15.03.2015 Views

ANTENATAL DOWN SENDROMU TARAMA TESTLER‹

ANTENATAL DOWN SENDROMU TARAMA TESTLER‹

ANTENATAL DOWN SENDROMU TARAMA TESTLER‹

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

T<br />

Ü<br />

KAL‹TE S‹STEM BELGEL‹<br />

K - Q<br />

TSE-ISO-EN<br />

9000<br />

R<br />

R K‹YE’DE ‹LK LABORATU V A<br />

<strong>ANTENATAL</strong> <strong>DOWN</strong> <strong>SENDROMU</strong><br />

<strong>TARAMA</strong> TESTLER‹<br />

21. kromozomda görülen tam veya k›smi<br />

trisomi durumunun sorumlu oldu¤u Down<br />

Sendromu, do¤umda karfl›lafl›lan en s›k ciddi<br />

anomali olup, 700 canl› do¤umun birinde<br />

görülür. Down Sendromu olan bebeklerin<br />

ço¤unlu¤unda düflük IQ düzeyleri (


Estriol: Estriol’ün kayna¤› plasenta<br />

olmas›na ra¤men, bu hormon fetal<br />

steroidogenezi yans›t›r. Fetal adrenal bezlerin<br />

üretti¤i dehidroepiandrosteron sülfat<br />

(DHEA-S), fetal karaci¤er taraf›ndan 16-αhidroksi-DHEA-S’a<br />

hidroksillenir. Daha<br />

sonra plasenta’ya tafl›narak, burada steroid<br />

sülfataz taraf›ndan desülfate edilerek estriol’e<br />

aromatize olur. Gebeli¤in erken döneminde<br />

fetal adrenal DHEA-S üretimi fetal<br />

ACTH’dan ba¤›ms›z iken, ikinci trimester’de<br />

adrenal fonksiyon için ACTH’a gereksinim<br />

vard›r. Bundan dolay› DHEA-S kaynakl›<br />

estriol üretiminin %90’› fetal adrenal bezler<br />

taraf›ndan sentezlenir. Hatta ankonjuge<br />

estriol, tamam›na yak›n› fetal plasental birim<br />

taraf›ndan üretildi¤i için fetus sa¤l›¤›n›n<br />

total estriol’den daha duyarl› bir<br />

indikatörüdür.<br />

Down sendromlu gebeliklerde maternal<br />

serum ankonjuge estriol düzeyleri anlaml›<br />

derecede düflük olup, MoM de¤erleri 0.65-<br />

0.79 aras›nda de¤iflir. Amniyotik s›v› ve<br />

plasental doku ankonjuge estriol düzeyleri<br />

de anlaml› derecede azalm›flt›r.<br />

Ankonjuge estriol anne yafl›ndan ba¤›ms›z<br />

bir de¤iflken olup, Down sendromunun<br />

göreceli riskinin hesaplanmas›nda anne yafl›<br />

ile birlikte kombine edilebilir ya da tek<br />

bafl›na kullan›labilir. Rutin bir tarama<br />

program›nda tek bafl›na kullan›ld›¤› takdirde<br />

maternal serum ankonjuge estriolün öngörü<br />

gücü oldukça zay›ft›r; oysa ki anne yafl› ve<br />

AFP ile birlikte de¤erlendirildi¤inde<br />

ankonjuge estriol’ün öngörü gücü<br />

artmaktad›r.<br />

hCG: α ve β olmak üzere iki alt birimden<br />

oluflan bir glikoprotein olup, plasentan›n<br />

sitotrofoblast hücreleri taraf›ndan sentezlenir.<br />

Maternal serum hCG düzeyleri 8.-10. haftalar<br />

aras›nda pik yapar. Daha sonra azalarak<br />

gestasyonun 18.-20. haftalar› aras›nda bir<br />

platoya ulafl›r. Maternal serumda befl adet<br />

hCG ile iliflkili molekül bulunmaktad›r:<br />

