Herpes Simplex - SunHope.it

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SCOPERTA DEGLI HERPESVIRUS
VZV
HHV7
HSV
CMV EBV HHV6 HHV8
PROPRIETA’ DEI VIRUS ERPETICI
•Dimensioni del virione 180 - 200nm
•Genoma 90 -145x10 6 basi
•DNA lineare, a doppia elica
•Struttura icosaedrica provvista di envelope lipoproteico (i detergenti lo
inattivano rapidamente)
1900 1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000
HERPESVIRUS UMANI
HERPESVIRUS UMANI
α-herpesvirus
– Crescita rapida in numerosi tessuti, con
distruzione delle cellule ospiti
β-herpesvirus
– Crescita lenta in un limitato numero di tipi
cellulari
γ-herpesvirus
– Crescita lenta immortalizzazione cellulare
Alpha
herpesvirus
Virus herpes simplex
type 1 (HSV-1, HHV-1)
Virus herpes simplex
tipo 2 (HSV-2, HHV-2)
Virus varicella-zoster
(VZV, HHV-3)
Beta
herpesvirus
Citomegalovirus
(CMV, HHV-5)
Herpesvirus tipo 6
(HHV-6)
Herpesvirus tipo 7
(HHV-7)
Gamma
herpesvirus
Virus di Epstein-Barr
(EBV, HHV-4)
Herpesvirus tipo 8
(HHV-8)
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VIRUS ERPETICI
Crescente importanza clinica per:
– Aumento della popolazione di pazienti
immunodepressi
– Associazione degli herpesvirus (sia quelli di
vecchia che quelli di recente individuazione)
con malattie ad eziologia non nota
HERPESVIRUS UMANI
INFEZIONE PRIMARIA
FASE DI LATENZA
RIATTIVAZIONE (ricorrenze, recidive)
REINFEZIONE
Virus
HSV-1
Infezione primaria
Gengivostomatite,
Cheratocongiuntivite,
Herpes cutaneo, Herpes
genitale, Encefalite
Riattivazione
Herpes labiale,
Cheratocongiuntivite,
Herpes cutaneo,
Encefalite
Infezioni
nell’immunodepresso
Gengivostomatite,
Cheratocongiuntivite,
Herpes cutaneo, Esofagite,
Polmonite, epatite
Sito di
latenza
Neuroni
sensitivi
Associazione
con tumori
No
Virus dell’herpes simplex
(HSV)
HSV-2
VZV
CMV
EBV
HHV-6
HHV-7
Herpes genitale, Herpes
cutaneo, Gengivostomatite,
Meningoencefalite, Herpes
neonatale
Varicalla
Mononucleosi, Epatite,
Malattia congenita
Mononucleosi, Epatite,
Encefalite
Roseola infantum, Febbre e
otite media, Encefalite
Roseola infantum
Herpes genitale,
Herpes cutaneo,
Meningite asettica
Herpes zoster
Herpes genitale, Herpes
cutaneo, Infezione
disseminata
Infezione disseminata
Epatite, Retinite, Polmonite,
Encefalite, Colite, etc.
