химия и технология химико- фармацевтических препаратов
18.02.2015 • Views
Share Embed Flag

химия и технология химико- фармацевтических препаратов

химия и технология химико- фармацевтических препаратов

химия и технология химико- фармацевтических препаратов

SHOW MORE
SHOW LESS
ePAPER READ
DOWNLOAD ePAPER
main.isuct.ru

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

START NOW

М<strong>и</strong>н<strong>и</strong>стерство общего <strong>и</strong> професс<strong>и</strong>онального образован<strong>и</strong>я<br />

Росс<strong>и</strong>йской Федерац<strong>и</strong><strong>и</strong><br />

Ивановская государственная х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-технолог<strong>и</strong>ческая академ<strong>и</strong>я<br />

ХИМИЯ И ТЕХНОЛОГИЯ ХИМИКО-<br />

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ<br />

ПРЕПАРАТОВ<br />

Метод<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е указан<strong>и</strong>я для самостоятельной работы студентов<br />

спец<strong>и</strong>альност<strong>и</strong> 2501 “Х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческая технолог<strong>и</strong>я орган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х веществ”<br />

со спец<strong>и</strong>ал<strong>и</strong>зац<strong>и</strong>ей 250106 “Технолог<strong>и</strong>я х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х<br />

<strong>препаратов</strong>”<br />

Иваново 1998

Состав<strong>и</strong>тель: М.К.Исляйк<strong>и</strong>н<br />

УДК 661.124(07)<br />

На<strong>и</strong>менован<strong>и</strong>е: Х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>я <strong>и</strong> технолог<strong>и</strong>я х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>препаратов</strong>. Метод<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е<br />

указан<strong>и</strong>я для самостоятельной работы студентов. Состав<strong>и</strong>тель: Исляйк<strong>и</strong>н М.К.<br />

Ивановская гос. х<strong>и</strong>м.-технол. академ.: Иваново, 1998. - ISBN 5-230-05648-7.<br />

Метод<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е указан<strong>и</strong>я по х<strong>и</strong>м<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong> технолог<strong>и</strong><strong>и</strong> х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>препаратов</strong><br />

представляют собой сборн<strong>и</strong>к матер<strong>и</strong>алов, предназначенных для самостоятельной работы<br />

студентов, обучающ<strong>и</strong>хся по спец<strong>и</strong>альност<strong>и</strong> 2501 «Х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческая технолог<strong>и</strong>я орган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х<br />

веществ» со спец<strong>и</strong>ал<strong>и</strong>зац<strong>и</strong>ей 250106 «Технолог<strong>и</strong>я х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>препаратов</strong>» как<br />

дневной, так <strong>и</strong> заочной форм обучен<strong>и</strong>я.<br />

Данные указан<strong>и</strong>я могут быть полезны студентам друг<strong>и</strong>х спец<strong>и</strong>ал<strong>и</strong>зац<strong>и</strong>й названной<br />

спец<strong>и</strong>альност<strong>и</strong>, а также студентам, <strong>и</strong>зучающ<strong>и</strong>м орган<strong>и</strong>ческую х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ю.<br />

Б<strong>и</strong>бл<strong>и</strong>огр.: 13 назв.<br />

Печатается по решен<strong>и</strong>ю редакц<strong>и</strong>онно-<strong>и</strong>здательского совета Ивановской<br />

государственной х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-технолог<strong>и</strong>ческой академ<strong>и</strong><strong>и</strong>.<br />

Рецензенты:<br />

Ивановск<strong>и</strong>й государственный ун<strong>и</strong>верс<strong>и</strong>тет (заведующ<strong>и</strong>й кафедрой орган<strong>и</strong>ческой х<strong>и</strong>м<strong>и</strong><strong>и</strong>,<br />

профессор, доктор х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х наук Клюев М.В.); д.х.н., проф. Андр<strong>и</strong>анов В.Г. (Ивановская<br />

государственная х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-технолог<strong>и</strong>ческая академ<strong>и</strong>я).<br />

ISBN 5-230-05648-7<br />

ãИвановская государственная<br />

х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-технолог<strong>и</strong>ческая<br />

академ<strong>и</strong>я, 1998.<br />

2

ВВЕДЕНИЕ<br />

Содержан<strong>и</strong>ем самостоятельной работы студента является углубленное <strong>и</strong>зучен<strong>и</strong>е<br />

матер<strong>и</strong>алов по строен<strong>и</strong>ю, свойствам <strong>и</strong> методам получен<strong>и</strong>я прот<strong>и</strong>вом<strong>и</strong>кробных,<br />

прот<strong>и</strong>воопухолевых <strong>и</strong> нейрофармаколог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>препаратов</strong>. В самостоятельную работу<br />

включается также подготовка к выполнен<strong>и</strong>ю лабораторных работ, сдаче коллокв<strong>и</strong>умов, зачетов<br />

<strong>и</strong> экзаменов.<br />

Настоящ<strong>и</strong>е указан<strong>и</strong>я адресованы студентам спец<strong>и</strong>альност<strong>и</strong> 2501 “Х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческая<br />

технолог<strong>и</strong>я орган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х веществ” со спец<strong>и</strong>ал<strong>и</strong>зац<strong>и</strong>ей 250106 “Технолог<strong>и</strong>я х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>кофармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х<br />

<strong>препаратов</strong>” <strong>и</strong> предназначено для оказан<strong>и</strong>я метод<strong>и</strong>ческой поддержк<strong>и</strong> пр<strong>и</strong><br />

самостоятельной работе студентов над курсом “Х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>я <strong>и</strong> технолог<strong>и</strong>я фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х<br />

<strong>препаратов</strong>”.<br />

Метод<strong>и</strong>ческое указан<strong>и</strong>е состо<strong>и</strong>т <strong>и</strong>з трех частей: основного содержан<strong>и</strong>я курса, ч<strong>и</strong>таемого<br />

студентам названной спец<strong>и</strong>альност<strong>и</strong> на кафедре тонкого орган<strong>и</strong>ческого с<strong>и</strong>нтеза ИГХТА,<br />

х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х схем основных реакц<strong>и</strong>й с<strong>и</strong>нтеза х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>препаратов</strong> <strong>и</strong> вопросов<br />

для самоконтроля. В заключен<strong>и</strong>е данного <strong>и</strong>здан<strong>и</strong>я пр<strong>и</strong>вод<strong>и</strong>тся сп<strong>и</strong>сок рекомендуемой<br />

л<strong>и</strong>тературы.<br />

Вторая часть метод<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х указан<strong>и</strong>й может также <strong>и</strong>меть самостоятельное значен<strong>и</strong>е в<br />

качестве раздаточного матер<strong>и</strong>ала, способствующего более глубокому воспр<strong>и</strong>ят<strong>и</strong>ю студентам<strong>и</strong><br />

лекц<strong>и</strong>онного курса, а также с<strong>и</strong>стемат<strong>и</strong>зац<strong>и</strong><strong>и</strong> знан<strong>и</strong>й в област<strong>и</strong> с<strong>и</strong>нтеза х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>кофармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х<br />

<strong>препаратов</strong>.<br />

Состав<strong>и</strong>тель выражает благодарность профессору Шапошн<strong>и</strong>кову Г.П.<strong>и</strong> доценту Кудр<strong>и</strong>ку<br />

Е.В. за вн<strong>и</strong>мательное прочтен<strong>и</strong>е рукоп<strong>и</strong>с<strong>и</strong> <strong>и</strong> сделанные ценные замечан<strong>и</strong>я, а также студенткам<br />

Остромуховой О.В. <strong>и</strong> Трем<strong>и</strong>чевой С.Г. за техн<strong>и</strong>ческую помощь пр<strong>и</strong> подготовке рукоп<strong>и</strong>с<strong>и</strong> к<br />

<strong>и</strong>здан<strong>и</strong>ю.<br />

3

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ КУРСА<br />

Определен<strong>и</strong>е основных понят<strong>и</strong>й: лекарственный препарат, х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й<br />

препарат, галеновый препарат <strong>и</strong> т.д.<br />

Возн<strong>и</strong>кновен<strong>и</strong>е <strong>и</strong> разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>е х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческой промышленност<strong>и</strong> в Росс<strong>и</strong><strong>и</strong>.<br />

Отл<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>тельные особенност<strong>и</strong> х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческой промышленност<strong>и</strong>. Повышенные<br />

требован<strong>и</strong>я к ч<strong>и</strong>стоте <strong>препаратов</strong>, разнообраз<strong>и</strong>е в<strong>и</strong>дов сырья, малотоннажность, сложность <strong>и</strong><br />

многостад<strong>и</strong>йность про<strong>и</strong>зводства, пожаро-, взрывоопастность, эколог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й аспект<br />

про<strong>и</strong>зводства х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>препаратов</strong>.<br />

Общая характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ка сырья, <strong>и</strong>спользуемого в про<strong>и</strong>зводстве х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х<br />

<strong>препаратов</strong>. Натуральное <strong>и</strong> с<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческое сырье. Сырье м<strong>и</strong>нерального, раст<strong>и</strong>тельного <strong>и</strong><br />

ж<strong>и</strong>вотного про<strong>и</strong>схожден<strong>и</strong>я. С<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е продукты. Пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>е б<strong>и</strong>отехнолог<strong>и</strong><strong>и</strong><br />

в про<strong>и</strong>зводстве лекарственных <strong>препаратов</strong>. Ут<strong>и</strong>л<strong>и</strong>зац<strong>и</strong>я отходов.<br />

Класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>я <strong>и</strong> номенклатура х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>препаратов</strong>.<br />

Фармаколог<strong>и</strong>ческая, фармакотерапевт<strong>и</strong>ческая <strong>и</strong> х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческая класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong><strong>и</strong>. Особенност<strong>и</strong><br />

х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческой класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong><strong>и</strong> неорган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>и</strong> орган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>препаратов</strong>.<br />

Общ<strong>и</strong>е <strong>и</strong> спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е терм<strong>и</strong>ны, <strong>и</strong>спользуемые в фармацевт<strong>и</strong>ческой х<strong>и</strong>м<strong>и</strong><strong>и</strong>.<br />

Номенклатура лекарственных веществ.<br />

Основные направлен<strong>и</strong>я создан<strong>и</strong>я лекарственных средств.<br />

С<strong>и</strong>стема контроля качества лекарственных средств. Стандарт<strong>и</strong>зац<strong>и</strong><strong>и</strong> лекарственных<br />

средств. Государственная фармакопея Росс<strong>и</strong>йской федерац<strong>и</strong><strong>и</strong>, Международная фармакоп<strong>и</strong>я,<br />

нац<strong>и</strong>ональная <strong>и</strong> рег<strong>и</strong>ональная фармакоп<strong>и</strong><strong>и</strong>. Контроль качества в услов<strong>и</strong>я х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>кофармацевт<strong>и</strong>ческого<br />

предпр<strong>и</strong>ят<strong>и</strong>я, в контрольно-анал<strong>и</strong>т<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х лаборатор<strong>и</strong>ях, аптеках.<br />

Серт<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>я <strong>препаратов</strong> мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>нского назначен<strong>и</strong>я.<br />