aktif hormon olan hCG, çentikli hCG<br />

(nicked-hCG), serbest α alt birimi, serbest<br />

β alt birimi ve çentikli serbest β alt birimi.<br />

Serbest β alt birimi ya do¤rudan trofoblast<br />

hücrelerinin üretiminden veya hCG’nin<br />

serbest α ve serbest β alt birimlerine<br />

ayr›flmas›ndan ya da makrofaj veya nötrofil<br />

enzimleri taraf›ndan çentiklenmesi sonucu<br />

(nicked hCG) ortaya ç›kmaktad›r. Maternal<br />

serumdaki serbest β-hCG, total hCG’nin<br />

%0.3-%4’nü oluflturur.<br />

1987 y›l›nda Bogart ve arkadafllar›n›n<br />

Down sendromlu gebeliklerde maternal<br />

serum hCG düzeylerinde art›fl oldu¤unu<br />

saptamalar›ndan sonra bu hormon pek çok<br />

tarama program›na dahil edilmifltir.<br />

Gerçekten de ikinci trimester maternal serum<br />

hCG düzeyleri sa¤l›kl› gebeliklerle<br />

karfl›laflt›r›ld›¤›nda Down sendromlularda<br />

anlaml› derecede yüksek bulunmufltur.<br />

Ayr›ca serbest β-hCG düzeyleri de Down<br />

sendromlu gebeliklerde yüksektir.<br />

Maternal serumdaki yüksek hCG<br />

düzeylerinin bir nedeninin plasenta<br />

taraf›ndan hCG üretimi ve sekresyonunun<br />

olabilece¤i öne sürülmektedir. Plasentan›n<br />

göreceli olarak tam olgunlaflmamas› bu<br />

öngörüleri desteklemektedir. Nitekim<br />

plasenta birinci trimester’de oldu¤u gibi<br />

afl›r› miktarda hCG sal›n›m›na devam<br />

etmektedir.<br />

‹kinci trimester’den itibaren maternal<br />

serum hCG ve serbest β-hCG tek bafl›na<br />

Down Sendromu taramas›nda en duyarl›<br />

analitlerdir. ‹ntakt molekül yerine serbest<br />

β-hCG’nin kullan›lmas›n›n avantaj› hâlâ<br />

tart›flmal›d›r.<br />

Birinci trimester’de maternal serum serbest<br />

β-hCG düzeylerinin Down sendromlu<br />

gebeliklerde anlaml› derecede artmas›ndan


dolay› tarama testinin uygulanma zaman›<br />

ikinci trimester’den birinci trimester’e do¤ru<br />

kaym›flt›r. Etkili bir tarama en erken<br />

9.-15. gebelik haftalar› aras›nda yap›labilir.<br />

Her iki parametre de yüksek korelasyon<br />

göstermesine ra¤men total hCG ile<br />

karfl›laflt›r›ld›¤›nda, serbest β-hCG birinci<br />

trimester tarama testinin performans›n› daha<br />

çok art›rmaktad›r.<br />

‹nhibin A: ‹nhibinler glikoprotein<br />

yap›s›nda olup, ilk kez ovaryum foliküler<br />

s›v›s›ndan izole edilmifllerdir. Hipofizden<br />

FSH salg›lanmas›n› inhibe ettiklerinden<br />

dolay› bu flekilde isimlendirilmifllerdir.<br />

‹nhibin A ve B’ler birbirlerine disülfid ba¤›<br />

ile ba¤l› bir α alt birimi ile bir βA veya βB<br />

alt birimlerinden oluflmaktad›rlar. ‹nhibin,<br />

membranlar da dahil olmak üzere desidua<br />

katman›nda ve fetusda üretilmesine ra¤men<br />

bafll›ca yap›m yeri plasentad›r. ‹nhibin A<br />

konsantrasyonu gebelik dönemi boyunca<br />

