Схемы терапии Салофальком® при различных заболеваниях ...

СХЕМЫ ТЕРАПИИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ 

ЗАБОЛЕВАНИЯХ И СИНДРОМАХ 

САЛОФАЛЬК ® – МНОГООБРАЗИЕ 

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ МЕСАЛАЗИНА 

ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ 

ЗАБОЛЕВАНИЙ КИШЕЧНИКА

МЕСАЛАЗИН ИЛИ 5-АМИНОСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (5-АСК). 

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ КИШЕЧНИКА 

Для лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), таких как болезнь 

Крона и неспецифический язвенный колит, в мире широко применяются препараты 

COOH 

5-АСК (или месалазина) уже начиная с 1942 г., когда в клинической практи- 

ке появился сульфасалазин. В дальнейшем выяснилось, что лечебный эффект 

сульфасалазина обусловлен исключительно активным метаболитом – месалазином. 

Как следствие, в 1984 г. в арсенале врачей впервые появились первые 

H 2N 

OH 

препараты на основе чистого месалазина (Салофальк ® ). Впоследствии препараты месалазина непрерывно эволюционировали, 

появлялись новые лекарственные формы, обеспечивающие постоянный рост эффективности 

терапии ВЗК. 

Точный механизм действия месалазина окончательно пока не установлен. Предполагается, что месалазин ингибирует 

синтез свободных радикалов и метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов), которые 

являются медиаторами воспаления, а также тормозит миграцию, дегрануляцию и фагоцитоз нейтрофилов. 

Бактериальные продукты 

(ЛПС, пептидогликаны, FMLP) 

lgG 

Стероиды 

lgG 

lgG 

Прайминг и активация 

макрофагов 

C 3 b 

C 3 a 

Активация 

комплемента 

C 3 b 

C 3 a 

Простагландины, лейкотриены 

Токсические метаболиты кислорода 

Фактор активации тромбоцитов (PAF) 

Протеазы 

Тромбоксаны 

5-АСК 

Гранулоциты 

Хемотаксис 

Бактериальные продукты 

(ЛПС, пептидогликаны, FMLP) 

Стероиды 

Воспаление 

и деструкция 

тканей 

Основные механизмы противовоспалительного действия месалазина по сравнению со стероидами. 

2 

Основной механизм действия месалазина – местный противовоспалительный. 

Благодаря ему препараты месалазина продемонстрировали высокую клиническую 

эффективность при лечении ВЗК и являются препаратами 1-й линии терапии.


РАЗЛИЧНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ 

ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 

При приеме внутрь чистый месалазин быстро и практически полностью метаболизируется эпителиоцитами тонкой 

кишки до неактивного метаболита – N-ацетил-5-АСК. N-ацетил-5-АСК всасывается в кровь и выводится 

почками. Т.е. активное действующее вещество не дойдет до наиболее частого места места воспаления – дистальных 

отделов тонкой и до толстой кишки без применения «защитных» фармакологических технологий. 

В настоящее время разработан целый ряд способов защищенной доставки 5-АСК до места воспаления. 

Способы защиты месалазина от деактивации в тонкой кишке 

Желудок Дуоденум Jejunum Ileum Сolon: Восходящая Поперечная Нисходящая Сигмовидная 

Связь с молекулойпереносчиком 

5-АСК 5-АСК 5-АСК 

Связанный месалазин проходит до толстой кишки, где под воздействием микрофлоры 

связь с переносчиком разрывается и 5-АСК высвобождается в зоне воспаления 

Замедленное 

высвобождение 

«по времени» 

5-АСК 

5-АСК 

5-АСК 

Месалазин покрыт оболочкой, обеспечивающей медленное выделение его в просвет 

кишки. Часть (30-50%) высвобождается в тонкой кишке, часть в толстой кишке 

pH-зависимое 

высвобождение 

5-АСК 

5-АСК 

5-АСК 

Месалазин покрыт оболочкой, быстро распадающейся при достижении определенного pH. 

При растворении оболочки 100% 5-АСК высвобождается в зоне воспаления 

• Соединение 5-АСК с молекулой-переносчиком обеспечивает высвобождение 

100% месалазина в толстой кишке, но при этом возможно нерасщепление 

молекулярной связи при грубых нарушениях микрофлоры. 

• Оболочка с высвобождением месалазина «по времени» обеспечивает равномерную 

концентрацию 5-АСК как в тонкой, так и в толстой кишках, но если воспаление 

локализовано только в толстой кишке, 30–50% действующего вещества инактивируется 

без клинического эффекта. 

• Оболочка с рН-зависимым высвобождением 5-АСК обеспечивает высвобождение 100% 

месалазина при достижении определенных значений рН (>6 – начиная с терминальных 

отделов тонкой кишки или >7 – начиная с правых отделов толстой кишки). Однако в ряде 

случаев при закислении внутрикишечной среды может не происходить растворение оболочки. 

3

ПРЕПАРАТЫ 5-АСК, 

ЗАЩИЩЕННЫЕ МОЛЕКУЛОЙ-ПЕРЕНОСЧИКОМ 

В России представлен только один препарат месалазина, связанного с молекулой-переносчиком – 

сульфасалазин. 

В толстой кишке около 75% этого вещества расщепляется с помощью бактерий на два компонента – 

сульфапиридин и месалазин. Ранее считалось, что сульфонамид сульфапиридин является активным 

противовоспалительным метаболитом. Однако, как показали дальнейшие исследования, этот компонент 

не обладает активностью, а терапевтический эффект препарата обусловлен исключительно месалазином 1 . 

Сульфасалазин: метаболизм в кишечнике 

Сульфабактерии 

COOH 

OH 

N 

NH−SO 2 

H=N 

H 2 

N 

O 

S 

O 

= = 

Н 

N 

N 

Сульфапиридин 

H 2 

N 

COOH 

Месалазин 

OH 

Распад происходит в толстой кишке под влиянием кишечной микрофлоры 

5-АСК не высвобождается в терминальных отделах тонкой кишки 

Сульфасалазин может не метаболизироваться при нарушении микробиоценоза кишечника 

4

ПРЕПАРАТЫ 5-АСК, 

ЗАЩИЩЕННЫЕ МОЛЕКУЛОЙ-ПЕРЕНОСЧИКОМ 

Сульфапиридин выполняет для месалазина всего лишь функции транспортного агента. Он препятствует 

преждевременной абсорбции месалазина в тонкой кишке, поэтому расщепления азосоединения до достижения 

препаратом толстой кишки не происходит. Неактивный сульфонамидный компонент сульфапиридин является 

главной причиной серьезных побочных эффектов сульфасалазина 2 : 

Головная боль Слабость Тошнота Сыпь 

Лихорадка Лимфаденит Лейкопения Агранулоцитоз 

Гепатит 

Гемолитическая 

анемия 

Пневмонит 

У 80% мужчин – 

бесплодие 

Нарушение всасывания 

фолиевой кислоты 

(мегалобластная анемия) 

Угнетение 

костномозгового 

кроветворения 

Помимо серьезных побочных эффектов, которые могут возникнуть на любом этапе лечения сульфасалазином, 

ряд исследований показал более низкую эффективность терапии ВЗК по сравнению с препаратами «чистого» 

месалазина. 