Технолог<strong>и</strong>я неорган<strong>и</strong>чек<strong>и</strong>х х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>препаратов</strong>. Сырье для<br />

про<strong>и</strong>зводства м<strong>и</strong>неральных солей. Про<strong>и</strong>зводство йода, брома <strong>и</strong> <strong>и</strong>х солей. Моно- <strong>и</strong> д<strong>и</strong>хлор<strong>и</strong>ды<br />

ртут<strong>и</strong>, сульфат бар<strong>и</strong>я, перманганат кал<strong>и</strong>я, н<strong>и</strong>трат в<strong>и</strong>смута. Препараты, содержащ<strong>и</strong>е железо,<br />

кальц<strong>и</strong>й, серебро, селен.<br />

Х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>я <strong>и</strong> технолог<strong>и</strong>я с<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>препаратов</strong>.<br />

Орган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>я ал<strong>и</strong>фат<strong>и</strong>ческого ряда. Галогензамещенные углеводороды.<br />

Хлороформ, йодоформ, фторотан.<br />

Сп<strong>и</strong>рты. Эф<strong>и</strong>ры. Д<strong>и</strong>эт<strong>и</strong>ловый эф<strong>и</strong>р. Механ<strong>и</strong>зм реакц<strong>и</strong><strong>и</strong>. Пр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>п<strong>и</strong>альная<br />

технолог<strong>и</strong>ческая схема про<strong>и</strong>зводства эф<strong>и</strong>ра. Особенност<strong>и</strong> про<strong>и</strong>зводства эф<strong>и</strong>ра. Н<strong>и</strong>трогл<strong>и</strong>цер<strong>и</strong>н.<br />

Хлоралг<strong>и</strong>драт. Уротроп<strong>и</strong>н. Бромурал.<br />

Ам<strong>и</strong>нок<strong>и</strong>слоты. Особенност<strong>и</strong> строен<strong>и</strong>я, свойства, роль в ж<strong>и</strong>вой пр<strong>и</strong>роде. Ам<strong>и</strong>налон.<br />

Окс<strong>и</strong>бут<strong>и</strong>рат натр<strong>и</strong>я. Мет<strong>и</strong>он<strong>и</strong>н. В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н U. e-Ам<strong>и</strong>нокапроновая к<strong>и</strong>слота. Ацем<strong>и</strong>н.<br />

Аромат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>я. Аромат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е сп<strong>и</strong>рты. Фенол. Крезолы. Резорц<strong>и</strong>н.<br />

Гвоякол. Ван<strong>и</strong>л<strong>и</strong>н. Строен<strong>и</strong>е, свойства, способы получен<strong>и</strong>я.<br />

Строен<strong>и</strong>е, свойства, способы получен<strong>и</strong>я парацетамола. Этокс<strong>и</strong>д. Солют<strong>и</strong>зон.<br />

Т<strong>и</strong>оацетазол.<br />

К<strong>и</strong>слоты. Бензойная к<strong>и</strong>слота. Сал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ловая к<strong>и</strong>слота как промежуточный продукт в<br />

с<strong>и</strong>нтезе сал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ловых <strong>препаратов</strong>. Реакц<strong>и</strong>я Кольбе-Шм<strong>и</strong>дта. Механ<strong>и</strong>зм. Друг<strong>и</strong>е способы<br />

получен<strong>и</strong>я сал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ловой к<strong>и</strong>слоты. Способы оч<strong>и</strong>стк<strong>и</strong> сал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ловой к<strong>и</strong>слоты, ее свойства <strong>и</strong><br />

пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>е. Ацет<strong>и</strong>лсал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ловая к<strong>и</strong>слота. Строен<strong>и</strong>е, свойства <strong>и</strong> способы получен<strong>и</strong>я.<br />

4

Пр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>п<strong>и</strong>альная технолог<strong>и</strong>ческая схема про<strong>и</strong>зводства асп<strong>и</strong>р<strong>и</strong>на. Салол. Строен<strong>и</strong>е, свойства,<br />

способы получен<strong>и</strong>я, оч<strong>и</strong>стк<strong>и</strong>.<br />

Друг<strong>и</strong>е препараты на основе сал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ловой к<strong>и</strong>слоты. Сал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>д. Мет<strong>и</strong>лсал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лат.<br />

Бензонафтол. Оксафенам<strong>и</strong>д.<br />

п-Ам<strong>и</strong>носал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ловая к<strong>и</strong>слота как антагон<strong>и</strong>ст п-ам<strong>и</strong>нобензойной к<strong>и</strong>слоты. Препараты на<br />

основе п-ам<strong>и</strong>носал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ловой к<strong>и</strong>слоты. Строен<strong>и</strong>е, свойства, способы получен<strong>и</strong>я.<br />

Сульфан<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>дные препараты. Общая характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ка, строен<strong>и</strong>е, свойства,<br />

б<strong>и</strong>олог<strong>и</strong>ческая акт<strong>и</strong>вность.<br />

Стрептоц<strong>и</strong>д. Строен<strong>и</strong>е, свойства, способы получен<strong>и</strong>я, пр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>п<strong>и</strong>альная технолог<strong>и</strong>ческая<br />

схема про<strong>и</strong>зводства.<br />

Сульг<strong>и</strong>н. Норсульфазол. Этазол. Фталазол. Сульфад<strong>и</strong>мез<strong>и</strong>н.<br />

Салазосульфан<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>ды. Салазоп<strong>и</strong>р<strong>и</strong>даз<strong>и</strong>н. Строен<strong>и</strong>е, свойства, получен<strong>и</strong>е, оч<strong>и</strong>стка.<br />

Про<strong>и</strong>зводные п-ам<strong>и</strong>нобензойной к<strong>и</strong>слоты. Анестез<strong>и</strong>н. Новока<strong>и</strong>н. Строен<strong>и</strong>е, свойства,<br />

способы получен<strong>и</strong>я, пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>е. Пр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>п<strong>и</strong>альная технолог<strong>и</strong>ческая схема про<strong>и</strong>зводства.<br />

Орган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>я гетероц<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>ческого ряда.<br />

Препараты на основе фурфурола. Н<strong>и</strong>трофурфуролы. Фурац<strong>и</strong>л<strong>и</strong>н. Строен<strong>и</strong>е, свойства,<br />

способы получен<strong>и</strong>я. Фурадон<strong>и</strong>н.<br />

Препараты на основе п<strong>и</strong>разолона. Ант<strong>и</strong>п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>н. П<strong>и</strong>рам<strong>и</strong>дон. Анальг<strong>и</strong>н. Строен<strong>и</strong>е,<br />

свойства, способы получен<strong>и</strong>я.<br />

Препараты на основе <strong>и</strong>м<strong>и</strong>дазола. Эт<strong>и</strong>м<strong>и</strong>зол. Мерказол<strong>и</strong>л. Клофел<strong>и</strong>н.<br />

Препараты на основе п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>д<strong>и</strong>на. Строен<strong>и</strong>е, свойства, способы получен<strong>и</strong>я н<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>новой <strong>и</strong><br />

<strong>и</strong>зон<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>новой к<strong>и</strong>слоты. Н<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>нам<strong>и</strong>д. Корд<strong>и</strong>ам<strong>и</strong>н. Фт<strong>и</strong>ваз<strong>и</strong>д. Салюз<strong>и</strong>д. Салюз<strong>и</strong>д<br />

раствор<strong>и</strong>мый.<br />

Препараты на основе т<strong>и</strong>ад<strong>и</strong>азола. Д<strong>и</strong>акарб. Хлотазол.<br />

Про<strong>и</strong>зводные х<strong>и</strong>нол<strong>и</strong>на. 2-Фен<strong>и</strong>лх<strong>и</strong>нол<strong>и</strong>н-4-карбоновая к<strong>и</strong>слота (атофан). Х<strong>и</strong>нозол.<br />

Н<strong>и</strong>троксол<strong>и</strong>н.<br />

Про<strong>и</strong>зводные акр<strong>и</strong>д<strong>и</strong>нового ряда. Р<strong>и</strong>ванол. Строен<strong>и</strong>е, свойства, способы получен<strong>и</strong>я.<br />

Акр<strong>и</strong>х<strong>и</strong>н. Ам<strong>и</strong>ноакр<strong>и</strong>х<strong>и</strong>н.<br />

Препараты на основе фенот<strong>и</strong>аз<strong>и</strong>на. Ам<strong>и</strong>наз<strong>и</strong>н. Строен<strong>и</strong>е. свойства, способы получен<strong>и</strong>я,<br />

пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>е.<br />

Про<strong>и</strong>зводные бензод<strong>и</strong>азеп<strong>и</strong>на. Основные способы получен<strong>и</strong>я. Феазепам.<br />

Барб<strong>и</strong>туровая к<strong>и</strong>слота <strong>и</strong> препараты на ее основе. Барб<strong>и</strong>тал. Фенобарб<strong>и</strong>тал. Гексам<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н.<br />

Кал<strong>и</strong>я оротат. Гексенал.<br />

Моно- <strong>и</strong> д<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е терпены - г<strong>и</strong>др<strong>и</strong>рованные пр<strong>и</strong>зводные аромат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х<br />

соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>й. Парац<strong>и</strong>мол, т<strong>и</strong>мол, ментол. Строен<strong>и</strong>е, способы получен<strong>и</strong>я, свойства, пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>е.<br />

Вал<strong>и</strong>дол.<br />

Камфора. С<strong>и</strong>нтез <strong>и</strong>з a-п<strong>и</strong>нен ск<strong>и</strong>п<strong>и</strong>даров. Бромкамфора.<br />

Стеро<strong>и</strong>дные препараты. Общая характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ка. Класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>я. Особенност<strong>и</strong> строен<strong>и</strong>я<br />

<strong>препаратов</strong> этой группы. Естественные гормоны человека <strong>и</strong> ж<strong>и</strong>вотных. Их роль. Способы<br />

получен<strong>и</strong>я ацетата дег<strong>и</strong>дроандростерона. Перегрупп<strong>и</strong>ровка Бекмана. Мужск<strong>и</strong>е половые<br />

гормоны <strong>и</strong> <strong>и</strong>х с<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е аналог<strong>и</strong>. Тестостерон. Мет<strong>и</strong>лтестостерон. Роль реакц<strong>и</strong><strong>и</strong><br />

Оппенауэра. Эстрогенные гормоны <strong>и</strong> <strong>и</strong>х с<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е замен<strong>и</strong>тел<strong>и</strong>. Эстрад<strong>и</strong>ол. Эстрон.<br />

Эстрогенные препараты нестеро<strong>и</strong>дного строен<strong>и</strong>я. С<strong>и</strong>нестрол. Ст<strong>и</strong>льбэстрол. Гестагены. <strong>и</strong> <strong>и</strong>х<br />

с<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е аналог<strong>и</strong>. Прегн<strong>и</strong>н. Прогестерон. Гормоны коры надпочечн<strong>и</strong>ков <strong>и</strong> <strong>и</strong>х<br />

с<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е аналог<strong>и</strong>. Общая характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ка. Строен<strong>и</strong>е. Свойства. С<strong>и</strong>нтез ацетата корт<strong>и</strong>зона.<br />

