Буденофальк® в клинической практике

Буденофальк ® в клинической практике
Направленная топическая терапия
воспалительных заболеваний кишечника 2
Гораздо лучшая переносимость 3
Более высокая эффективность 4
Широкий спектр применения 5
Буденофальк ® в педиатрической практике 7
Болезнь Крона 8
Язвенный колит 10
Коллагенозный колит 12
Буденофальк ® при хронических
заболеваниях печени 14
Литература 16

Буденофальк ® :
Направленная топическая терапия
воспалительных заболеваний кишечника
Направленная
топическая
терапия:
мощное действие,
меньше побочных
эффектов
Капсулы
Буденофалька ® :
от илеоцекальной
болезни Крона
до дистального
язвенного колита
При терапии воспалительных заболеваний кишечника принципиально
важно обеспечить высокую концентрацию действующего вещества в
месте воспаления. Этому требованию полностью отвечает топический
кортикостероид Буденофальк ® .
Буденофальк ® , активным ингредиентом которого является будесонид,
обладает мощным топическим действием в отношении воспалительных
процессов, локализующихся исключительно в кишечнике и
печени. Как следствие, он переносится намного лучше, чем системные
стероиды.
Капсулы Буденофалька ® обеспечивают высокую концентрацию будесонида
в просвете кишечника – от терминальных отделов подвздошной
кишки и слепой кишки до поперечной ободочной кишки и дистальных
отделов толстой кишки. Капсулы Буденофалька ® растворяются
в желудочном соке, высвобождая сотни микросферических гранул
(пеллет), устойчивых, благодаря специальной кишечнорастворимой
оболочке из эудрагита, к кислой среде. В связи с их малым размером
(около 1 мм в диаметре), микрогранулы проходят через привратник
вне зависимости от фазы пищеварения и достигают терминального
отдела подвздошной кишки в среднем за 3–4 часа. Высвобождение
действующего вещества (активной субстанции) начинается при
pH > 6,4 в терминальном отделе подвздошной кишки и продолжается
в нижележащих отделах кишечника. Большое количество высвобождающихся
пеллет обеспечивает хорошую дисперсию и эффективное
распределение активной субстанции по большой площади.
Капсулы Буденофалька ® 3 мг с pH-зависимым
высвобождением активной субстанции [1]
Кишечнорастворимая оболочка из эудрагита,
устойчивая к кислой среде (при pH < 6,4)
Слой, содержащий будесонид
Матрица: сахарные пеллеты
2

Буденофальк ® :
Гораздо лучшая переносимость
Около 90% будесонида инактивируется уже при „первом прохождении“
через печень (first-pass effect), обеспечивая уровень системной
биодоступности всего лишь в 10% от принятой дозы. Результатом
пресистемной элиминации будесонида является гораздо более
низкая частота стероидных побочных эффектов. При применении
Буденофалька ® побочные эффекты наблюдаются в 2,4 раза реже, чем
при приеме эквивалентных доз преднизолона.
Около 90%
Будесонид:
выраженный эффект
„первого прохождения“
через печень
(first-pass effect)
При терапии Буденофальком ®
средний уровень кортизола в
плазме крови остается выше критических
значений в 5,4 μг/дл,
что приводит к значительному
снижению частоты стероидных
побочных эффектов по сравнению
с преднизолоном [2].
Высокая
концентрация
в кишечнике,
низкий уровень
в организме
Средний уровень кортизола в плазме крови при терапии
будесонидом и системными кортикостероидами [2]
Уровень кортизола в плазме (μг/дл)
20
15
10
5
0
Будесонид
Преднизолон
0 2 4 6 8 10
Минимальное
влияние
на уровень
кортизола
в плазме крови:
значительно
меньше
стероидных
побочных
эффектов
Продолжительность терапии (недели)
Значительно больше (в 2,4 раза) пациентов достигают ремиссии без
развития стероидных побочных эффектов по сравнению с преднизоном
[3]. После замены системных кортикостероидов на Буденофальк ®
число стероидных побочных эффектов уменьшается в 3 раза.
3