Так, по данным систематического обзора 3 11 рандомизированных клинических испытаний у 1282 больных, где 

сравнивали месалазин или сульфасалазин с плацебо или отсутствием лечения, при послеоперационном поддерживающем 

лечении болезни Крона терапия 5-АСК значительно снижала вероятность рецидива заболевания 

(RR = 0,86). 

Но при дальнейшем анализе снижение относительного риска для рецидива с сульфасалазином не было значимым 

(RR = 0,97), тогода как месалазин значительно снижал вероятность рецидива (RR = 0,80). 

Относительный риск рецидива после хирургического лечения БК 

1 

0,97 

17% 

0,75 

0,80 

0,5 

Сульфасалазин 


Сульфасалазин существенно уступает препаратам месалазина по параметрам 

безопасности и в ряде случаев отмечается более низкая эффективность терапии. 

5

ПРЕПАРАТЫ МЕСАЛАЗИНА С ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ 

«ПО ВРЕМЕНИ» 

Таблетки с замедленным высвобождением месалазина, как импортного, 

так и отечественного производства, обеспечивают защиту месалазина с помощью 

оболочки из этилцеллюлозы. 

Высвобождение 5-АСК начинается в двенадцатиперстной кишке и равномерно 

продолжается до прямой кишки. Согласно инструкции 4 около 

30–50% препарата адсорбируется главным образом в тонкой кишке, т.е. 

эти препараты являются единственными, которые возможно применять 

при болезни Крона тонкокишечной локализации. 

Экскреция метаболитов 5-АСК с мочой и калом 5 

100% 

90% 

80% 

70% 

44% 

Кал 

Моча 

60% 

50% 

38% 

98% 

40% 

30% 

20% 

10% 

36% 

74% 

54% 

0% 


с покрытием 

из этилцеллюлозы 

Салофальк ® 

Согласно ряду исследований, при приеме микросфер месалазина с покрытием из этилцеллюлозы выделяется 

всего 74% метаболитов 5-АСК, т.е. около 26% принятой дозы месалазина не выделяется из таблеток, в отличие 

от таблеток с рН-зависимым высвобождением (выделяется 98% метаболитов) 5 . 

6

ПРЕПАРАТЫ МЕСАЛАЗИНА С ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ 

«ПО ВРЕМЕНИ» 

Таким образом, с учетом инактивированной в тонкой кишке и не выделившейся из табеток 5-АСК в толстой 

кишке активно около 50–60% месалазина 6 . Как следствие, рекомендованные дозы этих препаратов при лечении 

НЯК в 1,5–2 раза выше, чем для препаратов с рН-зависимым высвобождением. Например, в США для лечения 

обострения НЯК подобными препаратами FDA рекомендует дозу не менее 4 г в сутки 7 . 

Профиль высвобождения 5-АСК из препаратов с покрытием из этилцеллюлозы 6 

Таблетки с высвобождением «по времени» 

покрытие из этилцеллюлозы 


рН-зависимое покрытие, эудрагит-L 

20% 

в проксимальном 

отделе 

тонкой кишки 

25−30% 

в толстой 

кишке 

25−30% 

в терминальном 

отделе 

подвздошной 

кишки 

70-75% 

в толстой 

кишке 

78% 5 АСК 

и N-ацетил -SACK 

выделяются 

с калом и мочой 

98% 5 АСК 

и N-ацетил -SACK 

выделяются 

с калом и мочой 

25−30% 

в терминальном 

отделе 

подвздошной 

кишки 

• Препараты месалазина с высвобождением «по времени» являются препаратами выбора 

для лечения болезни Крона с поражением тонкой кишки. 

• Доза этих препаратов 5-АСК для лечения поражений толстой кишки должна быть 

в 1,5–2 раза выше в связи с «потерями» активного действующего вещества. 

7

ПРЕПАРАТЫ МЕСАЛАЗИНА С РН-ЗАВИСИМЫМ 

ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ. 

ПРЕПАРАТЫ С ПОКРЫТИЕМ ИЗ ЭУДРАГИТА S 

Таблетки месалазина с покрытием из эудрагита S обеспечивают растворение 

оболочки и быстрое высвобождение всей дозы 5-АСК при достижении уровня 

кишечного рН 7, т.е. в толстой кишке. Эти препараты создавались с целью 

терапии НЯК, т.к. 100% месалазина выделяется в зоне поражения. Как правило, 

таблетки с покрытием из эудрагита S выпускаются в дозах 400 и 800 мг. 

При растворении оболочки таблетки происходит быстрое высвобождение 5-АСК 

в просвет кишечника, к дистальным отделам толстой кишки. 

Однако этим препаратам присущ ряд недостатков: 

при лечении требуется высокая кратность приема таблеток – 3–4 раза 

в день для создания постоянной концентрации 5-АСК в просвете кишки, что 

значительно уменьшает комплаенс пациентов 

концентрация месалазина в толстой кишке падает к дистальным отделам – 

как следствие, при лечении НЯК обязательно требуется комбинировать 

пероральный месалазин с ректальными 

формами (клизмами или пенами) 

у целого ряда даже здоровых людей 

(до 25%) рН ни водном отделе ЖКТ не 

достигает уровеня 7 8 , тогда как уровень pH 

достигает 6 у 90% людей уже в подвздошной 

кишке. При ВЗК отмечается дополнительное 

закисление среды кишечника: время, когда рН 

превышает 7, значительно сокращается у больных 

с мягким и умеренным НЯК по сравнению 

со здоровыми добровольцами (0.3±0.17 vs. 

9.3±5.3ч). У некоторых пациентов этот 

период может быть настолько коротким, что 

его недостаточно для полного растворения 

оболочки таблетки из эудрагита S 9 

pH 

8 

7 

6 

5 

4 

3 

2 

1 

0 

рH в разных отделах кишечника 

(здоровые добровольцы) 

У 25% пациентов не достигается pH>7! 

Препараты 5-АСК 

с покрытием 

эудрагит S 


(таблетки 

и гранулы) 

25% людей с самым высоким pH 

50% людей со средним pH 

25% людей с самым низким pH 

8 

• Препараты месалазина с рН-зависимым высвобождением, с оболочкой из эудрагита S 

применяются при лечении НЯК и толстокишечной формы болезни Крона. 

• У ряда больных, с закислением кишечного содержимого, таблетки могут не растворяться. 

В этом случае следует перейти на препараты месалазина с покрытием из эудрагита L 

(Салофальк ® ), с растворением оболочки при рН > 6. 

• При лечении тотальных и левосторонних форм НЯК обязательно следует помимо подобных 

таблеток месалазина добавлять к лечению ректальные формы 5-АСК (клизмы или свечи), 

т.к. концентрация месалазина к дистальным отделам толстой кишки значительно падает.

ПРЕПАРАТЫ МЕСАЛАЗИНА С РН-ЗАВИСИМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ. 

ПРЕПАРАТЫ С ПОКРЫТИЕМ ИЗ ЭУДРАГИТА L 

Таблетки месалазина с покрытием из эудрагита L (Салофальк ® таблетки, 

250 и 500 мг) обеспечивают растворение оболочки и быстрое высвобождение 

всей дозы 5-АСК при достижении уровня кишечного рН 6, т.е. начиная 

с терминальных отделов тонкой кишки. Таким образом, их спектр применения 

направлен на лечение язвенного колита, а также илеоцекальных и толстокишечных 

поражений при болезни Крона. 

