Klinische en diagnostische impact van de Helicobacter ... - UZ Leuven
Klinische en diagnostische impact van de Helicobacter ... - UZ Leuven
Klinische en diagnostische impact van de Helicobacter ... - UZ Leuven
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
CAT:<br />
<strong>Klinische</strong> <strong>en</strong> <strong>diagnostische</strong><br />
<strong>impact</strong> <strong>van</strong> <strong>de</strong> <strong>Helicobacter</strong><br />
pylori antig<strong>en</strong>test op faeces bij<br />
volwass<strong>en</strong><strong>en</strong><br />
Danielle Van <strong>de</strong>r beek<br />
14/02/2006<br />
Supervisie: Prof. Dr. J. Verhaeg<strong>en</strong><br />
Dr. J. Frans
Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
faeces antig<strong>en</strong>test<br />
1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
3. Analytische performantie<br />
4. Diagnostische performantie<br />
5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />
6. Clinici<br />
7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />
8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />
9. Kost <strong>impact</strong><br />
10. Decision making
Actueel<br />
Nobelprijs g<strong>en</strong>eeskun<strong>de</strong> voor maagzweerarts<strong>en</strong><br />
2005<br />
‘E<strong>en</strong> maagzweer krijg je niet <strong>van</strong> stress of koffie, wel <strong>van</strong> e<strong>en</strong><br />
bacterie.'<br />
Die ont<strong>de</strong>kking lever<strong>de</strong> twee rebelse Australiërs rs op 3 oktober 2005 <strong>de</strong> Nobelprijs<br />
g<strong>en</strong>eeskun<strong>de</strong> op. Met Barry Marshall (54) <strong>en</strong> Robin Warr<strong>en</strong> (68) bekroont Stockholm<br />
twee dwarsliggers uit <strong>de</strong> g<strong>en</strong>eeskun<strong>de</strong>. De Australische arts<strong>en</strong> ont<strong>de</strong>kt<strong>en</strong> twintig jaar<br />
geled<strong>en</strong> dat <strong>de</strong> besmetting met e<strong>en</strong> bacterie aan <strong>de</strong> basis ligt <strong>van</strong> pijnlijke zwer<strong>en</strong> aan<br />
maag <strong>en</strong> darm, maar werd<strong>en</strong> lange tijd door hun collega’s s weggelach<strong>en</strong>.
<strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
• Vroeger Campylobacter pyloridis<br />
• Associatie met maagziekt<strong>en</strong> in 1983<br />
door Marshall & Warr<strong>en</strong><br />
• K<strong>en</strong>merk<strong>en</strong><br />
– Gram negatief, , micro-aerofiel<br />
– Sterke urease activiteit<br />
– Talrijke virul<strong>en</strong>tie factor<strong>en</strong> (CagA, VacA, , etc.)
<strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
• Epi<strong>de</strong>miologie<br />
– Faeco-orale<br />
orale transmissie<br />
– In Afrika bijna 100% <strong>van</strong> <strong>de</strong> volwass<strong>en</strong><strong>en</strong><br />
besmet (slechte<br />
hygiëne<br />
<strong>en</strong> gebrekkige<br />
watervoorzi<strong>en</strong>ing)<br />
– De preval<strong>en</strong>tie stijgt met <strong>de</strong> leeftijd
Preval<strong>en</strong>tie <strong>van</strong> Hp in westerse<br />
land<strong>en</strong> <strong>en</strong> in ontwikkelingsland<strong>en</strong><br />
Marchall, <strong>Helicobacter</strong> pylori, , Am J Gastro<strong>en</strong>terol, , 1994, Vol 89 (suppl(<br />
8) pp 116-128<br />
128
Preval<strong>en</strong>tie <strong>Helicobacter</strong> pylori in<br />
België<br />
Blecker et al. Acta Gastro<strong>en</strong>terol Belg. 1995 Jan-Feb;58(1):31<br />
Feb;58(1):31-4
Infectie met H. pylori veroorzaakt<br />
ontsteking <strong>van</strong> <strong>de</strong> maag (gastritis)
Maagontsteking<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong><br />
leid<strong>en</strong> tot ulcera<br />
Duod<strong>en</strong>aal ulcus<br />
92%<br />
Maagulcus<br />
H. pylori<br />
NSAID<br />
Cancer (Zollinger Ellison)<br />
Other<br />
70%<br />
Marshall 1994
• H. pylori is geassocieerd met MALT lymfoom<br />
<strong>Helicobacter</strong> pylori <strong>en</strong><br />
maagkanker<br />
• H. pylori infectie verhoogt <strong>de</strong> kans op<br />
maagkanker. (WHO - Class 1<br />
Class 1 Carcinoge<strong>en</strong>)<br />
Japanse prospectieve studie <strong>van</strong> 1526 patiënt<strong>en</strong> over e<strong>en</strong> perio<strong>de</strong> <strong>van</strong> 7,8 jaar:<br />
2.9% <strong>van</strong> <strong>de</strong> Hp positive pt ontwikkel<strong>de</strong> maagkanker,<br />
terwijl 0% bij <strong>de</strong> Hp negatieve pt !!!
