Läs hela numret - Svenska Cardiologföreningen
Läs hela numret - Svenska Cardiologföreningen
Läs hela numret - Svenska Cardiologföreningen
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
AVHANDLINGEN – VAD HÄNDE SEN?<br />
➤<br />
Avhandlingen:<br />
INTRAVENÖST FETT-TOLERANSTEST SKULLE<br />
SPEGLA HALTER AV TRIGLYCERID I BLODET<br />
Bakgrund<br />
Ett s k intravenöst fett-toleranstest (IVFTT)<br />
utvecklades 1969 av bland andra Lars<br />
Carlson. Testet använde emulsionen Interlipid<br />
– en industriprodukt med visad god<br />
klinisk tolerans som på grund av sina chylomikronliknande<br />
egenskaper visade sig särskilt<br />
lämplig som hjälpmedel vid undersökningar<br />
av chylomikronmetabolism<br />
Elimineringen från blodet av Intralipid<br />
genom nedbrytning och inlagring i olika<br />
organ kan kvantifieras och korreleras till<br />
förändringar i plasmahalter av triglycerid.<br />
Forskarna L.A. Carlson, J. Boberg och D.<br />
Hallberg föreslog i början av 1970-talet att<br />
IVFTT kunde komma till klinisk användning,<br />
framför allt som ett instrument för att<br />
studera fysiologiska och patofysiologiska<br />
aspekter av kroppens triglyceridmetabolism.<br />
Testet kunde också vara ett potentiellt verktyg<br />
för att utvärdera effekter av behandling<br />
av hyperlipoproteinemi, eller vara en metod<br />
som möjligen kunde identifiera patienter<br />
som var i riskzonen för att utveckla hypertriglyceridemi<br />
och kranskärlssjukdom.<br />
Om detta kunde visas – menade forskarna<br />
– skulle IVFTT bli ett lika effektivt instrument<br />
för metaboliska studier som testet med<br />
intravenös glukostolerans (IVGTT).<br />
Målsättningen med Stephan Rössners<br />
doktorsavhandling från 1974 var att<br />
utveckla en klinisk rutinmetod för IVFTT,<br />
och att utveckla lämplig laboratoriemetod<br />
för att analysera nedbrytning i blodet och<br />
upptag i kroppsvävnad av Intralipid.<br />
Avhandlingen undersökte också huruvida<br />
IVFTT kunde användas för att spegla<br />
förändringar över tid i plasmahalter av<br />
endogent triglycerid.<br />
En annan delstudie i avhandlingen<br />
beskrev hur olika organ och vävnader i<br />
kroppen tar upp Interlipid.<br />
Slutligen gjorde forskarna ett försök att<br />
använda IVFTT för undersökning av<br />
individer vars blodfetthalter hade avvikande<br />
värden till följd av antingen sjukdom<br />
eller läkemedelsbehandling.<br />
Sju delstudier<br />
Doktorsavhandlingen innehåller sju delstudier.<br />
● En metodologisk studie på IVFTT med<br />
Interlipid-emulsion omfattade män och<br />
kvinnor med skilda grader av hyperlipoproteinemi.<br />
● En studie på män med antingen normala<br />
eller förhöjda triglyceridhalter i blodet<br />
undersökte förhållandet mellan nedbrytningen<br />
av endogena triglycerider i blodet<br />
och elimineringen av Interlipid.<br />
● Två studier på manliga frivilliga utan<br />
tidigare symptom på potentiell hjärtkärlsjukdom<br />
eller metaboliska rubbningar<br />
undersökte metabolismen av exogena<br />
plasmatriglycerider i myokardiet, underarmens<br />
muskelvävnad respektive underhudsvävnaden.<br />
● En studie undersökte elimineringen av<br />
exogena plasmatriglycerider i bukregionen<br />
hos patienter som genomgick cholecystektomi<br />
vid Karolinska sjukhuset.<br />
Patienterna var utan symptom på potentiell<br />
hjärtkärlsjukdom eller metaboliska<br />
rubbningar och behandlades inte med<br />
läkemedel som kunde förmodas påverka<br />
deras lipidmetabolism.<br />
● En delstudie undersökte ett flertal lipideffekter<br />
av p-piller hos tolv friska premenopausala<br />
kvinnor utan tidigare<br />
symptom på metaboliska rubbningar.<br />
● en studie beskrev blodfetthalter och<br />
intravenös fett-tolerans hos nio kvinnor<br />
med bristande sköldkörtelfunktion (hypotyreoidism).<br />
Resultat<br />
Avhandlingen lyckades utveckla en rutinmetod<br />
för klinisk tillämpning av IVFTT.<br />
Vid tillförsel av 1 ml 10% Interlipid per<br />
kg kroppsvikt kunde emulsionens eliminering<br />
från blodet illustreras på önskat sätt<br />
som en linjär kurva i ett semilogarytmiskt<br />
system.<br />
Testresultaten kunde upprepas utan problem<br />
hos samma försöksperson i upp till sex<br />
månader.<br />
Studien visade ett statistiskt signifikant<br />
positivt samband mellan elimineringen av<br />
Interlipid från blodet och nedbrytningen av<br />
endogena triglycerider och ett negativt samband<br />
mellan Interlipid-nedbrytningen och<br />
förändringen i halter av VLDL-triglycerid i<br />
blodet. Sådana samband observerades såväl<br />
hos friska försökspersoner som hos sådana<br />
med olika typer av hyperlipoproteinemi.<br />
Vid studier av förändringar i Interlipidkoncentration<br />
i olika vävnader och organ i<br />
samband med infusion visade det sig att<br />
Interlipid eliminerades på signifikant sätt<br />
från myokardiet, bukregionen, underarmens<br />
skeletala muskelvävnad samt subkutan<br />
vävnad. I levern observerades ingen<br />
nedbrytning. När resultaten från dessa<br />
undersökningar extrapolerades för <strong>hela</strong><br />
kroppen fann man att värdena motsvarade<br />
99 % av den totala Intralipid-elimineringen.<br />
Undersökningen av kvinnor med bristande<br />
sköldkörtelfunktion konstaterade hypertriglyceridaemi,<br />
vilket visade sig bero på förhöjda<br />
halter av i huvudsak LDL-triglycerider.<br />
Fynden i avhandlingens sju delstudier<br />
leder till slutsatsen att de värden som erhålls<br />
i samband med IVFTT inte speglar kroppens<br />
totala mängd triglycerider. Däremot<br />
anses dessa data relatera till en process som<br />
åtminstone delvis är inblandad i bestämningen<br />
av blodets triglyceridhalt. ■<br />
4/04 SVENSK CARDIOLOGI<br />
18
Change language