В отличие от таблеток с покрытием из эудрагита S, случаев, когда 

больные ВЗК отмечали нерастворение оболочки таблеток, не отмечалось 

(т.к. уровень рН 6 в кишечнике достигается практически 

всегда). 

Тем не менее таблеткам Салофальк ® также присущи некоторые недостатки, 

свойственные препаратам месалазина с рН-зависимым высвобождением: 

необходимость 3–4 кратного приема 

прием препарата связан с приемом пищи (таблетки Салофальк ® следует 

принимать после еды) 

сокращение концентрации 5-АСК в дистальных отделах толстой кишки (следует применять 

комбинированную терапию с ректальными формами месалазина) 

Благодаря ускоренному высвобождлению 5-АСК в терминальных отделах толстой кишки, таблетки Салофальк ® 

оптимально подходят для применения при илеоцекальном поражении при болезни Крона, которое встречается 

более чем в 50% случаев, наряду с топическим стероидом будесонидом. 

• Препараты месалазина с рН-зависимым высвобождением, с оболочкой из эудрагита 

L (Салофальк ® таблетки) применяются при лечении НЯК, илеоцекальной 

и толстокишечной формы болезни Крона. 

• При лечении тотальных и левосторонних форм НЯК обязательно следует помимо 

подобных таблеток Салофальк ® добавлять к лечению ректальные формы 5-АСК 

(клизмы или свечи), т.к. концентрация месалазина к дистальным отделам толстой кишки 

значительно падает. 

9

ЭВОЛЮЦИЯ ПРЕПАРАТОВ МЕСАЛАЗИНА В XXI ВЕКЕ. 

ПРЕПАРАТЫ МЕСАЛАЗИНА С ЗАМЕДЛЕННЫМ 

ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ И РН-ЗАВИСИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ 

Благодаря развитию фармацевтических технологий в начале 2000 годов были разработаны новые лекарственные 

формы месалазина, сочетающие в себе достоинства 2 систем доставки 5-АСК к месту воспаления при ВЗК: 

высвобождение «по времени» (за счет применения матричного ядра) и рН-зависимую защитную оболочку. 

В настоящее время в мире разработаны всего две подобных технологии: месалазин ММХ и Салофальк ® гранулы. 

Ключевые отличия лекарственных форм приведены в таблице: 

Месалазин MMX 

Салофальк ® гранулы 

Лекарственная форма Таблетки 1200 мг месалазина Саше 500 и 1000 мг месалазина, 

1 г содержит 3500 микрогранул 

Оболочка 

Система замедленного 

высвобождения 

Ключевые свойства 

Эудрагит S 

pH-зависимое высвобождение 

начинается при pH 7.0 

Полимерная мультиматриксная 

структура ММХ ® 

Эудрагит L 

pH-зависимое высвобождение 

начинается при pH 6.0 

Полимерное матриксное ядро 

из Eudragit NE40 

10 

Рекомендованные дозы при 

обострении НЯК 

Рекомендованные дозы для 

поддержания ремиссии НЯК 

Высвобождение начинается 

в толстой кишке 

5-АСК равномерно 

высвобождается вплоть 

до прямой кишки 

2,4 г/сут, при отсутсвии эффекта 

увеличение дозы до 3,6–4,8 г 

Высвобождение начинается 

в терминальных отделах 

подвздошной кишки 

5-АСК равномерно 

высвобождается вплоть 

до прямой кишки 

3 г/сут 

2,4 г/сут 1,5 г/сут, при отсутствии 

заживления слизистой оболочки – 

3 г/сут

ЭВОЛЮЦИЯ ПРЕПАРАТОВ МЕСАЛАЗИНА В XXI ВЕКЕ. 

ПРЕПАРАТЫ МЕСАЛАЗИНА С ЗАМЕДЛЕННЫМ 

ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ И РН-ЗАВИСИМОЙ ОБОЛОЧКОЙ 

Благодаря подобному профилю высвобождения 5-АСК, обеспечивающий равномерно высокую концентрацию 

5-АСК на протяжении всей толстой кишки, этот класс препаратов идеален для лечения НЯК. 

Кроме того, за счет замедленного высвобождения действующего вещества эти препараты применяются не дробно, 

а однократно в сутки, что существенно повышает приверженность пациентов к лечению. 

Как Салофальк ® гранулы, так и месалазин ММХ показали примерно равную эффективность терапии активного 

НЯК, даже с применением наиболее строгих критериев ремиссии (по модифицированному индексу активности 

болезни (ИАБ) Sutherland (mUC-DAI/UC-DAI FDA 

): ИАБ 1, показатели ректального кровотечения и частоты стула 

= 0, D ИАБ 1, отсутствие контактной кровоточивости слизистой оболочки и др.) 11,12 . 

Гранулы Салофальк ® 

(W. Kruis et al., 2009) 

36,6% 

37,6% 37,2% 

ММХ-месалазин 

(W. Sandborn et al., 2007) 

Пациенты в ремиссии (%) 

40% 

20% 

0% 

3 g OD 

n=191 

1 g TID 

n=189 

2.4 g OD 

n=172 

35,1% 

4.8 g OD 

n=174 

17,5% 

Placebo 

n=171 

В отличие от месалазина ММХ Салофальк ® гранулы обладают целым 

рядом дополнительных достоинств, что делает их оптимальной лекарственной 

формой для лечения НЯК: 

более легкий прием и возможность индивидуального 

дозирования, что особенно актуально в педиатрической практике 

возможность назначения препарата вне зависимости от приема 

пищи: малый размер гранул (около 1 мм) обеспечивает 

беспрепятственный пассаж через желудок 

Площадь поверхности 

4 таблеток Месалазина 

ММХ по 1,2 г (4,8 г) 

Площадь поверхности 

3 г Салофальк ® гранулы 

(около 3500 гранул) 

порядка 36% пациентов отмечает затруднения при проглатывании таблеток 13 , тогда как маленький размер 

гранул обеспечивает легкое глотание 

относительно быстрое и равномерное распределение гранул в кишечнике и контакт высвобождающегося 

действующего вещества с существенно большей (чем у таблеток) площадью поверхности слизистой 

оболочки: 3 г 3500 гранул = 100 см 2 vs. 3 г табл. = 17 см 2 

гранулы имеют защитную оболочку из эудрагита L, что обеспечивает гарантированное высвобождение 

5-АСК в толстой кишке (таблетки месалазина ММХ имеют покрытие из эудрагита S, что может привести 

к нерастворению оболочки у 25% больных, а значит, к неэффективности терапии 14 ) 

11



ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 

Таким образом, различные системы защиты 5-АСК от инактивации в пероральных лекарственных формах месалазина 

обеспечивают совершенно разный фармакокинетический профиль различных препаратов. 

Высвобождение и эффективность разных форм месалазина в кишечнике 

НЯК 

Частота поражения 

15–20% 40–50% 70–80% 

Болезнь Крона 

Локализация 

10–15% 

Терминальный 

илеит 

80–90% 60–70% 20–30% 


Лекарственная 

форма 

Таблетки 

с высвобождением 

«по времени» 

Таблетки и гранулы 

с рН-зависимым 

высвобождением 

Клизмы и пена 

Свечи 


Внутрипросветная 

концентрация 


Таблетки с высвобождением 5-ACK «по времени» 

Таблетки с покрытием Eudragit L (Салофальк ® таблетки) 

Гранулы с покрытием Eudragit L 

с полимерным матричным ядром (Салофальк ® гранулы) 

Таблетки с покрытием Eudragit S 

Таблетки с покрытием Eudragit S 

с матричным ядром (месалазин MMX) 

Сульфосалазин 

В связи с этим различные препараты месалазина и их лекарственные формы не являются взаимозаменяемыми, 

поскольку имеют различные фармакокинетические свойства и высвобождают действующее вещество (5-АСК) 

в различных отделах кишечника 15 . 