Rol <strong>van</strong> <strong>Helicobacter</strong> pylori in<br />
verschill<strong>en</strong><strong>de</strong> ziektes<br />
‘<strong>Helicobacter</strong> pylori: Why it still matters in 2005’, F<strong>en</strong>nerty,<br />
cleveland clinical journal of medicine, 2005; vol 72, suppl 2
Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
faeces antig<strong>en</strong>test<br />
1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
3. Analytische performantie<br />
4. Diagnostische performantie<br />
5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />
6. Clinici<br />
7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />
8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />
9. Kost <strong>impact</strong><br />
10. Decision making
Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
infection<br />
• Gui<strong>de</strong>lines voor Hp patiënt<strong>en</strong> in <strong>de</strong> 1 e lijn<br />
• Georganiseerd door ‘the European Hp study<br />
group’<br />
• 1 e gui<strong>de</strong>lines 1996<br />
• Maastricht 2: September 21-22, 22, 2000
Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
infection<br />
• The Maastricht 3 Cons<strong>en</strong>sus Report,<br />
2005<br />
(P. Malfertheiner)
The Maastricht European Cons<strong>en</strong>sus Gui<strong>de</strong>lines on<br />
the managem<strong>en</strong>t of dyspeptic pati<strong>en</strong>ts in primary<br />
care<br />
Dyspeptic pati<strong>en</strong>t<br />
1st primary care visit<br />
Maastricht 2000<br />
European Cons<strong>en</strong>sus Gui<strong>de</strong>lines<br />
Voor <strong>de</strong> volg<strong>en</strong><strong>de</strong> indicaties is H. pylori<br />
eradicatie therapie sterk aanbevol<strong>en</strong>:<br />
• ulcus lijd<strong>en</strong><br />
• MALT lymfoom<br />
• atrofische gastritis<br />
• na maagresectie<br />
• eerste graadsverwant<strong>en</strong> <strong>van</strong> pt met<br />
maagcarcinoma<br />
• eig<strong>en</strong> wil <strong>van</strong> <strong>de</strong> patiënt
Maastricht Cons<strong>en</strong>sus Report<br />
1. Eerste lijns eradicatie (Triple therapie)<br />
Omeprazole<br />
Amoxycillin<br />
Clarithromycin<br />
Omeprazole<br />
Metronidazole<br />
Clarithromycin<br />
20 mg<br />
1000 mg<br />
500 mg<br />
20 mg<br />
500 mg<br />
250 mg<br />
Omeprazole<br />
20 mg<br />
Bismuth<br />
120 mg<br />
Metronidazole<br />
500 mg<br />
Tetracycline 500 mg<br />
2 x / d<br />
2 x / d<br />
2. Twee<strong>de</strong> lijns eradicatie (Quadruple(<br />
therapie)<br />
2 x / d<br />
4 x / d<br />
3 x / d<br />
Min 7 dag<strong>en</strong><br />
Min 7 dag<strong>en</strong><br />
Min 7 dag<strong>en</strong>
The Maastricht European Cons<strong>en</strong>sus Gui<strong>de</strong>lines on<br />
the managem<strong>en</strong>t of dyspeptic pati<strong>en</strong>ts in primary<br />
care<br />
The eradication should always be confirmed<br />
– by Endoscopy, in pres<strong>en</strong>ce of complicated<br />
Duod<strong>en</strong>al Ulcer, Gastric Ulcer, MALToma, Gastric<br />
Cancer<br />
– by Urea Breath Test<br />
– by Stool Antig<strong>en</strong> test, if UBT is not available<br />
The European <strong>Helicobacter</strong> Pylori<br />
Study Group 2000
An<strong>de</strong>re gui<strong>de</strong>lines: initiële<br />
diagnostiek<br />
Test and treat<br />
* Labo gebaseer<strong>de</strong> serologie<br />
** Ge<strong>en</strong> vermelding faeces antig<strong>en</strong>test<br />
2005 ACG (>10%) UBT = faeces antig<strong>en</strong>test, ge<strong>en</strong> serologie<br />
2005 AGA (>10%) UBT = faeces antig<strong>en</strong>test, ge<strong>en</strong> serologie<br />
2004 NHS UBT = faeces antig<strong>en</strong>test = serologie*<br />
2004 ICSI UBT > serologie**<br />
2004 CBO <strong>en</strong> NHG UBT = faeces antig<strong>en</strong>test = serologie*<br />
2003 RIZIV UBT **<br />
2001 NGC UBT = faeces antig<strong>en</strong>test, ge<strong>en</strong> serologie<br />
Empirische therapie of Test and treat<br />
2004 NICE UBT = faeces antig<strong>en</strong>test = serologie*<br />
Case by case<br />
2001 CWG, Italië UBT = faeces antig<strong>en</strong>test
An<strong>de</strong>re gui<strong>de</strong>lines: follow-up<br />
Ge<strong>en</strong> gegev<strong>en</strong>s<br />
2003 RIZIV<br />
2005 ACG<br />
Follow-up<br />
2005 AGA UBT = faeces antig<strong>en</strong>test<br />
2004 NICE UBT<br />
2004 NHS UBT<br />
2004 ICSI UBT, ge<strong>en</strong> serologie **<br />
2004 CBO <strong>en</strong> NHG UBT<br />
2001 CWG UBT<br />
2001 NGC UBT = faeces antig<strong>en</strong>test<br />
** Ge<strong>en</strong> vermelding faeces antig<strong>en</strong>test
Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
faeces antig<strong>en</strong>test<br />
1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
3. Analytische performantie<br />
4. Diagnostische performantie<br />
5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />
6. Clinici<br />
7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />
8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />
9. Kost <strong>impact</strong><br />
10. Decision making
Analytische performantie<br />
1. Pre-analytisch factor<strong>en</strong><br />
• STAALTYPE: stoelgang<br />
• TRANSPORT: goed afgeslot<strong>en</strong> container<br />
• BEWARING: < 72u (2-8°C), zoniet -20°C<br />
tot -80°C<br />
• NIET: waterige stoelgangstal<strong>en</strong>.<br />
Antibiotica, PPI’s s <strong>en</strong> bismuth preparat<strong>en</strong><br />
