ANTENATAL DOWN SENDROMU TARAMA TESTLERâ¹
ANTENATAL DOWN SENDROMU TARAMA TESTLERâ¹
ANTENATAL DOWN SENDROMU TARAMA TESTLERâ¹
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
T<br />
Ü<br />
KAL‹TE S‹STEM BELGEL‹<br />
K - Q<br />
TSE-ISO-EN<br />
9000<br />
R<br />
R K‹YE’DE ‹LK LABORATU V A<br />
<strong>ANTENATAL</strong> <strong>DOWN</strong> <strong>SENDROMU</strong><br />
<strong>TARAMA</strong> TESTLER‹<br />
21. kromozomda görülen tam veya k›smi<br />
trisomi durumunun sorumlu oldu¤u Down<br />
Sendromu, do¤umda karfl›lafl›lan en s›k ciddi<br />
anomali olup, 700 canl› do¤umun birinde<br />
görülür. Down Sendromu olan bebeklerin<br />
ço¤unlu¤unda düflük IQ düzeyleri (
Estriol: Estriol’ün kayna¤› plasenta<br />
olmas›na ra¤men, bu hormon fetal<br />
steroidogenezi yans›t›r. Fetal adrenal bezlerin<br />
üretti¤i dehidroepiandrosteron sülfat<br />
(DHEA-S), fetal karaci¤er taraf›ndan 16-αhidroksi-DHEA-S’a<br />
hidroksillenir. Daha<br />
sonra plasenta’ya tafl›narak, burada steroid<br />
sülfataz taraf›ndan desülfate edilerek estriol’e<br />
aromatize olur. Gebeli¤in erken döneminde<br />
fetal adrenal DHEA-S üretimi fetal<br />
ACTH’dan ba¤›ms›z iken, ikinci trimester’de<br />
adrenal fonksiyon için ACTH’a gereksinim<br />
vard›r. Bundan dolay› DHEA-S kaynakl›<br />
estriol üretiminin %90’› fetal adrenal bezler<br />
taraf›ndan sentezlenir. Hatta ankonjuge<br />
estriol, tamam›na yak›n› fetal plasental birim<br />
taraf›ndan üretildi¤i için fetus sa¤l›¤›n›n<br />
total estriol’den daha duyarl› bir<br />
indikatörüdür.<br />
Down sendromlu gebeliklerde maternal<br />
serum ankonjuge estriol düzeyleri anlaml›<br />
derecede düflük olup, MoM de¤erleri 0.65-<br />
0.79 aras›nda de¤iflir. Amniyotik s›v› ve<br />
plasental doku ankonjuge estriol düzeyleri<br />
de anlaml› derecede azalm›flt›r.<br />
Ankonjuge estriol anne yafl›ndan ba¤›ms›z<br />
bir de¤iflken olup, Down sendromunun<br />
göreceli riskinin hesaplanmas›nda anne yafl›<br />
ile birlikte kombine edilebilir ya da tek<br />
bafl›na kullan›labilir. Rutin bir tarama<br />
program›nda tek bafl›na kullan›ld›¤› takdirde<br />
maternal serum ankonjuge estriolün öngörü<br />
gücü oldukça zay›ft›r; oysa ki anne yafl› ve<br />
AFP ile birlikte de¤erlendirildi¤inde<br />
ankonjuge estriol’ün öngörü gücü<br />
artmaktad›r.<br />
hCG: α ve β olmak üzere iki alt birimden<br />
oluflan bir glikoprotein olup, plasentan›n<br />
sitotrofoblast hücreleri taraf›ndan sentezlenir.<br />
Maternal serum hCG düzeyleri 8.-10. haftalar<br />
aras›nda pik yapar. Daha sonra azalarak<br />
gestasyonun 18.-20. haftalar› aras›nda bir<br />
platoya ulafl›r. Maternal serumda befl adet<br />
hCG ile iliflkili molekül bulunmaktad›r:<br />