Анабол<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е стеро<strong>и</strong>ды. Кальц<strong>и</strong>феролы. Строен<strong>и</strong>е. Свойства. Способы получен<strong>и</strong>я.<br />

5

Прот<strong>и</strong>воопухолевые средства. Хлорэт<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>ны - про<strong>и</strong>зводные д<strong>и</strong>(2-хлорэт<strong>и</strong>л)ам<strong>и</strong>но.<br />

Общая характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ка. Превращен<strong>и</strong>е в орган<strong>и</strong>зме. Реакц<strong>и</strong>онная способность по отношен<strong>и</strong>ю к<br />

нуклеоф<strong>и</strong>лам. Ц<strong>и</strong>тостат<strong>и</strong>ческое действ<strong>и</strong>е.<br />

Саркол<strong>и</strong>з<strong>и</strong>н. Допан. Строен<strong>и</strong>е, свойства, способы получен<strong>и</strong>я.<br />

Соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>я, содержащ<strong>и</strong>е группу эт<strong>и</strong>лен<strong>и</strong>м<strong>и</strong>на. Общая характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ка. Механ<strong>и</strong>хм<br />

действ<strong>и</strong>я. Т<strong>и</strong>офосфам<strong>и</strong>д. Структура, свойства, получен<strong>и</strong>е. Фосфорорган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>я.<br />

Эф<strong>и</strong>ры д<strong>и</strong>сульфоновых к<strong>и</strong>слот. М<strong>и</strong>елосан. Действ<strong>и</strong>е на орган<strong>и</strong>зм. Способ получен<strong>и</strong>я.<br />

Препараты для фотод<strong>и</strong>нам<strong>и</strong>ческой терап<strong>и</strong><strong>и</strong> рака. Основные пр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>пы<br />

фотод<strong>и</strong>нам<strong>и</strong>ческой терап<strong>и</strong><strong>и</strong>. Роль сенс<strong>и</strong>б<strong>и</strong>л<strong>и</strong>заторов. Пр<strong>и</strong>родные <strong>и</strong> с<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е порф<strong>и</strong>ны.<br />

Строен<strong>и</strong>е, свойства, способы получен<strong>и</strong>я. Фотофр<strong>и</strong>н. Раствор<strong>и</strong>мые металлофталоц<strong>и</strong>ан<strong>и</strong>ны.<br />

d-Ам<strong>и</strong>нол<strong>и</strong>вул<strong>и</strong>новая к<strong>и</strong>слота.<br />

Ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>к<strong>и</strong>. Определен<strong>и</strong>е. Класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>я. Изб<strong>и</strong>рательность действ<strong>и</strong>я. Эффекты,<br />

про<strong>и</strong>звод<strong>и</strong>мые ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>кам<strong>и</strong> в ж<strong>и</strong>вых орган<strong>и</strong>змах. Пр<strong>и</strong>родные ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>к<strong>и</strong>. Пен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>ны.<br />

Строен<strong>и</strong>е, свойства. Б<strong>и</strong>ос<strong>и</strong>нтез пен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>нов. Полус<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е пен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>ны. Мет<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н.<br />

Амп<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н.<br />

Цефаллоспор<strong>и</strong>ны. Цефаллот<strong>и</strong>н.<br />

Тетрац<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>ны. Особенност<strong>и</strong> строен<strong>и</strong>я. Характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ка ант<strong>и</strong>м<strong>и</strong>кробной акт<strong>и</strong>вност<strong>и</strong>.<br />

Пр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>п<strong>и</strong>альная схема получен<strong>и</strong>я тетрац<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>на. Морфоц<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>н. Метац<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>на г<strong>и</strong>дрохлор<strong>и</strong>д.<br />

С<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>к<strong>и</strong>. Левом<strong>и</strong>цет<strong>и</strong>н - a-(лево)-трео-1-(п-н<strong>и</strong>трофен<strong>и</strong>л)-2-<br />

д<strong>и</strong>хлорацет<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>но-1,3-пропенд<strong>и</strong>ол. Особенност<strong>и</strong> строен<strong>и</strong>я <strong>и</strong> б<strong>и</strong>олог<strong>и</strong>ческая акт<strong>и</strong>вность.<br />

Методы с<strong>и</strong>нтеза с<strong>и</strong>нтом<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>на <strong>и</strong>з ацетан<strong>и</strong>л<strong>и</strong>да, ст<strong>и</strong>рола, эт<strong>и</strong>лбензола, ацетофенона,<br />

п-н<strong>и</strong>тробензойной к<strong>и</strong>слоты. Пр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>п<strong>и</strong>альная технолог<strong>и</strong>ческая схема про<strong>и</strong>зводства<br />

левом<strong>и</strong>цет<strong>и</strong>на. Разделен<strong>и</strong>е опт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>и</strong>зомеров.<br />

Ц<strong>и</strong>клосер<strong>и</strong>н. Строен<strong>и</strong>е, свойства, получен<strong>и</strong>е.<br />

Алкало<strong>и</strong>ды. Определен<strong>и</strong>е понят<strong>и</strong>я алкало<strong>и</strong>д. Общая характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ка. Ф<strong>и</strong>з<strong>и</strong>ко-х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е<br />

свойства. Структура <strong>и</strong> класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>я алкало<strong>и</strong>дов. Общ<strong>и</strong>е методы выделен<strong>и</strong>я алкало<strong>и</strong>дов <strong>и</strong>з<br />

растен<strong>и</strong>й. Разделен<strong>и</strong>е солей алкало<strong>и</strong>дов. Ф<strong>и</strong>з<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е основы <strong>и</strong>звлечен<strong>и</strong>я <strong>и</strong> разделен<strong>и</strong>я<br />

алкало<strong>и</strong>дов. Д<strong>и</strong>ффуз<strong>и</strong>онные процессы. Адсорбц<strong>и</strong>онные методы. Хроматограф<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й метод<br />

разделен<strong>и</strong>я, пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>е <strong>и</strong>он<strong>и</strong>тов. Мембранная технолог<strong>и</strong>я.<br />

Алколо<strong>и</strong>ды <strong>и</strong>з раст<strong>и</strong>тельного сырья. Эфедр<strong>и</strong>н. Особенност<strong>и</strong> строен<strong>и</strong>я, свойства,<br />

способы получен<strong>и</strong>я.<br />

Оп<strong>и</strong>йные алкало<strong>и</strong>ды. Особенност<strong>и</strong> строен<strong>и</strong>я <strong>и</strong> характер действ<strong>и</strong>я. Полус<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е<br />

про<strong>и</strong>зводные морф<strong>и</strong>на: коде<strong>и</strong>н, д<strong>и</strong>он<strong>и</strong>н. С<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е замен<strong>и</strong>тел<strong>и</strong> морф<strong>и</strong>на: л<strong>и</strong>дол, промедол.<br />

Общая характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ка. Антагон<strong>и</strong>сты морф<strong>и</strong>на:налоксон, налорф<strong>и</strong>н.<br />

Тропановые алкало<strong>и</strong>ды. Общая характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ка. Особенност<strong>и</strong> строен<strong>и</strong>я <strong>и</strong> свойства.<br />

Группа пур<strong>и</strong>на. Мет<strong>и</strong>лкофе<strong>и</strong>н. Кофе<strong>и</strong>н. Теоф<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н. Теобром<strong>и</strong>н. Полус<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й <strong>и</strong><br />

с<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й способы получен<strong>и</strong>я. С<strong>и</strong>нтез Траубе. Вза<strong>и</strong>мопревращен<strong>и</strong>я <strong>препаратов</strong> данной<br />

группы.<br />

Группа бенз<strong>и</strong>л<strong>и</strong>зох<strong>и</strong>нол<strong>и</strong>на. Папавер<strong>и</strong>н. Д<strong>и</strong>базол. Спазмол<strong>и</strong>т<strong>и</strong>н.<br />

Группа <strong>и</strong>м<strong>и</strong>дазола. П<strong>и</strong>локарп<strong>и</strong>н.<br />

В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>ны. Общ<strong>и</strong>е сведен<strong>и</strong>я. Роль в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>нов в ж<strong>и</strong>вых орган<strong>и</strong>змах. Класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>я<br />

в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>нов.<br />

В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>ны группы А. Строен<strong>и</strong>е , свойства, выделен<strong>и</strong>е <strong>и</strong>з пр<strong>и</strong>родных <strong>и</strong>сточн<strong>и</strong>ков, с<strong>и</strong>нтез.<br />

Роль в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>на А в зр<strong>и</strong>тельном процессе.<br />

6

В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н Е. Токофер<strong>и</strong>лацетат. Строен<strong>и</strong>е. Свойства. Получен<strong>и</strong>е.<br />

В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>ны - про<strong>и</strong>зводные нафтох<strong>и</strong>нонов. С<strong>и</strong>нтез в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>нов К. В<strong>и</strong>касол.<br />

В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н F. Роль в регуляц<strong>и</strong><strong>и</strong> б<strong>и</strong>ох<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х процессов.<br />

В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>ны группы В. Строен<strong>и</strong>е, свойства. В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н В 3 . Н<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>новая к<strong>и</strong>слота.<br />

Н<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>нам<strong>и</strong>д. В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>ны группы В 6 : п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>докс<strong>и</strong>н, п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>доксаль, п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>доксам<strong>и</strong>н. Структ<strong>и</strong>ра,<br />

свойства. Проч<strong>и</strong>е в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>ны группы B. Особенност<strong>и</strong> строен<strong>и</strong>я, свойства.<br />

В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>ны группы D.<br />

В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>ны друг<strong>и</strong>х групп.<br />

7

CH 3 Cl; CH 2 Cl 2 ; CHCl 3 ; CCl 4<br />

Хлороформ.<br />

СТРОЕНИЕ И ОСНОВНЫЕ МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ<br />

ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ<br />

Вопросы для самоконтроля<br />

1. Дайте определен<strong>и</strong>я следующ<strong>и</strong>х понят<strong>и</strong>й: лекарственное средство, фармаколог<strong>и</strong>ческое<br />

средство, лекарственное вещество, лекарственный препарат, выпускная форма, галеновые<br />

препараты, х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й препарат.<br />

2. Переч<strong>и</strong>сл<strong>и</strong>те особенност<strong>и</strong>, связанные с про<strong>и</strong>зводством лекарственных <strong>препаратов</strong>.<br />

3. Как<strong>и</strong>е в<strong>и</strong>ды класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong><strong>и</strong> лекарственных веществ пр<strong>и</strong>меняются в настоящее время?<br />

Назов<strong>и</strong>те основные пр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>пы, лежащ<strong>и</strong>е в основе каждой <strong>и</strong>з класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>й. Дайте<br />

характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку каждой <strong>и</strong>з н<strong>и</strong>х. Что такое фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й препарат?<br />

4. Назов<strong>и</strong>те основные пр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>пы построен<strong>и</strong>я назван<strong>и</strong>й лекарственных веществ. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те<br />

пр<strong>и</strong>меры.<br />

5. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те основные этапы <strong>и</strong> основные направлен<strong>и</strong>я создан<strong>и</strong>я лекарственных веществ.<br />

6. Дайте характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку сырья, <strong>и</strong>спользуемого в про<strong>и</strong>зводстве х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х<br />