kunn<strong>en</strong> vals negatieve resultat<strong>en</strong> gev<strong>en</strong>
• Patiëntvariabel<strong>en</strong>:<br />
– Gastro-intestinale bloeding: : verschill<strong>en</strong><strong>de</strong> studies ton<strong>en</strong><br />
discrepanties. Vooral lage specificiteit. (J. Gisbert et al<br />
(J. Gisbert et al ‘Stool<br />
Antig<strong>en</strong> Test for the Diagnosis of H. pylori Infection: : a systematic review’<br />
2004)<br />
– Diarree <strong>en</strong> ernstige constipatie: : ver<strong>de</strong>re evaluatie nodig<br />
– Partiële gastrectomie: : gunstige resultat<strong>en</strong> (Sheu<br />
et al. 2000)<br />
– Terminaal nierlijd<strong>en</strong>:<br />
• gunstige resultat<strong>en</strong> (Wang et al. 2001)<br />
• UBT meest betrouwbaar, faeces antig<strong>en</strong>test wissel<strong>en</strong><strong>de</strong><br />
resultat<strong>en</strong>, serologie heeft lage specificiteit (Lopez(<br />
et al. 2004)<br />
– Cirrosis: : faeces antig<strong>en</strong>test suboptimaal (Calvet<br />
et al. 2003)<br />
– PPI’s: : omeprazole vermin<strong>de</strong>rt <strong>de</strong> accuraatheid <strong>van</strong> UBT én<br />
faeces antig<strong>en</strong>test. Effect verdwijnt 2 wek<strong>en</strong> na stopp<strong>en</strong><br />
<strong>van</strong> PPI’s.<br />
(Manes<br />
et al. 2001)
Analytische performantie<br />
2. Analytische factor<strong>en</strong><br />
1. Premier Platinum HpSA TM<br />
Diagnostics)<br />
H. pylori antig<strong>en</strong>s<br />
Antibody Coated Microwells Pati<strong>en</strong>t Sample Ad<strong>de</strong>d<br />
Substrate Ad<strong>de</strong>d<br />
TM (Meridian<br />
- Enzyme Immuno Assay EIA<br />
- Kwalitatieve <strong>de</strong>tectie <strong>van</strong> Hp in<br />
stoelgang<br />
- Polyclonale anti-H. pylori AL<br />
-TAT 75’<br />
HRP<br />
HRP<br />
Color<br />
H. pylori antig<strong>en</strong>s<br />
H. pylori antig<strong>en</strong>s<br />
Enzyme Conjugated Antibody Ad<strong>de</strong>d Substrate Ad<strong>de</strong>d
Positieve<br />
controle<br />
Negatieve<br />
controle<br />
Positief<br />
staal<br />
Negatief<br />
staal
2. Premier Platinum HpSA Plus<br />
(Meridian Diagnostics)<br />
• Ver<strong>van</strong>gt Premier Platinum HpSA TM<br />
• Monoclonaal gebaseer<strong>de</strong> microtiter EIA<br />
• 1 kit bevat 96 test<strong>en</strong>
3. ImmunoCard STAT! HpSA<br />
3.<br />
(Meridian Diagnostics)<br />
• Laterale flowf<br />
immunoassay<br />
• Monoclonale AL<br />
• Sneltest TAT 5’ 5<br />
• Per 20 test<strong>en</strong><br />
Kleine portie faeces in het<br />
monsterflesje.<br />
Homog<strong>en</strong>iseer het monster <strong>en</strong><br />
vortex 15 second<strong>en</strong><br />
Breek het topje <strong>van</strong> het<br />
monsterflesje<br />
4 druppels in <strong>de</strong><br />
monsterop<strong>en</strong>ing.<br />
Lees het resultaat af na 5<br />
minut<strong>en</strong>.
Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
faeces antig<strong>en</strong>test<br />
1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
3. Analytische performantie<br />
4. Diagnostische performantie<br />
5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />
6. Clinici<br />
7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />
8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />
9. Kost <strong>impact</strong><br />
10. Decision making
Diagnostische performantie<br />
H. pylori antig<strong>en</strong> test<br />
Studies evaluating the H. pylori stool antig<strong>en</strong> test for the diagnosis of<br />
infection before therapy<br />
Mean s<strong>en</strong>s Mean spec PPW NPW<br />
98 studies (10858 onbehan<strong>de</strong>l<strong>de</strong> patiënt<strong>en</strong>)<br />
Goud<strong>en</strong> standaard: UBT, C, RUT, H, S, Im of<br />
combinaties hier<strong>van</strong>.<br />
91%<br />
(95% CI, 90%-91%)<br />
93%<br />
(95% CI, 93%-94%)<br />
92%<br />
(95% CI, 91%-<br />
92%)<br />
87%<br />
(95% CI, 86%-<br />
97%)<br />
78 studies (78 studies, 9306 pt) Goud<strong>en</strong><br />
standaard: minst<strong>en</strong>s 2 verschill<strong>en</strong><strong>de</strong> method<strong>en</strong><br />
91% 94% 92% 86%<br />
8 studies (1399 pt) / monoclonale Ag test op<br />
stoelgang voor therapie<br />
96% 97% 96% 97%<br />
Gisbert, Javier P. & Pajares, José María<br />
Stool Antig<strong>en</strong> Test for the Diagnosis of <strong>Helicobacter</strong> pylori Infection: a Systematic Review.<br />
<strong>Helicobacter</strong> 2004;9(4), 347-368.
Diagnostische performantie<br />
H. pylori antig<strong>en</strong> test<br />
Studies evaluating the H. pylori stool antig<strong>en</strong> test to confirm eradication<br />
≥ 4weeks after completing therapy<br />
Mean s<strong>en</strong>s Mean spec PPW NPW<br />
39 studies (3147 pt) / Ag test op<br />
stoelgang confirmatie 4-8w na<br />
antibioticatherapie<br />
86%<br />
(95% CI, 85%-<br />
88%)<br />
92%<br />
(95% CI, 91%-<br />
93%)<br />
76%<br />
(95%CI,<br />
74%-77%)<br />
93%<br />
(95%CI,<br />
92%-94%)<br />
33 studies (2729 pt) / polyclonaal<br />
84%<br />
91%<br />
74%<br />
92%<br />
6 studies (418 pt) / monoclonaal<br />
Studies met Ag test op stoelgang<br />
exact 4w na antibioticatherapie<br />
95%<br />
97%<br />
91% 98%<br />
86% 88% 63% 98%<br />
Gisbert, Javier P. & Pajares, José María<br />
Stool Antig<strong>en</strong> Test for the Diagnosis of <strong>Helicobacter</strong> pylori Infection: a Systematic Review.<br />
<strong>Helicobacter</strong> 2004;9(4) 347-368.
