06.01.2015 Views

Klinische en diagnostische impact van de Helicobacter ... - UZ Leuven

Klinische en diagnostische impact van de Helicobacter ... - UZ Leuven

Klinische en diagnostische impact van de Helicobacter ... - UZ Leuven

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

CAT:<br />

<strong>Klinische</strong> <strong>en</strong> <strong>diagnostische</strong><br />

<strong>impact</strong> <strong>van</strong> <strong>de</strong> <strong>Helicobacter</strong><br />

pylori antig<strong>en</strong>test op faeces bij<br />

volwass<strong>en</strong><strong>en</strong><br />

Danielle Van <strong>de</strong>r beek<br />

14/02/2006<br />

Supervisie: Prof. Dr. J. Verhaeg<strong>en</strong><br />

Dr. J. Frans


Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

faeces antig<strong>en</strong>test<br />

1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

3. Analytische performantie<br />

4. Diagnostische performantie<br />

5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />

6. Clinici<br />

7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />

8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />

9. Kost <strong>impact</strong><br />

10. Decision making


Actueel<br />

Nobelprijs g<strong>en</strong>eeskun<strong>de</strong> voor maagzweerarts<strong>en</strong><br />

2005<br />

‘E<strong>en</strong> maagzweer krijg je niet <strong>van</strong> stress of koffie, wel <strong>van</strong> e<strong>en</strong><br />

bacterie.'<br />

Die ont<strong>de</strong>kking lever<strong>de</strong> twee rebelse Australiërs rs op 3 oktober 2005 <strong>de</strong> Nobelprijs<br />

g<strong>en</strong>eeskun<strong>de</strong> op. Met Barry Marshall (54) <strong>en</strong> Robin Warr<strong>en</strong> (68) bekroont Stockholm<br />

twee dwarsliggers uit <strong>de</strong> g<strong>en</strong>eeskun<strong>de</strong>. De Australische arts<strong>en</strong> ont<strong>de</strong>kt<strong>en</strong> twintig jaar<br />

geled<strong>en</strong> dat <strong>de</strong> besmetting met e<strong>en</strong> bacterie aan <strong>de</strong> basis ligt <strong>van</strong> pijnlijke zwer<strong>en</strong> aan<br />

maag <strong>en</strong> darm, maar werd<strong>en</strong> lange tijd door hun collega’s s weggelach<strong>en</strong>.


<strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

• Vroeger Campylobacter pyloridis<br />

• Associatie met maagziekt<strong>en</strong> in 1983<br />

door Marshall & Warr<strong>en</strong><br />

• K<strong>en</strong>merk<strong>en</strong><br />

– Gram negatief, , micro-aerofiel<br />

– Sterke urease activiteit<br />

– Talrijke virul<strong>en</strong>tie factor<strong>en</strong> (CagA, VacA, , etc.)


<strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

• Epi<strong>de</strong>miologie<br />

– Faeco-orale<br />

orale transmissie<br />

– In Afrika bijna 100% <strong>van</strong> <strong>de</strong> volwass<strong>en</strong><strong>en</strong><br />

besmet (slechte<br />

hygiëne<br />

<strong>en</strong> gebrekkige<br />

watervoorzi<strong>en</strong>ing)<br />

– De preval<strong>en</strong>tie stijgt met <strong>de</strong> leeftijd


Preval<strong>en</strong>tie <strong>van</strong> Hp in westerse<br />

land<strong>en</strong> <strong>en</strong> in ontwikkelingsland<strong>en</strong><br />

Marchall, <strong>Helicobacter</strong> pylori, , Am J Gastro<strong>en</strong>terol, , 1994, Vol 89 (suppl(<br />

8) pp 116-128<br />

128


Preval<strong>en</strong>tie <strong>Helicobacter</strong> pylori in<br />

België<br />

Blecker et al. Acta Gastro<strong>en</strong>terol Belg. 1995 Jan-Feb;58(1):31<br />

Feb;58(1):31-4


Infectie met H. pylori veroorzaakt<br />

ontsteking <strong>van</strong> <strong>de</strong> maag (gastritis)


Maagontsteking<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong><br />

leid<strong>en</strong> tot ulcera<br />

Duod<strong>en</strong>aal ulcus<br />

92%<br />

Maagulcus<br />

H. pylori<br />

NSAID<br />

Cancer (Zollinger Ellison)<br />

Other<br />

70%<br />

Marshall 1994


• H. pylori is geassocieerd met MALT lymfoom<br />

<strong>Helicobacter</strong> pylori <strong>en</strong><br />

maagkanker<br />

• H. pylori infectie verhoogt <strong>de</strong> kans op<br />

maagkanker. (WHO - Class 1<br />

Class 1 Carcinoge<strong>en</strong>)<br />

Japanse prospectieve studie <strong>van</strong> 1526 patiënt<strong>en</strong> over e<strong>en</strong> perio<strong>de</strong> <strong>van</strong> 7,8 jaar:<br />

2.9% <strong>van</strong> <strong>de</strong> Hp positive pt ontwikkel<strong>de</strong> maagkanker,<br />

terwijl 0% bij <strong>de</strong> Hp negatieve pt !!!