aktif hormon olan hCG, çentikli hCG<br />
(nicked-hCG), serbest α alt birimi, serbest<br />
β alt birimi ve çentikli serbest β alt birimi.<br />
Serbest β alt birimi ya do¤rudan trofoblast<br />
hücrelerinin üretiminden veya hCG’nin<br />
serbest α ve serbest β alt birimlerine<br />
ayr›flmas›ndan ya da makrofaj veya nötrofil<br />
enzimleri taraf›ndan çentiklenmesi sonucu<br />
(nicked hCG) ortaya ç›kmaktad›r. Maternal<br />
serumdaki serbest β-hCG, total hCG’nin<br />
%0.3-%4’nü oluflturur.<br />
1987 y›l›nda Bogart ve arkadafllar›n›n<br />
Down sendromlu gebeliklerde maternal<br />
serum hCG düzeylerinde art›fl oldu¤unu<br />
saptamalar›ndan sonra bu hormon pek çok<br />
tarama program›na dahil edilmifltir.<br />
Gerçekten de ikinci trimester maternal serum<br />
hCG düzeyleri sa¤l›kl› gebeliklerle<br />
karfl›laflt›r›ld›¤›nda Down sendromlularda<br />
anlaml› derecede yüksek bulunmufltur.<br />
Ayr›ca serbest β-hCG düzeyleri de Down<br />
sendromlu gebeliklerde yüksektir.<br />
Maternal serumdaki yüksek hCG<br />
düzeylerinin bir nedeninin plasenta<br />
taraf›ndan hCG üretimi ve sekresyonunun<br />
olabilece¤i öne sürülmektedir. Plasentan›n<br />
göreceli olarak tam olgunlaflmamas› bu<br />
öngörüleri desteklemektedir. Nitekim<br />
plasenta birinci trimester’de oldu¤u gibi<br />
afl›r› miktarda hCG sal›n›m›na devam<br />
etmektedir.<br />
‹kinci trimester’den itibaren maternal<br />
serum hCG ve serbest β-hCG tek bafl›na<br />
Down Sendromu taramas›nda en duyarl›<br />
analitlerdir. ‹ntakt molekül yerine serbest<br />
β-hCG’nin kullan›lmas›n›n avantaj› hâlâ<br />
tart›flmal›d›r.<br />
Birinci trimester’de maternal serum serbest<br />
β-hCG düzeylerinin Down sendromlu<br />
gebeliklerde anlaml› derecede artmas›ndan
dolay› tarama testinin uygulanma zaman›<br />
ikinci trimester’den birinci trimester’e do¤ru<br />
kaym›flt›r. Etkili bir tarama en erken<br />
9.-15. gebelik haftalar› aras›nda yap›labilir.<br />
Her iki parametre de yüksek korelasyon<br />
göstermesine ra¤men total hCG ile<br />
karfl›laflt›r›ld›¤›nda, serbest β-hCG birinci<br />
trimester tarama testinin performans›n› daha<br />
çok art›rmaktad›r.<br />
‹nhibin A: ‹nhibinler glikoprotein<br />
yap›s›nda olup, ilk kez ovaryum foliküler<br />
s›v›s›ndan izole edilmifllerdir. Hipofizden<br />
FSH salg›lanmas›n› inhibe ettiklerinden<br />
dolay› bu flekilde isimlendirilmifllerdir.<br />
‹nhibin A ve B’ler birbirlerine disülfid ba¤›<br />
ile ba¤l› bir α alt birimi ile bir βA veya βB<br />
alt birimlerinden oluflmaktad›rlar. ‹nhibin,<br />
membranlar da dahil olmak üzere desidua<br />
katman›nda ve fetusda üretilmesine ra¤men<br />
bafll›ca yap›m yeri plasentad›r. ‹nhibin A<br />
konsantrasyonu gebelik dönemi boyunca<br />