Veijola et al. World J Gastro<strong>en</strong>terol 2005;11(46):7340-7344<br />
1574 vrijwilligers werd<strong>en</strong> gescre<strong>en</strong>d voor Hp antibodies, positieve<br />
resultat<strong>en</strong> werd<strong>en</strong> geconfirmeerd met UBT. 185 Hp positief, 97 Hp negatief<br />
Premier Platinum<br />
HpSA voor therapie<br />
ImmunocardSTAT!<br />
voor therapie<br />
Stel: preval<strong>en</strong>tie<br />
Hp 30%<br />
- pos. test: 91%<br />
-neg. test: 3%<br />
Stel: preval<strong>en</strong>tie<br />
Hp 30%<br />
- pos. test: 78 %<br />
-neg. test: 3%
Premier Platinum HpSA<br />
na therapie<br />
ImmunocardSTAT!<br />
na therapie<br />
Stel: preval<strong>en</strong>tie<br />
Hp 30%<br />
- pos. test: 94%<br />
-neg. test: 8%<br />
Stel: preval<strong>en</strong>tie<br />
Hp 30%<br />
- pos. test: 93 %<br />
-neg. test: 3%
Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
faeces antig<strong>en</strong>test<br />
1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
3. Analytische performantie<br />
4. Diagnostische performantie<br />
5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />
6. Clinici<br />
7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />
8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />
9. Kost <strong>impact</strong><br />
10. Decision making
Diagnostiek <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
• Endoscopie met biopsie:<br />
– Histologie / Snelle urease test / Cultuur<br />
– Invasief<br />
– Terugbetaald<br />
– <strong>UZ</strong>Leuv<strong>en</strong>: immunohistochemie voor<br />
aanton<strong>en</strong> Hp
Diagnostiek <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
• Serologie<br />
– Primaire diagnostiek<br />
• De meeste gui<strong>de</strong>lines rad<strong>en</strong> het gebruik <strong>van</strong> serologie af<br />
– Min<strong>de</strong>r accuraat<br />
– Niet kost<strong>en</strong> effectief (Talley 2005)<br />
– Lokale validatie is vereist<br />
• Maastricht 3 Confer<strong>en</strong>ce: serologie wordt overwog<strong>en</strong> in<br />
bepaal<strong>de</strong> gevall<strong>en</strong>, zoals bloed<strong>en</strong><strong>de</strong> ulcera, maagatrofie,<br />
MALToma <strong>en</strong> bij gebruik <strong>van</strong> PPI’s of antibiotica. (PPI’s:<br />
vals negatieve resultat<strong>en</strong> behalve voor serologie)<br />
– Follow- up: Nee! De antilicham<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> lange<br />
tijd hoog blijv<strong>en</strong>. Ge<strong>en</strong> on<strong>de</strong>rscheid tuss<strong>en</strong> e<strong>en</strong><br />
nieuwe of e<strong>en</strong> ou<strong>de</strong> infectie.
Diagnostiek <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
• FISH: : biopsie vereist<br />
• PCR: biospie vereist<br />
• Cultuur:<br />
vereist (Russmann<br />
H et al. J Clin Microbiol. 2001 )<br />
– ABresist<strong>en</strong>tie niet routinematig test<strong>en</strong>!<br />
– Enkel bij therapiefal<strong>en</strong><br />
– E-test<br />
clarithromycine, metronidazole,<br />
amoxicilline<br />
• Urine <strong>en</strong> speeksel assays: : ge<strong>en</strong> plaats in<br />
het beleid bij Hp (Maastricht 3 confer<strong>en</strong>ce)
Diagnostiek <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
• 13 C ureum a<strong>de</strong>mtest:<br />
– Ev<strong>en</strong>waardig aan <strong>de</strong> faeces antig<strong>en</strong>test<br />
bij volwass<strong>en</strong><strong>en</strong> on<strong>de</strong>r <strong>de</strong> 45j die zich<br />
pres<strong>en</strong>ter<strong>en</strong> met persister<strong>en</strong><strong>de</strong><br />
dyspepsie in <strong>de</strong> 1e lijn (met uitsluiting<br />
<strong>van</strong> pt met alarmsymptom<strong>en</strong>).<br />
– Follow-up
Principe <strong>van</strong> <strong>de</strong> UBT
UBT<br />
-Thuis<br />
- Nuchter<br />
-In rust<br />
- Blaz<strong>en</strong> in buisje 1 <strong>en</strong> 2<br />
- Nutridrink + flesje met<br />
13<br />
C-ureum<br />
- Blaz<strong>en</strong> in buisje 3, 4, 5<br />
<strong>en</strong> 6 om het kwartier
Resultaat UBT<br />
Isotop<strong>en</strong>a<strong>de</strong>mtest voor <strong>Helicobacter</strong> pylori infectie Stabiel isotoop C13<br />
Ureum<br />
Patiënt Jero<strong>en</strong> VAN MELKEBEEK Molaire massa (g) 60<br />
Admin.nr. 0 aantal gemerkte C 1<br />
L<strong>en</strong>gte (cm) 193 substraat AP 99<br />
Gewicht (kg) 65 Dosis (mg/kg) 1,15<br />
Datum 5/02/2006 BSA 1,84<br />
Aanvr Dr. 0 CO2 prod (mmol/kg u) 8,51<br />
0 0<br />
tijd (min) <strong>de</strong>lta13 % Dosis/u Cum. % dosis<br />
0 -25,27 0,00 0,00<br />
15 -24,85 0,21 0,03<br />
30 -24,48 0,39 0,10<br />
45 -24,21 0,53 0,22<br />
60 -23,97 0,65 0,36<br />