Rol <strong>van</strong> <strong>Helicobacter</strong> pylori in<br />

verschill<strong>en</strong><strong>de</strong> ziektes<br />

‘<strong>Helicobacter</strong> pylori: Why it still matters in 2005’, F<strong>en</strong>nerty,<br />

cleveland clinical journal of medicine, 2005; vol 72, suppl 2


Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

faeces antig<strong>en</strong>test<br />

1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

3. Analytische performantie<br />

4. Diagnostische performantie<br />

5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />

6. Clinici<br />

7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />

8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />

9. Kost <strong>impact</strong><br />

10. Decision making


Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

infection<br />

• Gui<strong>de</strong>lines voor Hp patiënt<strong>en</strong> in <strong>de</strong> 1 e lijn<br />

• Georganiseerd door ‘the European Hp study<br />

group’<br />

• 1 e gui<strong>de</strong>lines 1996<br />

• Maastricht 2: September 21-22, 22, 2000


Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

infection<br />

• The Maastricht 3 Cons<strong>en</strong>sus Report,<br />

2005<br />

(P. Malfertheiner)


The Maastricht European Cons<strong>en</strong>sus Gui<strong>de</strong>lines on<br />

the managem<strong>en</strong>t of dyspeptic pati<strong>en</strong>ts in primary<br />

care<br />

Dyspeptic pati<strong>en</strong>t<br />

1st primary care visit<br />


Maastricht 2000<br />

European Cons<strong>en</strong>sus Gui<strong>de</strong>lines<br />

Voor <strong>de</strong> volg<strong>en</strong><strong>de</strong> indicaties is H. pylori<br />

eradicatie therapie sterk aanbevol<strong>en</strong>:<br />

• ulcus lijd<strong>en</strong><br />

• MALT lymfoom<br />

• atrofische gastritis<br />

• na maagresectie<br />

• eerste graadsverwant<strong>en</strong> <strong>van</strong> pt met<br />

maagcarcinoma<br />

• eig<strong>en</strong> wil <strong>van</strong> <strong>de</strong> patiënt


Maastricht Cons<strong>en</strong>sus Report<br />

1. Eerste lijns eradicatie (Triple therapie)<br />

Omeprazole<br />

Amoxycillin<br />

Clarithromycin<br />

Omeprazole<br />

Metronidazole<br />

Clarithromycin<br />

20 mg<br />

1000 mg<br />

500 mg<br />

20 mg<br />

500 mg<br />

250 mg<br />

Omeprazole<br />

20 mg<br />

Bismuth<br />

120 mg<br />

Metronidazole<br />

500 mg<br />

Tetracycline 500 mg<br />

2 x / d<br />

2 x / d<br />

2. Twee<strong>de</strong> lijns eradicatie (Quadruple(<br />

therapie)<br />

2 x / d<br />

4 x / d<br />

3 x / d<br />

Min 7 dag<strong>en</strong><br />

Min 7 dag<strong>en</strong><br />

Min 7 dag<strong>en</strong>


The Maastricht European Cons<strong>en</strong>sus Gui<strong>de</strong>lines on<br />

the managem<strong>en</strong>t of dyspeptic pati<strong>en</strong>ts in primary<br />

care<br />

The eradication should always be confirmed<br />

– by Endoscopy, in pres<strong>en</strong>ce of complicated<br />

Duod<strong>en</strong>al Ulcer, Gastric Ulcer, MALToma, Gastric<br />

Cancer<br />

– by Urea Breath Test<br />

– by Stool Antig<strong>en</strong> test, if UBT is not available<br />

The European <strong>Helicobacter</strong> Pylori<br />

Study Group 2000


An<strong>de</strong>re gui<strong>de</strong>lines: initiële<br />

diagnostiek<br />

Test and treat<br />

* Labo gebaseer<strong>de</strong> serologie<br />

** Ge<strong>en</strong> vermelding faeces antig<strong>en</strong>test<br />

2005 ACG (>10%) UBT = faeces antig<strong>en</strong>test, ge<strong>en</strong> serologie<br />

2005 AGA (>10%) UBT = faeces antig<strong>en</strong>test, ge<strong>en</strong> serologie<br />

2004 NHS UBT = faeces antig<strong>en</strong>test = serologie*<br />

2004 ICSI UBT > serologie**<br />

2004 CBO <strong>en</strong> NHG UBT = faeces antig<strong>en</strong>test = serologie*<br />

2003 RIZIV UBT **<br />

2001 NGC UBT = faeces antig<strong>en</strong>test, ge<strong>en</strong> serologie<br />

Empirische therapie of Test and treat<br />

2004 NICE UBT = faeces antig<strong>en</strong>test = serologie*<br />

Case by case<br />

2001 CWG, Italië UBT = faeces antig<strong>en</strong>test


An<strong>de</strong>re gui<strong>de</strong>lines: follow-up<br />

Ge<strong>en</strong> gegev<strong>en</strong>s<br />

2003 RIZIV<br />

2005 ACG<br />

Follow-up<br />

2005 AGA UBT = faeces antig<strong>en</strong>test<br />

2004 NICE UBT<br />

2004 NHS UBT<br />

2004 ICSI UBT, ge<strong>en</strong> serologie **<br />

2004 CBO <strong>en</strong> NHG UBT<br />

2001 CWG UBT<br />

2001 NGC UBT = faeces antig<strong>en</strong>test<br />

** Ge<strong>en</strong> vermelding faeces antig<strong>en</strong>test


Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

faeces antig<strong>en</strong>test<br />

1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

3. Analytische performantie<br />

4. Diagnostische performantie<br />

5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />

6. Clinici<br />

7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />

8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />

9. Kost <strong>impact</strong><br />

10. Decision making


Analytische performantie<br />

1. Pre-analytisch factor<strong>en</strong><br />

• STAALTYPE: stoelgang<br />

• TRANSPORT: goed afgeslot<strong>en</strong> container<br />

• BEWARING: < 72u (2-8°C), zoniet -20°C<br />

tot -80°C<br />

• NIET: waterige stoelgangstal<strong>en</strong>.<br />

Antibiotica, PPI’s s <strong>en</strong> bismuth preparat<strong>en</strong><br />

kunn<strong>en</strong> vals negatieve resultat<strong>en</strong> gev<strong>en</strong>