gitgide artarak en son trimester’de en üst<br />

düzeylere eriflir.<br />

1992 y›l›nda inhibin A tayini için özgül<br />

bir yöntem gelifltirilmesiyle birlikte bu<br />

parametre Down Sendromu tarama testleri<br />

aras›nda yer almaya bafllam›flt›r. Bu yöntemle<br />

ikinci trimester’de anlaml› yükseklikteki<br />

inhibin A düzeyleri maternal serumda tespit<br />

edilebilmifltir. Gerçekten de birçok çal›flmada<br />

1.53-2.60 MoM de¤erleri aras›nda de¤iflen<br />

inhibin A düzeyleri rapor edilmifltir.<br />

‹nhibin pro-α C de inhibin α alt biriminin<br />

prekürsörü olup, Down sendromlu<br />

gebeliklerde maternal serumda yüksek<br />

düzeylerde tespit edilmektedir. Buna karfl›l›k<br />

ilginç bir flekilde, Down sendromlu<br />

gebeliklerde amniyotik s›v› inhibin A<br />

düzeyleri anlaml› olarak azalmaktad›r. Bu<br />

da büyük olas›l›kla amniyotik boflluktan<br />

inhibin klirensinin azalmas›na ba¤l›d›r.<br />

‹nhibin A anne yafl› ile kombine<br />

edildi¤inde, %5’lik yalanc› pozitiflik oran›<br />

ile birlikte Down sendromunu tespit etme<br />

oran› yaklafl›k %42’dir. Bu nedenle inhibin<br />

A’n›n tek bafl›na Down Sendromu için bir<br />

belirteç olarak kullan›lmas› yetersizdir.<br />

Bununla birlikte Down Sendromu tarama<br />

testlerinde inhibin A etkin bir belirteç olarak<br />

di¤er parametrelerle birlikte yer almaktad›r.<br />

PAPP-A: Özellikle trofobastlar taraf›ndan<br />

üretilen 750kDa a¤›rl›¤›nda bir<br />

glikoproteindir. Sadece gebelerde bulunur.<br />

Gebe olmayan kad›nlarda veya erkeklerde<br />

plazmada PAPP-A’ya rastlanmaz.<br />

Maternal serum PAPP-A düzeyleri en<br />

erken gebeli¤in 8. haftas›nda tespit edilebilir<br />

ve gebelik boyunca yükselir. ‹lk defa 1991<br />

y›l›nda Brambati ve arkadafllar› taraf›ndan<br />

gebeli¤in 8.-13. haftalar› aras›nda ölçülen<br />

serum PAPP-A düzeylerinin Down<br />

sendromlu gebeliklerde anlaml› düzeyde<br />

düfltü¤ü gözlenmifltir. ‹lginç bir flekilde,<br />

serum PAPP-A de¤erleri gebeli¤in 17.-19.<br />

haftalar› aras›nda normal düzeylere<br />

dönmektedir.<br />

PAPP-A Down sendromlu gebeliklerde<br />

oldukça güçlü bir tarama parametresidir.<br />

En erken birinci trimester’de sonuç<br />

al›nabilmesi nedeniyle PAPP-A avantajl›<br />

bir testtir. Di¤er belirteçler ile<br />

karfl›laflt›r›ld›¤›nda, tek bafl›na PAPP-A<br />

erken dönemde Down Sendromu<br />

taramas›nda en yüksek tespit oran›na sahiptir.<br />

Tarama Testleri<br />

Günümüzde Down Sendromu tarama<br />

stratejileri ikinci trimester serum biyokimya<br />

testlerini, birinci trimester testlerini<br />

(sonografik belirteçler ile serum<br />

biyokimyas›n›n kombinasyonu) ve birinci<br />

ile ikinci trimester belirteçlerinin<br />

entegrasyonunu içerir (Tablo 1).