Буденофальк ® :
Более высокая эффективность
Очень высокий
аффинитет
к рецепторам
глюкокортикоидов
Высокая местная концентрация и очень высокий аффинитет (сродство)
будесонида к стероидным рецепторам (в 60 раз выше, чем у преднизолона
[4]) обеспечивают Буденофальку ® такую же высокую эффективность,
как и у системных кортикостероидов.
Аффинитет различных глюкокортикостероидов к рецепторам (усл. ед.) [4]
Будесонид 935
Дексаметазон 100
6-метипреднизолон 42
Преднизолон 16
Гидрокортизон 9
Эффективность
такая же, как
и у системных
кортикостероидов
Мета-анализ [5] показал, что эффективность перорального будесонида
в дозе 9 мг в день сравнима с эффективностью обычных стероидов
при лечении обострений у пациентов с болезнью Крона легкой и
средней степени тяжести (ИАБК ≤ 300). При систематическом анализе
с включением пациентов с тяжелыми формами заболеваниями было
показано, что будесонид лишь ненамного слабее обычных системных
стероидов.
Сравнительная эффективность перорального будесонида
при активной болезни Крона (мета-анализ, эффективность
системных кортикостероидов = 1) [5]
1,0
1,0
0,91
p = ns
0,87
p < 0,05
Будесонид
Системные
стероиды
Будесонид
Системные
стероиды
Относительная эффективность
у пациентов с болезнью Крона легкой
и средней степени тяжести (ИАБК ≤ 300)
Относительная эффективность
у всех пациентов, включая больных
с тяжелыми формами заболевания
4

Буденофальк ® :
Широкий спектр применения
Комбинация мощного направленного действия и хорошей переносимости
позволила Буденофальку ® стать препаратом выбора в терапии
воспалительных заболеваний кишечника, таких как болезнь
Крона, язвенный колит и коллагенозный колит.
Эффективен будесонид и при хронических заболеваниях печени. Так,
Буденофальк ® успешно использовался в комбинации с урсодеоксихолевой
кислотой (Урсофальк ® ) в терапии первичного билиарного
цирроза [10, 21], опубликованы результаты ряда исследований, позволяющие
сделать вывод о высокой эффективности Буденофалька ® при
аутоиммунном гепатите и overlap-синдроме [11, 22, 23].
Активно изучаются и другие показания к применению будесонида.
Результаты пилотных исследований показали, что будесонид может
быть эффективным при остром лимфоцитарном колите и рефрактерных
формах целиакии [6, 7]. Буденофальк ® в капсулах успешно
применяли в терапии обструктивного эозинофильного еюнита и эозинофильного
гастроэнтерита с выраженной энтеропатией [8, 9].
Безопасность будесонида изучалась в многочисленных исследованиях.
Так, двухгодичное исследование, в которое вошли 272 пациента
с болезнью Крона, выявило, что терапия будесонидом приводит к
достоверно меньшему снижению минеральной плотности костей и
сопровождается существенно менее выраженными побочными эффектами,
чем терапия преднизолоном (Schoon et al., 2005).
Хорошая переносимость и безопасность различных доз Буденофалька ® ,
в том числе высоких (18 мг в день), была показана в двойном слепом
рандомизированном исследовании, в которое были включены 310
пациентов с болезнью Крона (Herfarth et al., 2004).
Объединенный анализ безопасности будесонида при болезни Крона
по результатам пяти двойных слепых плацебо-контролируемых исследований
наглядно показал, что профиль побочных эффектов будесонида
сопоставим с таковым у плацебо, а клинически выраженные или
серьезные стероидные побочные эффекты встречаются крайне редко
(Lichtenstein et al., 2009).
Длительное назначение перорального будесонида (в среднем в
течение 25 месяцев) при болезни Крона также не сопровождалось
развитием серьезных побочных эффектов и нарушением костного
метаболизма, а незначительные побочные эффекты отмечались лишь
у 20% пациентов (Tursi et al., 2007).
В недавнем исследовании, проведенном в США, была продемонстрирована
безопасность будесонида у беременных женщин с болезнью
Крона (Beaulieu et al., 2009).
Стандартная
терапия
воспалительных
заболеваний
кишечника и
аутоиммунных
заболеваний
печени
Новые
возможности и
перспективы
Доказанная
безопасность
5