• Patiëntvariabel<strong>en</strong>:<br />

– Gastro-intestinale bloeding: : verschill<strong>en</strong><strong>de</strong> studies ton<strong>en</strong><br />

discrepanties. Vooral lage specificiteit. (J. Gisbert et al<br />

(J. Gisbert et al ‘Stool<br />

Antig<strong>en</strong> Test for the Diagnosis of H. pylori Infection: : a systematic review’<br />

2004)<br />

– Diarree <strong>en</strong> ernstige constipatie: : ver<strong>de</strong>re evaluatie nodig<br />

– Partiële gastrectomie: : gunstige resultat<strong>en</strong> (Sheu<br />

et al. 2000)<br />

– Terminaal nierlijd<strong>en</strong>:<br />

• gunstige resultat<strong>en</strong> (Wang et al. 2001)<br />

• UBT meest betrouwbaar, faeces antig<strong>en</strong>test wissel<strong>en</strong><strong>de</strong><br />

resultat<strong>en</strong>, serologie heeft lage specificiteit (Lopez(<br />

et al. 2004)<br />

– Cirrosis: : faeces antig<strong>en</strong>test suboptimaal (Calvet<br />

et al. 2003)<br />

– PPI’s: : omeprazole vermin<strong>de</strong>rt <strong>de</strong> accuraatheid <strong>van</strong> UBT én<br />

faeces antig<strong>en</strong>test. Effect verdwijnt 2 wek<strong>en</strong> na stopp<strong>en</strong><br />

<strong>van</strong> PPI’s.<br />

(Manes<br />

et al. 2001)


Analytische performantie<br />

2. Analytische factor<strong>en</strong><br />

1. Premier Platinum HpSA TM<br />

Diagnostics)<br />

H. pylori antig<strong>en</strong>s<br />

Antibody Coated Microwells Pati<strong>en</strong>t Sample Ad<strong>de</strong>d<br />

Substrate Ad<strong>de</strong>d<br />

TM (Meridian<br />

- Enzyme Immuno Assay EIA<br />

- Kwalitatieve <strong>de</strong>tectie <strong>van</strong> Hp in<br />

stoelgang<br />

- Polyclonale anti-H. pylori AL<br />

-TAT 75’<br />

HRP<br />

HRP<br />

Color<br />

H. pylori antig<strong>en</strong>s<br />

H. pylori antig<strong>en</strong>s<br />

Enzyme Conjugated Antibody Ad<strong>de</strong>d Substrate Ad<strong>de</strong>d


Positieve<br />

controle<br />

Negatieve<br />

controle<br />

Positief<br />

staal<br />

Negatief<br />

staal


2. Premier Platinum HpSA Plus<br />

(Meridian Diagnostics)<br />

• Ver<strong>van</strong>gt Premier Platinum HpSA TM<br />

• Monoclonaal gebaseer<strong>de</strong> microtiter EIA<br />

• 1 kit bevat 96 test<strong>en</strong>


3. ImmunoCard STAT! HpSA<br />

3.<br />

(Meridian Diagnostics)<br />

• Laterale flowf<br />

immunoassay<br />

• Monoclonale AL<br />

• Sneltest TAT 5’ 5<br />

• Per 20 test<strong>en</strong><br />

Kleine portie faeces in het<br />

monsterflesje.<br />

Homog<strong>en</strong>iseer het monster <strong>en</strong><br />

vortex 15 second<strong>en</strong><br />

Breek het topje <strong>van</strong> het<br />

monsterflesje<br />

4 druppels in <strong>de</strong><br />

monsterop<strong>en</strong>ing.<br />

Lees het resultaat af na 5<br />

minut<strong>en</strong>.


Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

faeces antig<strong>en</strong>test<br />

1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

3. Analytische performantie<br />

4. Diagnostische performantie<br />

5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />

6. Clinici<br />

7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />

8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />

9. Kost <strong>impact</strong><br />

10. Decision making


Diagnostische performantie<br />

H. pylori antig<strong>en</strong> test<br />

Studies evaluating the H. pylori stool antig<strong>en</strong> test for the diagnosis of<br />

infection before therapy<br />

Mean s<strong>en</strong>s Mean spec PPW NPW<br />

98 studies (10858 onbehan<strong>de</strong>l<strong>de</strong> patiënt<strong>en</strong>)<br />

Goud<strong>en</strong> standaard: UBT, C, RUT, H, S, Im of<br />

combinaties hier<strong>van</strong>.<br />

91%<br />

(95% CI, 90%-91%)<br />

93%<br />

(95% CI, 93%-94%)<br />

92%<br />

(95% CI, 91%-<br />

92%)<br />

87%<br />

(95% CI, 86%-<br />

97%)<br />

78 studies (78 studies, 9306 pt) Goud<strong>en</strong><br />

standaard: minst<strong>en</strong>s 2 verschill<strong>en</strong><strong>de</strong> method<strong>en</strong><br />

91% 94% 92% 86%<br />

8 studies (1399 pt) / monoclonale Ag test op<br />

stoelgang voor therapie<br />

96% 97% 96% 97%<br />

Gisbert, Javier P. & Pajares, José María<br />

Stool Antig<strong>en</strong> Test for the Diagnosis of <strong>Helicobacter</strong> pylori Infection: a Systematic Review.<br />

<strong>Helicobacter</strong> 2004;9(4), 347-368.