%Dosis/u<br />
0,70<br />
0,60<br />
0,50<br />
0,40<br />
0,30<br />
0,20<br />
0,10<br />
0,00<br />
0 15 30 45 60 75<br />
Tijd (min)<br />
0,40<br />
0,35<br />
0,30<br />
Cumul. %dosis<br />
0,25<br />
0,20<br />
0,15<br />
0,10<br />
0,05<br />
0,00<br />
0 15 30 45 60 75<br />
Tijd (min)<br />
Parameters:<br />
normaal<br />
patiënt<br />
cumulatieve excretie na 1 uur (%): < 1.3 0,36<br />
<strong>Helicobacter</strong> pylori infectie <strong>van</strong> <strong>de</strong> maag:<br />
negatief<br />
me<strong>de</strong> nam<strong>en</strong>s Prof.Dr.J.Janss<strong>en</strong>s<br />
Prof.Dr.Apr.K.Verbeke
Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
faeces antig<strong>en</strong>test<br />
1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
3. Analytische performantie<br />
4. Diagnostische performantie<br />
5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />
6. Clinici<br />
7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />
8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />
9. Kost <strong>impact</strong><br />
10. Decision making
ImmunoCard STAT! HpSA<br />
customers BeNeLux<br />
Ne<strong>de</strong>rland; 47<br />
België; 24<br />
Luxemburg; 9<br />
Premier HpSA customers<br />
BeNeLux<br />
VU Medisch C<strong>en</strong>trum<br />
Amsterdam<br />
Stichting Streeklaboratorium voor Ensche<strong>de</strong><br />
Arts<strong>en</strong>laboratorium & Trombosedi<strong>en</strong>st Rotterdam<br />
Ruwaard Van Putt<strong>en</strong> Ziek<strong>en</strong>huis Spijk<strong>en</strong>isse<br />
België<br />
Luxemburg<br />
Ne<strong>de</strong>rlang<br />
BELGIE<br />
Sint-Vinc<strong>en</strong>tius Ziek<strong>en</strong>huis<br />
Antwerp<strong>en</strong><br />
Imeldaziek<strong>en</strong>huis vzw<br />
Bonheid<strong>en</strong><br />
CEBIODI asbl - vzw<br />
Brussel<br />
UMC St.-Pieter<br />
Brussel<br />
Nouvelle Clinique <strong>de</strong> la Basilique Brussel<br />
Aca<strong>de</strong>misch Ziek<strong>en</strong>huis<br />
Brussel<br />
Emmaüs vzw<br />
Duffel<br />
Dr. Sto<strong>en</strong>s N.<br />
Gavere<br />
AZ St.-Dimpna<br />
Geel<br />
Universitair Ziek<strong>en</strong>huis<br />
G<strong>en</strong>t<br />
Gamma Medic<br />
Isnes<br />
Clinique Saint-Joseph CIT Liège<br />
Hôpital <strong>de</strong> la Cita<strong>de</strong>lle<br />
Liège<br />
C<strong>en</strong>tre Hospitalier <strong>de</strong> Liège<br />
Liège<br />
Laboratoire A. Marchand<br />
Liège<br />
I.F.A.C. Hôpital Ste. Thérèse CIT Marche-<strong>en</strong>-Fam<strong>en</strong>ne<br />
Klinisch Biologisch Labo<br />
Merksem<br />
Hôpital Ambroise Paré<br />
Mons<br />
C<strong>en</strong>tre Hospitalier Régional<br />
Mons<br />
Cliniques Universitaires (UCL) <strong>de</strong> Mont-Godinne (Yvoir)<br />
MVL<br />
Oostakker<br />
AZ Waasland<br />
Sint-Niklaas<br />
AZ Maria Mid<strong>de</strong>lares<br />
Temse<br />
Sint-Rembert Ziek<strong>en</strong>huis vzw Torhout<br />
bvba Klinisch Laboratorium<br />
Waasmunster
1) gastro-<strong>en</strong>terolog<strong>en</strong> <strong>UZ</strong>Leuv<strong>en</strong><br />
1. Telefonisch contact met Prof. Dr. Martijn Hiele<br />
•<br />
13 C ureum a<strong>de</strong>mtest: betrouwbaar, duur maar terugbetaald.<br />
• Leuv<strong>en</strong> staat bek<strong>en</strong>d voor zijn 13 C ureum a<strong>de</strong>mtest<br />
2. Telefonisch contact met Dr. Raf Bisschops<br />
• Initiële diagnostiek: : quasi nooit a<strong>de</strong>mtest, wel gastroscopie.<br />
‘De gastro-<strong>en</strong>teroloog wil immers wet<strong>en</strong> wat hij aan het<br />
behan<strong>de</strong>l<strong>en</strong> is.’<br />
• Succes <strong>van</strong> eradicatie: : 75 tot 90% => in <strong>de</strong> praktijk ge<strong>en</strong><br />
systematisch controle, afh. . <strong>van</strong> <strong>de</strong> <strong>en</strong>doscopische<br />
bevinding<strong>en</strong>: bv. . maagulcus, bloed<strong>en</strong>d maagulcus, refractaire<br />
ulcera<br />
• In theorie <strong>en</strong> <strong>van</strong>uit socio-economisch standpunt is <strong>de</strong> ‘test<br />
and treat approach’ e<strong>en</strong> goe<strong>de</strong> aanpak maar gezi<strong>en</strong> <strong>de</strong> goe<strong>de</strong><br />
toegankelijkheid <strong>van</strong> <strong>en</strong>doscopie in België (snel, weinig<br />
risicovol, terugbetaald) <strong>en</strong> <strong>de</strong> relatief lage preval<strong>en</strong>tie <strong>van</strong> Hp<br />
infectie in België in vergelijking met <strong>de</strong> uitgevoer<strong>de</strong> studies,<br />
weinig in <strong>de</strong> praktijk <strong>van</strong> <strong>de</strong> gastro-<strong>en</strong>teroloog<br />
geïmplem<strong>en</strong>teerd.
