297diferencialmente melhorada com osinibi<strong>do</strong>res da ECA, com maior afinidadetecidual 25 .Para a compreensão <strong>do</strong> mecanismode ação, pelo qual esse grupo de medicamentosreduz a pressão arterial, énecessário conhecer como é feita ainteração com o SRAA e como elesdiferem de outros compostos. A reduçãoda produção de AII promovidapelos inibi<strong>do</strong>res da ECA é semelhanteàquela feita pelos betabloquea<strong>do</strong>res,que reduzem a atividade de <strong>renina</strong>plasmática. Os bloquea<strong>do</strong>res dereceptores de AII interferem nesse<strong>sistema</strong>, bloquean<strong>do</strong> o receptor nonível da parede <strong>do</strong> vaso. Os inibi<strong>do</strong>resda ECA atuam especificamente naenzima de conversão de <strong>angiotensina</strong>,que catalisa a transformação de<strong>angiotensina</strong> I em <strong>angiotensina</strong> II etambém controla a degradação dabradicinina e de outros peptídeos vasoativos.Embora os inibi<strong>do</strong>res da ECAdiminuam a produção de AII, estapode ser formada por vias alternativasnão dependentes da ECA. Essas viasde formação de AII pela quimase eoutras proteases formam AII nomiocárdio e no teci<strong>do</strong> vascular 26 .Os níveis de AII aumentam gradualmente,apesar da manutenção dainibição da ECA 27 . Pelo fato de osinibi<strong>do</strong>res da ECA reduzirem transitoriamenteos níveis de AII, outros mecanismosde redução de pressão arterialdevem ser considera<strong>do</strong>s. Parece existirparticipação da bradicinina e de outroscompostos vasodilata<strong>do</strong>res influencian<strong>do</strong>esse processo 28 , mas o papeldas prostaglandinas na redução dapressão arterial ainda permaneceincerto 6 .O primeiro inibi<strong>do</strong>r da ECA, oralmenteativo, foi o captopril, que teminício de ação rápi<strong>do</strong> e curta ação.Outros compostos com ação maisprolongada foram desenvolvi<strong>do</strong>s, comoo enalapril, que sofre transformaçãometabólica no fíga<strong>do</strong> e na parede intestinal,como os demais inibi<strong>do</strong>res daECA, exceto o captopril e o lisinopril.Os efeitos na redução da pressãoarterial são semelhantes entre os váriosinibi<strong>do</strong>res da ECA, embora possa haverdiferenciação na absorção, meiavidae na ligação a proteínas 6 (Tabela2). A eliminação se dá quase exclusivamentepor via renal, exceto emrelação ao tran<strong>do</strong>lapril e no fosinopril,cuja eliminação hepática é bastanteexpressiva 29 . Outra propriedade <strong>do</strong>sinibi<strong>do</strong>res da ECA muito discutida serefere à lipossolubilidade. Compostoscomo o quinapril e o ramipril, altamentelipofílicos, ligam-se à ECA tissular porperío<strong>do</strong> de tempo mais prolonga<strong>do</strong>, etem si<strong>do</strong> atribuí<strong>do</strong> a essa característicaefeito favorável no controle da pressãoarterial e/ou proteção de órgãos-alvo,entretanto, existem poucos estu<strong>do</strong>scomparan<strong>do</strong> esses da<strong>do</strong>s 30 .Os efeitos hemodinâmicos <strong>do</strong>sinibi<strong>do</strong>res da enzima de conversão de<strong>angiotensina</strong> podem ser observa<strong>do</strong>sna tabela 3.<strong>Bloqueio</strong> <strong>do</strong> <strong>sistema</strong><strong>renina</strong>-<strong>angiotensina</strong>al<strong>do</strong>steronapelosbloquea<strong>do</strong>res <strong>do</strong>sreceptores de<strong>angiotensina</strong> IIOs bloquea<strong>do</strong>res <strong>do</strong>s receptoresde <strong>angiotensina</strong> II são uma nova classede anti-hipertensivos, que bloqueiam oSRA, antagonizan<strong>do</strong> seletivamente osreceptores de AII, subtipo AT 1 . Fazemparte dessa classe o losartan, o valsartan,o irbesartan, o candesartan e otelmisartan. Existem <strong>do</strong>is tipos de receptoresde <strong>angiotensina</strong> II, subtipo 1(AT 1 ) e subtipo 2 (AT 2 ). Esses receptoresmediram as principais ações daAII, que são relevantes na fisiopatologiae na manutenção da hipertensãoarterial e na insuficiência cardíaca,principalmente a vasoconstricção e osefeitos tróficos nos vasos sanguíneose no coração. Os BRAII são altamenteseletivos para os receptores AT 1 , sematuação nos receptores subtipo AT 2 .As funções <strong>do</strong>s receptores AT 2 nãoestão bem definidas. Esses receptorespodem inclusive não existir emadultos sadios. Desempenham papelde importância no feto e em adultos,em resposta à injúria. É provável queTabela 2 – Farmacocinética <strong>do</strong>s inibi<strong>do</strong>res da ECA (modifica<strong>do</strong> da referência 6)Substância Início da ação/ Ef. máx. Meia-vida Ef. da alimentação Ligação a EliminaçãoDuração (h) (h) plasmática na absorção proteínas (%)Captopril Dose 1-1,5 < 2 Reduzi<strong>do</strong> 25-30 RenalrelacionadaEnalapril 1 / 24 4-6 11 Nenhum 50 RenalBenazepril 1 / 24 2-4 10-11 Nenhum > 95 Renal/biliarLisinopril 1 / 24 6 13 Nenhum 10 RenalFosinopril 1 / 24 2-6 11 Nenhum 95 Renal/hepáticaRamipril 1-2 / 24 3-6 13-17 Reduzi<strong>do</strong> 73 RenalTran<strong>do</strong>lapril 2-4 / 24 6-8 16-24 Nenhum 80-94 Renal > hepáticaQuinapril 1 / 24 2 2 Reduzi<strong>do</strong> 97 Renal > hepáticaRibeiro JM, Florêncio LP Rev Bras Hipertens vol 7(3): julho/setembro de 2000