Diagnostische performantie<br />

H. pylori antig<strong>en</strong> test<br />

Studies evaluating the H. pylori stool antig<strong>en</strong> test to confirm eradication<br />

≥ 4weeks after completing therapy<br />

Mean s<strong>en</strong>s Mean spec PPW NPW<br />

39 studies (3147 pt) / Ag test op<br />

stoelgang confirmatie 4-8w na<br />

antibioticatherapie<br />

86%<br />

(95% CI, 85%-<br />

88%)<br />

92%<br />

(95% CI, 91%-<br />

93%)<br />

76%<br />

(95%CI,<br />

74%-77%)<br />

93%<br />

(95%CI,<br />

92%-94%)<br />

33 studies (2729 pt) / polyclonaal<br />

84%<br />

91%<br />

74%<br />

92%<br />

6 studies (418 pt) / monoclonaal<br />

Studies met Ag test op stoelgang<br />

exact 4w na antibioticatherapie<br />

95%<br />

97%<br />

91% 98%<br />

86% 88% 63% 98%<br />

Gisbert, Javier P. & Pajares, José María<br />

Stool Antig<strong>en</strong> Test for the Diagnosis of <strong>Helicobacter</strong> pylori Infection: a Systematic Review.<br />

<strong>Helicobacter</strong> 2004;9(4) 347-368.


Veijola et al. World J Gastro<strong>en</strong>terol 2005;11(46):7340-7344<br />

1574 vrijwilligers werd<strong>en</strong> gescre<strong>en</strong>d voor Hp antibodies, positieve<br />

resultat<strong>en</strong> werd<strong>en</strong> geconfirmeerd met UBT. 185 Hp positief, 97 Hp negatief<br />

Premier Platinum<br />

HpSA voor therapie<br />

ImmunocardSTAT!<br />

voor therapie<br />

Stel: preval<strong>en</strong>tie<br />

Hp 30%<br />

- pos. test: 91%<br />

-neg. test: 3%<br />

Stel: preval<strong>en</strong>tie<br />

Hp 30%<br />

- pos. test: 78 %<br />

-neg. test: 3%


Premier Platinum HpSA<br />

na therapie<br />

ImmunocardSTAT!<br />

na therapie<br />

Stel: preval<strong>en</strong>tie<br />

Hp 30%<br />

- pos. test: 94%<br />

-neg. test: 8%<br />

Stel: preval<strong>en</strong>tie<br />

Hp 30%<br />

- pos. test: 93 %<br />

-neg. test: 3%


Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

faeces antig<strong>en</strong>test<br />

1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

3. Analytische performantie<br />

4. Diagnostische performantie<br />

5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />

6. Clinici<br />

7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />

8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />

9. Kost <strong>impact</strong><br />

10. Decision making


Diagnostiek <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

• Endoscopie met biopsie:<br />

– Histologie / Snelle urease test / Cultuur<br />

– Invasief<br />

– Terugbetaald<br />

– <strong>UZ</strong>Leuv<strong>en</strong>: immunohistochemie voor<br />

aanton<strong>en</strong> Hp


Diagnostiek <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

• Serologie<br />

– Primaire diagnostiek<br />

• De meeste gui<strong>de</strong>lines rad<strong>en</strong> het gebruik <strong>van</strong> serologie af<br />

– Min<strong>de</strong>r accuraat<br />

– Niet kost<strong>en</strong> effectief (Talley 2005)<br />

– Lokale validatie is vereist<br />

• Maastricht 3 Confer<strong>en</strong>ce: serologie wordt overwog<strong>en</strong> in<br />

bepaal<strong>de</strong> gevall<strong>en</strong>, zoals bloed<strong>en</strong><strong>de</strong> ulcera, maagatrofie,<br />

MALToma <strong>en</strong> bij gebruik <strong>van</strong> PPI’s of antibiotica. (PPI’s:<br />

vals negatieve resultat<strong>en</strong> behalve voor serologie)<br />

– Follow- up: Nee! De antilicham<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> lange<br />

tijd hoog blijv<strong>en</strong>. Ge<strong>en</strong> on<strong>de</strong>rscheid tuss<strong>en</strong> e<strong>en</strong><br />

nieuwe of e<strong>en</strong> ou<strong>de</strong> infectie.


Diagnostiek <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

• FISH: : biopsie vereist<br />

• PCR: biospie vereist<br />

• Cultuur:<br />

vereist (Russmann<br />

H et al. J Clin Microbiol. 2001 )<br />

– ABresist<strong>en</strong>tie niet routinematig test<strong>en</strong>!<br />

– Enkel bij therapiefal<strong>en</strong><br />

– E-test<br />

clarithromycine, metronidazole,<br />

amoxicilline<br />

• Urine <strong>en</strong> speeksel assays: : ge<strong>en</strong> plaats in<br />

het beleid bij Hp (Maastricht 3 confer<strong>en</strong>ce)


Diagnostiek <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

• 13 C ureum a<strong>de</strong>mtest:<br />

– Ev<strong>en</strong>waardig aan <strong>de</strong> faeces antig<strong>en</strong>test<br />

bij volwass<strong>en</strong><strong>en</strong> on<strong>de</strong>r <strong>de</strong> 45j die zich<br />

pres<strong>en</strong>ter<strong>en</strong> met persister<strong>en</strong><strong>de</strong><br />

dyspepsie in <strong>de</strong> 1e lijn (met uitsluiting<br />

<strong>van</strong> pt met alarmsymptom<strong>en</strong>).<br />

– Follow-up


Principe <strong>van</strong> <strong>de</strong> UBT


UBT<br />

-Thuis<br />

- Nuchter<br />

-In rust<br />

- Blaz<strong>en</strong> in buisje 1 <strong>en</strong> 2<br />

- Nutridrink + flesje met<br />

13<br />

C-ureum<br />

- Blaz<strong>en</strong> in buisje 3, 4, 5<br />

<strong>en</strong> 6 om het kwartier


Resultaat UBT<br />

Isotop<strong>en</strong>a<strong>de</strong>mtest voor <strong>Helicobacter</strong> pylori infectie Stabiel isotoop C13<br />

