Regolazione del metabolismo del glucosio
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<strong>Regolazione</strong> <strong>del</strong> <strong>metabolismo</strong> <strong>del</strong><br />
<strong>glucosio</strong><br />
1
Esochinasi: presente nel muscolo scheletrico<br />
Glucochinasi: presente nel fegato<br />
2
½Vmax<br />
Km<br />
Km<br />
3
Esochinasi e Glucochinasi<br />
Esochinasi: Km bassa ≈ alta affinità per il <strong>glucosio</strong><br />
Glucochinasi: Km alta ≈ bassa affinità per il <strong>glucosio</strong><br />
Esochinasi: inibita in modo allosterico dal prodotto di<br />
reazione <strong>glucosio</strong>-6-fosfato<br />
Glucochinasi: inibita in modo allosterico dal<br />
fruttosio-6-fosfato<br />
4
Glucosio-6 6 fosfatasi<br />
Glucosio-6-<br />
fosfatasi<br />
5
Piruvato chinasi<br />
6
Inibitori ed attivatori allosterici<br />
<strong>del</strong>la piruvato chinasi<br />
Fosfoenol<br />
piruvato<br />
piruvato<br />
acetil CoA ed acidi grassi a lunga catena<br />
7
Piruvato carbossilasi<br />
8
Inibitori ed attivatori allosterici<br />
<strong>del</strong>la piruvato carbossilasi<br />
acetil CoA<br />
9
Inibitori ed<br />
attivatori<br />
allosterici <strong>del</strong>la<br />
piruvato<br />
carbossilasi<br />
10
Fosfofruttochinasi 1<br />
11
Inibitori ed attivatori allosterici<br />
<strong>del</strong>la fosfofruttochinasi 1<br />
12
ATP<br />
13
Citrato<br />
Citosol<br />
Inibisce la glicolisi a<br />
livello <strong>del</strong>la PFK1<br />
14
Fruttosio-1,6<br />
1,6-bisfosfatasi<br />
+ H 2 O<br />
Fruttosio-1,6<br />
1,6-<br />
bisfosfatasi<br />
+ Pi<br />
15
Inibitori ed attivatori allosterici<br />
<strong>del</strong>la fruttosio-1,6<br />
1,6-bisfosfatasi<br />
16
Fruttosio-2,6<br />
2,6-bisfosfato<br />
Potente attivatore <strong>del</strong>la fosfofruttochinasi 1<br />
Potente inibitore <strong>del</strong>la fruttosio-1,6-<br />
bisfosfatasi<br />
17
Attivatore <strong>del</strong>la fosfofruttochinasi 1<br />
19
Inibitore <strong>del</strong>la fruttosio-1,6<br />
1,6-bisfosfatasi<br />
20
Enzima bifunzionale PFK-2 2 e FBPase-2<br />
21
Enzima bifunzionale PFK-2 2 e FBPase-2<br />
22
Recettore <strong>del</strong> glucagone<br />
• Ormone peptidico responsabile <strong>del</strong>la segnalazione di<br />
mancanza di <strong>glucosio</strong> nel sangue;<br />
• si lega a specifici recettori sulla membrana plasmatica degli<br />
adipociti ed attiva l’enzima adenilil ciclasi che produce AMP<br />
ciclico;<br />
•L’aumento <strong>del</strong>la concentrazione <strong>del</strong>l’AMP ciclico attiva un altro<br />
enzima, la PKA (protein chinasi cAMP dipendente), che<br />
fosforila a sua volta altri enzimi ed induce o inibisce alcune vie<br />
metaboliche.<br />
23
Glucagone +<br />
recettore<br />
24
Recettori β adrenergici<br />
Adrenalina o epinefrina<br />
26
Recettore <strong>del</strong>l’insulina<br />
29
• fosforilazione <strong>del</strong>la<br />
catena β;<br />
• autofosforilazione<br />
<strong>del</strong>l’altra catena β;<br />
• attivazione <strong>del</strong>l’IRS-1;<br />
• Serie di fosforilazioni<br />
di altre proteine fino<br />
all’attivazione <strong>del</strong>la<br />
MAP chinasi che entra<br />
nel nucleo;<br />
• attivazione di fattori<br />
di trascrizione nucleari.<br />
30
Insulina<br />
31
Glicogeno<br />
Glicogenosintesi<br />
Glicogenolisi<br />
Glucosio-1-fosfato<br />
fosfoglucomutasi<br />
Glucosio-6-fosfato<br />
34
Glicogeno fosforilasi<br />
35
Glucagone o<br />
Adrenalina<br />
Fosfoproteina<br />
fosfatasi<br />
AMP ciclico<br />
Protein<br />
chinasi A<br />
36
Nel fegato la<br />
glicogeno<br />
fosforilasi ha un<br />
sito allosterico<br />
per il <strong>glucosio</strong><br />
38
Glicogeno sintasi<br />
39
synthase a<br />
phosphatase<br />
synthase b<br />
kinase<br />
40
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