CD10(+)

56Y, erkek hastaGeneralize LAP ( servikal, inguinal, aksiller,toraks ve abdomende )AteşGece terlemesiLenfopeniIgG, IgA, IgM yüksekSedimantasyon (77mm/saat)CRP 7.67(N:0-0.8mg/dl)Servikal lenf nodu eksizyonu (2004)

CD20

CD21

CD3

CD5

CD4

CD4

CD10

CD21CD10BCL-6

CD8

CD30CD20CD20

TANI:ANGIOİMMUNOBLASTİK T HÜCRELİLENFOMA

ANJİOİMMUNOBLASTİK T HÜCRELİLENFOMASistemik lenfoproliferatif bir hastalıktırKlinik bulgular:Görülme yaşı orta ve ileri yaşlarK=Eİleri evreBirkaç hafta-2-3 ay içinde belirirGeneralize lenfadenopatiHepatosplenomegaliAteşKilo kaybıCiltde döküntüArtritEfüzyon(plevral, asit)

Laboratuvar bulgularPoliklonal hipergammaglobulinemiAnemi ve diğer sitopenilerEozinofiliOtoantikorlarArtmış LDHArtmış ESR/CRP

MORFOLOJİK BULGULAR:Hastalığın progresyonu ile ilişkili olarak 3yapısal özellik görülür (patern1-3), hastalıkilerledikçe 3. paterne dönüşüm görülür.Patern 1: muhtemelen hastalığın erken evrebulgusudur:-Lenf nodu yapısı korunur, mantle zonlarıiyi gelişmemiş hiperplastik germinalmerkezler görülür, spesifik değişikliklerperifolliküler alanlardadır, bu alanlardaberrak sitoplazmalı hücreler yer alır.

-Genişlemiş CD21(+) Folliküler dendritikhücre (FDH) ağı varsa tanıda yardımcıdır-Bu evrede klonalite bulgusu vardır,-Klinik bulguların uyumlu olması tanıkoydurur, tekrarlı biyopsilerde progresyongörülebilirPattern 2: Normal yapı bozulmuştur, deplesefolliküller olup bu alanlarda CD21 pozitifFDH ler follikül çevresine prolifere olupsaçılmıştır (burned-out)Pattern 3: Normal yapı tamamenbozulmuştur, bu dönemde B hücrelifolliküller yoktur

İnterfolliküler alanlarda polimorfik birinfiltrat olup :-Atipisi belirgin olmayan, küçük yada ortaboyutlu berrak sitoplazmalı lenfoid hücreler(sıklıkla minimal sitolojik atipi gözlenirancak tanıda olmazsa olmaz değildir, atipikhücreler küçük ve büyük yığınlaroluşturabilir)-İmmünoblastlar (genellikle orta ve iriboyutlu B hücreler)-Eozinofiller-Plazma hücreleri,-Histiyositler

-Rezidü follikül dışında folliküler dendiritikhücre proliferasyonu oluşur,bazen bu diffüz olabilir, bu hücreler prolifereyüksek endotelli venülleri sarar-Marjinal sinüs korunmuştur, perikapsüleralanlarda da aynı bulgular görülür.-Dallanmalar yapan yüksek endotelli venüller-Bazen epiteloid histiyositler baskın olabilir-B hücreli lenfoproliferasyon morfolojikspektrumu içindedir.

PATERN 1 VE 2

PATERN 3

CD21

İMMÜNFENOTİPİK ÖZELLİKLER:İnfiltrasyonu oluşturan T hücreleri-CD3(+), CD2(+), CD5 (+) tir-Çoğu vak’ada CD4(+)hücreler veberaberinde çok sayıda reaktif CD8(+)lenfositler de bulunur-Çoğunlukla CD4(+) hücreler baskındır.-Pan-T hücre antijenlerinde kayıp genellikleyoktur

Neoplastik hücrelerin %80-90 vakada CD4(+)’liğine ilaveten CD10 ve BCL-6(+) olması buimmünfenotipin reaktif germinal merkezlerdebulunan CD4(+) T hücrelerin bir alt tipine aitolup (TFH ), CD10 aberran ekspresyonununneoplastik hücreleri belirleyebileceği (bunlarberrak sitoplazmalıdır) düşünülmektedir.CD10 pozitifliği sıklıkla zayıf, heterojendir veaz sayıda tümör hücresinde görülür, buhücreler rezidü follikül ve CD21(+) FDH’ lerinçevresindedir.