Tablo 1. Down Sendromu tarama testlerinin tan›mlar› (SURUSS, 2005).<br />

Tarama Tesleri<br />

Üçlü Test<br />

Dörtlü Test<br />

Kombine Test<br />

Entegre Test<br />

Serum<br />

Entegre Testi<br />

Tan›m›<br />

Erken dönem (14.-20. haftalar› tamamlam›fl) ikinci trimester testi<br />

olup, α-fetoprotein, ankonjuge estriol (uE3), human koryonik<br />

gonadotropin (hCG) (serbest β hCG veya total hCG) ölçümleri ile<br />

birlikte anne yafl› de¤erlendirilir.<br />

Erken dönem (14.-20. haftalar› tamamlam›fl) ikinci trimester testi<br />

olup, α-fetoprotein, uE3, serbest β hCG (veya total hCG) ve inhibin<br />

A ölçümleri ile birlikte anne yafl› de¤erlendirilir.<br />

Geç dönem birinci trimester (11.-14. haftalar› tamamlam›fl) testi<br />

olup, ense kal›nl›¤› ölçümü ile serbest β hCG (veya total hCG),<br />

PAPP-A (pregnancy associated plasma protein A) ve anne yafl› birlikte<br />

de¤erlendirilir.<br />

Gebeli¤in farkl› evrelerinde ölçülen çeflitli tarama belirteçlerinin tek<br />

bir test sonucu fleklinde entegrasyonudur. Birinci trimester’deki ense<br />

kal›nl›¤› ve PAPP-A ölçümünün ikinci trimester’deki dörtlü test ile<br />

entegrasyonudur.<br />

Entegre testin sadece serum belirteçlerini (birinci trimester’de PAPP-<br />

A ve ikinci trimester’de dörtlü test) kullanan farkl› bir fleklidir.<br />

Tarama testlerinin mutlaka üç bilefleni<br />

içermesi gerekir:<br />

‚ Belirli bir hastal›¤a karfl› çok yüksek risk<br />

tafl›yan bireyleri belirlemelidir. Tan›<br />

koydurucu test öncesi ilk basama¤›<br />

oluflturmal›d›r.<br />

‚ Hastal›¤›n belirti ve bulgular›n›<br />

göstermeyen kiflilerde taramaya yön vermesi<br />

amac›yla önerilmelidir.<br />

‚ Taranan bireylere yararl› olmal›d›r.<br />

Tüm tarama testlerinde bulunmas› gereken<br />

bu üç bileflen Down Sendromu için de<br />

geçerlidir. Down sendromunda tarama<br />

düzenli olarak tüm gebelere önerilir. Yüksek<br />

risk tafl›yan gebeler ayr›larak, invaziv tan›sal<br />

testler (koryon villus örneklemesi-CVS,<br />

amniyosentez) uygulan›r.<br />

Down Sendromu tarama testlerinin<br />

verimlili¤i incelenirken her testin tespit<br />

etme oran› (DR-pozitif sonuçlar› olan<br />

etkilenmifl gebelerin oran›), yanl›fl pozitiflik<br />

oran› (FPR-etkilenmemifl fakat pozitif


Tablo 2. ‹kinci trimester tarama testlerinin her birinin DR5, FPR85 ve OAPR de¤erleri<br />

(anne yafl› ile kombine edilmifl) (Rodeck CH ve Weisz B’den al›nm›flt›r)<br />

Test<br />

DR5<br />

FPR85<br />

OAPR<br />

Üçlü Test - SURUSS<br />

77<br />

9<br />

1:49<br />

Üçlü Test - FASTER<br />

69<br />

14<br />

NA<br />

Dörtlü Test - SURUSS<br />

83<br />

6<br />

1:32<br />

Dörtlü Test - FASTER<br />

81<br />

7<br />

1:37<br />

DR5, %5’lik yalanc› pozitiflikte tespit etme oran›; FASTER, First and Second Trimester Evaluation of<br />

Risks Trial; FPR85, %85’lik tespit etme oran› için yanl›fl pozitiflik oran›; NA, uygulanamaz; OAPR,<br />

etkilenmifl gebelerin etkilenmemifl pozitif sonuç veren gebelere oran›; SURUSS, Serum, Urine and<br />

