DFM1-tentamen 081127 - Wikia

Pass 3
Tema II: Gåsmiddag med tråkiga följder (13p)
***************************************************************************
Kraftigt överviktiga Mårten, 56, inkommer efter intagen gåsmiddag till kirurgakuten med
uttalade smärtor i högra övre delen av buken. Mårten upplever också smärtor i ryggen och
upp mot höger skulderblad. Efter några timmar släpper smärtorna och Mårten skickas hem
med en återbesökstid och beskedet att han troligen lider av gallsten. När han senare kommer
tillbaka till kirurgmottagningen visar det sig att diagnosen var riktig och operation planeras.
***************************************************************************
31 (5p) Gallstenar kan bildas beroende på ökade nivåer av kolesterol i gallan. Detta ses
speciellt hos feta personer och kan således ha varit orsaken i Mårtens fall. Vilken effekt
har ett högt kolesterolintag på kroppens egen syntes av kolesterol (vilket enzymatiskt
steg påverkas och på vilka två principiellt olika sätt sker denna påverkan)?
Redogör för kolesterolbiosyntesen från acetyl-CoA (i detalj till och med mevalonsyra,
därefter schematiskt, formler erfordras inte). Hur regleras processen hormonellt?
Svar: Höga kolesterolnivåer leder dels till alloster hämning av det hastighetsreglerande
enzymet HMG-CoA-reduktas. Dessutom hämmar kolesterol transkriptionen av genen
för detta enzym.
Syntes av mevalonsyra: 2 acetyl CoA acetoacetyl CoA + CoA; acetoacetyl CoA +
acetyl CoA HMG CoA + CoA; HMG-CoA + 2 NADPH + 2 H + mevalonsyra +
CoA + 2 NADP + .
Den fortsatta syntesen av kolesterol (schematiskt): mevalonsyra (+3 ATP) IPP
(isopentenylpyrofosfat, “5-kolfragment“) + CO2 (+ 3 ADP) + Pi; IPP DPP (dimetylallyl
pyrofosfat, isomerisering); DPP + IPP GPP (geranyl-pyrofosfat, “10-
kolfragment“) + PPi; GPP + IPP FPP (farnesyl-pyrofosfat, “15-kolfragment“) + PPi;
FPP + FPP (+NADPH) skvalen (+NADP + ) + 2 PPi; skvalen lanosterol
kolesterol.
HMG-CoA-reduktas hämmas av glukagon och stimuleras av insulin.
32 (2p) Beskriv gallsyrors och gallsalters principiella uppbyggnad samt ge ett exempel
på en gallsyra eller gallsalt (Rita gärna!).
Svar: Homocyklisk förening bestående av tre sexringar, en femring och en sidokedja
utgående från kol 17. På kol 4 sitter en OH-grupp (den ursprungliga från kolesterol), på
kol 7 sitter i gallsyrorna ytterligare en OH-grupp och ibland också en på kol 12
(cholsyra). Sidokedjan utgående från kol 17 är i gallsyrornas trunkerad jämfört med den
i kolesterol, och dessutom avslutas den med en karboxylgrupp. I gallsalterna har
aminsyraresterna glycin eller taurin adderats/konjugerats till gallsyrornas
karboxylgrupper genom en amidbindning. Cholsyra eller chenodexycholsyra är exempel
på gallsyror.
12