2) Huisarts<strong>en</strong> <strong>UZ</strong>Leuv<strong>en</strong><br />
Mail Dr. C. Ge<strong>en</strong>s (huisarts(<br />
huisarts-stagecoördinator<br />
faculteit<br />
g<strong>en</strong>eeskun<strong>de</strong> <strong>en</strong> voorzitter alumniver<strong>en</strong>iging<br />
faculteit g<strong>en</strong>eeskun<strong>de</strong>)<br />
• In <strong>de</strong> huisarts<strong>en</strong>praktijk: vaak blind start<strong>en</strong> met<br />
therapie<br />
• Doorverwijzing voor gastroscopie <strong>en</strong> advies is vaak<br />
arts <strong>en</strong> patiënt gebond<strong>en</strong>. Vrees voor verblijf in<br />
ziek<strong>en</strong>huismilieu <strong>en</strong> invasief on<strong>de</strong>rzoek zijn hierbij<br />
zeker bepal<strong>en</strong><strong>de</strong> factor<strong>en</strong>.<br />
• Faeces antig<strong>en</strong>test<br />
• patiëntvri<strong>en</strong><strong>de</strong>lijk, niet invasief, kwaliteitsvol betrouwbaar<br />
<strong>en</strong> betaalbaar voor <strong>de</strong> patiënt.<br />
• on<strong>de</strong>r beheer <strong>van</strong> <strong>de</strong> eerste lijn
3) An<strong>de</strong>re ziek<strong>en</strong>huiz<strong>en</strong><br />
1. Universitair ziek<strong>en</strong>huis G<strong>en</strong>t faeces antig<strong>en</strong>test niet in routine<br />
2. AZ St.-Dimpna<br />
Geel ImmunoCard STAT! HpSA: zééz<br />
éér r weinig<br />
3. Klinisch Biologisch Labo Merksem<br />
faeces antig<strong>en</strong>test niet in routine.<br />
aangevrag<strong>en</strong><br />
Merksem ImmunoCard STAT! HpSA:<br />
niet veel aangevrag<strong>en</strong> (huisarts<strong>en</strong>)<br />
4. AZ Waasland Sint Niklaas<br />
ImmunoCard STAT! HpSA: +/- 1 tot 2 aanvrag<strong>en</strong> per maand<br />
Aanvragers: huisarts<strong>en</strong> <strong>en</strong> gastro-<strong>en</strong>terolog<strong>en</strong>, vooral Dr. Guido<br />
Spa<strong>en</strong>og<strong>en</strong>:<br />
• “De faeces antig<strong>en</strong>test kan gebruikt word<strong>en</strong> om e<strong>en</strong> gastroscopie te vermijd<strong>en</strong><br />
bij controle na Hp eradicatietherapie bij e<strong>en</strong> maagulcus. E<strong>en</strong> twee<strong>de</strong> red<strong>en</strong> is<br />
bijvoorbeeld e<strong>en</strong> jonge patiënt die zich meldt met lichte klacht<strong>en</strong> zon<strong>de</strong>r<br />
risicoprofiel voor e<strong>en</strong> carcinoma. . E<strong>en</strong> <strong>de</strong>r<strong>de</strong> red<strong>en</strong> is e<strong>en</strong> patiënt nt die opziet teg<strong>en</strong><br />
e<strong>en</strong> gastroscopie wat toch e<strong>en</strong> lastig on<strong>de</strong>rzoek is.<br />
• De faeces antig<strong>en</strong>test heeft e<strong>en</strong> goe<strong>de</strong> s<strong>en</strong>sitiviteit <strong>en</strong> specificiteit, gelijkaardig<br />
aan <strong>de</strong> a<strong>de</strong>mtest. Gezi<strong>en</strong> <strong>de</strong> omslachtigheid <strong>van</strong> <strong>de</strong> a<strong>de</strong>mtest <strong>en</strong> gezi<strong>en</strong> <strong>de</strong> kost<br />
<strong>van</strong> <strong>de</strong> a<strong>de</strong>mtest <strong>en</strong> <strong>de</strong> faeces antig<strong>en</strong>test quasi gelijk is voor <strong>de</strong> patiënt, is hij<br />
voorstan<strong>de</strong>r <strong>van</strong> <strong>de</strong> faeces antig<strong>en</strong>test op stoelgang.”
5. Sint Vinc<strong>en</strong>tius Ziek<strong>en</strong>huis Antwerp<strong>en</strong><br />
Gastro-<strong>en</strong>terolog<strong>en</strong> voer<strong>en</strong> <strong>de</strong> ImmunoCard STAT! HpSA<br />
sneltest zelf uit.<br />
Tel. contact met Dr. Luc Colemont:<br />
• Sneltest op faeces in <strong>de</strong> follow-up <strong>van</strong> Hp eradicatietherapie is<br />
e<strong>en</strong> goed alternatief voor UBT: s<strong>en</strong>s. . <strong>en</strong> spec. =, <strong>de</strong> test is<br />
gemakkelijk uitvoerbaar, patiëntvri<strong>en</strong><strong>de</strong>lijk. Ge<strong>en</strong> infrastructuur<br />
voor <strong>de</strong> a<strong>de</strong>mtest.<br />
• Belgische staat: besparing<strong>en</strong> door terugbetaling te voorzi<strong>en</strong><br />
voor <strong>de</strong> faeces antig<strong>en</strong>test.