Ultrasound Screening Study.<br />

sonuçlar› olan gebelerin oran›) ve pozitif<br />

sonuç veren etkilenme olas›l›¤› (OAPRetkilenmifl<br />

gebelerin etkilenmemifl pozitif<br />

sonuç verenlere oran›) de¤erlendirilir. OAPR,<br />

pozitif öngörü de¤eri’ne (positive predictive<br />

value) eflde¤erdir. ‹yi bir tarama testinin DR<br />

ve OAPR’si yüksek, FPR’si düflük olmal›d›r.<br />

‹ki büyük çok merkezli çal›flmada farkl›<br />

birinci ve ikinci trimester tarama flekilleri<br />

karfl›laflt›r›lm›flt›r. Bunlardan biri; SURUSS<br />

(Serum, Urine and Ultrasound Screening<br />

Study) di¤eri ise FASTER (First and Second<br />

Trimester Evaluation of Risks Trial)<br />

çal›flmalar›d›r (Tablo 2).<br />

Tarama testlerinin birbirleriyle<br />

karfl›laflt›r›lmas› sadece tek bafl›na DR ya da<br />

FPR de¤erlendirilerek yap›lamaz. Her test<br />

için DR yükseldi¤inde FPR’nin de artmas›<br />

kaç›n›lmazd›r. Bu nedenle testlerin DR’leri<br />

karfl›laflt›r›l›rken, FPR’leri de kontrol<br />

edilmelidir. Testlerin DR’lerinin<br />

karfl›laflt›r›lmas›nda en s›k kullan›lan<br />

“DR5”dir. Bu, %5’lik yalanc› pozitiflik oran›<br />

kabul edilerek Down sendromunu tespit<br />

etme oran›d›r (Tablo 3).<br />

‹kinci Trimester<br />

Tarama Testleri<br />

Düflük serum AFP düzeyi ile Down<br />

Sendromu da dahil olmak üzere fetal<br />

kromozomal anomaliler aras›nda iliflki<br />

oldu¤u saptand›ktan sonra, AFP tek bafl›na<br />

bir belirteç olarak anne yafl› ile birlikte<br />

tarama testi amaçl› kullan›lmaya<br />

bafllanm›flt›r. Daha sonra artm›fl serum hCG<br />

düzeyi ile Down Sendromu aras›ndaki iliflki<br />

ikili testi (AFP ve hCG) oluflturmufltur.<br />

Down Sendromu için üçüncü bir belirteç<br />

ankonjuge estriol (uE3) olup, etkilenen<br />

gebelerde düflük düzeylerde saptanm›flt›r.<br />

Bu da hâlâ çok yayg›n olarak kullan›lan üçlü<br />

testin gelifltirilmesine yol açm›flt›r. ‹kinci<br />

trimester belirteçlerine en son ilave olan<br />

parametre inhibin A’d›r. Bu belirteç, Down<br />

sendromlu gebelerde yüksek bulunmufltur.


Tablo 3. Tarama testlerinin Down Sendromu tespit etme oranlar› (DR) (% 5 yalanc› pozitiflik<br />

