Biologiska faktorer
Biologiska faktorer
Biologiska faktorer
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
<strong>Biologiska</strong> <strong>faktorer</strong> -<br />
hjärnan och dess belöningssystem<br />
Bo Söderpalm<br />
Beroendemedicin,<br />
Sektionen för psykiatri och neurokemi,<br />
Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,<br />
Sahlgrenska akademin,<br />
Göteborgs universitet<br />
Svenska Kommunförbundet och Landstingsförbundet i samverkan<br />
1
Substansberoende enligt DSM IV<br />
tre eller fler kriterier uppfyllda under 12 månader<br />
• Tolerans<br />
• Abstinens<br />
• Större mängd/längre tid än menat<br />
• Varaktig önskan eller misslyckade försök<br />
minska/kontrollera intaget<br />
• Stor del av livet ägnas åt att införskaffa, konsumera<br />
eller hämta sig från drogen<br />
• Viktiga aktiviteter åsidosätts p g a drogen<br />
• Fortsatt droganvändning trots fysiska/psykiska<br />
besvär därav<br />
2
Ärftlighet?<br />
• Alkoholism: 40-50-60% genetisk ärftlighet. Resten<br />
individrelaterade miljö<strong>faktorer</strong><br />
• Nikotinism (vanerökning): 60-70% ärftlighet<br />
• Kokainism, heroinism i samma storleksordning eller<br />
större?<br />
• Initiering, testning – ej ärftligt, enbart miljö!<br />
• Arvsgången studerad fr a vad gäller alkoholism –<br />
komplex!: flera sjukdomar, flera gener, varierande<br />
penetrans<br />
3
Självadministrering av<br />
alkohol och andra droger<br />
ökar dopaminfrisättningen<br />
i belöningssystemen<br />
FC<br />
N.Acc<br />
C-P<br />
VP<br />
AC<br />
AMG<br />
Hippo<br />
DMT<br />
LH<br />
ARC<br />
VTA<br />
PAG<br />
SNr<br />
RN<br />
CER<br />
LC<br />
% of pre-drug<br />
baseline<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
0<br />
Free choice between<br />
ethanol (6%) and water<br />
-20 0 20 40 60 80 100<br />
4<br />
Time
Tillslaget har stor betydelse<br />
för euforin<br />
7
Dopaminfrisättningen korrelerar<br />
även till önskan om mer drog<br />
9
Även förväntan om belöning<br />
ökar dopaminfrisättningen -<br />
”styrning” av beteendet<br />
DA (% of baseline)<br />
120<br />
115<br />
110<br />
105<br />
100<br />
95<br />
90<br />
85<br />
Presentation<br />
of CS<br />
15 30 45 60 75 90 105 120 135<br />
*<br />
VTA drug perfusion<br />
Ringer<br />
Time (min)<br />
Mecamylamine<br />
10
Från droganvändning till<br />
beroende?<br />
11
Adaptation - en fysiologisk regel<br />
12
Akut adaptation hos<br />
kokainister<br />
13
Seriell, upprepad adaptation<br />
sänker baslinjen<br />
14
Sänkt baslinjefunktion<br />
ökar självadministreringen<br />
av kokain<br />
16
Det livsviktiga, motiverande<br />
mesolimbiska dopaminsystemet<br />
byggs om<br />
17
Positiv eller negativ<br />
förstärkning eller både och?<br />
19
Finns det stöd för teorin<br />
hos människa?<br />
QuickTime och en<br />
TIFF (LZW)-dekomprimerare<br />
krävs för att kunna se bilden.<br />
Volkow et al.,<br />
J Neurosci 2007<br />
20
Hur förklaras den bristande<br />
kontrollen och det bristande<br />
omdömet?<br />
21
Gemensamma effekter av<br />
de viktigaste<br />
beroendeframkallande<br />
medlen<br />
1. Alla frisätter dopamin i belöningssystemet -<br />
effekten korrelerar till upplevelse av välbehag och<br />
merbegär<br />
2. Stimuli som associerats till drogintag aktiverar<br />
belöningssystemet i sig - ökar sannolikheten för<br />
nytt intag (återfall)<br />
3. Upprepat intag ”bygger om” belöningssystemet -<br />
basfunktionen sänks kraftigt, vilket sannolikt är<br />
förenat med ”olust” och amotivation<br />
4. Efter en längre tids användning sänks även<br />
aktiviteten i pannloberna - ger grumlat omdöme<br />
och bidrager till kontrollförlusten<br />
Svenska Kommunförbundet och Landstingsförbundet i samverkan<br />
22
Substansberoende enligt DSM IV<br />
tre eller fler kriterier uppfyllda under 12 månader<br />
• Tolerans<br />
• Abstinens<br />
• Större mängd/längre tid än menat<br />
• Varaktig önskan eller misslyckade försök<br />
minska/kontrollera intaget<br />
• Stor del av livet ägnas åt att införskaffa, konsumera<br />
eller hämta sig från drogen<br />
• Viktiga aktiviteter åsidosätts p g a drogen<br />
• Fortsatt droganvändning trots fysiska/psykiska<br />
besvär därav<br />
23
Change language