12 

Препараты месалазина должны рекомендоваться (прописываться) в строгом соответствии 

с профилем высвобождения действующего вещества и обязательным указанием фирменного 

наименования препарата.



ДЛЯ РЕКТАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 

В настоящий момент в мире доступны к применению в клинической практике 3 вида 

ректальных форм месалазина: свечи, клизмы и ректальная пена. Одним из ведущих 

европейских производителей, выпускающим все три лекарственные формы в различных 

дозировках является Доктор Фальк Фарма ГмбХ, Германия. 

Основная область применения ректальных форм 5-АСК – лечение дистальных форм 

НЯК (проктосигмоидит, проктит). Согласно данным мета-анализа Кохрейновского сотрудничества 

16 , в который включались 38 исследований по лечению дистального НЯК 

(< 60 см от ануса), ректальный месалазин вне зависимости от формы (свечи, клизмы, 

пена) и дозы (1–4г) был эффективней клизм с гидрокортизоном: 

в уменьшении симптомов (OR 1,56, p=0,004) 

в достижении ремиссии (OR 1,65, p=0,01) 

Свечи Салофальк ® (250 мг и 500 мг) применяются для терапии проктита 

при НЯК, кроме того, они нашли свое применение в лечении воспалительных 

осложнений геморроя, а также анальных поражений при болезни 

Крона и поучитов. 

Для лечения такой формы НЯК, как проктосигмоидит, применяются 

клизмы Салофальк ® , а также ректальная пена Салофальк ® . 

Клизмы Салофальк ® содержат 2 или 4 г месалазина, распространяющегося 

ретроградно по нисходящей кишке до левого угла толстой кишки 

17 . У некоторых пациентов препарат достигает поперечной ободочной 

и даже восходящей кишки. 

При применении клизм обеспечивается адекватная доставка активной 

субстанции во все дистальные отделы толстой кишки. 

1 впрыскивание пены Салофальк ® содержит 1 г месалазина в 30 мл 

пены. Каждый баллончик содержит 14 впрыскиваний (по 1 г месалазина 

каждое). 

За счет высоких адгезивных свойств пена Салофальк ® обеспечивает оптимальный 

контакт действующего вещества с поверхностью слизистой 

оболочки. Это позволяет уменьшить суточную дозу месалазина, вводимого 

ректально до 1–2 г. Кроме того, уменьшение вводимого ректально 

объема препарата особенно важно для пациентов, которым трудно 

«удерживать» клизмы в течение 30 минут. 

THE COCHRANE 

COLLABORATION ® 

Распределение Салофальк ® , 

меченного 99m TC, 

через 4 часа после клизмы 

Поперечная 

ободочная кишка 

Восходящая 

кишка 

Прямая 

кишка 

Нисходящая 

кишка 

Сигмовидная 

кишка 

Высокие адгезивные 

свойства ректальной пены 

При ректальном применении месалазина наблюдается низкая системная абсорбция. 

В зависимости от времени удержания этот уровень составляет 5–35% от введенной дозы. 

13




Помимо монотерапии проктосигмоидита, клизмы (пена) Салофальк ® в дозе 1–4 г в сутки могут применяться в комбинации 

с таблетками Салофальк ® для лечения тотальной и левосторонней форм НЯК. 

Это объясняется тем, что ректальные формы создают высокую концентрацию 5-АСК в левых отделах кишки, 

а таблетки – в правых. Согласно консенсусу ECCO по лечению НЯК, терапия левостороннего и тотального колита 

только пероральными препаратами 5-АСК существенно менее эффективно 18 . 

Кроме лечения обострения, комбинированная терапия может применяться и для поддержания ремиссии НЯК. 

Таблетки Салофальк ® 

обеспечивают максимальную 

концентрацию в правых 

отделах толстой кишки 

Клизмы Салофальк ® 

обеспечивают максимальную 

концентрацию в дистальных 

отделах толстой кишки 

При распространенном 

поражении 

Таблетки + Клизмы 

Максимальная концентрация во всех 

отделах 



Клизмы 


14




Комбинация высоких доз перорального и ректального месалазина обеспечивает 90%-е снижение частоты обострений 

и потребности в кортикостероидах по сравнению со стандартной пероральной терапией у больных 

с часторецидивирующим НЯК 19 . 

В ряде случаев может применяться дополнительное назначение клизм (пены) в режиме «выходного дня» – 

2 раза в неделю. Такая схема обеспечивает достоверное снижение частоты рецидивов в 4 раза 20 . 

Частота рецидивов у пациентов, получающих высокие дозы перорального и ректального 

месалазина, по сравнению с пациентами, леченными только пероральным месалазином 

Число рецидивов в течение 2 лет 

80% 

70% 

60% 

50% 

40% 

30% 

20% 

10% 

0% 

Рецидивы 

Потребность в дополнительном 

назначении системных кортикостероидов 

Только пероральный 

месалазин 

Высокие дозы перорального 

и ректального месалазина 

Суммарная частота рецидивов 

1,0 

0,8 

0,6 

0,4 

0,2 

0,0 

0,0 0,25 

0,50 0,75 

Только пероральная 

терапия 5-АСК 

Дополнительные клизмы 

с 5-АСК по выходным 

Время после рандомизации (годы) 

При использовании гранул Салофальк ® сопутствующая терапия НЯК ректальными формами 

не является обязательной, однако добавление клизм (пены) к лечению гранулами приводит 

к более быстрому наступлению ремиссии и более стойкому ее поддержанию. 

15

САЛОФАЛЬК ® ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ. 

НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ ЯЗВЕННЫЙ КОЛИТ (НЯК). 

ПРОКТИТ И ПРОКТОСИГМОИДИТ 

При лечении дистальных форм НЯК в качестве терапии первой линии применяются ректальные формы 

Салофальк ® . При недостаточной эффективности к лечению могут добавляться клизмы (пена) с глюкокортикоидами. 

При неэффективности лечения следует подключать пероральный месалазин и системные 

кортикостероиды 18 . 

Схема применения препарата Салофальк ® при проктите 

Обострение: Салофальк ® свечи, 1,5–2 г/сут (500 мг х 3–4 раза в день). 

Поддержание ремиссии: Салофальк ® свечи, 0,5–1 г/сут 

(500 мг х 1–2 раза в день). 

Схема применения препарата Салофальк ® при проктосигмоидите 

Обострение: Салофальк ® клизмы, 4 г/сут (4 г на ночь или 2 г х 2 раза 

в день) или Салофальк ® пена, 2 г (два впрыска) однократно на ночь. 

При отсутствии ответа – добавить Салофальк ® таблетки или гранулы, 2–3 г/сут. 

Поддержание ремиссии: Салофальк ® клизмы, 2 г/сут ежедневно на 

ночь или Салофальк ® пена, 1 г (один впрыск) однократно на ночь. 