oran› kabul edilerek)<br />

Tarama Testi<br />

Tespit Etme<br />

Oran› (%)<br />

87<br />

69<br />

81<br />

95<br />

Öneren<br />

Kurulufllar<br />

ACOG, ACMG,<br />

NICE, NSC<br />

ACOG, ACMG, NICE<br />

ACOG, ACMG,<br />

NICE, NSC<br />

ACOG, ACMG<br />

96<br />

ACOG, ACMG,<br />

NSC<br />

Günümüzde en popüler ikinci trimester<br />

tarama testi AFP, hCG, uE3 ve inhibin<br />

A’n›n kombinasyonu olan dörtlü tarama<br />

testi’dir.<br />

Birinci Trimester<br />

Tarama Testleri<br />

1990’lar›n bafl›nda Down Sendromu ile<br />

düflük düzeylerde PAPP-A ve yüksek<br />

düzeylerde hCG aras›ndaki iliflkinin<br />

gösterilmesi bu üç parametrenin birinci<br />

trimester tarama testi olarak kullan›lmas›na<br />

yol açm›flt›r. Birinci trimester’de NT<br />

ölçümünün (11+0’dan 13+6’c› haftaya kadar)<br />

bu iki biyokimyasal belirteç ile birlefltirilmesi<br />

sonucu kombine test gelifltirilmifltir. Bu iki<br />

serum belirtecinin NT ölçümü ile<br />

birlefltirilmesi sonucu %85’lik DR’de FPR<br />

3.3-4.6 kat azalmaktad›r. Kombine test<br />

yüksek DR ve göreceli düflük FPR ile etkin<br />

bir tarama testidir. Kombine testin avantaj›<br />

birinci trimester’in geç döneminde<br />

sonuçlar›n elde edilebilmesi ve CVS ile<br />

karyotiplemenin yap›l›p, endikasyon<br />

halinde gebeli¤in erken dönemde cerrahi<br />

olarak sonland›r›lmas›na olanak<br />

tan›mas›d›r.<br />

‹kinci trimester tarama test sonuçlar›n›n<br />

SURUSS taraf›ndan yorumlanmas› dörtlü<br />

testin DR5 de¤erini sadece 1.07 kat<br />

art›rmas› nedeniyle üçlü teste göre daha<br />

üstün oldu¤unu göstermifltir. Bununla<br />

birlikte elde edilen daha önemli bir sonuç<br />

ise benzer DR’si olmas›na ra¤men dörtlü<br />

tarama testinin invaziv test gereksinimini<br />

%35 oran›nda azaltmas›d›r. Pozitif tarama


test sonucu olan her gebeye amniyosentez<br />

yap›ld›¤› düflünülür ise, dörtlü tarama testi<br />

uygulanan gebelerde üçlü tarama testine<br />

göre amniyosentez gereksinimi %35 daha<br />

düflük olacakt›r. FASTER çal›flmas›nda üçlü<br />

ile dörtlü tarama testleri aras›ndaki DR ve<br />

FPR farklar› daha fazlad›r (Tablo 2).<br />

Birinci ve ‹kinci<br />

Trimester Tarama Testleri<br />

1990’lar›n sonuna do¤ru birinci ve ikinci<br />

trimester tarama belirteçlerinin tek bir risk<br />

faktörü rapor edebilmesi üzerine<br />

entegrasyonu gündeme gelmifltir. Entegre<br />

test, birinci trimester NT ölçümü ve serum<br />

PAPP-A düzeyleri ile ikinci trimester AFP,<br />

β hCG, uE3 ve inhibin A’n›n (dörtlü test)<br />

kombinasyonudur. ‹lk elde edilen sonuçlara<br />

göre entegre testin ortalama DR5’i %94<br />

olarak rapor edilmifltir. Daha sonraki<br />

SURUSS ve FASTER Trial çal›flmalar›nda<br />

da bu sonuçlara benzer de¤erler bulunmufltur<br />

(s›ras›yla %93 ve %95). Bu testin en büyük<br />

avantaj› OAPR’nin düflük olmas›d›r<br />

(SURUSS’da 1:6). Bu da, düflü¤e neden olma<br />

riski tafl›yan invaziv testin daha az say›da<br />

gebeye uygulanmas› ve daha az say›da<br />

gebenin kendi gebeli¤i ile ilgili endifle<br />

yaflamas› anlam›na gelir.<br />

FASTER Trial çal›flmas›n›n ortaya att›¤›<br />

tarama plan› ise “ad›m ad›m ard›fl›k<br />

tarama” uygulamas›d›r. Birinci trimester<br />

kombine testi pozitif olanlara karyotipleme<br />

(CVS) önerilmekte, düflük risk sonucu<br />

ç›kanlara 15. gebelik haftas›nda dörtlü test<br />

uygulanmakta ve son olarak da birinci ile<br />

ikinci trimester de¤iflkenleri birlefltirilerek<br />

yeni bir risk hesaplanmaktad›r. Bu yaklafl›m<br />

ile DR %95, FPR ise %5 olmaktad›r<br />

(Entegre testte ise DR yine %95, FPR ise<br />

%4’dür).<br />

NT’nin ölçülemedi¤i olgularda serum<br />

entegre testi uygulanabilir (birinci<br />

trimester’de PAPP-A ve ikinci trimester’de<br />

dörtlü test).<br />

Entegre testler için di¤er bir önemli nokta<br />

ise, alt›n standart olarak kabul edilen<br />

amniyosentez gibi testler ile ba¤lant›l›<br />

olmas›d›r.<br />

Sonuç olarak; Birinci trimester’de<br />

baflvuran gebeler için entegre test en etkili<br />

ve güvenli test olarak öne sürülmektedir.<br />

‹kinci s›rada serum entegre test yer<br />

almaktad›r. ‹lk defa ikinci trimester’de<br />

klini¤e baflvuran hastalarda dörtlü test<br />

en iyi test olarak kabul edilmektedir.<br />

Down Sendromu aç›s›ndan antenatal<br />

taramada tek bafl›na üçlü (α-fetoprotein,<br />

uE3 ve hCG) testin uygulanmas› ya da<br />

tek bafl›na ense kal›nl›¤›na (anne yafl› ile<br />

birlikte ya da tek bafl›na) bak›lmas›<br />

desteklenmemektedir.


