Giovanni Codacci Pisanelli 1-91.pdf
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Terapie a bersaglio molecolare:<br />
anticorpi anti-recettore EGF<br />
Panitumumab<br />
<strong>Giovanni</strong> <strong>Codacci</strong>-<strong>Pisanelli</strong><br />
Cattedra di Oncologia<br />
Università di Roma “La Sapienza”<br />
<strong>Giovanni</strong>.<strong>Codacci</strong>-<strong>Pisanelli</strong>@uniroma1.it
Gli anticorpi monoclonali<br />
Il sogno del “magic bullet”di Erlich<br />
Le uniche terapie mirate che aumentano<br />
l’efficacia della chemioterapia
Biologia dell’EGF e del suo recettore
Panitumumab: meccanismo di azione<br />
inibizione segnale<br />
citotossicità mediata da anticorpi
Panitumumab: origine della molecola<br />
I geni delle immunoglobuline<br />
del topo vengono inattivati<br />
Vengono introdotti i geni delle<br />
immunoglobuline umane
Panitumumab: origine della molecola<br />
Fully Human<br />
Mouse Human<br />
Humanized<br />
Chimeric<br />
Mouse<br />
100% Human Protein<br />
10% Mouse Protein<br />
100% Mouse Protein<br />
34% Mouse Protein
Studi preclinici<br />
Studi in vitro<br />
Studi nell’animale
Attività in xenotrapianti<br />
Correlazione tra attività ed espressione di EGF-r<br />
Yang, 2001
Studi clinici<br />
Studi di fase I<br />
Studi di farmacocinetica-farmacodinamica
Hecht, ASCO 2004
Studi di fase II<br />
Tumori della testa-collo<br />
Tumori del polmone (non-microcitoma)<br />
Tumori del rene<br />
Tumori del colon-retto
Studi clinici con Panitumumab<br />
Foon et al., 2004
La selezione dei pazienti<br />
Livelli di espressione del recettore per EGF<br />
Numero di geni<br />
Espressione di altre proteine
Rapporto tra intensità dello EGF-r ed attività
La tossicità cutanea<br />
Relazione con la dose<br />
Relazione con la risposta al trattamento
Rapporto tra sarh cutaneo ed attività
Studio di fase III<br />
Carcinoma del colon-retto metastatico<br />
Criteri di inclusione<br />
Resistenza alla precedente chemioterapia<br />
Espressione del recettore EGF “positiva”<br />
Obiettivi<br />
sopravvivenza libera da progressione<br />
qualità della vita
Prospettive<br />
Combinazione<br />
con chemioterapia<br />
con radioterapia
Panitumumab<br />
Meccanismo di azione: inibizione segnale<br />
citotossicità mediata da Ab<br />
Origine della molecola
Panitumumab<br />
tumori suscettibili:<br />
colon-retto, testa-collo, NSCLC, rene<br />
il problema della selezione dei pazienti<br />
Espressione del recettore EGF
Molecole attive su EGF-r<br />
Dancey, 2004
Herbst and Shin, 2002
Panitumumab<br />
farmacocinetica, farmacodinamica<br />
Rash cutaneo:<br />
tossicità caratteristica<br />
valore predittivo di attività<br />
tumori suscettibili: colon-retto, testa-collo,<br />
NSCLC, rene<br />
il problema della selezione dei pazienti<br />
studio su Cetuximab in EGF neg (Chung-JCO)
Titolo<br />
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![Appunti dalle Lezioni di Neuroanatomia. [pdf] - Medicina](https://img.yumpu.com/15986763/1/184x260/appunti-dalle-lezioni-di-neuroanatomia-pdf-medicina.jpg?quality=85)
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