6. Huisarts Ne<strong>de</strong>rland<br />
E-mail Dr. Niek <strong>de</strong> Wit, huisarts, Julius C<strong>en</strong>trum voor<br />
Gezondheidswet<strong>en</strong>schapp<strong>en</strong> <strong>en</strong> Eerstelijns G<strong>en</strong>eeskun<strong>de</strong> – UMC Utrecht<br />
• De faeces test verdi<strong>en</strong>t e<strong>en</strong> plaats in het diagnostisch ars<strong>en</strong>aal <strong>van</strong> <strong>de</strong> huisarts.<br />
I.t.t. tot gastroscopie br<strong>en</strong>gt <strong>de</strong> test ge<strong>en</strong> visuele diagnose, , maar daar is bij <strong>de</strong><br />
emeste dyspeptische patiënt<strong>en</strong> ook ge<strong>en</strong> red<strong>en</strong> toe. E<strong>en</strong> negatieve Hp test<br />
verkleint <strong>de</strong> kans op e<strong>en</strong> ulcus aanzi<strong>en</strong>lijk, <strong>en</strong> is als tev<strong>en</strong>s ge<strong>en</strong> n sprake is <strong>van</strong><br />
NSAID gebruik <strong>en</strong> <strong>de</strong> patiënt ge<strong>en</strong> alarmsymptom<strong>en</strong> heeft e<strong>en</strong> voldo<strong>en</strong><strong>de</strong> basis<br />
voor e<strong>en</strong> terughoud<strong>en</strong>d beleid zon<strong>de</strong>r <strong>en</strong>doscopie.<br />
• CBO richtlijn: discussie omtr<strong>en</strong>t controle op eradicatiesucces: : vooral op<br />
logistieke grond<strong>en</strong> ge<strong>en</strong> verplichting. (Advies herzi<strong>en</strong>)<br />
• De faeces antig<strong>en</strong>test is gelijkwaardig aan <strong>de</strong> serologie <strong>en</strong> <strong>de</strong> a<strong>de</strong>mtest,<br />
behalve mogelijk bij follow-up test<strong>en</strong> na eradicatie.<br />
• In Ne<strong>de</strong>rland is <strong>de</strong> faeces test echter niet zo populair, omdat huisarts<strong>en</strong> <strong>en</strong> pt<br />
niet gecharmeerd zijn <strong>van</strong> diagnostiek met ontlasting. . Ze do<strong>en</strong> liever e<strong>en</strong><br />
v<strong>en</strong>apunctie of e<strong>en</strong> a<strong>de</strong>mtest.”<br />
• Serologie <strong>en</strong> <strong>en</strong>doscopie zijn terugbetaald in Ne<strong>de</strong>rland. De faeces s antig<strong>en</strong>test<br />
op <strong>de</strong> meeste plaats<strong>en</strong> ook <strong>en</strong> <strong>de</strong> a<strong>de</strong>mtest alle<strong>en</strong> in bepaal<strong>de</strong> regio’s.
Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
faeces antig<strong>en</strong>test<br />
1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
3. Analytische performantie<br />
4. Diagnostische performantie<br />
5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />
6. Clinici<br />
7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />
8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />
9. Kost <strong>impact</strong><br />
10. Decision making
<strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong>: initiële<br />
diagnostiek<br />
Patiënt met dyspepsie zon<strong>de</strong>r alarmsymtom<strong>en</strong> < 45j: test and treat<br />
Endoscopie<br />
- Invasief<br />
(verwikkeling<strong>en</strong>!)<br />
- Onaang<strong>en</strong>aam<br />
on<strong>de</strong>rzoek<br />
Faeces antig<strong>en</strong>test<br />
- Niet invasief<br />
- E<strong>en</strong>voudig<br />
- Test and treat approach<br />
- Visuele diagnostiek<br />
- Terugbetaald<br />
- Ge<strong>en</strong> visuele diagnostiek<br />
- Patiëntvariabel<strong>en</strong><br />
- Ge<strong>en</strong> terugbetaling
<strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong>: follow-up<br />
13 C ureum a<strong>de</strong>mtest<br />
- Omslachtig<br />
- Nuchter / Tijdrov<strong>en</strong>d (1u)<br />
- Tragere therapiestart<br />
Faeces antig<strong>en</strong>test<br />
- E<strong>en</strong>voudig<br />
- TAT slechts 5’ 5<br />
- Sneller therapiestart<br />
- Beschikbaar in <strong>UZ</strong>Leuv<strong>en</strong><br />
- Terugbetaling<br />
- Ge<strong>en</strong> terugbetaling<br />
- Patiëntvariabel<strong>en</strong><br />
- Faeces nodig
Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
faeces antig<strong>en</strong>test<br />
1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
3. Analytische performantie<br />
4. Diagnostische performantie<br />
5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />
6. Clinici<br />
7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />
8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />
9. Kost <strong>impact</strong><br />
10. Decision making
Organisatorische Impact<br />
• Initiële diagnostiek: reductie<br />
<strong>en</strong>doscopies<br />
• Follow-up: reductie 13 C ureum<br />
a<strong>de</strong>mtest<strong>en</strong>
Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
faeces antig<strong>en</strong>test<br />
1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
3. Analytische performantie<br />
4. Diagnostische performantie<br />
5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />
6. Clinici<br />
7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />
8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />
9. Kost <strong>impact</strong><br />
10. Decision making
Financiële <strong>impact</strong><br />
• Ford et al. <strong>Helicobacter</strong> pylori “Test<br />
and Treat” or Endoscopy for Managing<br />
Dyspepsia: : An Individual Pati<strong>en</strong>t Data<br />
Meta-analysis<br />
analysis (Gastro<strong>en</strong>terolgy,, 2005)<br />
<strong>en</strong>doscopie levert e<strong>en</strong> zeer klein voor<strong>de</strong>el<br />
op in term<strong>en</strong> <strong>van</strong> ‘cure <strong>van</strong> dyspepsie in<br />
<strong>de</strong> 1e lijn bij patiënt<strong>en</strong> met dyspepsie<br />
zon<strong>de</strong>r alarmsymptom<strong>en</strong>’ maar kost meer<br />
t.o.v. <strong>de</strong> ‘test and treat’ metho<strong>de</strong>. Deze<br />
laatste aanpak verdi<strong>en</strong>t dan ook <strong>de</strong><br />
voorkeur.