gitgide artarak en son trimester’de en üst<br />
düzeylere eriflir.<br />
1992 y›l›nda inhibin A tayini için özgül<br />
bir yöntem gelifltirilmesiyle birlikte bu<br />
parametre Down Sendromu tarama testleri<br />
aras›nda yer almaya bafllam›flt›r. Bu yöntemle<br />
ikinci trimester’de anlaml› yükseklikteki<br />
inhibin A düzeyleri maternal serumda tespit<br />
edilebilmifltir. Gerçekten de birçok çal›flmada<br />
1.53-2.60 MoM de¤erleri aras›nda de¤iflen<br />
inhibin A düzeyleri rapor edilmifltir.<br />
‹nhibin pro-α C de inhibin α alt biriminin<br />
prekürsörü olup, Down sendromlu<br />
gebeliklerde maternal serumda yüksek<br />
düzeylerde tespit edilmektedir. Buna karfl›l›k<br />
ilginç bir flekilde, Down sendromlu<br />
gebeliklerde amniyotik s›v› inhibin A<br />
düzeyleri anlaml› olarak azalmaktad›r. Bu<br />
da büyük olas›l›kla amniyotik boflluktan<br />
inhibin klirensinin azalmas›na ba¤l›d›r.<br />
‹nhibin A anne yafl› ile kombine<br />
edildi¤inde, %5’lik yalanc› pozitiflik oran›<br />
ile birlikte Down sendromunu tespit etme<br />
oran› yaklafl›k %42’dir. Bu nedenle inhibin<br />
A’n›n tek bafl›na Down Sendromu için bir<br />
belirteç olarak kullan›lmas› yetersizdir.<br />
Bununla birlikte Down Sendromu tarama<br />
testlerinde inhibin A etkin bir belirteç olarak<br />
di¤er parametrelerle birlikte yer almaktad›r.<br />
PAPP-A: Özellikle trofobastlar taraf›ndan<br />
üretilen 750kDa a¤›rl›¤›nda bir<br />
glikoproteindir. Sadece gebelerde bulunur.<br />
Gebe olmayan kad›nlarda veya erkeklerde<br />
plazmada PAPP-A’ya rastlanmaz.<br />
Maternal serum PAPP-A düzeyleri en<br />
erken gebeli¤in 8. haftas›nda tespit edilebilir<br />
ve gebelik boyunca yükselir. ‹lk defa 1991<br />
y›l›nda Brambati ve arkadafllar› taraf›ndan<br />
gebeli¤in 8.-13. haftalar› aras›nda ölçülen<br />
serum PAPP-A düzeylerinin Down<br />
sendromlu gebeliklerde anlaml› düzeyde<br />
düfltü¤ü gözlenmifltir. ‹lginç bir flekilde,<br />
serum PAPP-A de¤erleri gebeli¤in 17.-19.<br />
haftalar› aras›nda normal düzeylere<br />
dönmektedir.<br />
PAPP-A Down sendromlu gebeliklerde<br />
oldukça güçlü bir tarama parametresidir.<br />
En erken birinci trimester’de sonuç<br />
al›nabilmesi nedeniyle PAPP-A avantajl›<br />
bir testtir. Di¤er belirteçler ile<br />
karfl›laflt›r›ld›¤›nda, tek bafl›na PAPP-A<br />
erken dönemde Down Sendromu<br />
taramas›nda en yüksek tespit oran›na sahiptir.<br />
Tarama Testleri<br />
Günümüzde Down Sendromu tarama<br />
stratejileri ikinci trimester serum biyokimya<br />
testlerini, birinci trimester testlerini<br />
(sonografik belirteçler ile serum<br />
biyokimyas›n›n kombinasyonu) ve birinci<br />
ile ikinci trimester belirteçlerinin<br />
entegrasyonunu içerir (Tablo 1).
