi geni e forniscono dati
sulla loro prevalenza nella popolazione italiana.
Difetto parziale di caveolina 3 in miopatia con
rippling
Mirabella M*, Charlton R^, Valente EM°, Petrini S§,
D’AmicoA§, Tasca G*, Roberts M^, Barresi R^, Ricci
E*, De Benedetti F§, Bertini E§, Straub V^
*Institute of Neurology, Catholic University, Rome, Italy;
^Institute of Human Genetics, International Centre for Life,
University of Newcastle upon Tyne, Newcastle upon Tyne,
UK; °IRCCS CSS-Mendel Institute, Rome, Italy; §Unit of
2008AIM Conference – Pisa (Italy) June 5-7, 2008
Basic Applied Myology 18 (4): 101-148, 2008
130
Molecular Medicine, Bambino Gesu’ Research Children’s
Hospital, Rome, Italy
La miopatia con rippling (RMD) è stata associata sia a
mutazioni di CAV3 che a sindromi miasteniche
immunomediate. Riportiamo 2 pazienti con RMD e
difetto acquisto di caveolina-3 immunomediata di
origine ancora sconosciuta. Nei due pazienti sono state
escluse mutazioni CAV3 e non sono stati riscontrati
anticorpi circolanti per AChR o MuSK. Il primo
paziente sviluppò una RMD dopo una sindrome
influenzale, con mialgie e debolezza ai cingoli intorno
all’eta’ di 33 anni. Gli esami elettrofisiologi non
mostravano segni neuropatia ed il rippling era
elettricamente silente. Il CK nel sangue era intorno a
400U/l. Alla biopsia muscolare si evidenziava un
mosaico di espressione della caveolina-3 con segni di
lieve variabilità di calibro delle fibre. A distanza di 2
anni il paziente ebbe un ricupero spontaneo della
sintomatologia. Il secondo paziente esordì con
debolezza ai cingoli, e mialgie a 20 anni.
Successivamente sviluppò una RMD con mioedema a
tutti i gruppi muscolari compresi i facciali. Gli esami
elettrofisiologici mostrarono un EMG miopatico in
assenza di attività spontanea e di velocità di
conduzione nervosa normale. Il CK nel sangue era
persistentemente aumentato di 6-8 volte. La biopsia
muscolare mostrava moderata variabilità di calibro
delle fibre, nessun segnio di infiammazione ed un
aspetto a mosaico della caveolina-3. La debolezza
muscolare è peggiorata gradualmente ed un
monitoraggio EKG Holter evidenziò un blocco atrioventricolare
di 2° grado. Le mialgie sono migliorate
con terapia di Dantriolene. Nel sospetto di una malattia
immunomediata, la paziente è stata sottoposta a
plasmaferesi seguita da terapia steroidea e ciclosporina
e da allora sta migliorando. Concludendo, nella RMD
acquisita, il difetto di caveolina 3 è immunomediato e
può essere spontaneamente reversibile. Inoltre, la
malattia può essere efficacemente trattata come una
condizione autoimmune. I pazienti vengono
monitorizzati con attenzione.
Nuovi metodi non-invasivi di valutazione funzionale
di pazienti con miopatie metaboliche
Morandi L *, Porcelli S ^, Marzorati M°, Lanfranconi
F ^, Grassi B°§
*Fondazione Istituto Neurologico “Carlo Besta” Milano;
^Dip. Scienze Tecnologie Biomediche, Università di Milano;
°IBFM-CNR, Milano; § Dip. Scienze Tecnologie Biomediche,
Università di Udine, Italia
Nei pazienti affetti da miopatie mitocondriali (MM) o
malattia di McArdle (McA) gli indici di ossigenazione
muscolare ottenuti mediante near-infrared spectroscopy
(NIRS) sono risultati in grado di identificare e
quantificare la limitazione funzionale del metabolismo
ossidativo. Abbiamo studiato la cinetica di adeguamento
del consumo di O2 polmonare (VO2) durante la
transizione da riposo ad esercizio a carico costante, allo
scopo di verificare se questa correla con gli indici