Болезнь Крона
Национальные и международные рекомендации [12, 13, 14] рассматривают
будесонид как препарат выбора – стандарт терапии первой линии
при обострениях болезни Крона легкой и средней степени тяжести с
поражением илеоцекальной области и восходящей ободочной кишки,
наиболее типичной локализации при этом заболевании. Несколько
мета-анализов (Cochrane и другие) подтвердили эффективность будесонида
с высокой степенью достоверности [15].
Информацию по применению Буденофалька ® при болезни Крона смотрите
на с. 8–9.
Язвенный колит
Несколько клинических исследований подтвердили эффективность
будесонида при язвенном колите, показав его безопасность, а также
возможность применения Буденофалька ® в капсулах даже при дистальных
формах заболевания [24, 25].
Информацию по применению Буденофалька ® при язвенном колите
смотрите на с. 10–11.
Коллагенозный колит
Буденофальк ® в капсулах – единственный препарат в мире, разрешенный
к применению при коллагенозном колите. Более 80% пациентов с
коллагенозным колитом полностью отвечают на терапию.
Информацию по применению Буденофалька ® при коллагенозном колите
смотрите на с. 12–13.
Аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз
и overlap-синдром
Обнадеживающие результаты получены в исследованиях по применению
будесонида при хронических заболеваниях печени, таких как
аутоиммунный гепатит (АИГ), первичный билиарный цирроз (ПБЦ)
и overlap-синдром. Так, при аутоиммунном гепатите Буденофальк ®
продемонстрировал существенно более высокую эффективность и
лучшую переносимость, чем преднизон [11].
Информацию по применению Буденофалька ® при хронических заболеваниях
печени смотрите на с. 14–15.
6

Буденофальк ® в педиатрической практике
Целый ряд исследований посвящен применению будесонида в педиатрической
практике. Так, фармакокинетические исследования показали,
что системная экспозиция, системная биодоступность и степень
супрессии кортизола после перорального приема будесонида у детей
и взрослых с активной болезнью Крона были сходными (Lundin et al.,
2003; Dilger et al., 2005, 2006). Буденофальк ® хорошо переносился
детьми, клинически значимых побочных явлений не наблюдалось.
Двойное слепое рандомизированное сравнительное исследование
будесонида и преднизолона у 48 детей с активной болезнью Крона
выявило достоверно меньшую частоту побочных эффектов при лечении
будесонидом (Escher et al., 2004). Достоверных различий в частоте
ремиссии в группах будесонида и преднизолона при этом выявлено
не было.
В рандомизированном многоцентровом исследовании эффективности
Буденофалька ® при обострениях болезни Крона у детей частота
ремиссии через 12 недель составила 47% в группе будесонида и 50% –
в группе преднизона (Levine et al. 2003). Побочные эффекты наблюдались
у 71% детей, получавших преднизон, и только у 32% в группе
Буденофалька ® (p < 0,05). Выраженность косметических побочных эффектов
при терапии будесонидом была достоверно меньше (p < 0,01).
В другом ретроспективном исследовании, в которое было включено
120 детей с легкими и среднетяжелыми формами активной болезни
Крона, также сравнивали терапию Буденофальком ® и преднизоном
(Levine et al., 2002). Частота побочных явлений при лечении будесонидом
была существенно ниже, чем при приеме преднизона. У пациентов,
достигших ремиссии, ответ на терапию Буденофальком ® был получен
уже в течение первых 3 недель.
Результаты изучения крупной североамериканской когорты детей с
болезнью Крона также продемонстрировали высокую эффективность
и безопасность будесонида (Otley et al., 2008).
В недавнем двойном слепом рандомизированном многоцентровом
исследовании Levine et al. (2009) было показано, что увеличение суточной
дозы перорального Буденофалька ® с 9 мг до 12 мг может повысить
эффективность лечения у детей с активной болезнью Крона при
отсутствии серьезных побочных эффектов, связанных с терапией.
Альтернатива
преднизолону
при активной
болезни Крона
у детей
Увеличение
дозы повышает
эффективность
Высокая эффективность и хорошая переносимость Буденофалька ®
при воспалительных заболеваниях кишечника у детей была показана
и в исследовании Е.А. Корниенко и соавт. (2006).
7