Kaynaklar<br />

1. Skotko BG. With new prenatal testing, will babies with Down syndrome slowly disappear? Arch Dis Child,<br />

2009; 94: 823-826.<br />

2. Gekas J, Gagne G, Bujold E, et al. Comparison of different strategies in prenatal screening for Down’s<br />

syndrome: cost effectiveness analysis of computer simulation. BMJ, 2009; 338.<br />

3. Weisz B, Rodeck CH. An update on antenatal screening for Down’s syndrome and specific implications for<br />

assisted reproduction pregnancies. Hum Reprod Update, 2006; 12(5): 513-518.<br />

4. Wald N, Rodeck C, Hackshaw A, Rudnicka A. SURUSS in perspective. Seminars in perinatology,<br />

2005; 29 (4): 225-235.<br />

5. Malone FD, Canick JA, Ball RH, et al. First-Trimester or Second- Trimester Screening, or Both, for Doen’s<br />

syndrome. N Engl J Med 2005; 353(19): 2001-2009.<br />

6. Reis FM, D’antona D, Petraglia F. Predictive value of hormone measurements in maternal and fetal<br />

complications of pregnancy. Endoc Rev, 2002; 23(2): 230-257.<br />

MEC‹D‹YEKÖY<br />

KADIKÖY<br />

BAKIRKÖY<br />

Büyükdere Cad.<br />

Gökfiliz ‹fl Merkezi No: 11 Kat: 3<br />

34387 Mecidiyeköy - ‹stanbul<br />

Tel. : (212) 217 41 41<br />

Faks : (212) 217 41 10<br />

Cemil Topuzlu Cad. Fazilet Sitesi<br />

No: 44 Kat: 2<br />

34726 Çiftehavuzlar - Kad›köy - ‹stanbul<br />

Tel. : (216) 369 17 67<br />

Faks : (216) 369 01 61<br />

‹ncirli Cad. Santral Ç›kmaz›<br />

Toprak Bloklar› A-Blok 1-2<br />

34147 Bak›rköy - ‹stanbul<br />

Tel. : (212) 570 88 60<br />

Faks : (212) 570 93 00<br />

ET‹LER<br />

N‹fiANTAfiI<br />

ULUS<br />

Tepecik Yolu<br />

No: 28/A<br />

34337 Etiler - ‹stanbul<br />

Tel. : (212) 358 51 00<br />

Faks : (212) 358 50 56<br />

Valikona¤› Cad. Çam Apt.<br />

No: 161 Kat: 1<br />

34363 Niflantafl› - ‹stanbul<br />

Tel. : (212) 233 22 95<br />

Faks : (212) 233 38 42<br />

Etiler Adnan Saygun Cad. Uydu Sok.<br />

Gündefl Apt. No: 2/B Kat: 1<br />

34340 Ulus - ‹stanbul<br />

Tel. : (212) 287 43 00<br />

Faks : (212) 287 33 83<br />

ERENKÖY<br />

FINDIKZADE<br />

ACIBADEM<br />

fiemsettin Günaltay Cad.<br />

No: 184/B<br />

34738 Erenköy - ‹stanbul<br />

Tel. : (216) 411 31 66<br />

Faks : (216) 411 20 61<br />

Millet Cad. Emir Han<br />

No: 55 Kat: 2<br />

34096 F›nd›kzade - ‹stanbul<br />

Tel. : (212) 633 41 42<br />

Faks : (212) 633 49 05<br />

Ac›badem Cad. Ayd›n Apt.<br />

No: 109 Kat: 2<br />

34718 Ac›badem - ‹stanbul<br />

Tel. : (216) 545 72 72<br />

Faks : (216) 545 74 77<br />

YEfi‹LKÖY<br />

ÇEKMEKÖY<br />

KEMERBURGAZ<br />

‹stasyon Cad.<br />

No: 21 Kat: 1<br />

34149 Yeflilköy - ‹stanbul<br />

Tel. : (212) 662 99 77<br />

Faks : (212) 662 68 00<br />

Ayd›n Menderes Cad.<br />

Carpe-Diem ‹fl Merkezi Kat: 1<br />

34782 Çekmeköy - ‹stanbul<br />

Tel. : (216) 642 43 00<br />

Faks : (216) 642 54 84<br />

‹stanbul Cad.<br />

Artell Forum Çarfl› No: 38/14<br />

34075 Göktürk - Kemerburgaz - ‹stanbul<br />

Tel. : (212) 322 68 22<br />

Faks : (212) 322 68 28<br />

KAREKS 0212 629 03 77

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!