Tablo 1. Down Sendromu tarama testlerinin tan›mlar› (SURUSS, 2005).<br />
Tarama Tesleri<br />
Üçlü Test<br />
Dörtlü Test<br />
Kombine Test<br />
Entegre Test<br />
Serum<br />
Entegre Testi<br />
Tan›m›<br />
Erken dönem (14.-20. haftalar› tamamlam›fl) ikinci trimester testi<br />
olup, α-fetoprotein, ankonjuge estriol (uE3), human koryonik<br />
gonadotropin (hCG) (serbest β hCG veya total hCG) ölçümleri ile<br />
birlikte anne yafl› de¤erlendirilir.<br />
Erken dönem (14.-20. haftalar› tamamlam›fl) ikinci trimester testi<br />
olup, α-fetoprotein, uE3, serbest β hCG (veya total hCG) ve inhibin<br />
A ölçümleri ile birlikte anne yafl› de¤erlendirilir.<br />
Geç dönem birinci trimester (11.-14. haftalar› tamamlam›fl) testi<br />
olup, ense kal›nl›¤› ölçümü ile serbest β hCG (veya total hCG),<br />
PAPP-A (pregnancy associated plasma protein A) ve anne yafl› birlikte<br />
de¤erlendirilir.<br />
Gebeli¤in farkl› evrelerinde ölçülen çeflitli tarama belirteçlerinin tek<br />
bir test sonucu fleklinde entegrasyonudur. Birinci trimester’deki ense<br />
kal›nl›¤› ve PAPP-A ölçümünün ikinci trimester’deki dörtlü test ile<br />
entegrasyonudur.<br />
Entegre testin sadece serum belirteçlerini (birinci trimester’de PAPP-<br />
A ve ikinci trimester’de dörtlü test) kullanan farkl› bir fleklidir.<br />
Tarama testlerinin mutlaka üç bilefleni<br />
içermesi gerekir:<br />
‚ Belirli bir hastal›¤a karfl› çok yüksek risk<br />
tafl›yan bireyleri belirlemelidir. Tan›<br />
koydurucu test öncesi ilk basama¤›<br />
oluflturmal›d›r.<br />
‚ Hastal›¤›n belirti ve bulgular›n›<br />
göstermeyen kiflilerde taramaya yön vermesi<br />
amac›yla önerilmelidir.<br />
‚ Taranan bireylere yararl› olmal›d›r.<br />
Tüm tarama testlerinde bulunmas› gereken<br />
bu üç bileflen Down Sendromu için de<br />
geçerlidir. Down sendromunda tarama<br />
düzenli olarak tüm gebelere önerilir. Yüksek<br />
risk tafl›yan gebeler ayr›larak, invaziv tan›sal<br />
testler (koryon villus örneklemesi-CVS,<br />
amniyosentez) uygulan›r.<br />
Down Sendromu tarama testlerinin<br />
verimlili¤i incelenirken her testin tespit<br />
etme oran› (DR-pozitif sonuçlar› olan<br />
etkilenmifl gebelerin oran›), yanl›fl pozitiflik<br />
oran› (FPR-etkilenmemifl fakat pozitif
Tablo 2. ‹kinci trimester tarama testlerinin her birinin DR5, FPR85 ve OAPR de¤erleri<br />
(anne yafl› ile kombine edilmifl) (Rodeck CH ve Weisz B’den al›nm›flt›r)<br />
Test<br />
DR5<br />
FPR85<br />
OAPR<br />
Üçlü Test - SURUSS<br />
77<br />
9<br />
1:49<br />
Üçlü Test - FASTER<br />
69<br />
14<br />
NA<br />
Dörtlü Test - SURUSS<br />
83<br />
6<br />
1:32<br />
Dörtlü Test - FASTER<br />
81<br />
7<br />
1:37<br />
DR5, %5’lik yalanc› pozitiflikte tespit etme oran›; FASTER, First and Second Trimester Evaluation of<br />
Risks Trial; FPR85, %85’lik tespit etme oran› için yanl›fl pozitiflik oran›; NA, uygulanamaz; OAPR,<br />
etkilenmifl gebelerin etkilenmemifl pozitif sonuç veren gebelere oran›; SURUSS, Serum, Urine and<br />
Ultrasound Screening Study.<br />
sonuçlar› olan gebelerin oran›) ve pozitif<br />
sonuç veren etkilenme olas›l›¤› (OAPRetkilenmifl<br />
gebelerin etkilenmemifl pozitif<br />
sonuç verenlere oran›) de¤erlendirilir. OAPR,<br />