Буденофальк ® при болезни Крона
Прерывистое
воспаление в
любом отделе
желудочнокишечного
тракта
Болезнь Крона – клинические особенности
Болезнь Крона – воспалительное заболевание кишечника, характеризующееся
сегментарным, прерывистым воспалением (острым, подострым
или хроническим), которое может поражать весь желудочнокишечный
тракт – от полости рта до анального отверстия. У 70–80%
пациентов поражаются терминальные отделы подвздошной кишки
и слепая кишка (как изолированно, так и в комбинации с поражением
и других отделов кишечника). Воспаление распространяется
на все слои кишечной стенки. При гистологическом исследовании
воспаленных участков выявляются микроэрозии, трещины, язвы,
гранулемы, инфильтрация и расширение лимфатических сосудов.
Типичными симптомами являются схваткообразные боли, диарея,
лихорадка, потеря веса и внекишечные проявления.
Эндоскопическая картина:
Норма
Болезнь Крона
Язва в форме
карты с приподнятыми
красны-
ми краями
Терминальные
отделы
подвздошной
кишки и
слепая кишка
поражаются
у 70–80%
пациентов
Локализация:
Частота развития
воспалительного
процесса в различных
отделах желудочнокишечного
тракта
Тонкая и
толстая кишка
40–55%
Пищевод, желудок и
двенадцатиперстная кишка
3–5%
Только тонкая кишка
25–30%
Терминальные отделы
подвздошной кишки
и слепая кишка
70–80%
Только толстая кишка
20–25%
Поражение
прямой кишки
11–26%
Аноректальные поражения (анальные
свищи, анальные трещины, абсцессы
в результате перипроктита и др.)
30–40%
8

Фармакотерапия
Выбор терапии зависит от течения болезни, локализации поражения и
степени тяжести. Капсулы Буденофалька ® высвобождают действующее
вещество при попадании в терминальные отделы подвздошной кишки,
которые поражаются в 70–80% случаев болезни Крона. У большинства
пациентов заболевание носит рецидивирующий характер с обострениями
легкой и средней степени тяжести. Для этой группы пациентов
в период обострения препаратом выбора является будесонид в дозе
9 мг в день [12, 13, 14].
В более тяжелых случаях лечение может быть сразу же начато с комбинированного
применения преднизолона в дозе 30 мг и будесонида
в дозе 9 мг с постепенным снижением дозы преднизолона на 5 мг в
неделю (до полной отмены). Предлагаемый режим позволяет обеспечить
эффективную начальную терапевтическую дозировку кортикостероидов
(60 мг в преднизолоновом эквиваленте) при существенном
ослаблении стероидных побочных эффектов [26, 27].
При тяжелом рецидивирующем течении заболевания с внекишечными
проявлениями требуется переход на системные стероиды. Если и в
этом случае ремиссия не наступает, или же заболевание приобретает
непрерывно рецидивирующий характер, следует рассматривать возможность
назначения иммуносупрессантов (например, азатиоприна).
При неэффективности иммуносупрессивной терапии могут быть использованы
антитела к ФНО (TNF-α).
Рекомендации:
Буденофальк ®
9 мг в день при
илеоцекальной
форме активной
болезни Крона
легкой и средней
степени тяжести
Терапия Буденофальком ®
Воспаление локализуется преимущественно в терминальных
отделах подвздошной кишки, слепой и восходящей
ободочной кишке
Первая атака и рецидивы заболевания
Обострения легкой и средней степени тяжести
Дозировка: Буденофальк ® в капсулах принимают по 3 мг
3 раза в день (утром, днем и вечером), всего – 9 мг в день.
Как было показано в клинических исследованиях, при такой
терапии у большинства пациентов достигается ремиссия.
Буденофальк ® принимают в такой дозе, как правило,
в течение 8 недель, а затем постепенно отменяют
(9-я неделя: 6 мг в день, 10-я неделя: 3 мг в день).
При поражении поперечной и/или нисходящей ободочной
кишки, а также при тяжелых формах болезни Крона
дозировки могут быть увеличены (до 18 мг в день).
9