<strong>препаратов</strong>, а также с<strong>и</strong>нтеза лекарственных веществ: полный с<strong>и</strong>нтез, полус<strong>и</strong>нтез,<br />

м<strong>и</strong>кроб<strong>и</strong>олог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й с<strong>и</strong>нтез.<br />

7. Как<strong>и</strong>м образом орган<strong>и</strong>зован контроль за качеством про<strong>и</strong>зводства, <strong>и</strong>зготовлен<strong>и</strong>я <strong>и</strong><br />

распространен<strong>и</strong>я лекарственных средств в Росс<strong>и</strong>йской Федерац<strong>и</strong><strong>и</strong>?<br />

8. Охарактер<strong>и</strong>зуйте неорган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е лекарственные вещества, пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те <strong>и</strong>х класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>ю.<br />

пр<strong>и</strong>меры.<br />

9. Дайте характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку про<strong>и</strong>зводства йода <strong>и</strong> перманганата кал<strong>и</strong>я, пр<strong>и</strong>меняемых в<br />

мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>нской практ<strong>и</strong>ке.<br />

10. Как<strong>и</strong>е общ<strong>и</strong>е закономерност<strong>и</strong> установлены между строен<strong>и</strong>ем орган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>й <strong>и</strong><br />

проявляемым ф<strong>и</strong>з<strong>и</strong>олог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>м действ<strong>и</strong>ем? В чем проявляется "облагораж<strong>и</strong>вающее" действ<strong>и</strong>е<br />

карбокс<strong>и</strong>льной групп<strong>и</strong>ровк<strong>и</strong>?<br />

1. Лекарственные препараты - соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>я ал<strong>и</strong>фат<strong>и</strong>ческого ряда<br />

1.1. Гало<strong>и</strong>далк<strong>и</strong>лы.<br />

C 2 H 5 OH + Ca(OCl) 2<br />

Ca(OCl) 2<br />

Ca(OH) 2<br />

CH<br />

_<br />

3 C O<br />

CCl 3 C O<br />

CHCl 3 + Ca(HCOO) 2<br />

CaCl<br />

_ 2 _ Сa(OH) хлороформ<br />

H 2 O<br />

2<br />

H<br />

H<br />

2C 2 H 5 OH + 4Ca(OCl) 2 = 2CHCl 3 + Ca(HCOO) 2 + CaCl 2 + Ca(OH) 2 + H 2 O<br />

CH 3 COCH 3 + Ca(OCl) 2<br />

хлороформ<br />

Ca(OH) Cl3 CCOCH 2<br />

_<br />

3<br />

CHCl _ 3<br />

Ca(OH) 2<br />

Ca(OCOCH 3 ) 2 хлороформ<br />

2CHCl 3 + O 2<br />

2COCl 2 + 2HCl<br />

NaI + NaOCl = NaCl + NaOI<br />

CH 3 COCH 3 + 3NaO I = CHI 3 + 2NaOH + CH 3 COONa<br />

<strong>и</strong>одоформ<br />

CHI 3 + [O]<br />

фермент<br />

2 4 3 I 2 + CO + CO 2 + H 2 O<br />

Иодоформ.<br />

8

NaCl + H 2 SO 4 = NaHSO 4 + HCl C 2 H 5 OH + HCl = C 2 H 5 Cl + H 2 O<br />

Эт<strong>и</strong>л хлор<strong>и</strong>стый.<br />

1.2. Средства для наркоза.<br />

Cl<br />

Cl<br />

Br<br />

C<br />

C<br />

; F 3 C C<br />

Cl<br />

H<br />

Cl<br />

тр<strong>и</strong>хлорэт<strong>и</strong>лен фторотан зак<strong>и</strong>сь<br />

азота<br />

H<br />

; N 2 O<br />

;<br />

CH 2 CH 2<br />

CH 2<br />

ц<strong>и</strong>клопропан<br />

;<br />

CH 3 CH 2 O CH 2 CH 3<br />

д<strong>и</strong>эт<strong>и</strong>ловый эф<strong>и</strong>р<br />

Эф<strong>и</strong>р мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>нск<strong>и</strong>й.<br />

C 2 H 5 OH + H 2 SO 4 _ H2 O C 2 H 5 OSO 3 H C 2 H 5 OH C 2 H 5 O C 2 H 5<br />

+ H 2 SO 4<br />

1.3. Сп<strong>и</strong>рты. Альдег<strong>и</strong>ды. К<strong>и</strong>слоты.<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

CH<br />

ам<strong>и</strong>лн<strong>и</strong>тр<strong>и</strong>т<br />

CH 2<br />

CH 2<br />

2C 5 H 11 OH + N 2 O 3 2C 5 H 11 ONO + H 2 O<br />

CH 0 CH 2 O +<br />

3 OH + O 2<br />

H 2 O<br />

t , Cu<br />

O<br />

N<br />

O<br />

;<br />

н<strong>и</strong>тр<strong>и</strong>т натр<strong>и</strong>я<br />

NaO N O<br />

;<br />

н<strong>и</strong>трогл<strong>и</strong>цер<strong>и</strong>н<br />

CH 2<br />

CH CH 2<br />

ONO 2 ONO 2 ONO 2<br />

Формальдег<strong>и</strong>д.<br />

6CH 2 O + 4NH 3<br />

N<br />

H 2 C<br />

CH<br />

CH 2 2<br />

N<br />

-6H 2 O H 2 C CH 2<br />

N<br />

N<br />

CH 2<br />

гексамет<strong>и</strong>лентетрам<strong>и</strong>н<br />

(уротроп<strong>и</strong>н)<br />

6H 2 O,<br />

H 2 SO 4<br />

6CH 2 O + 2(NH 4 ) 2 SO 4<br />

t=60 0 C<br />

Хлоралг<strong>и</strong>драт.<br />

OH<br />

OH<br />

O HOC 2 H 5 Cl 2 ; Fe(кат.)<br />

H<br />

CH 3 CH 2 OH + Cl CH 3 C<br />

2 CH<br />

H<br />

3<br />

C<br />

2 SO 4<br />

OC 2 H 5<br />

Cl<br />

_ 3 C C OC 2 H<br />

_ 5<br />

2HCl HCl<br />

_<br />

EtOSO 3 H<br />

H<br />

H<br />

OH<br />

O<br />

ДХЭ,H 2 O<br />

Cl 3 C C<br />

Сl 3 C C H<br />

H<br />

хлораль<br />

OH хлоралг<strong>и</strong>драт<br />

Бромурал.<br />

CH<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

CH 2 COOH<br />

+<br />

98-100 C<br />

PCl 3 _ H3 PO 3<br />

0<br />

CH 3<br />

CH CH 2 COCl<br />

CH 3<br />

Br 2<br />

0 82 С<br />

_ HHal<br />

CH 3<br />

CH CH COHal<br />

CH 3<br />

Br<br />

H 2 NCONH 2<br />

_<br />

H 2 NCONH<br />

0 2*HHal<br />

82-83 C<br />

CH 3<br />

CH CH CONHCONH 2<br />

CH 3 Br<br />

H 2 O<br />

Ц/ ф.,<br />

Перекр.<br />

пром. водой,<br />

<strong>и</strong>з ИПС<br />

сушка 50-60 0 C<br />

ф<strong>и</strong>льтр. (Ц/ф)<br />

промывка ИПС<br />

сушка<br />

9

3.4. Ам<strong>и</strong>нок<strong>и</strong>слоты.<br />

NH 2<br />

HOOC<br />

C<br />

H<br />

R<br />

1. Ал<strong>и</strong>фат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е<br />

Гл<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>н (gly, G) Алан<strong>и</strong>н (ala, A) Вал<strong>и</strong>н (val, V)*<br />

H CH 3<br />

R<br />

Лейц<strong>и</strong>н (leu, L)* Изолейц<strong>и</strong>н (ile, I)*<br />

CH CH 3<br />

CH 3<br />

2. Гдрокс<strong>и</strong>лсодержащ<strong>и</strong>е<br />

CH 2 CH CH 3<br />

CH 3<br />

CH CH 2<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

Сер<strong>и</strong>н (ser, S)<br />

Треон<strong>и</strong>н (thr, T)*<br />

CH 2 OH CH CH 3<br />

3. Серусодержащ<strong>и</strong>е<br />

Ц<strong>и</strong>сте<strong>и</strong>н (cys, C)<br />

OH<br />

Мет<strong>и</strong>онон (met, M)*<br />

CH 2 SH CH 2 CH 2 S CH 3<br />

4. Аромат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е<br />

Фен<strong>и</strong>лалан<strong>и</strong>н (phe, F)* Т<strong>и</strong>роз<strong>и</strong>н (tyr, Y) Тр<strong>и</strong>птофан (trp, W)*<br />

CH 2 Ph CH 2 OH<br />

CH 2<br />

5. К<strong>и</strong>слые<br />

Аспараг<strong>и</strong>новая (asp, D) Аспараг<strong>и</strong>н (asn, N) Глутам<strong>и</strong>новая (glu, E) Глутам<strong>и</strong>н (gln, Q)<br />

CH 2 COOH CH 2 C<br />

O<br />

NH 2 CH 2 CH 2 COOH CH 2 CH 2 C NH 2<br />

6. Основные<br />

Арг<strong>и</strong>н<strong>и</strong>н (arg, R)* Л<strong>и</strong>з<strong>и</strong>н (lys, K)* Г<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н (his, H)*<br />

N<br />

H<br />

O<br />

CH2 CH 2<br />

CH 2 NH C NH 2<br />

NH<br />

CH 2<br />

CH 2 CH 2 CH 2 NH 2<br />

CH 2<br />

N<br />

NH<br />

7. Им<strong>и</strong>нок<strong>и</strong>слоты<br />

Прол<strong>и</strong>н (pro, P)<br />

* - незамен<strong>и</strong>мые<br />

H<br />

H<br />

H<br />

H<br />

N<br />

H<br />

H<br />

H<br />

COOH<br />

H<br />

10

COOH<br />

NH 2<br />

C<br />

H<br />

CH 2 SH + SH CH 2 C COOH<br />

NH 2<br />

H<br />

[O]<br />

[H]<br />

COOH<br />

NH 2<br />

ц<strong>и</strong>сте<strong>и</strong>н ц<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>н<br />

Стерео<strong>и</strong>зомер<strong>и</strong>я ам<strong>и</strong>нок<strong>и</strong>слот.<br />

C<br />

H<br />

CH 2 S S CH 2 C COOH<br />

NH 2<br />

H<br />

Ц<strong>и</strong>сте<strong>и</strong>н - ц<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>н.<br />

COOH<br />

COOH<br />

COOH<br />

COOH<br />

NH 2<br />

C<br />

R<br />

H<br />

NH 2<br />

R<br />

H<br />

H<br />

C NH 2<br />

R<br />

H<br />

R<br />

NH 2<br />

L-<strong>и</strong>зомер<br />

D-<strong>и</strong>зомер<br />

CH 3 OH + H 2 S<br />

Kt _ гл<strong>и</strong>нозем<br />

320-330 0 С<br />

CH 3 SH + H 2 O<br />

Мет<strong>и</strong>он<strong>и</strong>н.В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н U.<br />

