Hoe de inflammatiesBacteriën veroorzaken infecties,maar onze eigen inflammatieresponsmaakt ons ziek. Bacteriën behandelje met antibiotica, maar kan je deinflammatierespons ook behandelen?De behandeling met corticosteroïdenvan patiënten met een septische shockin het kader van inflammatiemodulatieis standard of care. Maar zou ditook gelden voor patiënten met veelvoorkomende infectieziekten zoals eenpneumonie?Rik Endeman, intensivist OLVGPatiënten met een ernstige sepsis moetenzo snel mogelijk antibiotica krijgen. Dat iseen feit. Datzelfde geldt voor de behandelingmet corticosteroïden van patiënten met eenseptische shock. Beide therapieën zijn dan ookopgenomen in internationale richtlijnen, zoals dievan de ‘Surviving Sepsis Campaign’. In deze patiëntengroepworden corticosteroïden gebruikt omde inflammatiestorm te bedwingen.Ook de behandeling van een bacteriële meningitis,tuberculeuze pericarditis/meningitis bestaatuit antibiotica in combinatie met corticosteroïden.Voor andere aandoeningen staat ditter discussie, zoals voor pulmonale tuberculose,pneumocystis jiroveci pneumonie, etc. Dezelfdediscussie geldt voor het gebruik van corticosteroïdenbij patiënten met een pneumonie. Dezetherapie is alom geaccepteerd bij patiënten die inshock raken. Echter als er sprake is van een ‘severecommunity-acquired pneumonia’ is de consensusal minder groot en er is geen duidelijkheid over demeerwaarde van behandeling met corticosteroïdenindien er ‘slechts’ sprake is van een patiënt metcommunity-acquired pneumonia (CAP) die opgenomenwordt op een verpleegafdeling. Ofwel: hoeernstig moet de infectie zijn om een behandelingmet corticosteroïden te starten? De pneumonieonderzoeksgroepvan het St. Antonius Ziekenhuisin Nieuwegein zette de tanden in dit weerbarstigeonderwerp en verrichtte de Ovidius-studie vooreen antwoord op de vraag: hebben steroïden eenmeerwaarde bij de behandeling van patiënten meteen CAP op een normale verpleegafdeling.MethodeBinnen een periode van drie jaar screende hetteam patiënten die zich presenteerden met eenCAP op de Spoedeisende Hulp van het St. AntoniusZiekenhuis in Nieuwegein en het ziekenhuisde Gelderse Vallei in Ede voor deelname aan destudie. Na inclusie werden patiënten gerandomiseerdvoor een behandeling met het corticosteroïddexamethason 5 mg intraveneus eenmaaldaags voor vier dagen, of met een placebo. Zowelpatiënt als behandelaars waren geblindeerd voorde gegeven therapie. Patiënten met een bekende(verworven) immuundeficiëntie en patiënten diedirect naar de Intensive Care overgeplaatst diendente worden, werden geëxcludeerd.6 | <strong>Onze</strong> lieve wetenschap, <strong>april</strong> <strong>2012</strong>
torm te bedwingen?ResultatenUiteindelijk werden 304 patiënten geïncludeerd.De patiënten in de dexamethason groep warensignificant korter opgenomen in het ziekenhuis,namelijk één dag (dit was het primaire eindpunt).Er was geen verschil in overleving of noodzaak totintensive care opname tijdens opname. De inflammatiestorm,gedefinieerd als de hoogte van de cytokinerespons,was in de dexamethason-groep ooksignificant lager dan in de placebo-groep. Tot slotwas dertig dagen na opname het sociaal functionerenvan de patiënten na dexamethason-therapiesignificant beter dan van de patiënten uit deplacebo-groep.DiscussieDe conclusies van dit onderzoek komen overeenmet eerdere publicaties over het gebruik vansteroïden bij patiënten met een CAP en bouwenvoort op de resultaten van de pneumonieonderzoekgroep:uit eerdere publicaties bleek al datde hoogte van de cytokinerespons gerelateerd isaan het beloop van ziekte gedurende opname, inclusiefoverleving (Triple-P studie). Het modulerenvan de inflammatierespons is de sleutel voorbetere overleving/behandeling en maakt het succesvan deze en soortgelijke eerdere studies. Alhoeweldit conceptueel allemaal klopt, is dit noggeen gangbare therapie, ook niet in het <strong>Onze</strong> <strong>Lieve</strong>Vrouwe Gasthuis (OLVG) - ook na de publicatievan de Ovidius-resultaten in The Lancet. Het antwoordop de vraag of je een pneumonie moet behandelenmet corticosteroïden naast antibioticais waarschijnlijk ja, maar dit dient voor ‘hardere’eindpunten (overleving) nog bevestigd te worden.In dit kader wordt momenteel een Santeon-bredemulticenter studie opgezet; ook het OLVG gaatparticiperen in deze studie.Santeon; St. Antonius Ziekenhuis en<strong>Onze</strong> <strong>Lieve</strong> Vrouwe GasthuisHet St. Antonius Ziekenhuis is een Santeon-ziekenhuismet een duidelijke onderzoeksdoelstelling.Van oudsher heeft het ziekenhuis robuusteonderzoekslijnen binnen de Cardiologie en Longziekten.Binnen Santeon-verband is het ziekenhuisop zoek naar partners, zoals het OLVG.De pneumonielijn bestaat nu ruim acht jaar. Op9 februari promoveert Sabine Meijvis in Utrechtop het proefschrift ‘Strategies to improve clinicalmanagement of community-acquired pneumonia’In een eerder stadium promoveerde ikzelf binnendeze onderzoekslijn, in dezelfde periode verschenentwee promoties deels gebaseerd op Triple-Pdata en een volgende promotie staat op stapel.Het OLVG participeert in deze onderzoeksgroepen er zijn plannen om als Intensive Care van hetOLVG te participeren in gelieerd longinflammatieonderzoeknaar Ventilator-induced Acute LungInjury (VALI; samen met het AMC).Heeft u zelf goede ideeën gelieerd aan dezeonderwerpen? U bent bij deze uitgenodigdom met mij van gedachten te wisselen ente bekijken wat de mogelijkheden binnen depneumonieonderzoekslijn zijn. H.endeman@olvg.nlVerder lezen (tevens referenties)• Dexamethasone and length of hospital stay in patientswith community-acquired pneumonia: a randomised,double-blind, placebo-controlled trial. Meijvis SC, HardemanH, Remmelts HH, Heijligenberg R, Rijkers GT, vanVelzen-Blad H, Voorn GP, van de Garde EM, EndemanH, Grutters JC, Bos WJ, Biesma DH. Lancet. 2011 Jun11;377(9782):2023-30.• Systemic cytokine response in patients with community-acquiredpneumonia. Endeman H, Meijvis SC, Rijkers GT, vanVelzen-Blad H, van Moorsel CH, Grutters JC, Biesma DH.• Eur Respir J. 2011 Jun;37(6):1431-8. Epub 2010 Sep 30.