le taupatie: basi biologiche ed inquadramento clinico - Limpe

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Tabella 1 ● Principali taupatie (modificata da Williams [5])Predominante patologia tauQuadro Quadro Risposta 3R : 4R GeniCognitivo Motorio L-Dopa ratio AssociatiPSP Frontale Rigidità assiale, -/+ 1:2-4 MAPT H1(Richardson) disesecutivo Instabilità Posturale,Bradicinesia, OftalmoplegiaPSP-P Frontale Esordio asimmetrico, ++ 1:1-2 MAPT H1disesecutivoRigidità assiale,tardivoTremore, Cadute + tardiveCBD Fronto-parietale Parkinsonismo asimmetrico, - 1:2 MAPT H1disesecutivaSegni corticaliM. di Pick Frontale Rari segni - 3:1 NessunodisesecutivoAfasia non-fluenteDemenza semanticaFTDP-17 Frontale Rigidità e bradicinesia -/+ 1:2 1:1 Delezionisimmetriche, 2:1 multipleOftalmoplegiaM. granuli Demenza limbica No - 1:2 MAPT H1argirofiliParkinsonismo Raro Rigidità e bradicinesia ++ 1:1 Nessunopost-encefalite OftalmoplegiaGuam PDC Frontale Rigidità e bradicinesia - 1:1 Nessunodisesecutivosimmetriche,CorticaleOftalmoplegiaAssociazione con deposito di amiloideM. Amnestico, Rari segni - 1:1 APP, PS1,di Alzheimer Corticale PS2S. di Down Amnestico, No - 1:1 Trisomia 21CorticaleDemenza Amnestico, Parkinsonismo - 1:1 ApoE4Pugilistica CorticaleDemenza Amnestico, No - - BRI2familiare CorticaleIn associazione con altre patologieDistrofia Frontale No - 2:1 DMPKMiotonicaDegenerazione Ritardo mentale Disturbo del cammino, - PANK2PKANSegni extrapiramidaliNeumann-Pick Ritardo mentale, Distonia, Atassia, - NPC1,Psicosi Oftalmoplegia NPC2
I principali quadri clinici 11. Demenza fronto-temporale con parkinsonismoassociate al cromosoma 17 (FTDP-17)Con il termine di “demenza fronto-temporale” s’identifica un gruppo di sindromi cliniche(prevalentemente sporadiche con esordio insidioso nella 6^ decade e decorsoprogressivo) caratterizzate dalla degenerazione circoscritta dei lobi pre-frontali e temporalianteriori con quadro neuropatologico non-Alzheimer.Tali forme sono attualmente suddivise in tre varianti:1. variante fronto-temporale o comportamentale,2. afasia progressiva non fluente,3 demenza semantica [7].La presenza di forme familiari legate al cromosoma 17 (con trasmissione autosomicodominante) e sostenute da mutazioni della tau è stata originariamente descritta nel 1998[8], con successiva identificazione di circa 40 mutazioni in oltre cento famiglie.Il fenotipo clinico dei casi famigliari di FTDP-17 è generalmente simile a quello dei casisporadici, con la presenza di segni parkinsoniani addizionali.2. Paralisi Sopranucleare Progressiva (PSP)Originariamente descritta nel 1964 [9] è una condizione sporadica (rari casi familiari)con esordio insidioso dopo i 40 anni, decorso progressivo e prevalenza stimata intornoa 6.5/100.000 [10].In seguito è stata identificata come “taupatia” per la presenza d’inclusioni intracellularidi tau iperfosforilata a livello ippocampale, mesencefalico (pallido, subtalamo,sostanza nera) e pontino con presenza di abbondanti degenerazioni neurofibrillari.Si manifesta con una sindrome parkinsoniana (prevalentemente assiale e non-responsivaalla levodopa), precoce instabilità posturale con cadute, oftalmoplegia verticale,sintomi bulbari e disfunzione cognitiva.Tuttavia Williams e coll. [11] hanno documentato accanto alla presentazione più frequentee tipica (“sindrome di Richardson”) un fenotipo clinico con manifestazioni inizialisovrapponibili alla m. idiopatica di Parkinson.Le due forme differiscono per la composizione della tau e per l’associazione con il polimorfismoH1/H1.3. Degenerazione Cortico-Basale (CBD)Descritta nel 1968 [12] è una condizione sporadica (rarissimi casi familiari) con esordioinsidioso a partire dalla 6 a decade e decorso progressivo.La prevalenza è incerta, ma probabilmente sottostimata per la variabilità fenotipicadella presentazione.E’ possibile, infatti, una presentazione prevalentemente motoria (sindrome rigido-acineticaasimmetrica, distonia, aprassia ideomotoria e segmentale con “arto alieno”) o, piùraramente, cognitiva (ridotta fluenza verbale, alterazioni del comportamento, demenza).La variabilità fenotipica condiziona anche l’utilizzo di specifici criteri diagnostici [13].Il quadro neuropatologico presenta similarità con la PSP, ma si distingue per l’asimmetricitàdell’atrofia corticale e la maggior presenza di placche astrocitiche e fibre argirofile.Anche il profilo molecolare della tau è analogo a quello riscontrato nella PSP [14].La sovrapposizione clinico-patologica e genetica suggerisce che PSP e CBD possanorappresentare fenotipi diversi di una patologia con background genetico comune [15].4. Le altre formeInclusioni tau-positive caratterizzano sul piano neuropatologico altre rare condizioni confenotipo variabile motorio-cognitivo, quali: complesso parkinson-demenza di Guam,parkinsonismo post-enecefalitico, demenza pugilistica, neurodegenerazione associataalla pantotenato-chinasi [5].
Page 1: LE TAUPATIE: BASI BIOLOGICHE ED INQ
Page 5 and 6: BIBLIOGRAFIA[1] Wenning GK, Jelling

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