Буденофальк ® при язвенном колите
Непрерывное
воспаление:
от дистальных
отделов к
проксимальным
Язвенный колит – клинические особенности
Язвенный колит – рецидивирующее воспалительное заболевание
прямой и толстой кишки, характеризующееся образованием язв.
Язвенный колит почти всегда начинается дистально (в прямой кишке)
и распространяется в проксимальном направлении. С точки зрения
патологической анатомии и гистологических изменений заболевание
характеризуется диффузным воспалением слизистой оболочки
кишечника с образованием язв, крипт-абсцессов, инфильтратов и
уменьшением числа бокаловидных клеток. Пациенты жалуются на
диарею с примесью крови, схваткообразные боли, снижение аппетита
и потерю веса.
Эндоскопическая картина:
Норма
Гладкая
блестящая
слизистая
оболочка,
равно-
мерный
сосудистый
рисунок
Язвенный колит
Ослабление
(потеря)
сосудистого
рисунка,
грануляция
(зернистость),
бархатистое
покраснение
Локализация:
Частота и распространение воспаления в толстой кишке
Дистальные
отделы
поражаются
во всех случаях
Тотальный колит:
18%
Левостороннее
поражение: 28%
Проктосигмоидит:
54%
10

Фармакотерапия
Препаратами первой линии при язвенном колите являются аминосалицилаты
(Салофальк ® ) и кортикостероиды. Они назначаются перорально
и/или ректально в зависимости от локализации поражения и
степени тяжести заболевания.
Клинические исследования наглядно продемонстрировали эффективность
перорального будесонида при язвенном колите. Так, при
тяжелом обострении стероид-зависимого язвенного колита (71% –
распространенный и тотальный колит, 29% – левосторонний колит и
проктит) прием Буденофалька ® в капсулах в дозе 9 мг в день (3 мг ×
3 раза в день) в течение 6 месяцев привел к достоверному снижению
индекса клинической активности (ИКА) и позволил отказаться от применения
системных кортикостероидов у абсолютного большинства
пациентов (79%) [24].
В другом рандомизированном многоцентровом исследовании была
показана эффективность Буденофалька ® в капсулах даже при дистальных
формах язвенного колита: через 8 недель лечения улучшение
индекса клинической активности на фоне хорошей переносимости
препарата наблюдалось у 71% пациентов, получавших по 3 капсулы
Буденофалька ® 1 раз в день [25].
Возможность
отказаться
от системных
кортикостероидов
Буденофальк ®
в капсулах
эффективен даже
при дистальном
язвенном колите
Терапия Буденофальком ®
Различная локализация воспалительного процесса
(от дистальных форм до тотального поражения)
Обострения легкой и средней степени тяжести
Дозировка: Буденофальк ® в капсулах принимают в дозе
9 мг в день (3 мг × 3 раза в день или сразу 9 мг один раз
в день). Продолжительность курса – от 8 недель
до нескольких месяцев.
При дистальных формах более эффективен однократный
прием стандартной суточной дозы препарата (9 мг).
При тяжелых формах язвенного колита дозировки могут
быть увеличены (до 18 мг в день).
11

