o papel da leptina e de seus receptores no metabolismo da gordura

2 a Conferência Internacional Virtual sobre Qualidade de Carne Suína5 de Novembro a 6 de Dezembro de 2001 — Concórdia, SC, Brasilnos camundongos ob/ob, resulta em mudança de uma arginina na posição 105 paraum códon de finalização, formando uma proteína inacabada, que não é liberada nacorrente sangüínea.Os níveis plasmáticos de leptina são altamente correlacionados com a massade tecido adiposo e cai tanto em humanos quanto em camundongos após a perdade peso (MAFFEI et al., 1995). A proteína OB está presente no soro de roedoresnormais, aumentada com a obesidade e ausente no soro dos camundongos ob/ob(FREDERICH et al., 1995b). A leptina é expressa pelo tecido adiposo branco,independente da sua localização, e os níveis de RNA mensageiro parecem sermaiores onde os depósitos de gordura também são maiores (TRAYHURN et al., 1995).Em ratos, o gene ob é expresso no tecido adiposo marrom, além do tecido adiposobranco (MOINAT et al., 1995).A descoberta de que uma mutação no gene da leptina causa severa obesidade emroedores sugere que a função fisiológica da leptina seja evitar a obesidade duranteo consumo excessivo de alimento, como proposto por FREDERICH et al. (1995a).Entretanto, a obesidade (como processo patológico) é um fenômeno recente nodecurso da evolução biológica e o consumo de alimento pode ter ocorrido de formaintermitente, sendo que a adaptação a uma situação de desnutrição pode ter oferecidomaiores vantagens. A leptina pode estar envolvida como um fator para manter ahomeostase energética e a quantidade de reservas compatíveis com a vida (AHIMA etal., 1996). Entre as características observadas em animais submetidos à condição dedesnutrição severa, estão a limitação da competência reprodutiva (HAMMOND, 1955;MARSHALL e HAMMOND, 1926, citados por FRISCH, 1984; AHIMA et al., 1996) ea redução dos níveis de hormônios tireoidianos, os quais se tornam normalizados,quando os níveis de leptina são corrigidos. Estas respostas poderiam ter valor nasobrevivência do animal durante períodos prolongados de falta de alimento, o quepoderia ser a função dominante deste hormônio (AHIMA et al., 1996).A liberação de leptina pelos adipócitos é regulada por hormônios e fatoresregulatórios. Por exemplo, glicocorticóides (SLIEKER et al., 1996; De VOS et al.,1995; MURAKAMI et al., 1995) e insulina (SALADIN et al., 1995; LEROY et al., 1996)estimulam a secreção de leptina. Entretanto, receptores agonistas b3-adrenérgico(TRAYHURN et al., 1996) inibem diretamente a secreção de leptina. NAKAZATO et al.(2001) sugerem que a grelina, um novo peptídeo, pode antagonizar a ação da leptinapor meio da regulação do neuropeptídeo Y (NPY). Entretanto, os autores observaramque maiores investigações quanto às funções da grelina auxiliarão a compreender omecanismo fisiológico do balanço energético e suas desórdens.GONG et al. (1996) obtiveram a seqüência da região 5’ não traduzida do geneob de humano. Além de duas seqüências repetidas (MER11 e ALU) e da região"TATA box", potenciais elementos regulatórios estavam presentes (C/EBP, CCAAT/"enhancer" de ligação protéica; GRE, elemento de resposta aos glicocorticóides;CREB, elemento de resposta ao cAMP e SP-1). MASON et al. (1998) encontraramuma região (LP-1) que se liga a um fator trans-ativador presente nas células adiposas,mas não em outras células examinadas.A proteína OB recombinante, purificada da Escherichia coli, quando injetada emcamundongos ob/ob reduz o peso corporal, a porcentagem de gordura, o consumode alimento, a concentração de glicose e a insulina do soro (PELLEYMOUNTERet al., 1995), sendo que a redução do peso corporal parece ser dose-dependente266