CH 3 SH + CH 3 OH CH + 3 S CH 3 H 2 O<br />

2CH 3 SH CH 3 SCH 3 + H 2 S<br />

2CH 3 SH CH 3 S S CH 3<br />

+ H 2<br />

побочные реакц<strong>и</strong><strong>и</strong><br />

CH 2 CH C O H<br />

CH 3 SH CH3 S CH 2 CH 2 C<br />

H 2 O ; H + CH 3 S CH 2 CH 2 CH COOH<br />

N<br />

H<br />

O<br />

+<br />

KOH<br />

мет<strong>и</strong>он<strong>и</strong>н<br />

NH 2<br />

H 2 O; C 2 H 5 OH<br />

100-110 0 C<br />

O<br />

H<br />

CH 3 Cl<br />

NH 4 CN<br />

_<br />

H 2 O<br />

NH 2 CH 2 CH 2 CH 2 C<br />

CH 3 S CH 2 CH 2 CH CN<br />

NH 2<br />

CH 3 +<br />

S CH 2 CH 2 CH COOH<br />

CH 3 NH 2<br />

O<br />

AcOH, H 2 O,<br />

сп<strong>и</strong>рт<br />

OK<br />

t

2. Как<strong>и</strong>м образом вл<strong>и</strong>яет введен<strong>и</strong>е атомов галогенов на б<strong>и</strong>олог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е свойства<br />

углеводородов? Поясн<strong>и</strong>те, как<strong>и</strong>м образом <strong>и</strong>зменяются свойства в ряду хлор<strong>и</strong>стый мет<strong>и</strong>лен -<br />

д<strong>и</strong>хлорметан - хлороформ - четыреххлор<strong>и</strong>стый углерод?<br />

3. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза хлороформа <strong>и</strong> йодоформа. Объясн<strong>и</strong>те почему он<strong>и</strong> <strong>и</strong>меют разное<br />

пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>е в мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>не?<br />

4. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те структурные формулы <strong>и</strong> назов<strong>и</strong>те вещества, <strong>и</strong>спользуемые для наркоза.<br />

5. Назов<strong>и</strong>те, как<strong>и</strong>е сп<strong>и</strong>рты <strong>и</strong>спользуются в мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>не, пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те <strong>и</strong>х структурные формулы <strong>и</strong><br />

назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я.<br />

6. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>нского эф<strong>и</strong>ра. Как<strong>и</strong>м<strong>и</strong> свойствам<strong>и</strong> он обладает? Как<strong>и</strong>е<br />

прав<strong>и</strong>ла техн<strong>и</strong>к<strong>и</strong> безопасност<strong>и</strong> следует соблюдать в про<strong>и</strong>зводстве эф<strong>и</strong>ра?<br />

7. Назов<strong>и</strong>те н<strong>и</strong>трозо- <strong>и</strong> н<strong>и</strong>троэф<strong>и</strong>ры, пр<strong>и</strong>меняемые в качестве лекарственных средств.<br />

8. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза уротроп<strong>и</strong>на, охарактер<strong>и</strong>зуйте его свойства <strong>и</strong> област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я.<br />

9. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза хлоралг<strong>и</strong>драта <strong>и</strong> назов<strong>и</strong>те его област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я в мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>нской<br />

практ<strong>и</strong>ке.<br />

10. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза уре<strong>и</strong>да 2-бром<strong>и</strong>зовалер<strong>и</strong>ановой к<strong>и</strong>слоты. Охарактер<strong>и</strong>зуйте<br />

свойства <strong>и</strong> назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я.<br />

11. Какую роль <strong>и</strong>грают ам<strong>и</strong>нок<strong>и</strong>слоты в ж<strong>и</strong>вой пр<strong>и</strong>роде? Что такое д<strong>и</strong>пепт<strong>и</strong>д, тр<strong>и</strong>пепт<strong>и</strong>д,<br />

пол<strong>и</strong>пепт<strong>и</strong>д, белок? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те структурные формулы двадцат<strong>и</strong> на<strong>и</strong>более знач<strong>и</strong>мых<br />

ам<strong>и</strong>нок<strong>и</strong>слот. Как<strong>и</strong>е <strong>и</strong>з н<strong>и</strong>х являются замен<strong>и</strong>мым<strong>и</strong> <strong>и</strong> незамен<strong>и</strong>мым<strong>и</strong>, полярным<strong>и</strong> <strong>и</strong><br />

неполярным<strong>и</strong>, к<strong>и</strong>слотным<strong>и</strong> <strong>и</strong> основным<strong>и</strong> ам<strong>и</strong>нок<strong>и</strong>слотам<strong>и</strong>?<br />

12. Как<strong>и</strong>м образом <strong>и</strong>зменяется структура ам<strong>и</strong>нок<strong>и</strong>слот в зав<strong>и</strong>с<strong>и</strong>мост<strong>и</strong> от рН среды? Что такое<br />

<strong>и</strong>зоэлектр<strong>и</strong>ческая точка?<br />

13. Чем определяется опт<strong>и</strong>ческая акт<strong>и</strong>вность ам<strong>и</strong>нок<strong>и</strong>слот? В чем пр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>п<strong>и</strong>альное разл<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>е D-<br />

<strong>и</strong> L-стерео<strong>и</strong>зомеров?<br />

14. Охарактер<strong>и</strong>зуйте х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е препараты на основе a-ам<strong>и</strong>нок<strong>и</strong>слот:<br />

копол<strong>и</strong>мер-1, мет<strong>и</strong>он<strong>и</strong>н, в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н U. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза мет<strong>и</strong>он<strong>и</strong>на <strong>и</strong> в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>на U.<br />

15. g-Ам<strong>и</strong>нок<strong>и</strong>слоты: ГАМК. g-Ам<strong>и</strong>нокапроновая к<strong>и</strong>слота. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы <strong>и</strong>х с<strong>и</strong>нтеза <strong>и</strong><br />

назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я в мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>не. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза ацем<strong>и</strong>на <strong>и</strong><br />

охарактер<strong>и</strong>зуйте его област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я.<br />

2. Х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е препараты на основе<br />

карбоаромат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>й<br />

2.1. Фенолы. Ам<strong>и</strong>нофенолы. Гвоякол<br />

ОН<br />

OH<br />

ОН<br />

NaO<br />

OCH 3<br />

+ Na 2 SO 4 + CO 2 + H 2 O<br />

+ SO 2<br />

CH 3 O<br />

+<br />

NaHCO 3<br />

+<br />

-<br />

N NHSO 4<br />

OH<br />

OCH 3<br />

+<br />

NaNO 2<br />

+<br />

H 2 SO 4<br />

17-20 0<br />

NH 2<br />

OCH 3<br />

CuSO<br />

OCH 4<br />

3<br />

H 2 O<br />

105-110 0<br />

12

ONa<br />

+ COCI 2<br />

O<br />

C<br />

O<br />

OCH 3<br />

O<br />

OCH 3 СН 3 О<br />

дуатол<br />

Ван<strong>и</strong>л<strong>и</strong>н - промежуточный продукт в с<strong>и</strong>нтезе лекарственных веществ<br />

CH 2<br />

NO<br />

+<br />

ОСН 3<br />

N<br />

CH 2<br />

N<br />

CH2<br />

N<br />

+<br />

ИПС,HCI<br />

ZnCI 2 ,MnCI 2<br />

ОН<br />

CH 2<br />

CH 2<br />

N<br />

CH 2<br />

+<br />

NH(CH 3 .) 2<br />

CuSO<br />

_ 4<br />

Cl<br />

CHO<br />

NH 2<br />

HO CH N<br />

+<br />

NH(CH 3 ) 2 Cl -<br />

H 2 O<br />

+<br />

OCH 3<br />

OH<br />

OCH 3<br />

+<br />

-<br />

NH(CH 3<br />

.) 2 CI<br />

HO<br />

OCH 3 сп<strong>и</strong>рт<br />

CH CHCH 2 OH<br />

[O 2 ];(PhNO 2 )<br />

кон<strong>и</strong>фер<strong>и</strong>ловый<br />

HO<br />

OCH 3<br />

CHO<br />

HO<br />

CH 2 CH CH 2<br />

NaOH<br />

NaO<br />

OCH 3<br />

эвгенол<br />

CH CHCH 3<br />

Ac 2 O<br />

AcO<br />

OCH 3<br />

OCH 3<br />

CH CHCH 3<br />

[O]<br />

AcO<br />

OCH 3<br />

CHO<br />

H 2 O<br />

HO<br />

OCH 3<br />

CHO<br />

Парацетамол<br />

OH<br />

OH<br />

OH<br />

OH<br />

NaNO 2 ;H 2 SO 4<br />

t < 2 0 C<br />

[H]<br />

Ac 2 O<br />

OH<br />

NO<br />

NH 2<br />

NHCOCH 3<br />

HNO 3<br />

парацетамол<br />

NO 2<br />

13

Фенацет<strong>и</strong>н<br />

NO 2<br />

EtOH,NaOH<br />

Mn 2 O<br />

NO 2<br />

Na 2 S<br />

NH 2<br />

Ac 2 O<br />

NHAc<br />

80-82 - 0 C<br />

-AcOH<br />

CI<br />

OEt<br />

OEt<br />

OEt<br />

NHAc<br />

NO 2<br />

EtOH,NaOH<br />

Mn 2 O<br />

NO 2<br />

Na 2 S<br />

NH 2<br />

Ac 2 O<br />

AcOH<br />

Фенацет<strong>и</strong>н<br />

CI<br />

80 -82<br />

C<br />

OEt<br />

OEt<br />

NH 4 CNS<br />

OEt<br />

HN<br />

C<br />

S<br />

NH<br />

0<br />

OEt OEt<br />

Этокс<strong>и</strong>д<br />

Т<strong>и</strong>оацетазон <strong>и</strong> солют<strong>и</strong>зон.<br />

CH 3<br />

NO 2<br />

Na 2 Sx, NaOH<br />

CHO<br />

NH 2<br />

Ac 2 O<br />

CHO<br />

H 2 NNHCNH 2<br />

S<br />

т<strong>и</strong>осем<strong>и</strong>карбаз<strong>и</strong>д<br />

NHCOCH 3<br />

HC=NNHCNH 2<br />

S<br />

NHCOCH 3<br />

т<strong>и</strong>оацетазон<br />

H 2 NNHCNH 2<br />

S<br />

т<strong>и</strong>осем<strong>и</strong>карбаз<strong>и</strong>д<br />

HC=NNHCNH 2<br />

S<br />

HOCH 2 SO 3 Na<br />

NH 2<br />

HC=NNHCNH 2<br />

S<br />

NHCH 2 SO 3 Na<br />

OH<br />

CHCI 3<br />

NaOH<br />

OH<br />

CICH2 COOH<br />

- H 2 O<br />

OH<br />

OH<br />

NH 3<br />

COCH 2 CI<br />

OH<br />

OH<br />

[H 2 ]<br />

Ni,Al(kt)<br />

t 0<br />

COCH 2 NH 2 HO<br />

солют<strong>и</strong>зон<br />

OH<br />

OH<br />

CHCH 2 NH 2<br />

Адренал<strong>и</strong>н. Норадренал<strong>и</strong>н.<br />

основан<strong>и</strong>е<br />

норадренал<strong>и</strong>на<br />

OH<br />

CHO<br />

OH<br />

OH<br />

OH<br />

KCN<br />

OH HCOCN<br />

OH<br />

HCOCH 2 NO 2<br />

H 2<br />

H 2<br />

Ni,AL(kt) t 0<br />

,<br />

Ni,AL(kt) t 0<br />

,<br />

14

OH<br />

OH<br />

CICH 2 COOH<br />

-H 2 O<br />

OH<br />

OH<br />

CH 3 NH 2<br />

OH<br />

OH<br />

H 2 ,<br />

Ni/AL (kt)<br />

OH<br />

OH<br />

HCI<br />

H 2 O<br />

OH<br />

OH<br />

адренал<strong>и</strong>н<br />

COCH 2 CI<br />

COCH 2 NHCH 3<br />

HO<br />

CHCH 2 NHCH 3<br />

HO<br />

CHCH 2 NHCH . 3 HCI<br />

2.2. Фен<strong>и</strong>лкарбоновые к<strong>и</strong>слоты <strong>и</strong> <strong>и</strong>х про<strong>и</strong>зводные. Бензойная к<strong>и</strong>слота.<br />