При отсутствии рецидивов в течение 1 года – Салофальк ® клизмы, 2 г/сут через 

день на ночь или Салофальк ® свечи, 1 г/сут (500 мг х 2 раза в день). 

16



ПРОКТИТ И ПРОКТОСИГМОИДИТ 

При невозможности проведения терапии проктосигмоидита ректальными формами возможно применение гранул 

Салофальк ® , т.к. за счет замедленного высвобождения 5-АСК создается эффективная концентрация месалазина 

и в дистальных отделах толстой кишки. 

Применение гранул Салофальк ® в дозе 3 г/сут при активном проктосигмоидите эффективнее такой же дозы 

таблеток как для достижения ремиссии, так и для заживления слизистой оболочки 21 . 

Клиническая ремиссия через 8 недель терапии 

% пациентов к клинической ремиссии (ИКА≤4) 

90% 

80% 

70% 

60% 

50% 

40% 

30% 

20% 

10% 

0% 

72% 

p=n.s. p=n.s. p



ЛЕВОСТОРОННИЙ И ТОТАЛЬНЫЙ КОЛИТ 

Оптимальной лекарственной формой для лечения распространенных форм НЯК является Салофальк ® гранулы 

в дозе 3 г в сутки. 

Данные исследований показали, что наиболее целесообразно однократное применение всей дозы препарата 11 . 

Частота достижения ремиссии не возрастает, но ремиссия достигается существенно быстрее. 

Клиническая ремиссия через 8 недель в зависимости от локализации 

% пациентов к клинической ремиссии (ИКА≤4) 

100% 

90% 

80% 

70% 

60% 

50% 

40% 

30% 

20% 

10% 

0% 

86% 

p=0.0298 

73% 

Пациенты 

с проктосигмоидитом 

p=n.s. 

79% 76% 

Все пациенты (проктосигмоидит, 

левосторонний колит, 

субтотальный колит/панколит) 

1 раз в день 

3 раза в день 

Среднее время до клинического улучшения (стул без примеси крови 3 раз в день) 

12 

1 раз в день 

16 

3 раза в день 

0 5 10 15 20 

Время до наступления клинического 

улучшения (дни) 

18




Хотя исследования подтвердили, что достоверного прироста частоты наступления ремиссии по сравнению с таблетками 

при левостороннем и тотальном НЯК не наблюдается 21 , однако возможность однократного приема 

существенно увеличивает приверженность больных к терапии. При этом большая часть пациентов предпочитают 

применение гранул таблеткам, а 80% больных предпочитает однократный прием препарата 11 . 

В отличие от терапии таблетками Салофальк ® тотального и левостороннего колита, когда по рекомендациям 

ECCO требуется обязательное сочетанное назначение ректальных форм месалазина 18 , возможна монотерапия 

гранулами Салофальк ® . Добавление к лечению ректальных форм будет способствовать более быстрой клинической 

динамике. 

Оценка лечения гранулами Салофальк ® пациентами 11 

50% 

45% 

40% 

44% 

35% 

30% 

25% 

29% 

20% 

15% 

21% 

10% 

5% 

0% 

Лучше 

таблеток 

Нет 

разницы 

Хуже 

таблеток 

Схема применения препарата Салофальк ® при левостороннем и тотальном НЯК 

Лечение обострения: 

Салофальк ® гранулы, 3 г/сут однократно 

Для ускорения достижения ремиссии к терапии можно добавить клизмы или пену (1–2 г/сут) 

или 

Салофальк ® таблетки, 3–4 г/сут (по 2 табл. 500 мг х 3–4 раза в день) + 

Салофальк ® клизмы/пена, 2–4 г/сут 

У детей с массой тела < 40 кг используется половина указанных доз 

19




После купирования обострения НЯК больные должны получать длительную противорецидивную 

терапию для устойчивого поддержания ремиссии. Оптимальным препаратом с точки 

зрения комплаенса (однократный прием) и клинической эффективности являются гранулы 

Салофальк ® . 

ОДОБРЕНО 

Уже через 1 месяц вероятность оставаться в ремиссии при приеме Салофальк ® в гранулах 

достоверно выше (p




У пациентов, получавших 1,5 г Салофальк ® в гранулах один раз в день, рецидивы в течение 6 месяцев развивались 

достоверно реже, чем в группе плацебо. Различие было достоверным уже через 1 месяц после начала 

лечения. При этом Салофальк ® в гранулах в дозе 1,5 г один раз в день прекрасно переносился: побочные 

эффекты наблюдались даже реже, чем при приме плацебо (59,4% vs. 63,8%). 

В ряде случаев доза 1,5 г гранул Салофальк ® в сутки не достаточно и требуется увеличение поддерживающей 

дозы. Это необходимо делать у пациентов, достигших ремиссии, но с сохраняющимися повреждениями слизистой 

оболочки кишки по данным эндоскопии. Известно, что заживление слизистой оболочки при НЯК связано с более 

низкой частотой рецидивов, более низким риском колоректального рака и более высоким качеством жизни 23 . 

Было показано, что доза гранул Салофальк ® для поддержания ремиссии НЯК может быть увеличена до 3 г 

в сутки 10 . В целом назначение поддерживающей дозы 3 г гранул в сутки обеспечивало достоверный прирост 

частоты сохранения ремиссии на 14%. 

% пациентов без рецидивов (анализ «в зависимости от назначенного лечения») 

% пациентов без рецидивов 

100% 

80% 

60% 

40% 

20% 

0% 

74,7% 

n=217 

3 г 

один раз в день 

p=0.00110 

p=0.08787 

1,5 г 


p=0.06141 

0,5 г 


% пациентов с эндоскопически подтвержденным воспалением (исходно) без рецидивов 

60,8% 

n=212 

68,8% 

n=218 

100% 

p=0.012 

% пациентов без рецидивов 

80% 

60% 

40% 

20% 

72,4% 

p=0.006 

p=0.015 

57,4% 58,8% 

0% 

3 г 


1,5 г 


0,5 г 


21




Однако при анализе подгрупп выяснилось, что частота ремиссии у пациентов с заживлением слизистой оболочки 

не зависит от увеличения дозы – одинаково эффективны дозы 1,5 и 3 г в сутки. 

У пациентов, у которых не было достигнуто заживление слизистой оболочки, доза 3 г в сутки давала существенный 

рост эффективности терапии. 

Пациенты в клинической ремиссии (%) 

100% 

80% 

60% 

40% 

20% 

0% 

Пациенты без заживления СО 

(с эндоскопически 

подтвержденным воспалением) 

58% 

p




% пациентов в ремиссии через 12 месяцев в зависимости от заживления области слизистой 

оболочки по данным эндоскопии 

80% 

60% 

Больные с заживлением слизистой оболочки 

65,6% 

67,8% 

Больные как с заживлением слизистой оболочки, так и без 

80% 

74,7% 

60% 

40% 

40% 

52,1% 

20% 

20% 

0% 

n=59 

n=171 

0% 

n=217 

n=89 

1,5 г один раз в день 

Салофальк ® * 


Месалазин ММХ ** 

3 г один раз в день 

Салофальк ® * 


Месалазин ММХ ** 

* Гранулы Салофальк ® : Kruis et. al., 2008; ** MMX-месалазин: Kamm et. al., Gut, 2008 

Таким образом, у большинства больных с заживлением слизистой оболочки при НЯК для поддержания ремиссии 

достаточно назначение 1,5 г гранул Салофальк ® в сутки (для сравнения – минимальная эффективная поддерживающая 

доза Месалазина ММХ – 2,4 г в сутки 24 ), для больных с сохранившимся поражением слизистой 

наиболее эффективной является терапия гранулами Салофальк ® 3 г в сутки. 