Sindromi linfoproliferative
(mono- e policlonali)
Polmonite
Encefalite
Neuroni
sensitivi
Gangli
nervosi
sensitivi
Monociti
Neutrofili
B linfociti
Linfociti
CD4
Linfociti
CD4
Cancro cervice
uterina ()
No
No
Linfoma di Burkitt,
linfoma SNC, altri
linfomi, carcinoma
nasofaringeo, etc
Rari linfomi B-
cellulari
No
2 tipi antigenici (Circa il 50% di omologia
genomica)
– HSV-1: orofaringe, lesioni cutanee della parte
superiore del corpo, encefalo di adulti con
encefalite
– HSV-2: genitali, lesioni cutanee della parte
inferiore del corpo, encefalo ed altri organi in
corso di infezione neonatale
HHV-8
Sarcoma di Kaposi
Sarcoma di
Kaposi, M. di
Castleman,
Linfoma cavità
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HSV – Epidemiologia
Distribuzione ubiquitaria
Riserva naturale: uomo
Endemica (epidemie rare); non andamento
stagionale; non preferenza di sesso
Età: HSV-1 nascita pubertà
HSV-2 pubertà in poi
Trasmissione per contatto diretto
– Contatto stretto tra superfici corporee (HSV-1)
– Saliva (HSV-1)
– Rapporti sessuali (HSV-2)
– Passaggio lungo il canale del parto (HSV-2)
HSV - Patogenesi
INFEZIONE PRIMARIA
– Penetrazione attraverso cute o mucose
– Replicazione nelle cellule epiteliali lisi
delle cellule infette risposta infiammatoria
locale VESCICOLA a pareti sottili
su una base infiammata
– (talora) Viremia e disseminazione viscerale
(fegato, polmoni, SNC) in dipendenza dal
grado di immunocompetenza dell’ospite
HSV - Patogenesi
FASE DI LATENZA
– Dal sito di infezione primaria gangli
nervosi sensitivi (attraverso gli assoni dei
nervi sensitivi)
– Localizzazione: neuroni dei gangli sensitivi
– Meccanismo della latenza: ancora non
completamente chiarito
HSV - Patogenesi
RIATTIVAZIONE
Il virus ripercorre l’assone centrifugamente
e raggiunge l’epitelio
RISPOSTA IMMUNE
Molto varia, sia cellulo-mediata che
umorale, sia in corso di infezione primaria
che in riattivazione. Ruolo non ancora
chiarito!
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HSV - Patogenesi
RICORRENZE-RECIDIVE
– A vario intervallo di tempo
– Quasi sempre nella stessa sede
– Vari fattori scatenanti
REINFEZIONI
– Da stesso virus (autoinoculazione del virus in
nuove sedi mediante trasporto passivo da
lesioni in altri distretti)
– Da ceppi virali differenti (reinfezioni esogene)
HSV – Clinica
INFEZIONE PRIMARIA
– asintomatica
– gengivostomatite
– herpes cutaneo
– herpes oculare
– herpes genitale
– herpes generalizzato
– eczema herpeticum
INFEZIONE RICORRENTE
– herpes labiale
– herpes oculare
– herpes genitale
Infezione primaria da HSV
GENGIVOSTOMATITE ERPETICA
Bambini 1-2 anni; rara negli adulti (HSV-2 per contatti
oro-genitali)
Febbre, anche elevata; mal di gola (può impedire
l’alimentazione)
Vescicole giallo-grigiastre (labbra, gengive, guance,
palato duro, lingua) rottura ulcere
Talora le vescicole si estendono alla cute perilabiale
sanguinamento croste nerastre
Adenopatia satellite (max sottomandibolare)
Scialorrea
Gengivostomatite erpetica
(primaria)
Guarigione in 7-10 giorni; non tende a recidivare
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Infezione primaria da HSV
HERPES CUTANEO
ΙΙ infanzia/adulti
Infezione professionale (dentisti, infermieri);
sportivi (rugby, lotta: herpes gladiatorum)
Parte sup. corpo HSV-1
Parte inf. Corpo HSV-2
Perianale/anale HSV-2
Mani
HSV o HSV2
Patereccio
Talora febbre ed adenopatia satellite
Patereccio erpetico
Herpes gladiatorum
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Infezione primaria da HSV
HERPES OCULARE
Congiuntivite erpetica
Congiuntivite acuta monolaterale
Cheratite (dolore, riduzione del visus)
Guarigione senza reliquati.