O<br />

C<br />

OR<br />

R = Na<br />

R = CH 2 Ph<br />

R = 2-нафт<strong>и</strong>л<br />

натр<strong>и</strong>я бензоат<br />

бенз<strong>и</strong>лбензоат<br />

бензонафтол<br />

O<br />

С NaO<br />

Сl<br />

+<br />

- NaCl<br />

C<br />

O<br />

O<br />

OX<br />

COY<br />

X<br />

Y<br />

CH 3 CO OH<br />

ацет<strong>и</strong>лсал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ловая к<strong>и</strong>слота<br />

( асп<strong>и</strong>р<strong>и</strong>н)<br />

H OPh фен<strong>и</strong>лсал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лат (салол)<br />

H OMe мет<strong>и</strong>лсал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лат<br />

Сал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ловая к<strong>и</strong>слота<br />

H NH 2 сал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>д<br />

Асп<strong>и</strong>р<strong>и</strong>н<br />

ONa<br />

CO 2<br />

170-185 0<br />

р = 0,4-0,6 МПа<br />

8-10 часов<br />

OH<br />

H +<br />

COONa<br />

OH<br />

субл<strong>и</strong>мац<strong>и</strong>я<br />

COOH<br />

0<br />

150-152<br />

OH<br />

Ac 2 O<br />

- CH 3 COOH<br />

COOH<br />

0<br />

65-70<br />

O<br />

O C<br />

CH 3<br />

COOH<br />

OH<br />

+<br />

COOHHO<br />

COOH<br />

- H 2 O<br />

OH<br />

C O<br />

O<br />

COOH<br />

Ac 2 O<br />

OCOCH 3<br />

C O<br />

O<br />

COOH<br />

OCOCH 3<br />

COOH<br />

OH<br />

COOH<br />

+<br />

HO<br />

+ HO R<br />

COOH<br />

- H 2 O<br />

-H 2 O<br />

OCOCH 3<br />

C O<br />

O COOH<br />

OH<br />

R=CH 3<br />

R=Ph<br />

COOR<br />

Салол<br />

OH<br />

+<br />

COOH HO<br />

+ PCI 3<br />

OH<br />

COO<br />

+ H 3 PO 4 + 3 HСI<br />

15

Салофен.<br />

OH<br />

+<br />

3 3<br />

COOH HO<br />

NO 2POCI3<br />

OH<br />

COO<br />

NO 2<br />

[H]<br />

OH<br />

COO<br />

NH 2<br />

Ac 2 O<br />

OH<br />

COO<br />

NHCOCH 3<br />

ПАСК<br />

NH 2<br />

NH 2<br />

NH 2<br />

OH<br />

CO 2<br />

KHCO 3 0<br />

103 - 105<br />

COOK<br />

OH<br />

+ H 2 O H 2SO 4<br />

COOH<br />

OH<br />

Бепаск<br />

NH 2<br />

NH<br />

CO<br />

NHCOPh<br />

COOH<br />

OH<br />

+ CIOC<br />

CH 3<br />

Na 2 Cr 2 O 7 + H 2 SO 4<br />

NO 2<br />

<strong>и</strong>л<strong>и</strong> KMnO 4<br />

- HCI<br />

COOH<br />

NO 2<br />

EtOH<br />

H 2 SO 4<br />

COOH<br />

OH<br />

CaCI 2<br />

, H 2 SO 4<br />

[H]<br />

Fe + HCI + CH 3 COOH<br />

EtOH<br />

NH 2 NHCOCH 3 NHCOCH 3<br />

H 2 O<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

NH 2<br />

COOH<br />

Ac 2 O<br />

KMnO 4<br />

C 2 H 5 OH , H 2 SO 4<br />

[H]<br />

COOEt<br />

NO 2<br />

COOH<br />

[H]<br />

Fe + HCI + CH 3 COOH<br />

H 2 O<br />

COO<br />

OH<br />

_<br />

COOEt<br />

NH 2<br />

2+<br />

Ca<br />

2<br />

анестез<strong>и</strong>н<br />

Анестез<strong>и</strong>н<br />

Новока<strong>и</strong>н.<br />

NH 2<br />

C 2 H 5<br />

COO CH 2 CH 2 N . HCI<br />

C 2 H 5<br />

HOCH 2 CH 2 CI<br />

H 2 SO 4 t= 100<br />

COOH<br />

COCI<br />

PCI 5<br />

NO 2<br />

NO 2<br />

HOCH 2 CH 2 CI<br />

0<br />

COOC 2 H 4 CI<br />

HNEt 2<br />

120 0<br />

автоклав<br />

NO 2<br />

COOC 2 H 4 NEt 2 COOC 2 H 4 NEt 2<br />

Fe , HCI<br />

. HCI<br />

NO 2 NH 2<br />

16

CH<br />

HNEt + 2 CH 2<br />

2<br />

O<br />

Et 2 NC 2 H 4 OH<br />

COOC 2 H 4 NEt 2<br />

COOC 2 H 5<br />

NH 2<br />

NaOC 2 H 4 NEt 2<br />

NH 2<br />

HOC 2 H 4 NEt 2<br />

HCI<br />

COOC 2 H 4 NEt 2<br />

. HCI<br />

NH 2 новока<strong>и</strong>н<br />

Л<strong>и</strong>дока<strong>и</strong>н. Тр<strong>и</strong>мека<strong>и</strong>н.<br />

R<br />

Me<br />

Me<br />

NH 2<br />

+<br />

CI<br />

C<br />

O<br />

CH 2 CI<br />

- HCI<br />

R<br />

Me<br />

Me<br />

NHCO<br />

CH 2 CI<br />

HNEt 2<br />

R<br />

Me<br />

Me<br />

NH 2<br />

+<br />

CI<br />

C<br />

O<br />

CH 2 CI<br />

-<br />

HCI<br />

R<br />

Me<br />

Me<br />

NHCO<br />

CH 2 CI<br />

HNEt 2<br />

R<br />

Me<br />

Me<br />

NHCOCH 2<br />

NEt 2<br />

HCI<br />

R<br />

Me<br />

Me<br />

NHCOCH 2<br />

R=H<br />

R=Me<br />

NEt<br />

. 2 HCI<br />

л<strong>и</strong>дока<strong>и</strong>н<br />

тр<strong>и</strong>мека<strong>и</strong>н<br />

Вопросы для самоконтроля.<br />

1. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те структурные формулы фенола, резорц<strong>и</strong>на, г<strong>и</strong>дрох<strong>и</strong>нона, о-, м- <strong>и</strong> п-крезолов,<br />

гваякола, дуатола <strong>и</strong> охарактер<strong>и</strong>зуйте област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я в мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>не. Как<strong>и</strong>м образом<br />

получают эт<strong>и</strong> соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>я?<br />

2. Охарактер<strong>и</strong>зуйте фенацет<strong>и</strong>н <strong>и</strong> парацетамол. Дайте сравн<strong>и</strong>тельную характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку <strong>и</strong>х<br />

действ<strong>и</strong>я, пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза. Назов<strong>и</strong>те т<strong>и</strong>пы реакц<strong>и</strong>й, лежащ<strong>и</strong>х в основе <strong>и</strong>х с<strong>и</strong>нтеза.<br />

3. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза ван<strong>и</strong>л<strong>и</strong>на - важного промежуточного продукта в про<strong>и</strong>зводстве<br />

лекарственных веществ.<br />

4. Т<strong>и</strong>оацетазон <strong>и</strong> салют<strong>и</strong>зон - препараты на основе п-ам<strong>и</strong>нобензальдег<strong>и</strong>да. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы <strong>и</strong>х<br />

с<strong>и</strong>нтеза, назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я.<br />

5. Назов<strong>и</strong>те препараты на основе бензойной к<strong>и</strong>слоты, охарактер<strong>и</strong>зуйте област<strong>и</strong> <strong>и</strong>х пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я.<br />

6. Как<strong>и</strong>м способом получают сал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ловую к<strong>и</strong>слоту? Какова роль натр<strong>и</strong>я в реакц<strong>и</strong><strong>и</strong> Кольбе-<br />

Шм<strong>и</strong>дта? Назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я сал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ловой к<strong>и</strong>слоты.<br />

7. Как<strong>и</strong>е х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е препараты получают <strong>и</strong>з сал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ловой к<strong>и</strong>слоты? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те<br />

структурные формулы <strong>и</strong> охарактер<strong>и</strong>зуйте <strong>и</strong>х област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я.<br />

8. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза ацет<strong>и</strong>лсал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ловой к<strong>и</strong>слоты <strong>и</strong> укаж<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> ее пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я.<br />

Как<strong>и</strong>е побочные продукты могут пр<strong>и</strong> этом образоваться? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те пр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>п<strong>и</strong>альную<br />

технолог<strong>и</strong>ческую схему про<strong>и</strong>зводства ацет<strong>и</strong>лсал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ловой к<strong>и</strong>слоты. Укаж<strong>и</strong>те назначен<strong>и</strong>е<br />

каждого в<strong>и</strong>да оборудован<strong>и</strong>я.<br />

17

9. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза салола <strong>и</strong> охарактер<strong>и</strong>зуйте его действ<strong>и</strong>е на орган<strong>и</strong>зм. Что такое<br />

"пр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>п Ненцкого"? Охарактер<strong>и</strong>зуйте друг<strong>и</strong>е про<strong>и</strong>зводные сал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ловой к<strong>и</strong>слоты:<br />

сал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>д, оксафенам<strong>и</strong>д: строен<strong>и</strong>е, с<strong>и</strong>нтез, область пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я.<br />

10. Охарактер<strong>и</strong>зуйте ПАСК как антагон<strong>и</strong>ста п-ам<strong>и</strong>нобензойной к<strong>и</strong>слоты. Строен<strong>и</strong>е, свойства.<br />

Обрат<strong>и</strong>те вн<strong>и</strong>ман<strong>и</strong>е на особенност<strong>и</strong> с<strong>и</strong>нтеза ПАСК. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза<br />