Financiële <strong>impact</strong><br />
• Vakil et al. ‘The Cost-Effectiv<strong>en</strong>ess of<br />
Diagnostic Testing Strategies for<br />
<strong>Helicobacter</strong> pylori ‘ (The Am J of<br />
gastro<strong>en</strong>terology, 2000)<br />
Bij e<strong>en</strong> lage preval<strong>en</strong>tie (30%) <strong>van</strong> Hp is<br />
<strong>de</strong> meest effectieve teststrategie <strong>de</strong><br />
faeces antig<strong>en</strong>test (50$), gevolgd door<br />
e<strong>en</strong> confirmer<strong>en</strong><strong>de</strong> 13 C ureum a<strong>de</strong>mtest<br />
(104$) voor <strong>de</strong> positieve resultat<strong>en</strong>, met<br />
e<strong>en</strong> effectiviteit <strong>van</strong> 95%.
Financiële <strong>impact</strong><br />
• ImmunoCard STAT! HpSA (Meridian Diagnostics); CE<br />
approval, 20 test<strong>en</strong> voor 230 euro (excl. BTW)<br />
– Prijs per test incl. BTW <strong>en</strong> geschatte hands-on<br />
time 8 min.:<br />
16,2€<br />
• Premier Platinum HpSA TM (Meridian Diagnostics) =><br />
Premier Platinum HpSA Plus; ; CE approval, 96 test<strong>en</strong><br />
voor 1000 euro (excl. BTW)<br />
• 13<br />
– Prijs per test incl. BTW <strong>en</strong> geschatte hands-on<br />
time 25 min:<br />
max. 23,85 €<br />
Aanvraag tot terugbetaling in 2003. (Dr. De Toeuf, , RIZIV)<br />
13 C ureum a<strong>de</strong>mtest: 138<br />
138€<br />
– Nom<strong>en</strong>clatuurnummer 473255/473266, bijhor<strong>en</strong><strong>de</strong> honorarium<br />
bedraagt 152,41€<br />
– Bijdrage <strong>van</strong> <strong>de</strong> patiënt is 8,88€ [2006, Cindy Vandor<strong>en</strong>, Stafme<strong>de</strong>werker<br />
Algem<strong>en</strong>e directie <strong>UZ</strong>Leuv<strong>en</strong>]
Inhoud: <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
faeces antig<strong>en</strong>test<br />
1. <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
2. Gui<strong>de</strong>lines <strong>Helicobacter</strong> pylori<br />
3. Analytische performantie<br />
4. Diagnostische performantie<br />
5. An<strong>de</strong>re test<strong>en</strong><br />
6. Clinici<br />
7. <strong>Klinische</strong> <strong>impact</strong><br />
8. Organisatorische <strong>impact</strong><br />
9. Kost <strong>impact</strong><br />
10. Decision making
Sam<strong>en</strong>gevat…<br />
• De faeces antig<strong>en</strong>test is e<strong>en</strong> betrouwbare, niet-invasieve invasieve <strong>en</strong><br />
patiëntvri<strong>en</strong><strong>de</strong>lijke test. De ImmunoCardSTAT! HpSA is e<strong>en</strong><br />
kwalitatieve sneltest voor <strong>de</strong> <strong>de</strong>tectie <strong>van</strong> Hp antig<strong>en</strong><strong>en</strong> in stoelgang.<br />
• I.t.t <strong>de</strong> gastroscopie br<strong>en</strong>gt <strong>de</strong> faeces antig<strong>en</strong>test ge<strong>en</strong> visuele<br />
diagnose, dit vind<strong>en</strong> <strong>de</strong> gastro-<strong>en</strong>terolog<strong>en</strong> belangrijk in <strong>de</strong> primaire<br />
diagnostiek.<br />
• Voor <strong>de</strong> follow-up<br />
na Hp eradicatietherapie is <strong>de</strong> 13 C ureum a<strong>de</strong>mtest<br />
gemakkelijk beschikbaar in het <strong>UZ</strong>. De 13 C ureum a<strong>de</strong>mtest vergt<br />
actieve me<strong>de</strong>werking <strong>van</strong> <strong>de</strong> patiënt <strong>en</strong> is tijdrov<strong>en</strong>d.<br />
• Gastro-intestinale bloeding, diarree, nierfal<strong>en</strong> <strong>en</strong> levercirrose:<br />
onvoldo<strong>en</strong><strong>de</strong> validatie faeces antig<strong>en</strong>test<br />
• Terugbetaling voor <strong>de</strong> faeces antig<strong>en</strong>test: aanvraag in 2003<br />
13 C ureum a<strong>de</strong>mtest <strong>en</strong> gastroscopie: terugbetaling
To do…<br />
• Indi<strong>en</strong> test beschikbaar wordt op LAG,<br />
kan voorgesteld word<strong>en</strong> aan GE <strong>en</strong> HA<br />
om <strong>de</strong> antige<strong>en</strong>test te gebruik<strong>en</strong> in <strong>de</strong><br />
follow-up. (na overleg met di<strong>en</strong>st<br />
gastro-<strong>en</strong>terologie<br />
<strong>en</strong>terologie)<br />
• Gevoeligheid immuno-histochemie<br />
voor opspor<strong>en</strong> <strong>van</strong> Hp