Буденофальк ® при коллагенозном колите
Водянистая
диарея при
нормальной
эндоскопической
картине,
гистологически
выявляются
типичные
коллагеновые
тяжи
Коллагенозный колит – клинические особенности
Коллагенозный колит представляет собой воспалительное заболевание
кишечника, характеризующееся водянистой диареей с частотой
дефекации до 20 раз в день, в том числе и в ночное время, продолжительностью
более 4 недель. Кровь и слизь в стуле обычно отсутствуют,
но у каждого второго пациента отмечается жирный стул. Многие пациенты
жалуются на потерю веса и боли в животе. СОЭ обычно повышена.
Эндоскопическая картина в пределах нормы. Коллагенозный колит
можно диагностировать только с помощью ступенчатой биопсии.
Гистологическая картина коллагенозного колита с субэпителиальными
коллагеновыми тяжами:
коллагеновый
тяж
микро-
ворсинки
эпителий
коллаге-
новый
тяж
ворсинки
Наиболее частая
локализация:
толстая кишка
Коллагенозный колит получил свое название от утолщенных субэпителиальных
коллагеновых тяжей (см. рис.), характерных для этого заболевания
и образующихся в результате дисбаланса между синтезом
и распадом коллагена. Они видны только при гистологическом исследовании
и неразличимы при эндоскопии. Чаще всего воспалительный
процесс локализуется в восходящей ободочной кишке. Другим
диагностическим критерием коллагенозного колита служит наличие
воспалительных инфильтратов в собственной пластинке, состоящих
из лимфоцитов и плазматических клеток.
12

Фармакотерапия
В клинических исследованиях при коллагенозном колите кроме будесонида
оценивались также системные кортикостероиды, препараты
висмута и пробиотики. Однако, по данным мета-анализа контролируемых
клинических исследований, только для будесонида был
достигнут наивысший уровень доказательности (1A). По результатам
этих исследований, терапия будесонидом достоверно приводит к
улучшению клинических симптомов и качества жизни пациентов. При
лечении Буденофальком ® гистологическая картина также возвращается
к норме.
Наивысший
уровень
доказательности
для будесонида
Эффективность Буденофалька ® при остром коллагенозном
колите: уменьшение частоты стула [19]
Частота стула (в сутки)
20
15
10
5
0
До лечения 10-й день 10-я неделя
На терапию будесонидом отвечает 80% пациентов с коллагенозным
колитом. На основании полученных достоверных доказательств клинической
эффективности Буденофальк ® в капсулах стал единственным
препаратом в мире, разрешенным к применению у пациентов с
коллагенозным колитом.
Единственный
препарат в мире,
разрешенный
к применению
Терапия Буденофальком ®
Гистологически подтвержденный коллагенозный колит
Дозировка: Буденофальк ® в капсулах принимают по 3 мг
3 раза в день (утром, днем и вечером), всего – 9 мг в день.
Буденофальк ® принимают в такой дозе, как правило,
в течение 6–8 недель, а затем постепенно отменяют
(9-я неделя: 6 мг в день, 10-я неделя: 3 мг в день).
13

Буденофальк ®
при хронических заболеваниях печени
Реальная
альтернатива
системным
кортикостероидам
Следует отметить, что впервые в мире возможность применения будесонида
(Буденофалька ® ) в терапии холестатических заболеваний
печени, таких как первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий
холангит (ПСХ) и аутоиммунный холангит (АИХ), показала
Dr. Maria Leuschner в сотрудничестве с компанией Dr. Falk Pharma GmbH
(US Patent 5858998, 1999) [10].
Аутоиммунный гепатит и overlap-синдром
В мультицентровом исследовании 83% пациентов с ранее не леченным
аутоиммунным гепатитом (АИГ) успешно ответили на терапию
Буденофальком ® , как биохимически, так и клинически [22]. Полная
биохимическая ремиссия была достигнута у 58% пациентов, еще у 25%
нормализовался уровень трансаминаз. В 83% случаев пациенты отмечали
переносимость препарата как «хорошую» или «очень хорошую».
Результаты этого пилотного исследования показали, что монотерапия
Буденофальком ® высокоэффективна в индукции ремиссии у пациентов
с аутоиммунным гепатитом. С учетом благоприятного профиля
побочных эффектов препарата, Буденофальк ® может рассматриваться
как реальная альтернатива системным кортикостероидам.
В другом проспективном исследовании Буденофальк ® индуцировал
полную ремиссию и улучшал гистологическую картину у 83% пациентов
с аутоиммунным гепатитом, в том числе у всех пациентов с overlapсиндромом
(«АИГ–ПБЦ» и «АИГ–ПСХ») [23]. Побочные эффекты и
неэффективность терапии отмечались лишь у нескольких пациентов с
выраженным циррозом печени.
Достоверное улучшение гистологической картины
после терапии Буденофальком ® [23]
До лечения Буденофальком ®
После лечения Буденофальком ®
АИГ
АИГ +
ПБЦ
14