м-ам<strong>и</strong>нофенола. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те структурную формулу <strong>и</strong> схему с<strong>и</strong>нтеза бепаска, охарактер<strong>и</strong>зуйте<br />

особенност<strong>и</strong> действ<strong>и</strong>я на орган<strong>и</strong>зм.<br />

11. Дайте характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку препаратам на основе п-ам<strong>и</strong>нобензойной к<strong>и</strong>слоты. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те <strong>и</strong>х<br />

структурные формулы <strong>и</strong> охарактер<strong>и</strong>зуйте особенност<strong>и</strong> действ<strong>и</strong>я на орган<strong>и</strong>зм. Выдел<strong>и</strong>те в<br />

структуре анестет<strong>и</strong>ков анестез<strong>и</strong>офорные групп<strong>и</strong>ровк<strong>и</strong>.<br />

12. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза анестез<strong>и</strong>на. Дайте <strong>и</strong>х сравн<strong>и</strong>тельную характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку.<br />

Охарактер<strong>и</strong>зуйте особенност<strong>и</strong> промыленного метода получен<strong>и</strong>я анест<strong>и</strong>з<strong>и</strong>на.<br />

13. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза новока<strong>и</strong>на. Дайте <strong>и</strong>х сравн<strong>и</strong>тельную характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку.<br />

Охарактер<strong>и</strong>зуйте особенност<strong>и</strong> промышленного способа получен<strong>и</strong>я новока<strong>и</strong>на. Поясн<strong>и</strong>те роль<br />

д<strong>и</strong>эт<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>ноэт<strong>и</strong>лата натр<strong>и</strong>я в переэтер<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong><strong>и</strong> анестез<strong>и</strong>на. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те пр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>п<strong>и</strong>альную<br />

технолог<strong>и</strong>ческую схему про<strong>и</strong>зводства д<strong>и</strong>эт<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>ноэтанола <strong>и</strong> новока<strong>и</strong>на. Начерт<strong>и</strong>те<br />

самостоятельно схему оч<strong>и</strong>стк<strong>и</strong> новока<strong>и</strong>на.<br />

14. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза д<strong>и</strong>ка<strong>и</strong>на, л<strong>и</strong>дока<strong>и</strong>на, тр<strong>и</strong>мека<strong>и</strong>на. Охарактер<strong>и</strong>зуйте особенност<strong>и</strong><br />

<strong>и</strong>х действ<strong>и</strong>я в сравнен<strong>и</strong><strong>и</strong> с новока<strong>и</strong>ном.<br />

2.3. Сульфан<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>дные препараты<br />

Стрептоц<strong>и</strong>д<br />

NHOCOCH 3<br />

+ 2 HSO 3 CI<br />

NHCOOCH 3 NHCOOCH 3<br />

NH 2<br />

NH 2<br />

NH 3<br />

NaOH<br />

HCI HOCH 2 SO 3 Na<br />

-<br />

HCI , H 2 SO 4<br />

50 0 - Na 2 CO 3<br />

t=30-35 0 , 2 часа<br />

- CH<br />

SO 2 CI<br />

SO 2 NH 3 OH<br />

2<br />

SO 2 NHNa SO 2 NH 2<br />

стрептоц<strong>и</strong>д<br />

NHCH 2 SO 3 Na<br />

SO 2 NH 2<br />

стрептоц<strong>и</strong>д<br />

раствор<strong>и</strong>мый<br />

Альбуц<strong>и</strong>д<br />

NHCOOCH 3<br />

NHCOOCH 3<br />

NH 2<br />

NH 2<br />

NH 2<br />

Ac 2 O<br />

0<br />

90-92<br />

5-6 час.<br />

SO 2 NH 2<br />

NaOH 12%<br />

23-25<br />

6-7 час.<br />

SO 2 NHCOCH 3<br />

0<br />

HCI<br />

SO 2 NNaCOCH 3<br />

NaOH<br />

SO 2 NHCOCH 3<br />

. H 2 O<br />

SO 2 NNaCOCH 3<br />

Альбуц<strong>и</strong>д<br />

18

2<br />

2<br />

SO 2 2<br />

NHCOOCH 3<br />

+<br />

NHCOOCH 3<br />

H 2 N<br />

-<br />

Py<br />

+ C NH 2 NO 3 + 2 NaOH<br />

H 2 N<br />

-NaNO 3<br />

SO 2 СI<br />

- 2H 2 O ,<br />

SO 2 NH<br />

-2H 2 O SO 2 NH<br />

C NH<br />

-Na 2 CO 3 ,<br />

-CH 3 OH<br />

H 2 N<br />

NaOH<br />

NH 2<br />

NH 2<br />

H 2 N<br />

+<br />

2 -<br />

+<br />

C NH2 CO 3 + 2NaOH<br />

-2NH 3 ,<br />

H 2 N<br />

2<br />

-Na 2 CO 3 ,<br />

NH<br />

NH 2<br />

+<br />

SO 2 NH 2<br />

H 2 N NH<br />

C<br />

NH H 2 SO 4 +<br />

C<br />

H O 2 N<br />

H 2 O +<br />

Na 2 CO 3<br />

C<br />

H 2 N<br />

-2CO 2 , -2NH 3 ,<br />

-Na 2 SO 4<br />

сульг<strong>и</strong>н<br />

NH<br />

Сульг<strong>и</strong>н.<br />

H 2 N NH<br />

H 2 N NH<br />

C<br />

C<br />

2 + 3H 2 O + H 2 SO 4<br />

NH<br />

NH<br />

C N<br />

C<br />

H 2 N O<br />

H<br />

CICH CH 2 + CI 2 + H 2 O CICH 2 C<br />

. H 2 SO 4<br />

. 2H 2 O<br />

2<br />

Норсульфазол, фталазол.<br />

H 2 N<br />

NH 2<br />

C<br />

S<br />

H 2 N<br />

NH<br />

C +<br />

SH<br />

O H<br />

C<br />

CI<br />

CH 2<br />

-HCI<br />

o + 2HCI S<br />

H<br />

N<br />

C<br />

H 2 N<br />

O<br />

C<br />

C<br />

S<br />

H<br />

H 2 N<br />

N<br />

S<br />

N<br />

H<br />

NH<br />

2CIO 2 S NHCOOCH 3 ,<br />

-H 2 O, -NaCI<br />

NaOH<br />

S<br />

N<br />

SO 2<br />

N SO 2<br />

NHCOOCH 3<br />

NHCOOCH 3<br />

NH 3<br />

S<br />

N<br />

Ca(OH) 2<br />

+ H 2 N SO 2 NHCOOCH 3 H 2 O<br />

NH SO 2 NHCOOCH 3 -CaCO 3<br />

-CH 3 OH<br />

N<br />

S<br />

s<br />

N<br />

N SO 2<br />

NH 2<br />

N SO 2 NH 2<br />

Ca<br />

HCI<br />

-CaCI 2<br />

N<br />

S NH SO 2 NH 2<br />

норсульфазол<br />

2Ca(N C N) 2 + 2H 2 O Ca(HNCN) 2 + Ca(OH) 2<br />

19

CH 3 OOCHN<br />

SO 2 CI<br />

Ca(HNCN) 2<br />

-CaCI 2<br />

(CH 3 OOCHN SO 2 NCN) 2 Ca Na 2CO 3 ,10%<br />

pH=8,2-8,5<br />

-CaCO 3<br />

Na<br />

CH 3 OOCHN SO 2 N CN<br />

Na 2 S 2 O 3<br />

H 2 SO 4 25%<br />

95-980<br />

,<br />

pH100 0 H 2N NH C NH 2<br />

C<br />

S<br />

фталазол<br />

90 0 2 NH 2 NH 2<br />

. HCNS + 2K 2 SO 4<br />

+ CO 2 + H 2 O<br />

C<br />

Этазол.<br />

3CH 3 CH 2 COOH + PCI 3 3CH 3 CH 2 COCl + H 3 PO 3<br />

NH 2 O<br />

HN<br />

+ C C 2 H 5<br />

C CI<br />

H 2 N S<br />

HN NH 2<br />

C<br />

HN SH<br />

O<br />

+ C<br />

CI<br />

C 2 H 5<br />

75 0 C<br />

HN<br />

HN<br />

C<br />

S<br />

N<br />

C<br />

Et<br />

CH 3 OOCNH<br />

Py, 75 0 C<br />

SO 2 CI<br />

CH 3 OOCHN<br />

SO 2 NH<br />

N<br />

S<br />

N<br />

NaOH,<br />

H 2 O<br />

H 2 N<br />

Et<br />

-Na 2 CO 3 ,<br />

-CH 3 OH,<br />

-H 2 O<br />

SO 2 N<br />

Na<br />

N<br />

S<br />

N<br />

Et<br />

HCl<br />

H2 N<br />

N N<br />

SO 2 NH<br />

S Et<br />

этазол<br />

20

Препараты на основе п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>м<strong>и</strong>д<strong>и</strong>на<br />

H 2 N SO 2 NH Ar Ar Назван<strong>и</strong>е Ar Препарат<br />

N<br />

N<br />

П<strong>и</strong>р<strong>и</strong>м<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н-2 -<strong>и</strong>л<br />

Сульфаз<strong>и</strong>н<br />

N<br />

N<br />

CH 3<br />

4-Mет<strong>и</strong>лп<strong>и</strong>р<strong>и</strong>м<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н-2-<strong>и</strong>л<br />

CH 3<br />

Сульфам<strong>и</strong>раз<strong>и</strong>н<br />

N<br />

N<br />

4,6-Д<strong>и</strong>мет<strong>и</strong>лп<strong>и</strong>р<strong>и</strong>м<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н-2-<strong>и</strong>л<br />