Схема применения препарата Салофальк ® при левостороннем и тотальном НЯК 

Поддержание ремиссии: 

Салофальк ® гранулы, 1,5 г/сут однократно 

При сохранении воспаления слизистой оболочки по данным эндоскопии (частые рецидивы): 

Салофальк ® гранулы, 3 г/сут однократно 

или 

Салофальк ® таблетки, 2 г/сут (по 1 табл. 500 мг х 4 раза в день) + Салофальк ® клизмы/пена 1–2 г/сут 

У детей с массой тела < 40 кг используется половина указанных доз 

23



ПРОФИЛАКТИКА КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА 

При язвенном колите наблюдается 8,8–23-кратное повышение риска развития колоректального рака (КРР) : 

совокупный риск развития КРР через 25 лет составляет до 34% 

при тотальном колите через 10 лет риск КРР возрастает на 0,5–1,0% в год 

раннее начало заболевания (до 15-летнего возраста) – дополнительный фактор риска 

Месалазин дозозависимо ингибирует рост клеток колоректальной карциномы, активируя механизмы контроля 

над репликацией 26 : 

под действием месалазина происходит накопление клеток колоректальной карциномы человека в S-фазе 

клеточного цикла (деление отсутствует) 

протеины контрольных точек под действием месалазина активируются и фосфорилируются, связываясь 

с ДНК, что замедляет репликацию 

ингибирование клеточного цикла 

5-АСК – обратимый процесс, поэтому для 

достижения химиопрофилактического 

эффекта требуется длительная терапия 

месалазином 

По данным исследований 13 Салофальк ® 

уменьшает риск развития колоректального 

рака у пациентов с ВЗК более чем на 80% . 

Поэтому необходимо длительное назначение 

препарата Салофальк ® всем больным с НЯК, 

даже если их ремиссия поддерживается цитостатиками 

(азатиоприн, метатрексат) или 

биологическими препаратами (инфликсимаб, 

адалимумаб и др.). В этом случае доза 

Салофальк ® может быть снижена до 1–1,5 г 

в сутки. 

Относительный риск развития КРР 

Салофальк ® уменьшает риск развития 

колоректального рака у пациентов с ВЗК более 

чем на 80% 

20 

15 

10 

5 

0 

2 

8 

0,4 1,5 

Через 10 лет Через 20 лет Через 30 лет 

Без месалазина 

18 

C месалазином 

3,4 

Схема применения препарата Салофальк ® при НЯК (профилактика КРР) 

Если ремиссия поддерживается месалазином: 

Салофальк ® гранулы, 1,5–3 г/сут однократно 

Если ремиссия поддерживается цитостатиками или ингибиторами ФНО: 

Салофальк ® гранулы, 1–1,5 г/сут однократно 

или 

Салофальк ® таблетки, 1–1,5 г/сут (500 мг х 2–3 раза в день) 

24 

У детей с массой тела < 40 кг используется половина указанных доз


БОЛЕЗНЬ КРОНА (БК) 

Салофальк ® может применяться для купирования обострения и поддержания ремиссии при болезни Крона 

мягкой и умеренной активности. Как известно, наиболее часто при БК поражение локализовано в илеоцекальной 

зоне кишечника (терминальный илеит), поэтому оптимальной лекарственной формой для лечения БК являются 

таблетки Салофальк ® , которые создают высокую пиковую концентрацию месалазина именно в этом участке 

кишечника. Тем не менее при протяженном поражении толстой кишки могут применяться гранулы Салофальк ® , 

а при изолированных поражениях прямой кишки – свечи и клизмы. 

Препаратом первой линии лечения обострения илеоцекальной локализации БК мягкой и умеренной активности 

является будесонид (Буденофальк ® ) в дозе 9 мг в сутки. Однако данные последнего исследования показали, 

что при мягкой активности таблетки Салофальк ® в дозе 4,5 г в сутки также эффективны, как Буденофальк ® . При 

умеренной активности воспаления эффективность Салофальк ® несколько ниже 27 . 

Высокая частота достижения ремиссии при болезни Крона при лечении препаратом 

Буденофальк ® 9 мг/сут и таблетками Салофальк ® 4,5 г/сут 

80% 

Буденофальк ® 

70% 

60% 

70,5% 

66,7% 

65,6% 


% ремиссии 

50% 

40% 

30% 

48,7% 

20% 

10% 

0% 

Мягкая активность 

Умеренная активность 

25


БОЛЕЗНЬ КРОНА (БК) 

Различные механизмы подавления воспаления 5-АСК и будесонидом позволяют комбинировать Салофальк ® 

и Буденофальк ® при болезни Крона как илеоцекальной, так и толстокишечной локализации 3 . 

Таблетки (гранулы) Салофальк ® могут также применяться для поддержания ремиссии БК. Особенно Салофальк ® 

эффективен после хирургического лечения – относительный риск рецидива в таком случае снижается на 20% 3 . 

При высокой активности процесса и/или вовлечении толстой кишки можно успешно сочетать 

назначение препаратов Салофальк ® и Буденофальк ® 

Салофальк ® – местное 

противовоспалительное 

действие 

При высокой 

активности воспаления 

Салофальк ® + Буденофальк ® 

Потенцирование 

противовоспалительных 

эффектов 

Буденофальк ® – топическая 

кортикостероидная 

терапия 

26 

Схема применения препарата Салофальк ® при болезни Крона 

Обострение мягкой активности: Салофальк ® таблетки, 4,5 г/сут (3 табл. 500 мг х 3 раза в день) 

Обострение умеренной активности: комбинировать с Буденофальком 9 мг/сут 

Поддержание ремиссии: Салофальк ® таблетки, 2 г/сут (на 2–3 приема) или 

Салофальк ® гранулы, 2 г/сут (однократно)


ДИВЕРТИКУЛЯРНАЯ БОЛЕЗНЬ 

При лечении дивертикулита, также как и ВЗК, эффективным является использование месалазина (Салофальк ® ). 

В ряде исследований была подтверждена эффективность месалазина в купировании приступа острого дивертикулита. 

Первичная терапия рифаксимином (800 мг/сут) в сочетании с месалазином (2,4 г/сут) в течение 10 дней 

с последующей монотерапией месалазином (1,6 г/сут) в течение 8 недель приводит к полному купированию 

симптомов у 78% пациентов 29 . 

Кроме того, сравнивалась эффективность комбинированной терапии рифаксимином и месалазином с монотерапией 

рифаксимином у пациентов с рецидивирующим дивертикулитом для профилактики рецидивов дивертикулита. 

Схема терапии была прерывистой (семь дней в месяц). Через 1 год терапии у пациентов, получавших комбинированную 

терапию рифаксимином и месалазином, рецидивы дивертикулита наблюдались существенно реже, 

чем у пациентов, получавших монотерапию рифаксимином 30 . 

