IMUNO - Captura e apresentação do antígeno para os linfócitos

polimórficos codificam proteínas envolvidas na apresentação de antígenos, e outros codificam proteínas
cuja função é desconhecida.
As moléculas de MHC classe I e II são proteínas de membrana que contêm uma fenda peptídeo-ligante
em sua extremidade aminoterminal. Essa fenda é que se ligará aos peptídeos que serão apresentados aos
linfócitos T. As fendas também possuem regiões que se ligam com os receptores dos linfócitos T.
As células T CD8 (citotóxicas) somente podem responder aos peptídeos apresentados pelas moléculas do
MHC classe I, uma vez que o co-receptor CD8 só se liga às moléculas de MHC classe I. Já os linfócitos
T CD4 se ligam às moléculas de MHC classe II, uma vez que o co-receptor CD4 só se liga às moléculas
de MHC classe II.
Os genes do MHC são altamente polimórficos, significando que existem muitos alelos diferentes
presentes em indivíduos diferentes na população. O polimorfismo é tão grande que não há dois indivíduos
na população exogâmica normal que tenham exatamente o mesmo grupo de genes e moléculas do MHC.
As moléculas de MHC classe I são expressas em todas as células nucleadas, mas as moléculas classe II
são expressas principalmente nas APCs profissionais, como as células dendríticas, os macrófagos e os
linfócitos B.
Cada molécula do MHC pode apresentar apenas um peptídeo por vez, pois há somente uma fenda, mas
cada molécula do MHC é capaz de apresentar muitos peptídeos diferentes. As moléculas do MHC
adquirem sua carga de peptídeo durante sua biossíntese e montagem dentro das células. Portanto, as
moléculas do MHC apresentam peptídeos derivados de micróbios que estão dentro das células
hospedeiras e é por isso que os linfócitos T restritos ao MHC reconhecem micróbios associados a células
e são os mediadores da imunidade para micróbios intracelulares. Somente as moléculas do MHC
carregadas com peptídeo são expressas estavelmente na superfície das células.
Em cada indivíduo, as moléculas do MHC podem apresentar peptídeos derivados de proteínas estranhas,
isto é, proteínas microbianas bem como peptídeos das próprias proteínas do indivíduo. Assim, as
moléculas de MHC não conseguem diferenciar o que é próprio e não-próprio, mas as reações auto-imunes
são evitadas uma vez que os linfócitos que são específicos para peptídeos próprios sofrem seleção
negativa e são mortos ou inativados.
Processamento dos antígenos protéicos. As proteínas extracelulares que são internalizadas
pelas APCs profissionais para dentro das vesículas são processadas e apresentadas pelas moléculas do
MHC classe II, enquanto que as proteínas do citosol de células nucleadas são processadas e apresentadas
pela moléculas do MHC classe I.
Processamento dos antígenos internalizados para a apresentação pela moléculas do MHC classe II.
As APCs internalizam os micróbios por fagocitose ou pinocitose. Após a internalização, as proteínas
microbianas entram em vesículas onde são degradadas por enzimas proteolíticas, gerando muitos
peptídeos de tamanho e sequências variáveis. As moléculas do MHC classe II são constantemente
sintetizadas no retículo endoplasmático. Cada molécula do MHC recém sintetizada possui uma proteína
chamada de cadeia invariável ligada firmemente à fenda peptídeo-ligante. A vesícula contendo a
molécula do MHC funde-se então com a vesícula contendo os peptídeos fragmentados. Tal vesícula
contém uma enzima responsável por remover a cadeia invariável da fenda do MHC. Se os peptídeos
Thiago M. Zago medUnicamp XLVI
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