В недавнем (крупнейшем в мире по терапии АИГ) двойном слепом рандомизированном
контролируемом исследовании с двойной маскировкой,
в которое было включено 208 пациентов с вновь выявленным аутоиммунным
гепатитом без признаков цирроза печени, было убедительно
показано, что Буденофальк ® обладает существенно более высокой эффективностью
и лучшей переносимостью, чем преднизон [11].
Гораздо
эффективнее,
чем преднизон
Биохимическая ремиссия (нормализация уровня АЛТ и АСТ)
без стероидных побочных эффектов [11]
Частота ремиссии (%)
50
40
30
20
10
0
p < 0,00001
Буденофальк ®
(плюс азатиоприн)
Преднизон
(плюс азатиоприн)
Первичный билиарный цирроз
Результаты ряда клинических исследований показали, что при первичном
билиарном циррозе наиболее эффективна комбинация будесонида
с урсодеоксихолевой кислотой (УДХК, Урсофальк ® ), позволяющая
достоверно улучшить гистологическую картину печени [10, 21]. В одном
из таких исследований была наглядно продемонстрирована хорошая
переносимость и безопасность будесонида при длительной комбинированной
терапии с УДХК у 77 пациентов с ПБЦ без признаков цирроза
печени (стадии I–III). Установлено, что уровень будесонида в плазме
крови через 3 года терапии (а, следовательно, и риск возможных побочных
эффектов) не зависел от стадии заболевания и находился в
пределах нормы (Rautiainen et al., 2006).
Уровень будесонида в плазме крови
Наиболее
эффективен
в комбинации
с Урсофальком ®
Уровень будесонида в плазме крови (нг/мл)
1,2
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0
Стадия 0
Стадия I
Стадия II
Стадия III
Время (ч)
15