Bu hücrelerde ilaveten:CXCL13,(TFH hücresinde upregüle olan bir kemokindir),PD1CD154SLAM-AP pozitiftir.Bu belirleyicilerin tümüpozitif olmayabilir ve genellikle anormalhücrelerin sadece bir kısmında pozitiftir, eğerbunlar pozitifse diğer T hücreli lenfomalardanayırımda yararlıdır.

CD21CD4CD10PD1

CD4CD21CD10CD10PD1

B HÜCRE LENFOPROLİFERASYONUCD20CD30EBV(LMP-1)

AYIRICI TANI-ATİPİK T ZON HİPERPLAZİ-PERİFERAL T HÜCRELİ LENFOMA(spesifiye edilemeyen)-HODGKİN LENFOMA-T HÜCRE VE HİSTİYOSİTTEN ZENGİNBÜYÜK B HÜCRELİ LENFOMA-CASTLEMAN HASTALIĞI

ATİPİK T ZON HİPERPLAZİSİ-Genellikle viral infeksiyonlar, ilaçreaksiyonları ya da otoimmün hastalığasekonder hiperimmünreaksiyonlarla ilişkilidir.-Lenf nodu yapısı korunur: folliküller veparakortikal hiperplazi görülür-Parakortikal alanlarda genişleme atipiiçermeyen mikst orta boyutlu ve küçüklenfositler, çok sayıda plazma hücreleri,immünoblastlar, aktive lenfositler AİTL dagörülen hücre içeriğine benzer-Aberran FDH proliferasyonu yoktur.

İmmünfenotipik olarak:-Mikst CD4 ve CD8 pozitif hücrepopulasyonu ve-Aralarında CD20 ve CD30 pozitifhücreler bulunur-Aberran T hücre immünfenotipi yokturCD10 pozitif hücreler varsa follikülleresınırlıdır.-Moleküler çalışmalarda THR genyeniden düzenlenmesi yoktur

PERİFERAL T HÜCRELİ LENFOMA,SPESİFİYE EDİLEMEYEN-AİTL ile örtüşen bazı bulgular taşıyabilir:T zon varyantdan ayırdetmek gerekir.-Histolojik olarak : Benzer hücreselinfiltrasyon içerir, berrak hücre kümeleri ve-saçılmış Reed Sternberg benzeri hücrelerbulunabilir-Vasküler proliferasyon daha azdır

AİTL da görülen:-Açık ve genişlemiş periferal kortikalsinüsler-CD21 (+) FDH proliferasyonu,-Dallanan venüller görülmez-Berrak hücreler-EBV infeksiyonu-CD10(+) T hücrelerin bulunması ayırıcıtanıda yararlı bulgulardır ki bunlarspesifiye edilemeyen PTHL’ larda nadirdir.

CD10(+), BCL-6(+), CXCL13(+), PD1(+) Thücreleri AİTL spesifik olarak bildirilirkenspesifiye edilemeyen PTHL’da dabulunabilmektedir. Ancak AİTL’da görülenklinik ve laboratuvar bulgular olmadığından buvak’alarınen azından bir kısmı kliniğiningelişmediği AİTL’nin erken evre vak’alarıolduğu düşünülmektedir.

HODGKİN LENFOMAÇok sayıda EBV(+) B hücrelerin olmasıbazılarının Reed-Sternberg benzeri özelliklertaşıması karışmasına neden olur.Bu hücreler CD15(+), CD30(+), CD20 (+) veEBV(EBER ve LMP-1) pozitiftir.Zemindeki küçük lenfositlerin minimal atipiliolması da ayırımı güçleştirebilir.-Dallanan venüller ve berrak hücreler bulunmaz.-Aberran T hücre immünfenotiplerinin olması veTHR-γ zincir geninde klonal gen düzenlenmesiAİTL tanısını koydurur

T HÜCRE/HİSTİYOSİTDEN ZENGİNBÜYÜK B HÜCRELİ LENFOMASaçılmış B blastlar ayırıcı tanıda elealınmasına neden olurZemindeki infiltrat polimorfik değildirGenişlemiş FDH’ler bulunmazB blastlar genellikle CD30 (-), EBV(-) tir.Monoklonal immünglobulin ağır zincir deyeniden düzenlenme vardırTHR gen yeniden düzenlenmeleri yoktur

CASTLEMAN HASTALIĞIBurnt-out follikül yapılarının olması hyalinvasküler tipte Castleman hastalığındagörülen regresiv değişiklikleri olanfolliküllerdeki görünüme benzer, ancak:Castleman hastalığındaki folliküllergenellikle daha büyüktür ve mantle zonlarıbelirgindir.Berrak hücreler ve dallanmalar yapanvasküler proliferasyon görülmez