Ureum<br />

Patiënt Jero<strong>en</strong> VAN MELKEBEEK Molaire massa (g) 60<br />

Admin.nr. 0 aantal gemerkte C 1<br />

L<strong>en</strong>gte (cm) 193 substraat AP 99<br />

Gewicht (kg) 65 Dosis (mg/kg) 1,15<br />

Datum 5/02/2006 BSA 1,84<br />

Aanvr Dr. 0 CO2 prod (mmol/kg u) 8,51<br />

0 0<br />

tijd (min) <strong>de</strong>lta13 % Dosis/u Cum. % dosis<br />

0 -25,27 0,00 0,00<br />

15 -24,85 0,21 0,03<br />

30 -24,48 0,39 0,10<br />

45 -24,21 0,53 0,22<br />

60 -23,97 0,65 0,36<br />

%Dosis/u<br />

0,70<br />

0,60<br />

0,50<br />

0,40<br />

0,30<br />

0,20<br />

0,10<br />

0,00<br />

0 15 30 45 60 75<br />

Tijd (min)<br />

0,40<br />

0,35<br />

0,30<br />

Cumul. %dosis<br />

0,25<br />

0,20<br />

0,15<br />

0,10<br />

0,05<br />

0,00<br />

0 15 30 45 60 75<br />

Tijd (min)<br />

Parameters:<br />

normaal<br />

patiënt<br />

cumulatieve excretie na 1 uur (%): < 1.3 0,36<br />

<strong>Helicobacter</strong> pylori infectie <strong>van</strong> <strong>de</strong> maag:<br />

negatief<br />

me<strong>de</strong> nam<strong>en</strong>s Prof.Dr.J.Janss<strong>en</strong>s<br />

Prof.Dr.Apr.K.Verbeke


Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

faeces antig<strong>en</strong>test<br />

1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

3. Analytische performantie<br />

4. Diagnostische performantie<br />

5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />

6. Clinici<br />

7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />

8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />

9. Kost <strong>impact</strong><br />

10. Decision making


ImmunoCard STAT! HpSA<br />

customers BeNeLux<br />

Ne<strong>de</strong>rland; 47<br />

België; 24<br />

Luxemburg; 9<br />

Premier HpSA customers<br />

BeNeLux<br />

VU Medisch C<strong>en</strong>trum<br />

Amsterdam<br />

Stichting Streeklaboratorium voor Ensche<strong>de</strong><br />

Arts<strong>en</strong>laboratorium & Trombosedi<strong>en</strong>st Rotterdam<br />

Ruwaard Van Putt<strong>en</strong> Ziek<strong>en</strong>huis Spijk<strong>en</strong>isse<br />

België<br />

Luxemburg<br />

Ne<strong>de</strong>rlang<br />

BELGIE<br />

Sint-Vinc<strong>en</strong>tius Ziek<strong>en</strong>huis<br />

Antwerp<strong>en</strong><br />

Imeldaziek<strong>en</strong>huis vzw<br />

Bonheid<strong>en</strong><br />

CEBIODI asbl - vzw<br />

Brussel<br />

UMC St.-Pieter<br />

Brussel<br />

Nouvelle Clinique <strong>de</strong> la Basilique Brussel<br />

Aca<strong>de</strong>misch Ziek<strong>en</strong>huis<br />

Brussel<br />

Emmaüs vzw<br />

Duffel<br />

Dr. Sto<strong>en</strong>s N.<br />

Gavere<br />

AZ St.-Dimpna<br />

Geel<br />

Universitair Ziek<strong>en</strong>huis<br />

G<strong>en</strong>t<br />

Gamma Medic<br />

Isnes<br />

Clinique Saint-Joseph CIT Liège<br />

Hôpital <strong>de</strong> la Cita<strong>de</strong>lle<br />

Liège<br />

C<strong>en</strong>tre Hospitalier <strong>de</strong> Liège<br />

Liège<br />

Laboratoire A. Marchand<br />

Liège<br />

I.F.A.C. Hôpital Ste. Thérèse CIT Marche-<strong>en</strong>-Fam<strong>en</strong>ne<br />

Klinisch Biologisch Labo<br />

Merksem<br />

Hôpital Ambroise Paré<br />

Mons<br />

C<strong>en</strong>tre Hospitalier Régional<br />

Mons<br />

Cliniques Universitaires (UCL) <strong>de</strong> Mont-Godinne (Yvoir)<br />

MVL<br />

Oostakker<br />

AZ Waasland<br />

Sint-Niklaas<br />

AZ Maria Mid<strong>de</strong>lares<br />

Temse<br />

Sint-Rembert Ziek<strong>en</strong>huis vzw Torhout<br />

bvba Klinisch Laboratorium<br />

Waasmunster


1) gastro-<strong>en</strong>terolog<strong>en</strong> <strong>UZ</strong>Leuv<strong>en</strong><br />

1. Telefonisch contact met Prof. Dr. Martijn Hiele<br />

•<br />

13 C ureum a<strong>de</strong>mtest: betrouwbaar, duur maar terugbetaald.<br />

• Leuv<strong>en</strong> staat bek<strong>en</strong>d voor zijn 13 C ureum a<strong>de</strong>mtest<br />

2. Telefonisch contact met Dr. Raf Bisschops<br />

• Initiële diagnostiek: : quasi nooit a<strong>de</strong>mtest, wel gastroscopie.<br />

‘De gastro-<strong>en</strong>teroloog wil immers wet<strong>en</strong> wat hij aan het<br />

behan<strong>de</strong>l<strong>en</strong> is.’<br />

• Succes <strong>van</strong> eradicatie: : 75 tot 90% => in <strong>de</strong> praktijk ge<strong>en</strong><br />

systematisch controle, afh. . <strong>van</strong> <strong>de</strong> <strong>en</strong>doscopische<br />

bevinding<strong>en</strong>: bv. . maagulcus, bloed<strong>en</strong>d maagulcus, refractaire<br />

ulcera<br />

• In theorie <strong>en</strong> <strong>van</strong>uit socio-economisch standpunt is <strong>de</strong> ‘test<br />

and treat approach’ e<strong>en</strong> goe<strong>de</strong> aanpak maar gezi<strong>en</strong> <strong>de</strong> goe<strong>de</strong><br />

toegankelijkheid <strong>van</strong> <strong>en</strong>doscopie in België (snel, weinig<br />

risicovol, terugbetaald) <strong>en</strong> <strong>de</strong> relatief lage preval<strong>en</strong>tie <strong>van</strong> Hp<br />

infectie in België in vergelijking met <strong>de</strong> uitgevoer<strong>de</strong> studies,<br />

weinig in <strong>de</strong> praktijk <strong>van</strong> <strong>de</strong> gastro-<strong>en</strong>teroloog<br />

geïmplem<strong>en</strong>teerd.