Современный алгоритм терапии дивертикулярной болезни 

Дивертикулярная болезнь 

Бессимптомное течение (80%) 

Пищевые волокна 

(МУКОФАЛЬК ® ) 

Без воспаления 

Пищевые волокна 

(МУКОФАЛЬК ® ) 

Течение с симптомами (20%) 

Воспаление (10–25%) 

дивертикулит 

Антибиотики 


(САЛОФАЛЬК ® ) 

Кровотечение 

Хирургия 

Эндоскопия 

В орган 

фистулы 



Перфорация 

В брюшную полость 

Абсцесс-перитонит 



В Кохрейновском обзоре 2010 года оценивали эффективность месалазина в лечении пациентов с дивертикулярной 

болезнью. В обзор были включены данные 6 рандомизированных контролируемых исследований, 

проведенных суммарно на 818 пациентах. Три исследования были проведены на пациентах с неосложненным 

дивертикулитом и 3 исследования выполнены на пациентах с симптоматической дивертикулярной болезнью. 

Авторы пришли к заключению: терапия месалазином приводит к лучшим результатам лечения, чем терапия 

в контрольной группе. Причем назначение месалазина по постоянной схеме (ежедневный прием) в отличие 

от циклического приема оказывало более выраженное противорецидивное действие 31 . 

Фиброз 

Стеноз 


Схема применения препарата Салофальк ® при дивертикулярной болезни 

Купирование обострения: Салофальк ® таблетки или гранулы, 1,5–2 г/сут 

на фоне терапии антибиотиками, спазмолитиками 

Профилактика рецидивов дивертикулита: Салофальк ® таблетки или гранулы, 1–1,5 г/сут 

на фоне терапии пищевыми волокнами (Мукофальк ® ) 

Салофальк ® гранулы принимать однократно, Салофальк ® таблетки – в 2–3 приема 

27


ГЕМОРРОЙ 

Благодаря мощному противовоспалительному действию свечи Салофальк ® могут применяться для лечения 

воспалительных осложнений геморроя для быстрого купирования симптомов. 

По данным плацебо-контроллируемых исследований применение суппозиториев Салофальк ® по 500 мг 

2–3 раза в день приводит к достоверному купированию симптомов у большинства пациентов как при остром, 

так и при хроническом геморрое 32 . 

100% 

Салофальк ® (n=20) 

Плацебо (n=20) 

До лечения 

Через 14 дней 

80% 

Пациенты, % 

60% 

40% 

20% 

0% 

1 

2 

3 4 1 2 3 4 

1 

Боль 

2 Кровотечение 3 Анальные выделения 4 Зуд 

Кроме того, свечи Салофальк ® могут применяться в предоперационной подготовке больных геморроем. Было 

показано, что применение 750 мг Салофальк ® в свечах (250 мг х 3) в течение 5 дней перед операцией приводит 

к уменьшению болевого синдрома после операции, снижению потребности в наркотических анальгетиках, 

уменьшается боль при первой дефекации. В результате сокращалась длительность пребывания больных 

в стационаре 33 . 

Показатель Группа Салофальк ® Группа контроля 

Средняя доза анальгетиков (мг меперидина) 147,5 мг 232,5 мг 

Боль после операции (баллы) 4,8 6,1 

Боль после первой дефекации (баллы) 5,55 6,85 

Длительность госпитализации (дни) 3,6 4,1 

Схема применения препарата Салофальк ® при геморрое 

Воспалительные осложнения геморроя: 

Салофальк ® свечи, 1–1,5 г/сут (500 мг х 2–3 раза в день) 14 дней 

28 

Подготовка к геморроидэктомии: 

Салофальк ® свечи, 0,75–1 г/сут ( 250 мг х 3 раза день или 500 мг х 2 раза в день)


ПУТИ УСИЛЕНИЯ ЭФФЕКТА ТЕРАПИИ ВЗК 

Терапия ВЗК с применением препарата Салофальк ® , к сожалению, не позволяет достичь ремиссии или избежать 

рецидивов у ряда пациентов. В ряде случаев таким больным требуется назначение следующих линий 

терапии (системные стероиды, цитостатики, биологическая терапия). Однако применение более выскоих линий 

терапии приводит к появлению тяжелых побочных эффектов и зачастую гораздо более экономически затратно. 

Добавление к базовой терапии Салофальком дополнительных препаратов позволяет пациентам дольше оставаться 

на терапии месалазином и не переходить на более высокие линии терапии. 

Одним из препаратов, усиливающих терапевтический эффект Салофальк ® , является псиллиум (Мукофальк ® ). 

В качестве вспомогательной терапии Мукофальк ® может с успехом применяться как при купировании обострения 

болезни Крона или язвенного колита, так и при поддержании ремиссии. Эффективность препарата 

Мукофальк ® при ВЗК обусловлена тремя основными механизмами: 

прямое обволакивающее и защитное действие на слизистую оболочку кишечника 

связывание конечных токсичных продуктов метаболизма и канцерогенов в тонкой и толстой кишках 

пребиотическое действие с образованием короткоцепочечных жирных кислот, которые в свою очередь 

(прежде всего бутират) обладают противовоспалительным и регенеративным действием 

По данным исследований, у больных с обострением язвенного колита и болезни Крона к базовой терапии месалазином 

и/или гормонами были добавлены пробиотики и псиллиум в дозе 10 г в день. В течение 3 недель 

у этих пациентов отмечался более быстрый регресс симптомов по сравнению с больными, получавшими только 

базовую терапию месалазином. 

Частота рецидивов при различных схемах терапии 

% 

45 

40 

35 

30 

25 

40% 

35% 

30% 

p


ПУТИ УСИЛЕНИЯ ЭФФЕКТА ТЕРАПИИ ВЗК 

Еще одним препаратом, способствующим повышению эффективности терапии ВЗК месалазином, является масляная 

кислота (бутират). Раньше масляная кислота для лечения ВЗК применялась только в клизмах, однако 

в настоящий момент она доступна в комбинации с пребиотиком инулином в лекарственной форме NMX (аналогичной 

ММХ) под торговым названием Закофальк ® . 

Так, добавление к терапии месалазином Закофалька в дозе 3 таблетки в сутки больным НЯК , не ответившим 

в течение 6 месяцев на монотерапию 5-АСК, в течение 2 месяцев приводило к: 

снижению частоты дефекаций 

прекращению выделения крови и слизи в кале 

снижению индекса клинической активности 

Редукция клинических показателей через 2 месяца 

76% 

74% 

72% 

70% 

68% 

66% 

64% 

62% 

60% 

Исчезновение крови в кале 

Снижение частоты стула 

Исчезновение слизи в кале 

При этом 86% больных достигли клинической ремиссии 37 . 

30 

Применение препаратов Мукофальк ® и Закофальк ® для усиления терапии ВЗК: 

Салофальк ® в рекомендованных дозах согласно патологии 

+ 

Мукофальк ® 1–3 саше (3–10 г псиллиума) в день на 1–3 приема в зависимости от характера стула 

и/или 

Закофальк ® 3–4 таблетки* в день до еды 

*В зависимости от исходного уровня дефицита масляной кислоты и инулина возможно 

уменьшение количества принимаемых таблеток до 1–2 в день

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 

1. Azad Khan, K.A., et al.: An experiment to determine the active therapeutic moiety of sulphasalazine. Lancet II, 892–895 (1977) 

2. Singleton, J.W., et al.: National Cooperative Crohn’s Disease Study: adverse reactions to study drugs. Gastroenterology 77, 870–882 (1979) 

3. Ford A.C. et al. 5-Aminosalicylates Prevent Relapse of Crohn’s Disease After Surgically Induced Remission: Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Gastroenterol. 