pozitif öngörü de¤eri’ne (positive predictive<br />
value) eflde¤erdir. ‹yi bir tarama testinin DR<br />
ve OAPR’si yüksek, FPR’si düflük olmal›d›r.<br />
‹ki büyük çok merkezli çal›flmada farkl›<br />
birinci ve ikinci trimester tarama flekilleri<br />
karfl›laflt›r›lm›flt›r. Bunlardan biri; SURUSS<br />
(Serum, Urine and Ultrasound Screening<br />
Study) di¤eri ise FASTER (First and Second<br />
Trimester Evaluation of Risks Trial)<br />
çal›flmalar›d›r (Tablo 2).<br />
Tarama testlerinin birbirleriyle<br />
karfl›laflt›r›lmas› sadece tek bafl›na DR ya da<br />
FPR de¤erlendirilerek yap›lamaz. Her test<br />
için DR yükseldi¤inde FPR’nin de artmas›<br />
kaç›n›lmazd›r. Bu nedenle testlerin DR’leri<br />
karfl›laflt›r›l›rken, FPR’leri de kontrol<br />
edilmelidir. Testlerin DR’lerinin<br />
karfl›laflt›r›lmas›nda en s›k kullan›lan<br />
“DR5”dir. Bu, %5’lik yalanc› pozitiflik oran›<br />
kabul edilerek Down sendromunu tespit<br />
etme oran›d›r (Tablo 3).<br />
‹kinci Trimester<br />
Tarama Testleri<br />
Düflük serum AFP düzeyi ile Down<br />
Sendromu da dahil olmak üzere fetal<br />
kromozomal anomaliler aras›nda iliflki<br />
oldu¤u saptand›ktan sonra, AFP tek bafl›na<br />
bir belirteç olarak anne yafl› ile birlikte<br />
tarama testi amaçl› kullan›lmaya<br />
bafllanm›flt›r. Daha sonra artm›fl serum hCG<br />
düzeyi ile Down Sendromu aras›ndaki iliflki<br />
ikili testi (AFP ve hCG) oluflturmufltur.<br />
Down Sendromu için üçüncü bir belirteç<br />
ankonjuge estriol (uE3) olup, etkilenen<br />
gebelerde düflük düzeylerde saptanm›flt›r.<br />
Bu da hâlâ çok yayg›n olarak kullan›lan üçlü<br />
testin gelifltirilmesine yol açm›flt›r. ‹kinci<br />
trimester belirteçlerine en son ilave olan<br />
parametre inhibin A’d›r. Bu belirteç, Down<br />
sendromlu gebelerde yüksek bulunmufltur.
Tablo 3. Tarama testlerinin Down Sendromu tespit etme oranlar› (DR) (% 5 yalanc› pozitiflik<br />
oran› kabul edilerek)<br />
Tarama Testi<br />
Tespit Etme<br />
Oran› (%)<br />
87<br />
69<br />
81<br />
95<br />
Öneren<br />
Kurulufllar<br />
ACOG, ACMG,<br />
NICE, NSC<br />
ACOG, ACMG, NICE<br />
ACOG, ACMG,<br />
NICE, NSC<br />
ACOG, ACMG<br />
96<br />
ACOG, ACMG,<br />
NSC<br />
Günümüzde en popüler ikinci trimester<br />
tarama testi AFP, hCG, uE3 ve inhibin<br />
A’n›n kombinasyonu olan dörtlü tarama<br />
testi’dir.<br />
Birinci Trimester<br />
Tarama Testleri<br />
1990’lar›n bafl›nda Down Sendromu ile<br />
düflük düzeylerde PAPP-A ve yüksek<br />
düzeylerde hCG aras›ndaki iliflkinin<br />
gösterilmesi bu üç parametrenin birinci<br />
trimester tarama testi olarak kullan›lmas›na<br />
yol açm›flt›r. Birinci trimester’de NT<br />
ölçümünün (11+0’dan 13+6’c› haftaya kadar)<br />
bu iki biyokimyasal belirteç ile birlefltirilmesi<br />
sonucu kombine test gelifltirilmifltir. Bu iki<br />
serum belirtecinin NT ölçümü ile<br />
birlefltirilmesi sonucu %85’lik DR’de FPR<br />
3.3-4.6 kat azalmaktad›r. Kombine test<br />
yüksek DR ve göreceli düflük FPR ile etkin<br />
bir tarama testidir. Kombine testin avantaj›<br />
birinci trimester’in geç döneminde<br />
sonuçlar›n elde edilebilmesi ve CVS ile<br />
karyotiplemenin yap›l›p, endikasyon<br />