2) Huisarts<strong>en</strong> <strong>UZ</strong>Leuv<strong>en</strong><br />

Mail Dr. C. Ge<strong>en</strong>s (huisarts(<br />

huisarts-stagecoördinator<br />

faculteit<br />

g<strong>en</strong>eeskun<strong>de</strong> <strong>en</strong> voorzitter alumniver<strong>en</strong>iging<br />

faculteit g<strong>en</strong>eeskun<strong>de</strong>)<br />

• In <strong>de</strong> huisarts<strong>en</strong>praktijk: vaak blind start<strong>en</strong> met<br />

therapie<br />

• Doorverwijzing voor gastroscopie <strong>en</strong> advies is vaak<br />

arts <strong>en</strong> patiënt gebond<strong>en</strong>. Vrees voor verblijf in<br />

ziek<strong>en</strong>huismilieu <strong>en</strong> invasief on<strong>de</strong>rzoek zijn hierbij<br />

zeker bepal<strong>en</strong><strong>de</strong> factor<strong>en</strong>.<br />

• Faeces antig<strong>en</strong>test<br />

• patiëntvri<strong>en</strong><strong>de</strong>lijk, niet invasief, kwaliteitsvol betrouwbaar<br />

<strong>en</strong> betaalbaar voor <strong>de</strong> patiënt.<br />

• on<strong>de</strong>r beheer <strong>van</strong> <strong>de</strong> eerste lijn


3) An<strong>de</strong>re ziek<strong>en</strong>huiz<strong>en</strong><br />

1. Universitair ziek<strong>en</strong>huis G<strong>en</strong>t faeces antig<strong>en</strong>test niet in routine<br />

2. AZ St.-Dimpna<br />

Geel ImmunoCard STAT! HpSA: zééz<br />

éér r weinig<br />

3. Klinisch Biologisch Labo Merksem<br />

faeces antig<strong>en</strong>test niet in routine.<br />

aangevrag<strong>en</strong><br />

Merksem ImmunoCard STAT! HpSA:<br />

niet veel aangevrag<strong>en</strong> (huisarts<strong>en</strong>)<br />

4. AZ Waasland Sint Niklaas<br />

ImmunoCard STAT! HpSA: +/- 1 tot 2 aanvrag<strong>en</strong> per maand<br />

Aanvragers: huisarts<strong>en</strong> <strong>en</strong> gastro-<strong>en</strong>terolog<strong>en</strong>, vooral Dr. Guido<br />

Spa<strong>en</strong>og<strong>en</strong>:<br />

• “De faeces antig<strong>en</strong>test kan gebruikt word<strong>en</strong> om e<strong>en</strong> gastroscopie te vermijd<strong>en</strong><br />

bij controle na Hp eradicatietherapie bij e<strong>en</strong> maagulcus. E<strong>en</strong> twee<strong>de</strong> red<strong>en</strong> is<br />

bijvoorbeeld e<strong>en</strong> jonge patiënt die zich meldt met lichte klacht<strong>en</strong> zon<strong>de</strong>r<br />

risicoprofiel voor e<strong>en</strong> carcinoma. . E<strong>en</strong> <strong>de</strong>r<strong>de</strong> red<strong>en</strong> is e<strong>en</strong> patiënt nt die opziet teg<strong>en</strong><br />

e<strong>en</strong> gastroscopie wat toch e<strong>en</strong> lastig on<strong>de</strong>rzoek is.<br />

• De faeces antig<strong>en</strong>test heeft e<strong>en</strong> goe<strong>de</strong> s<strong>en</strong>sitiviteit <strong>en</strong> specificiteit, gelijkaardig<br />

aan <strong>de</strong> a<strong>de</strong>mtest. Gezi<strong>en</strong> <strong>de</strong> omslachtigheid <strong>van</strong> <strong>de</strong> a<strong>de</strong>mtest <strong>en</strong> gezi<strong>en</strong> <strong>de</strong> kost<br />

<strong>van</strong> <strong>de</strong> a<strong>de</strong>mtest <strong>en</strong> <strong>de</strong> faeces antig<strong>en</strong>test quasi gelijk is voor <strong>de</strong> patiënt, is hij<br />

voorstan<strong>de</strong>r <strong>van</strong> <strong>de</strong> faeces antig<strong>en</strong>test op stoelgang.”


5. Sint Vinc<strong>en</strong>tius Ziek<strong>en</strong>huis Antwerp<strong>en</strong><br />

Gastro-<strong>en</strong>terolog<strong>en</strong> voer<strong>en</strong> <strong>de</strong> ImmunoCard STAT! HpSA<br />

sneltest zelf uit.<br />

Tel. contact met Dr. Luc Colemont:<br />

• Sneltest op faeces in <strong>de</strong> follow-up <strong>van</strong> Hp eradicatietherapie is<br />

e<strong>en</strong> goed alternatief voor UBT: s<strong>en</strong>s. . <strong>en</strong> spec. =, <strong>de</strong> test is<br />

gemakkelijk uitvoerbaar, patiëntvri<strong>en</strong><strong>de</strong>lijk. Ge<strong>en</strong> infrastructuur<br />

voor <strong>de</strong> a<strong>de</strong>mtest.<br />

• Belgische staat: besparing<strong>en</strong> door terugbetaling te voorzi<strong>en</strong><br />

voor <strong>de</strong> faeces antig<strong>en</strong>test.


