AIM Communications

costituiranno un ingresso all’ontologia di OASIS che
consentirà una valutazione clinica dell’attività
muscolare e della vita indipendente pianificando le
attività di neuroriabilitazione.
La terapia cellulare con Mini-Agrina migliora il
fenotipo di modelli murini di Distrofia Muscolare
Congenita
Porrello E*, Capotondo A^, Triolo D*, Sampaolesi M°,
Brunelli S°, Comi G*, Ruegg M§, Cossu G°, Biffi A^,
Quattrini A*, Previtali SC*
*Dipartimento di Neurologia e INSPE, ^TIGET, °SCRI,
Istituto Scientifico San Raffaele, Milano, Italia; §Biozentrum,
Università di Basilea, Svizzera
La distrofia muscolare congenita (DMC) è
caratterizzata da atrofia ed ipostenia muscolare,
neuropatia ed anomalie del sistema nervoso centrale
che causano una severa e progressiva disabilità. La
forma più frequente è causata da mutazioni del gene
LAMA2, che codifica per la catena alfa-2 della
laminina-2, la principale laminina presente nella
lamina basale di molti tessuti. Sebbene siano note le
caratteristiche cliniche, le cause genetiche, ed i
meccanismi patogenetici che causano la progressiva
degenerazione del tessuto neuromuscolare della DMC,
non si è ancora in grado di modificarne il decorso o
rallentarne i processi degenerativi. Studi recenti hanno
dimostrato che incrociando modelli murini di DMC
con topi transgenici che esprimono una proteina di
sintesi detta mini-agrina, capace di formare un ponte
tra le cellule muscolari ad altre laminine presenti nella
loro lamina basale, si ottiene un miglioramento del
fenotipo muscolare. Tuttavia, questo approccio non è
praticabile nell’uomo. Invece, l’utilizzo della terapia
cellulare potrebbe essere di più facile traslazione nella
pratica clinica. Scopo di questo lavoro è di verificare se
sia possibile migliorare il fenotipo di topi con DMC
trattandoli con cellule che sintetizzano e rilasciano nel
tessuto malato la mini-agrina. A tale scopo, cellule
staminali note come mesoangioblasti sono state
ingegnerizzate per esprimere la mini-agrina. Le cellule
sono in grado in vitro di secernere ampie quantità di
mini-agrina. Le stesse cellule sono state iniettate
endovena in topi affetti da DMC migliorandone il
fenotipo e l’istologia muscolare.
Malattia di Chanarin-Dorfman: aspetti clinici,
genetici e neuroradiologici di un caso adulto seguito
per 25 anni.
Portaro S*, Gaeta M°, Bruno C^, Musumeci O*,
Rodolico C*, Cassandrini D^, Vita G*, Toscano A*
*Dipartimento di Neuroscienze, Scienze Psichiatriche ed
Anestesiologiche, Università degli Studi di Messina; ^Unità
di malattie muscolari e neurodegenerative, Istituto “G.
Gaslini”, Università di Genova, Genova; °Dipartimento di
Scienze Radiologiche, Università degli studi di Messina,
Italia
La malattia di Chanarin-Dorfman (CDD) è una rara
malattia autosomico-recessiva (circa 50 i casi fino ad
ora descritti), caratterizzata da ittiosi, epatomegalia,
2008AIM Conference – Pisa (Italy) June 5-7, 2008
Basic Applied Myology 18 (4): 101-148, 2008
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disturbi del sistema nervoso centrale e miopatia,
prevalentemente presente nelle popolazioni
mediterranee. Riportiamo qui il caso di una paziente
siciliana, nata da genitori consanguinei (cugini di I
grado), con insorgenza a 41 anni, di debolezza
muscolare progressiva ai 4 arti e crampi muscolari agli
arti inferiori. Presentava inoltre ittiosi lamellare,
prevalentemente distale agli arti inferiori, e modica
epatomegalia. L’esame obiettivo evidenziava
un’andatura steppante, iperlordosi lombare, segno di
Gowers ed atrofia muscolare dei quattro arti con
riflessi osteotendinei fiacchi agli arti. Il dosaggio
serico di CK e mioglobina era aumentato. L’esame
dello striscio di sangue evidenziava, nel citoplasma di
neutrofili, monociti ed eosinofili, vacuoli contenenti
gocciole lipidiche (anomalia di Jordan). La biopsia
muscolare presentava una abnorme presenza di vacuoli
ripieni di gocciole lipidiche. Il dosaggio della carnitina
muscolare era marcatamente ridotto. All’età di 67 anni,
la paziente non deambulava più e presentava una
notevole e diffusa atrofia muscolare. Una RMN dei
muscoli del collo, del tronco e degli arti inferiori,
(eseguita mediante tecnica GE in fase ed in
opposizione di fase nelle sequenze T1 pesate),
confermava una marcata atrofia muscolare con
sostituzione adiposa e risparmio dei muscoli
masticatori, cervicali, psoas ed otturatori interni ed
esterni. Lo studio, eseguito con le suddette sequenze,
riusciva inoltre a valutare la presenza di lipidi
intracellulari, suggerendo così una tecnica
preferenziale per la precoce diagnosi di una miopatia
da accumulo di lipidi. Lo studio molecolare del gene
CGI-58 ha evidenziato la mutazione IVS4-1G>A in
omozigosi; tale mutazione causava a livello di cDNA
uno skipping degli esoni 4 e 5. La paziente e’ deceduta
all’eta’ di 69 anni, dopo ripetuti episodi di coma
metabolico dovuto ad iperammoniemia. Pertanto, i
nostri dati evidenziano la rarità della malattia di
Chanarin-Dorfman, confermata dalla presenza di una
mutazione del gene CGI-58, e suggeriscono, in casi
sospetti di miopatia da accumulo di lipidi, l’utilizzo di
particolari metodiche RMN per il muscolo scheletrico
per un migliore approccio diagnostico.
La Rete Regionale del Piemonte per la gestione dei
pazienti con insufficienza respiratoria insorta in età
evolutiva
Racca F*, Bignamini E^, Maspoli M°, Ranieri VM*
*Dipartimento di Anestesia e Rianimazione, Università di
Torino, ASO S.Giovanni Battista-Molinette, Torino; ^S.C.
Pneumologia ASO OIRM S.Anna, Torino; °Assessorato alla
Sanità- Regione Piemonte, Torino, Italia
I progressi nel campo della gestione clinica
(ventilazione meccanica domiciliare, assistenza alla
tosse, chirurgia della scoliosi,etc.) hanno migliorato in
modo significativo la qualità di vita, la morbilità e la
mortalità dei bambini che sviluppano insufficienza
respiratoria (IR) durante l’età evolutiva, soprattutto di
quelli con patologia neuromuscolare. A partire dal