halinde gebeli¤in erken dönemde cerrahi<br />
olarak sonland›r›lmas›na olanak<br />
tan›mas›d›r.<br />
‹kinci trimester tarama test sonuçlar›n›n<br />
SURUSS taraf›ndan yorumlanmas› dörtlü<br />
testin DR5 de¤erini sadece 1.07 kat<br />
art›rmas› nedeniyle üçlü teste göre daha<br />
üstün oldu¤unu göstermifltir. Bununla<br />
birlikte elde edilen daha önemli bir sonuç<br />
ise benzer DR’si olmas›na ra¤men dörtlü<br />
tarama testinin invaziv test gereksinimini<br />
%35 oran›nda azaltmas›d›r. Pozitif tarama
test sonucu olan her gebeye amniyosentez<br />
yap›ld›¤› düflünülür ise, dörtlü tarama testi<br />
uygulanan gebelerde üçlü tarama testine<br />
göre amniyosentez gereksinimi %35 daha<br />
düflük olacakt›r. FASTER çal›flmas›nda üçlü<br />
ile dörtlü tarama testleri aras›ndaki DR ve<br />
FPR farklar› daha fazlad›r (Tablo 2).<br />
Birinci ve ‹kinci<br />
Trimester Tarama Testleri<br />
1990’lar›n sonuna do¤ru birinci ve ikinci<br />
trimester tarama belirteçlerinin tek bir risk<br />
faktörü rapor edebilmesi üzerine<br />
entegrasyonu gündeme gelmifltir. Entegre<br />
test, birinci trimester NT ölçümü ve serum<br />
PAPP-A düzeyleri ile ikinci trimester AFP,<br />
β hCG, uE3 ve inhibin A’n›n (dörtlü test)<br />
kombinasyonudur. ‹lk elde edilen sonuçlara<br />
göre entegre testin ortalama DR5’i %94<br />
olarak rapor edilmifltir. Daha sonraki<br />
SURUSS ve FASTER Trial çal›flmalar›nda<br />
da bu sonuçlara benzer de¤erler bulunmufltur<br />
(s›ras›yla %93 ve %95). Bu testin en büyük<br />
avantaj› OAPR’nin düflük olmas›d›r<br />
(SURUSS’da 1:6). Bu da, düflü¤e neden olma<br />
riski tafl›yan invaziv testin daha az say›da<br />
gebeye uygulanmas› ve daha az say›da<br />
gebenin kendi gebeli¤i ile ilgili endifle<br />
yaflamas› anlam›na gelir.<br />
FASTER Trial çal›flmas›n›n ortaya att›¤›<br />
tarama plan› ise “ad›m ad›m ard›fl›k<br />
tarama” uygulamas›d›r. Birinci trimester<br />
kombine testi pozitif olanlara karyotipleme<br />
(CVS) önerilmekte, düflük risk sonucu<br />
ç›kanlara 15. gebelik haftas›nda dörtlü test<br />
uygulanmakta ve son olarak da birinci ile<br />
ikinci trimester de¤iflkenleri birlefltirilerek<br />
yeni bir risk hesaplanmaktad›r. Bu yaklafl›m<br />
ile DR %95, FPR ise %5 olmaktad›r<br />
(Entegre testte ise DR yine %95, FPR ise<br />
%4’dür).<br />
NT’nin ölçülemedi¤i olgularda serum<br />
entegre testi uygulanabilir (birinci<br />
trimester’de PAPP-A ve ikinci trimester’de<br />
dörtlü test).<br />
Entegre testler için di¤er bir önemli nokta<br />
ise, alt›n standart olarak kabul edilen<br />
amniyosentez gibi testler ile ba¤lant›l›<br />
olmas›d›r.<br />
Sonuç olarak; Birinci trimester’de<br />
baflvuran gebeler için entegre test en etkili<br />
ve güvenli test olarak öne sürülmektedir.<br />
‹kinci s›rada serum entegre test yer<br />
almaktad›r. ‹lk defa ikinci trimester’de<br />
klini¤e baflvuran hastalarda dörtlü test<br />
en iyi test olarak kabul edilmektedir.<br />
Down Sendromu aç›s›ndan antenatal<br />
taramada tek bafl›na üçlü (α-fetoprotein,<br />
uE3 ve hCG) testin uygulanmas› ya da<br />
tek bafl›na ense kal›nl›¤›na (anne yafl› ile<br />
birlikte ya da tek bafl›na) bak›lmas›<br />
desteklenmemektedir.