6. Huisarts Ne<strong>de</strong>rland<br />

E-mail Dr. Niek <strong>de</strong> Wit, huisarts, Julius C<strong>en</strong>trum voor<br />

Gezondheidswet<strong>en</strong>schapp<strong>en</strong> <strong>en</strong> Eerstelijns G<strong>en</strong>eeskun<strong>de</strong> – UMC Utrecht<br />

• De faeces test verdi<strong>en</strong>t e<strong>en</strong> plaats in het diagnostisch ars<strong>en</strong>aal <strong>van</strong> <strong>de</strong> huisarts.<br />

I.t.t. tot gastroscopie br<strong>en</strong>gt <strong>de</strong> test ge<strong>en</strong> visuele diagnose, , maar daar is bij <strong>de</strong><br />

emeste dyspeptische patiënt<strong>en</strong> ook ge<strong>en</strong> red<strong>en</strong> toe. E<strong>en</strong> negatieve Hp test<br />

verkleint <strong>de</strong> kans op e<strong>en</strong> ulcus aanzi<strong>en</strong>lijk, <strong>en</strong> is als tev<strong>en</strong>s ge<strong>en</strong> n sprake is <strong>van</strong><br />

NSAID gebruik <strong>en</strong> <strong>de</strong> patiënt ge<strong>en</strong> alarmsymptom<strong>en</strong> heeft e<strong>en</strong> voldo<strong>en</strong><strong>de</strong> basis<br />

voor e<strong>en</strong> terughoud<strong>en</strong>d beleid zon<strong>de</strong>r <strong>en</strong>doscopie.<br />

• CBO richtlijn: discussie omtr<strong>en</strong>t controle op eradicatiesucces: : vooral op<br />

logistieke grond<strong>en</strong> ge<strong>en</strong> verplichting. (Advies herzi<strong>en</strong>)<br />

• De faeces antig<strong>en</strong>test is gelijkwaardig aan <strong>de</strong> serologie <strong>en</strong> <strong>de</strong> a<strong>de</strong>mtest,<br />

behalve mogelijk bij follow-up test<strong>en</strong> na eradicatie.<br />

• In Ne<strong>de</strong>rland is <strong>de</strong> faeces test echter niet zo populair, omdat huisarts<strong>en</strong> <strong>en</strong> pt<br />

niet gecharmeerd zijn <strong>van</strong> diagnostiek met ontlasting. . Ze do<strong>en</strong> liever e<strong>en</strong><br />

v<strong>en</strong>apunctie of e<strong>en</strong> a<strong>de</strong>mtest.”<br />

• Serologie <strong>en</strong> <strong>en</strong>doscopie zijn terugbetaald in Ne<strong>de</strong>rland. De faeces s antig<strong>en</strong>test<br />

op <strong>de</strong> meeste plaats<strong>en</strong> ook <strong>en</strong> <strong>de</strong> a<strong>de</strong>mtest alle<strong>en</strong> in bepaal<strong>de</strong> regio’s.


Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

faeces antig<strong>en</strong>test<br />

1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

3. Analytische performantie<br />

4. Diagnostische performantie<br />

5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />

6. Clinici<br />

7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />

8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />

9. Kost <strong>impact</strong><br />

10. Decision making


<strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong>: initiële<br />

diagnostiek<br />

Patiënt met dyspepsie zon<strong>de</strong>r alarmsymtom<strong>en</strong> < 45j: test and treat<br />

Endoscopie<br />

- Invasief<br />

(verwikkeling<strong>en</strong>!)<br />

- Onaang<strong>en</strong>aam<br />

on<strong>de</strong>rzoek<br />

Faeces antig<strong>en</strong>test<br />

- Niet invasief<br />

- E<strong>en</strong>voudig<br />

- Test and treat approach<br />

- Visuele diagnostiek<br />

- Terugbetaald<br />

- Ge<strong>en</strong> visuele diagnostiek<br />

- Patiëntvariabel<strong>en</strong><br />

- Ge<strong>en</strong> terugbetaling


<strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong>: follow-up<br />

13 C ureum a<strong>de</strong>mtest<br />

- Omslachtig<br />

- Nuchter / Tijdrov<strong>en</strong>d (1u)<br />

- Tragere therapiestart<br />

Faeces antig<strong>en</strong>test<br />

- E<strong>en</strong>voudig<br />

- TAT slechts 5’ 5<br />

- Sneller therapiestart<br />

- Beschikbaar in <strong>UZ</strong>Leuv<strong>en</strong><br />

- Terugbetaling<br />

- Ge<strong>en</strong> terugbetaling<br />

- Patiëntvariabel<strong>en</strong><br />

- Faeces nodig


Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

faeces antig<strong>en</strong>test<br />

1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

3. Analytische performantie<br />

4. Diagnostische performantie<br />

5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />

6. Clinici<br />

7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />

8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />

9. Kost <strong>impact</strong><br />

10. Decision making


Organisatorische Impact<br />

• Initiële diagnostiek: reductie<br />

<strong>en</strong>doscopies<br />

• Follow-up: reductie 13 C ureum<br />

a<strong>de</strong>mtest<strong>en</strong>


Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

faeces antig<strong>en</strong>test<br />

1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

3. Analytische performantie<br />

4. Diagnostische performantie<br />

5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />

6. Clinici<br />

7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />

8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />

9. Kost <strong>impact</strong><br />

10. Decision making


Financiële <strong>impact</strong><br />

• Ford et al. <strong>Helicobacter</strong> pylori “Test<br />

and Treat” or Endoscopy for Managing<br />

Dyspepsia: : An Individual Pati<strong>en</strong>t Data<br />

Meta-analysis<br />

analysis (Gastro<strong>en</strong>terolgy,, 2005)<br />

<strong>en</strong>doscopie levert e<strong>en</strong> zeer klein voor<strong>de</strong>el<br />

op in term<strong>en</strong> <strong>van</strong> ‘cure <strong>van</strong> dyspepsie in<br />

<strong>de</strong> 1e lijn bij patiënt<strong>en</strong> met dyspepsie<br />

zon<strong>de</strong>r alarmsymptom<strong>en</strong>’ maar kost meer<br />

t.o.v. <strong>de</strong> ‘test and treat’ metho<strong>de</strong>. Deze<br />

laatste aanpak verdi<strong>en</strong>t dan ook <strong>de</strong><br />

voorkeur.


