Regolazione del metabolismo del glucosio

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Regolazione del metabolismo del glucosio

Regolazione del metabolismo del

glucosio

1


Esochinasi: presente nel muscolo scheletrico

Glucochinasi: presente nel fegato

2


½Vmax

Km

Km

3


Esochinasi e Glucochinasi

Esochinasi: Km bassa ≈ alta affinità per il glucosio

Glucochinasi: Km alta ≈ bassa affinità per il glucosio

Esochinasi: inibita in modo allosterico dal prodotto di

reazione glucosio-6-fosfato

Glucochinasi: inibita in modo allosterico dal

fruttosio-6-fosfato

4


Glucosio-6 6 fosfatasi

Glucosio-6-

fosfatasi

5


Piruvato chinasi

6


Inibitori ed attivatori allosterici

della piruvato chinasi

Fosfoenol

piruvato

piruvato

acetil CoA ed acidi grassi a lunga catena

7


Piruvato carbossilasi

8


Inibitori ed attivatori allosterici

della piruvato carbossilasi

acetil CoA

9


Inibitori ed

attivatori

allosterici della

piruvato

carbossilasi

10


Fosfofruttochinasi 1

11


Inibitori ed attivatori allosterici

della fosfofruttochinasi 1

12


ATP

13


Citrato

Citosol

Inibisce la glicolisi a

livello della PFK1

14


Fruttosio-1,6

1,6-bisfosfatasi

+ H 2 O

Fruttosio-1,6

1,6-

bisfosfatasi

+ Pi

15


Inibitori ed attivatori allosterici

della fruttosio-1,6

1,6-bisfosfatasi

16


Fruttosio-2,6

2,6-bisfosfato

Potente attivatore della fosfofruttochinasi 1

Potente inibitore della fruttosio-1,6-

bisfosfatasi

17


Attivatore della fosfofruttochinasi 1

19


Inibitore della fruttosio-1,6

1,6-bisfosfatasi

20


Enzima bifunzionale PFK-2 2 e FBPase-2

21


Enzima bifunzionale PFK-2 2 e FBPase-2

22


Recettore del glucagone

• Ormone peptidico responsabile della segnalazione di

mancanza di glucosio nel sangue;

• si lega a specifici recettori sulla membrana plasmatica degli

adipociti ed attiva l’enzima adenilil ciclasi che produce AMP

ciclico;

•L’aumento della concentrazione dell’AMP ciclico attiva un altro

enzima, la PKA (protein chinasi cAMP dipendente), che

fosforila a sua volta altri enzimi ed induce o inibisce alcune vie

metaboliche.

23


Glucagone +

recettore

24


Recettori β adrenergici

Adrenalina o epinefrina

26


Recettore dell’insulina

29


• fosforilazione della

catena β;

• autofosforilazione

dell’altra catena β;

• attivazione dell’IRS-1;

• Serie di fosforilazioni

di altre proteine fino

all’attivazione della

MAP chinasi che entra

nel nucleo;

• attivazione di fattori

di trascrizione nucleari.

30


Insulina

31


Glicogeno

Glicogenosintesi

Glicogenolisi

Glucosio-1-fosfato

fosfoglucomutasi

Glucosio-6-fosfato

34


Glicogeno fosforilasi

35


Glucagone o

Adrenalina

Fosfoproteina

fosfatasi

AMP ciclico

Protein

chinasi A

36


Nel fegato la

glicogeno

fosforilasi ha un

sito allosterico

per il glucosio

38


Glicogeno sintasi

39


synthase a

phosphatase

synthase b

kinase

40

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