Kaynaklar<br />
1. Skotko BG. With new prenatal testing, will babies with Down syndrome slowly disappear? Arch Dis Child,<br />
2009; 94: 823-826.<br />
2. Gekas J, Gagne G, Bujold E, et al. Comparison of different strategies in prenatal screening for Down’s<br />
syndrome: cost effectiveness analysis of computer simulation. BMJ, 2009; 338.<br />
3. Weisz B, Rodeck CH. An update on antenatal screening for Down’s syndrome and specific implications for<br />
assisted reproduction pregnancies. Hum Reprod Update, 2006; 12(5): 513-518.<br />
4. Wald N, Rodeck C, Hackshaw A, Rudnicka A. SURUSS in perspective. Seminars in perinatology,<br />
2005; 29 (4): 225-235.<br />
5. Malone FD, Canick JA, Ball RH, et al. First-Trimester or Second- Trimester Screening, or Both, for Doen’s<br />
syndrome. N Engl J Med 2005; 353(19): 2001-2009.<br />
6. Reis FM, D’antona D, Petraglia F. Predictive value of hormone measurements in maternal and fetal<br />
complications of pregnancy. Endoc Rev, 2002; 23(2): 230-257.<br />
MEC‹D‹YEKÖY<br />
KADIKÖY<br />
BAKIRKÖY<br />
Büyükdere Cad.<br />
Gökfiliz ‹fl Merkezi No: 11 Kat: 3<br />
34387 Mecidiyeköy - ‹stanbul<br />
Tel. : (212) 217 41 41<br />
Faks : (212) 217 41 10<br />
Cemil Topuzlu Cad. Fazilet Sitesi<br />
No: 44 Kat: 2<br />
34726 Çiftehavuzlar - Kad›köy - ‹stanbul<br />
Tel. : (216) 369 17 67<br />
Faks : (216) 369 01 61<br />
‹ncirli Cad. Santral Ç›kmaz›<br />
Toprak Bloklar› A-Blok 1-2<br />
34147 Bak›rköy - ‹stanbul<br />
Tel. : (212) 570 88 60<br />
Faks : (212) 570 93 00<br />
ET‹LER<br />
N‹fiANTAfiI<br />
ULUS<br />
Tepecik Yolu<br />
No: 28/A<br />
34337 Etiler - ‹stanbul<br />
Tel. : (212) 358 51 00<br />
Faks : (212) 358 50 56<br />
Valikona¤› Cad. Çam Apt.<br />
No: 161 Kat: 1<br />
34363 Niflantafl› - ‹stanbul<br />
Tel. : (212) 233 22 95<br />
Faks : (212) 233 38 42<br />
Etiler Adnan Saygun Cad. Uydu Sok.<br />
Gündefl Apt. No: 2/B Kat: 1<br />
34340 Ulus - ‹stanbul<br />
Tel. : (212) 287 43 00<br />
Faks : (212) 287 33 83<br />
ERENKÖY<br />
FINDIKZADE<br />
ACIBADEM<br />
fiemsettin Günaltay Cad.<br />
No: 184/B<br />
34738 Erenköy - ‹stanbul<br />
Tel. : (216) 411 31 66<br />
Faks : (216) 411 20 61<br />
Millet Cad. Emir Han<br />
No: 55 Kat: 2<br />
34096 F›nd›kzade - ‹stanbul<br />
Tel. : (212) 633 41 42<br />
Faks : (212) 633 49 05<br />
Ac›badem Cad. Ayd›n Apt.<br />
No: 109 Kat: 2<br />
34718 Ac›badem - ‹stanbul<br />
Tel. : (216) 545 72 72<br />
Faks : (216) 545 74 77<br />
YEfi‹LKÖY<br />
ÇEKMEKÖY<br />
KEMERBURGAZ<br />
‹stasyon Cad.<br />
No: 21 Kat: 1<br />
34149 Yeflilköy - ‹stanbul<br />
Tel. : (212) 662 99 77<br />
Faks : (212) 662 68 00<br />
Ayd›n Menderes Cad.<br />
Carpe-Diem ‹fl Merkezi Kat: 1<br />
34782 Çekmeköy - ‹stanbul<br />
Tel. : (216) 642 43 00<br />
Faks : (216) 642 54 84<br />
‹stanbul Cad.<br />
Artell Forum Çarfl› No: 38/14<br />
34075 Göktürk - Kemerburgaz - ‹stanbul<br />
Tel. : (212) 322 68 22<br />
Faks : (212) 322 68 28<br />
KAREKS 0212 629 03 77