2010 Aug 17 

4. Официальная инструкция препарата Пентаса. Р/у Росздравнадзора П N010197 

5. Staerk Laursen L et al. Disposition of 5-aminosalicylic acid by olsalazine and three mesalazine preparations in patients with ulcerative colitis: comparison of intraluminal 

colonic concentrations, serum values, and urinary excretion. Gut. 1990 Nov;31(11):1271-6. 

6. Layer P. H. et al. Delivery and fate of oral mesalamine microgranules within the human small intestine. Gastroenterology. 1995 May;108(5):1427-33 

7. Pentasa official FDA information. http://www.drugs.com/pro/pentasa.html 

8. Fallingborg J. Intraluminal pH of the human gastrointestinal tract. Dan Med Bull. 1999 Jun;46(3):183-96. 

9. Bosworth et al. Poster W1229, DDW 2009 

10. Kruis W, Jonaitis L et al. Once daily 3 g mesalamine is the optimal dose for maintaining clinical remission in ulcerative colitis: a double-blind, double-dummy, 

randomized, controlled dose-ranging study. Gastroenterology 2008; 134(4, Suppl. 1):A-489(T1124) 

11. Kruis W., Kiudelis G, et al. Once daily versus three times daily mesalazine granules in active ulcerative colitis: a double-blind, double-dummy, randomized, noninferiority 

trial. Gut 2009;58(2):233–40. 

12. W. J . Sandborn et al. MMX Multi Matrix System ® mesalazine for the induction of remission in patients with mild-to-moderate ulcerative colitis: a combined analysis of 

two randomized, double-blind, placebo-controlled trials Aliment Pharmacol Ther 26, 205–215, 2007 

13. по данным сайта для пациентов ВЗК www.5gram.eu 

14. С.И. Ситкин Возможности повышения эффективности терапии и комплайенса у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника с помощью инновационных 

препаратов перорального месалазина // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, №1, 2011, стр. 2–5 

15. MIMS guidelines 2009 http://mims.co.uk/Guidelines/ 

16. Marshall J.K. et al. Rectal 5-aminosalicylic acid for induction of remission in ulcerative colitis (review). The Cochrane library, 2010, Issue 1 

17. Vitti, R.A., et al.: Quantitative distribution of radiolabeled 5-aminosalicylic acid enemas in patients with left-sided ulcerative colitis. Dig. Dis. Sci. 34, 1792–1797 (1989) 

18. S.P.L. Travis et al. European evidence-based Consensus on the management of ulcerative colitis: Current management Journal of Crohn’s and Colitis (2008) 2, 24–62 

19. Frieri G. et al. Long–term oral plus topical mesalazine in frequently relapsing ulcerative colitis. Dig Liver Dis. 2005 Feb;37(2):92-6. 

20. Yokoyama H. et al. Effect of weekend 5-aminosalicylic acid (mesalazine) enema as maintenance therapy for ulcerative colitis: results from a randomized controlled 

study. Inflamm Bowel Dis. 2007 Sep;13(9):1115–20. 

21. Gibson P. et al. A combined delayed and extended release formulation of mesalamine demonstrates better clinical outcome in distal, active ulcerative colitis than a 

solely delayed release formulation. Gut 2009;58(Suppl. II): A-325(P1092). 

22. Zakko S. et al. Once-daily mesalamine granules effectively maintain remission from ulcerative colitis: data from 2 phase 3 trials. Gastroenterology 2009;136(Suppl.1):T1202. 

23. Lichtenstein, G. R., Rutgeerts, P. (2010), Importance of mucosal healing in ulcerative colitis. Inflammatory Bowel Diseases, 16: 338–346. doi: 10.1002/ibd.20997 

24. M A Kamm et al.Randomised trial of once- or twice-daily MMX mesalazine for maintenance of remission in ulcerative colitis Gut 2008;57:893–902 

25. M. G. Luciani et al. 5-ASA Affects Cell Cycle Progression in Colorectal Cells by Reversibly Activating a Replication Checkpoint. Gastroenterology. 2007 January; 

132(1): 221–235. 

26. Munkholm P et al. Prevention of colorectal cancer in inflammatory bowel disease: value of screening and 5-aminosalicylates. Digestion. 2006;73(1):11-9. 

27. Tromm A. et al. Both budesonide (9 mg) as well as high-dose Eudragit-L-coated mesalamine (4.5 g) lead to high remission rates in moderately active Crohn’s disease 

patients: A double-blind, double-dummy, randomized, multicenter, phase III study Study BUC-52/CDA. Results presented at DDW 2009. 

28. С.И. Ситкин Клиническая эффективность перорального месалазина и выбор терапевтического подхода при воспалительных заболеваниях кишечника. Гастроэнтерология 

Санкт-Петербурга, №4, 2009, стр. 2–6 

29. Brandimarte G, Tursi A Rifaximin plus mesalazine followed by mesalazine alone is highly effective in obtaining remission of symptomatic uncomplicated diverticular 

disease. Med Sci Monit. 2004 May;10(5):PI70-3 

30. Tursi A. Mesalazine for diverticular disease of the colon - A new role for an old drug // Expert Opin. Pharmacother. – 6. – 2005. – P. 69–74 

31. Gatta L, Vakil N, Vaira D, et al. Efficacy of 5-ASA in the treatment of colonic diverticular disease. J Clin Gastroenterol. 2010 Feb; 44(2): 113–9 

32. Gionchetti, P., Campieri, M., Belluzzi, A., et al.: 5-ASA suppositories in hemorrhoidal disease. Can. J. Gastroenterol. 6, 18–20, 1992 

33. Zengin, K., et al..: Preoperative mesalazine in hemorrhoidectomy. In: Falk Symposium 123: VI International Symposium on Inflammatory 

Bowel Diseases, Istanbul (Turkey), Poster Abstract 135, September 3–5, 2001 

34. Fujimori S, Gudis K, Mitsui K et al. A randomized controlled trial on the efficacy of synbiotic versus probiotic or prebiotic treatment to improve the quality of life in 

patients with ulcerative colitis. // Nutrition. 2009 May;25(5):520–5 

35. Fujimori S, Tatsuguchi A, Gudis K, et al. High dose probiotic and prebiotic cotherapy for remission induction of active Crohn’s disease. // J Gastroenterol Hepatol. 

2007 Aug;22(8):1199–204 

36. Fernandez-Banares, F., et al. Randomized clinical trial of Plantago ovata seeds (dietary fiber) as compared 

with mesalamine in maintaining remission in ulcerative colitis. Am. J. Gastroenterol. 94 (2): 427–433, 1999 

37. Assisi RF., et al. Trattamento combinato acido butirrico/mesalazina nella rettocolite ulcerosa in attivita lieve-moderata. Risultati di uno studio policentrico pilota. 

Minerva Gastroenterol Dietol. 2008; 54:1–6

Гранулы 

500 мг и 1000 мг 


250 мг и 500 мг 

Свечи 

250 мг и 500 мг 

Клизмы 

2 г/30 мл и 4 г/60 мл 

Ректальная 

пена 1 г

Схемы терапии Салофальком® при различных заболеваниях ...

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?