Financiële <strong>impact</strong><br />

• Vakil et al. ‘The Cost-Effectiv<strong>en</strong>ess of<br />

Diagnostic Testing Strategies for<br />

<strong>Helicobacter</strong> pylori ‘ (The Am J of<br />

gastro<strong>en</strong>terology, 2000)<br />

Bij e<strong>en</strong> lage preval<strong>en</strong>tie (30%) <strong>van</strong> Hp is<br />

<strong>de</strong> meest effectieve teststrategie <strong>de</strong><br />

faeces antig<strong>en</strong>test (50$), gevolgd door<br />

e<strong>en</strong> confirmer<strong>en</strong><strong>de</strong> 13 C ureum a<strong>de</strong>mtest<br />

(104$) voor <strong>de</strong> positieve resultat<strong>en</strong>, met<br />

e<strong>en</strong> effectiviteit <strong>van</strong> 95%.


Financiële <strong>impact</strong><br />

• ImmunoCard STAT! HpSA (Meridian Diagnostics); CE<br />

approval, 20 test<strong>en</strong> voor 230 euro (excl. BTW)<br />

– Prijs per test incl. BTW <strong>en</strong> geschatte hands-on<br />

time 8 min.:<br />

16,2€<br />

• Premier Platinum HpSA TM (Meridian Diagnostics) =><br />

Premier Platinum HpSA Plus; ; CE approval, 96 test<strong>en</strong><br />

voor 1000 euro (excl. BTW)<br />

• 13<br />

– Prijs per test incl. BTW <strong>en</strong> geschatte hands-on<br />

time 25 min:<br />

max. 23,85 €<br />

Aanvraag tot terugbetaling in 2003. (Dr. De Toeuf, , RIZIV)<br />

13 C ureum a<strong>de</strong>mtest: 138<br />

138€<br />

– Nom<strong>en</strong>clatuurnummer 473255/473266, bijhor<strong>en</strong><strong>de</strong> honorarium<br />

bedraagt 152,41€<br />

– Bijdrage <strong>van</strong> <strong>de</strong> patiënt is 8,88€ [2006, Cindy Vandor<strong>en</strong>, Stafme<strong>de</strong>werker<br />

Algem<strong>en</strong>e directie <strong>UZ</strong>Leuv<strong>en</strong>]


Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

faeces antig<strong>en</strong>test<br />

1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />

3. Analytische performantie<br />

4. Diagnostische performantie<br />

5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />

6. Clinici<br />

7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />

8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />

9. Kost <strong>impact</strong><br />

10. Decision making


Sam<strong>en</strong>gevat…<br />

• De faeces antig<strong>en</strong>test is e<strong>en</strong> betrouwbare, niet-invasieve invasieve <strong>en</strong><br />

patiëntvri<strong>en</strong><strong>de</strong>lijke test. De ImmunoCardSTAT! HpSA is e<strong>en</strong><br />

kwalitatieve sneltest voor <strong>de</strong> <strong>de</strong>tectie <strong>van</strong> Hp antig<strong>en</strong><strong>en</strong> in stoelgang.<br />

• I.t.t <strong>de</strong> gastroscopie br<strong>en</strong>gt <strong>de</strong> faeces antig<strong>en</strong>test ge<strong>en</strong> visuele<br />

diagnose, dit vind<strong>en</strong> <strong>de</strong> gastro-<strong>en</strong>terolog<strong>en</strong> belangrijk in <strong>de</strong> primaire<br />

diagnostiek.<br />

• Voor <strong>de</strong> follow-up<br />

na Hp eradicatietherapie is <strong>de</strong> 13 C ureum a<strong>de</strong>mtest<br />

gemakkelijk beschikbaar in het <strong>UZ</strong>. De 13 C ureum a<strong>de</strong>mtest vergt<br />

actieve me<strong>de</strong>werking <strong>van</strong> <strong>de</strong> patiënt <strong>en</strong> is tijdrov<strong>en</strong>d.<br />

• Gastro-intestinale bloeding, diarree, nierfal<strong>en</strong> <strong>en</strong> levercirrose:<br />

onvoldo<strong>en</strong><strong>de</strong> validatie faeces antig<strong>en</strong>test<br />

• Terugbetaling voor <strong>de</strong> faeces antig<strong>en</strong>test: aanvraag in 2003<br />

13 C ureum a<strong>de</strong>mtest <strong>en</strong> gastroscopie: terugbetaling


To do…<br />

• Indi<strong>en</strong> test beschikbaar wordt op LAG,<br />

kan voorgesteld word<strong>en</strong> aan GE <strong>en</strong> HA<br />

om <strong>de</strong> antige<strong>en</strong>test te gebruik<strong>en</strong> in <strong>de</strong><br />

follow-up. (na overleg met di<strong>en</strong>st<br />

gastro-<strong>en</strong>terologie<br />

<strong>en</strong>terologie)<br />

• Gevoeligheid immuno-histochemie<br />

voor opspor<strong>en</strong> <strong>van</strong> Hp

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!