Infezione primaria da HSV
HERPES GENITALE
HSV-2; contatto venereo
Nella donna:
– Cervicite: asintomatica
– Vulvo-vaginite: leucorrea, bruciore
Nell’uomo:
– grappoli di vescicole sul prepuzio e sul
solco balano-prepuziale ulcere
– Possibile sovra-infezione batterica
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Infezione ricorrente da HSV
HERPES LABIALE
– Vescicole nella zona di passaggio tra mucosa labiale
e cute (raramente bocca, naso, mento, guance)
– Da meno di 1 ricorrenza ogni 6 mesi a più di 1
ricorrenza al mese
– Fattori precipitanti: esposizione al sole, febbre,
trauma locale, mestruazioni, stress emotivi
HERPES OCULARE
– Costante interessamento corneale (cheratite)
– Talora sequele permanenti
HERPES GENITALE
– Meno grave rispetto all’infezione primaria
Herpes labiale
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HERPES GENERALIZZATO
In soggetti con deficit dell’immunità cellulomediata,
ustionati, malnutriti
Diffusione ematogena
Focolai multipli di necrosi viscerale
(fegato, reni, cervello)
Lesioni vescicolari diffuse alla cute
ECZEMA HERPETICUM
(eruzione varicelliforme di Kaposi)
In bambini con eczema atopico, malattia di
Wiskott-Aldrich (eczema, trombocitopenia,
infezioni ricorrenti)
Vescicole confluenti pustole croste
Grave compromissione dello stato
generale
Talora herpes generalizzato
Eczema herpeticum
ENCEFALITE ERPETICA
Più frequente encefalite acuta sporadica
HSV-1 max (HSV-2 nel neonato)
Disseminazione per via nervosa
Sede temporale e ponte (adulti), diffusa
(bambini)
Encefalite necrotico-emorragica (encefalite
acuta necrotizzante di Van Bogaert con
corpi inclusi di Lipschűtz
Max in corso di infezione primaria
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ENCEFALITE ERPETICA
ENCEFALITE ERPETICA
ENCEFALITE ERPETICA
ENCEFALITE ERPETICA
Sintomatologia
Cefalea
Febbre
Disturbi del comportamento, convulsioni,
talora allucinazioni olfattive e disturbi del
gusto, disfasia
Mortalità 60-80% (senza terapia)
Esiti importanti nei guariti
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ENCEFALITE ERPETICA
Diagnosi
Esame del liquor:
– Moderata pleiocitosi
(mononucleati+polimorfonucleati)
– Lieve aumento delle proteine
– Glucosio normale
Biopsia cerebrale (previa localizzazione
area con RMN o TC)
PCR su liquido cefalorachidiano
Infezioni da HSV in pazienti con
AIDS
Infezioni severe
Ulcere perianali, colite, esofagite,
polmonite, una varietà di disturbi
neurologici
Herpes genitale quale fattore di rischio per
l’acquisizione dell’infezione da HIV
Infezione da HSV
nell’immunocompromesso
Infezione neonatale da HSV
1/2000-1/10000 nati vivi
HSV-2 nel 70% dei casi
– Propagazione retrograda da infezione
genitale esterna
– Contatto durante il passaggio nel canale del
parto
Infezione primaria della madre circa 10
volte più rischiosa dell’infezione ricorrente
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Infezione neonatale da HSV
Herpes neonatale
INFEZIONE CONGENITA
– Ittero, epatosplenomegalia, diatesi emorragica,
disturbi del SNC (microcefalia, microftalmia,
convulsioni, irritabilità, instabilità termica),
corioretinite, vescicole cutanee
INFEZIONE NEONATALE (da molti giorni a
molte settimane dopo la nascita)
– Congiuntivite (spesso primo segno), segni neurologici
(convulsioni, paralisi nervi cranici, letargia, coma
– Complicanze: encefalite, CID
Infezione da HSV
DIAGNOSI
Clinica
Sierologia (ricerca anticorpi con ELISA)
– Presenza di IgM specifiche nell’infezione
primaria
Isolamento virale
Ricerca del DNA virale (PCR) su liquor,
lesioni genitali, etc.
Infezione da HSV
TERAPIA
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Infezione da HSV
PROFILASSI
Non esiste vaccino efficace
Pazienti immunocompromessi (profilassi
delle recidive): Acyclovir
Infezione neonatale
– Cesareo
–Acyclovir
– Stretto monitoraggio dei neonati da madri
HSV-sieropositive
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