Литература
16
Исследования по Буденофальку ®
1. Möllmann HW, Barth J, Hochhaus G, et al.
Principles of topical versus systemic corticosteroid
treatment in inflammatory bowel disease.
Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, 42–60 (1996).
3. Bar-Meir S, Chowers Y, Lavy A, et al.
Budesonide versus prednisone in the treatment of active
Crohn‘s disease.
Gastroenterology. 1998;115(4):835–40.
6. Miehlke S, Madisch A, Karimi D, et al.
Budesonide is effective in treating lymphocytic colitis:
a randomized double-blind placebo-controlled study.
Gastroenterology. 2009;136(7):2092–2100
8. Elsing C, Placke J, Gross-Wege W.
Budesonide for the treatment of obstructive eosinophilic
jejunitis.
Z Gastroenterol. 2007;45(2):187–9.
9. Siewert E, Lammert F, Koppitz P, et al.
Eosinophilic gastroenteritis with severe protein-losing
enteropathy: Successful treatment with budesonide.
Dig Liver Dis. 2006;38(1):55–9.
10. Leuschner M, Maier KP, Schlichting J, et al.
Oral budesonide and ursodeoxycholic acid for treatment
of primary biliary cirrhosis: results of a prospective
double-blind trial.
Gastroenterology. 1999;117(4):918–25.
11. Manns MP, Bahr MJ, Woynarowski M, et al.
Budesonide 3 mg TID is superior to prednisone in
combination with azathioprine in the treatment of
autoimmune hepatitis.
J Hepatol. 2008;48 (Suppl.2): S369–S370.
17. Bar-Meir S, Fidder HH, Faszczyk M, et al.
Budesonide foam vs. hydrocortisone acetate foam in the
treatment of active ulcerative proctosigmoiditis.
Dis Colon Rectum. 2003;46(7):929–36.
18. Gross V, Bar-Meir S, Lavy A, et al.
Budesonide foam versus budesonide enema in active
ulcerative proctitis and proctosigmoiditis.
Aliment Pharmacol Ther. 2006;23(2):303–12.
19. Tromm A, Griga T, Möllmann HW, et al.
Budesonide for the treatment of collagenous colitis:
First results of a pilot trial.
Am J Gastroenterol. 1999;94(7):1871–5.
20. Hammond A, Andus T, Gierend M, et al.
Controlled, open, randomized multicenter trial comparing
the effects of treatment on quality of life, safety and
efficacy of budesonide foam and betamethasone enemas in
patients with active distal ulcerative colitis.
Hepatogastroenterology. 2004;51(59):1345–9.
22. Wiegand J, Schüler A, Kanzler S, et al.
Budesonide in previously untreated autoimmune hepatitis.
Liver Int. 2005;25:927–934.
23. Csepregi A, Röcken C, Treiber G, Malfertheiner P.
Budesonide induces complete remission in autoimmune
hepatitis.
World J Gastroenterol. 2006;12(9):1362–6.
24. Keller R, Stoll R, Foerster EC, et al.
Oral budesonide therapy for steroid-dependent ulcerative
colitis: a pilot trial.
Aliment Pharmacol Ther. 1997;11:1047–52.
25. Kolkman JJ, Möllmann HW, Möllmann AC, et al.
Evaluation of oral budesonide in the treatment of active
distal ulcerative colitis.
Drugs Today. 2004;40:589–601.
26. Ситкин С.И., Жигалова Т.Н., Ткаченко Е.И.
Применение топических кортикостероидов при
болезни Крона и язвенном колите //
Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. –
2008. – № 4. – С. 2–6.
27. Ситкин С.И.
Топические кортикостероиды в терапии
воспалительных заболеваний кишечника //
Фарматека. – 2008. – № 13 (167). – С. 84–89.
Дополнительная литература
2. Rutgeerts P, Löfberg R, Malchow H, et al.
A comparison of budesonide with prednisolone
for active Crohn‘s disease.
N Engl J Med. 1994;331(13):842–5.
4. Hochhaus G, Derendorf H, Möllmann HW, et al.
Pharmacodynamic aspects of glucocorticoid action.
Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, 61–79 (1996).
5. Kane SV, Schoenfeld P, Sandborn WJ, et al.
The effectiveness of budesonide therapy for Crohn‘s
disease.
Aliment Pharmacol Ther. 2002;16(8):1509–17.
7. Brar P, Lee S, Lewis S, et al.
Budesonide in the treatment of refractory celiac disease.
Am J Gastroenterol. 2007;102(10):2265–9.
12. Stange EF, Schreiber S, Fölsch UR, et al.
[Diagnostics and treatment of Crohn‘s disease – Results of
an evidence-based consensus conference of the German
Society for Digestive and Metabolic Diseases.]
Z Gastroenterol. 2003;41(1):19–20.
13. Travis SPL, Stange EF, Lémann M, et al.
European evidence based consensus on the diagnosis and
management of Crohn‘s disease: current management.
Gut. 2006;55(Suppl 1):i16–i35.
14. Lichtenstein GR, Abreu MT, Cohen R, Tremaine W.
American Gastroenterological Association Institute medical
position statement on corticosteroids, immunomodulators,
and infliximab in inflammatory bowel disease.
Gastroenterology. 2006;130(3):935–9.
15. Otley A, Steinhart AH
Budesonide for induction of remission in Crohn‘s disease.
Cochrane Database Syst Rev. 2005; (4):CD000296.
16. Hoffmann JC, Zeitz M, Bischoff SC, et al.
[Diagnosis and therapy of ulcerative colitis: Results of an
evidence-based consensus conference of the German
Society of Digestive and Metabolic Diseases and the
Competence Network on Inflammatory Bowel Diseases.]
Z Gastroenterol. 2004;42:979–1042.
21. Rautiainen H, Kärkkäinen P, Karvonen AL, et al.
Budesonide combined with UDCA to improve liver
histology in primary biliary cirrhosis: A three-year
randomized trial.
Hepatology. 2005;41:747–52.