CH 3<br />

Сульфад<strong>и</strong>мез<strong>и</strong>н<br />

Сульфад<strong>и</strong>мез<strong>и</strong>н.<br />

2CH 3 CH 2 OH<br />

2Na<br />

+ 2CH 3 CH 2 ONa + H 2<br />

72 C<br />

OC 2 H 5<br />

CH 3 C + CH 3 CH 2 ONa<br />

O<br />

ONa<br />

CH 3 CH 2 OC 2 H 5<br />

OC 2 H 5<br />

CH 3 C CH 3<br />

O<br />

0 H 3 C C<br />

ONa<br />

CH C CH 3<br />

O<br />

HN<br />

C<br />

H 2 N<br />

NH 2 H 2 CO 3<br />

HC<br />

CH 3<br />

C ONa<br />

C<br />

CH 3<br />

O<br />

H 2 N<br />

H 2 N<br />

C<br />

NH . H 2 CO 3<br />

CH 3<br />

С 2 H 5 OH C N<br />

HC<br />

- H 2 O<br />

C N<br />

Na 2 CO 3<br />

CH 3<br />

NH 2<br />

CH 3 OOCHN SO 2 CI, Py<br />

N _<br />

+H<br />

.<br />

CI<br />

CH 3 OOCHN<br />

SO 2 NH<br />

N<br />

N<br />

Me<br />

Me<br />

+<br />

-NaCl<br />

N<br />

NaOH, 5%<br />

H 2 N SO 2 -N-<br />

90-95 0 C 1час<br />

N<br />

-NaСO 3<br />

Na<br />

-СH 3 OH<br />

-<br />

H 2 O<br />

Me<br />

Me<br />

HCI<br />

H 2 N SO 2<br />

Me<br />

N<br />

NH<br />

N<br />

сульфад<strong>и</strong>мез<strong>и</strong>н Me<br />

NH<br />

H 2 N SO 2 HN C<br />

NH 2<br />

O<br />

O<br />

O<br />

+<br />

O C<br />

CH 3<br />

H<br />

+ C<br />

O C H<br />

CH 3<br />

_<br />

H 2 N NH . 2 H 2 SO 4<br />

100 0 C<br />

-H 2 SO 4 ,<br />

-H 2 O<br />

HO<br />

N<br />

H 2 N SO 2<br />

Me<br />

N<br />

NH<br />

120-140 0 C,<br />

N сульфад<strong>и</strong>мез<strong>и</strong>н<br />

7-12 час.<br />

Me<br />

-H 2 O<br />

N POCI N N<br />

3<br />

OH CI<br />

толуол<br />

H 2 N SO 2 NH 2<br />

HCI<br />

CI<br />

ц<strong>и</strong>клогексанол<br />

-KCI,-CO 2 ,H - 2 O<br />

Сульфап<strong>и</strong>р<strong>и</strong>даз<strong>и</strong>н.<br />

H 2 N<br />

SO 2 NH<br />

N<br />

N<br />

CI<br />

MeOH,KOH<br />

H 2 N<br />

p=0.6-0.8MПа,к<strong>и</strong>п<br />

-KCI<br />

SO 2 N<br />

K<br />

N<br />

N<br />

OCH 3<br />

H 2 N<br />

SO 2 NH<br />

N<br />

N<br />

OCH 3<br />

сульфап<strong>и</strong>р<strong>и</strong>даз<strong>и</strong>н<br />

21

Салазоп<strong>и</strong>р<strong>и</strong>даз<strong>и</strong>н.<br />

OH<br />

H 2 N<br />

SO 2 NH<br />

N<br />

N<br />

OCH 3<br />

HCI -<br />

CI N<br />

+<br />

N SO2 NH<br />

OCH 3<br />

NaNO 2<br />

COOH<br />

HO<br />

N N SO 2 NH<br />

N<br />

N<br />

OCH 3<br />

HOOC<br />

салазоп<strong>и</strong>р<strong>и</strong>даз<strong>и</strong>н<br />

Вопросы для самоконтроля.<br />

1. Охарактер<strong>и</strong>зуйте группу сульфан<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>дных <strong>препаратов</strong>. На чем основано <strong>и</strong>х<br />

бактер<strong>и</strong>остат<strong>и</strong>ческое действ<strong>и</strong>е? Поясн<strong>и</strong>те механ<strong>и</strong>зм этого действ<strong>и</strong>я. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те пр<strong>и</strong>меры.<br />

2. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те методы получен<strong>и</strong>я стрептоц<strong>и</strong>да <strong>и</strong> охарактер<strong>и</strong>зуйте его свойства. На чем основана<br />

его способность образовывать сол<strong>и</strong> со щелочным<strong>и</strong> металлам<strong>и</strong>? Вспомн<strong>и</strong>те механ<strong>и</strong>змы реакц<strong>и</strong><strong>и</strong><br />

сульфохлор<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я, ам<strong>и</strong>д<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я, г<strong>и</strong>дрол<strong>и</strong>за. Как<strong>и</strong>е факторы благопр<strong>и</strong>ятствуют, а как<strong>и</strong>е<br />

мешают нормальному протекан<strong>и</strong>ю данных процессов? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те <strong>и</strong> подробно оп<strong>и</strong>ш<strong>и</strong>те<br />

пр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>п<strong>и</strong>альную технолог<strong>и</strong>ческую схему про<strong>и</strong>зводства стрептоц<strong>и</strong>да.<br />

В чем пре<strong>и</strong>мущество стрептоц<strong>и</strong>да раствор<strong>и</strong>мого перед стрептоц<strong>и</strong>дом? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему<br />

с<strong>и</strong>нтеза стрептоц<strong>и</strong>да раствор<strong>и</strong>мого, указав услов<strong>и</strong>я.<br />

3. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза <strong>и</strong> охарактер<strong>и</strong>зуйте свойства <strong>и</strong> область пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я сульфац<strong>и</strong>лнатр<strong>и</strong>я.<br />

4. Оп<strong>и</strong>ш<strong>и</strong>те способы получен<strong>и</strong>я сульг<strong>и</strong>на, сравн<strong>и</strong>те <strong>и</strong>х пре<strong>и</strong>мущества <strong>и</strong> недостатк<strong>и</strong>.<br />

5. Поясн<strong>и</strong>те, зачем вводят в молекулу стрептоц<strong>и</strong>да разл<strong>и</strong>чные гетероц<strong>и</strong>клы? Как<strong>и</strong>е эффекты<br />

пр<strong>и</strong> этом наблюдаются?<br />

6. Охарактер<strong>и</strong>зуйте сульфам<strong>и</strong>дные препараты, содержащ<strong>и</strong>е т<strong>и</strong>азольный ц<strong>и</strong>кл. Дайте <strong>и</strong>х<br />

сравн<strong>и</strong>тельную характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку.<br />

7. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те методы получен<strong>и</strong>я норсульфазола, дайте <strong>и</strong>х сравн<strong>и</strong>тельную характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку.<br />

8. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те <strong>и</strong> оп<strong>и</strong>ш<strong>и</strong>те метод получен<strong>и</strong>я фталазола. Назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я этого<br />

препарата.<br />

9. Охарактер<strong>и</strong>зуйте свойства, област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я <strong>и</strong> пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза этазола. Как<strong>и</strong>м<br />

образом может быть получен 2-ам<strong>и</strong>но-5-эт<strong>и</strong>л-1,3,4-т<strong>и</strong>ад<strong>и</strong>азол? Какова роль п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>д<strong>и</strong>на пр<strong>и</strong><br />

прведен<strong>и</strong><strong>и</strong> ац<strong>и</strong>л<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я этого ам<strong>и</strong>на <strong>и</strong> п-мет<strong>и</strong>лкарбам<strong>и</strong>нобензолсульфохлор<strong>и</strong>дом?<br />

10. Дайте характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку препаратам на основе п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>м<strong>и</strong>д<strong>и</strong>на. Сравн<strong>и</strong>те <strong>и</strong>х действ<strong>и</strong>е на<br />

орган<strong>и</strong>зм с действ<strong>и</strong>ем стрептоц<strong>и</strong>да <strong>и</strong> друг<strong>и</strong>х сульфан<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>дных <strong>препаратов</strong>.<br />

Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза сульфад<strong>и</strong>мез<strong>и</strong>на. Обрат<strong>и</strong>те вн<strong>и</strong>ман<strong>и</strong>е на особенност<strong>и</strong><br />

форм<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>м<strong>и</strong>д<strong>и</strong>нового ц<strong>и</strong>кла в первом <strong>и</strong> во втором методах. Дайте сравн<strong>и</strong>тельную<br />

характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку эт<strong>и</strong>х методов.<br />

11. Охарактер<strong>и</strong>зуйте сульфап<strong>и</strong>р<strong>и</strong>даз<strong>и</strong>н. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза этого препарата. Отметьте,<br />

как<strong>и</strong>е т<strong>и</strong>пы реакц<strong>и</strong>й лежат в основе его с<strong>и</strong>нтеза, пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те механ<strong>и</strong>змы эт<strong>и</strong>х реакц<strong>и</strong>й.<br />

12. Оп<strong>и</strong>ш<strong>и</strong>те салазосульфан<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>ды. К какому классу орган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>й он<strong>и</strong><br />

относятся? Чем обусловлен <strong>и</strong>х цвет? В чем особенност<strong>и</strong> <strong>и</strong>х действ<strong>и</strong>я на орган<strong>и</strong>зм? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те<br />

схему с<strong>и</strong>нтеза салазоп<strong>и</strong>р<strong>и</strong>даз<strong>и</strong>на. Оп<strong>и</strong>ш<strong>и</strong>те механ<strong>и</strong>зм реакц<strong>и</strong>й д<strong>и</strong>азот<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я <strong>и</strong> азосочетан<strong>и</strong>я.<br />

Почему в данном случае азосочетан<strong>и</strong>е проводят в щелочной среде? Отметьте, как вл<strong>и</strong>яют<br />

соотношен<strong>и</strong>е реагентов <strong>и</strong> услов<strong>и</strong>я проведен<strong>и</strong>я процесса на качество целевого продукта.<br />

22

_<br />

3.Препараты на основе гетероц<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>й.<br />

3.1. Про<strong>и</strong>зводные фурана. Фурац<strong>и</strong>л<strong>и</strong>н.<br />

O<br />

СH 3 C<br />

O<br />

СH 3 C<br />

O<br />

H 2 SO 4<br />

+ HNO 3 CH 3 COONO 2 + CH 3 COOH<br />

O C O<br />

+ CH 3 COONO 2 + (CH 3 CO) 2 O NaOH,H 2O<br />

O 2 N<br />

H<br />

O<br />

O<br />

CH<br />

O<br />

O<br />

C<br />

CH 3<br />

C<br />

CH 3<br />

O<br />

H 2 SO 4<br />

H 2 O<br />

- CH 3 COOH<br />

O 2 N O<br />

C<br />

H<br />

O<br />

.<br />

H 2 NNHCONH 2 HCI<br />

-HCl,<br />

-H 2 O<br />

O 2 N O CH N NHCONH 2<br />

фурац<strong>и</strong>л<strong>и</strong>н<br />

Бензамон.<br />

O<br />

O NH 3 ,H 2<br />

C - H2 O<br />

H<br />

O CH 2 NH 2<br />

PhSO 3 Me<br />

K 2 CO 3<br />

+ -<br />

_<br />

O CH .<br />

2 NMe O 3 S Ph<br />

бензамон<br />

3.2. Препараты на основе п<strong>и</strong>разолона. Ант<strong>и</strong>п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>н. Ам<strong>и</strong>доп<strong>и</strong>р<strong>и</strong>н. Анальг<strong>и</strong>н.<br />

Me<br />

N N<br />

Ph<br />

O<br />

t 0 C<br />

Me<br />

N N<br />

Ph<br />

O<br />

_<br />

Ph SO 3 Me,t 0 C<br />

Me<br />

<strong>и</strong>л<strong>и</strong> CH 3 I<br />

Me<br />

N<br />

H + N O<br />

Ph<br />

_<br />

. O 3 SPh<br />

NaOH<br />

Me<br />

Me<br />

N N<br />

Ph<br />

O<br />

NaNO 2 ,<br />

HCI<br />

Me<br />

Me<br />

N N<br />

Ph<br />

NO<br />

O<br />

1<br />

NaHSO 3<br />

Na 2 SO 3<br />

Me<br />

Me<br />

N<br />

N<br />

Ph<br />

NHSO 3 Na<br />

H 2 SO 4<br />

O 95-100 0 C<br />

Me NH 2<br />

Me<br />

N<br />

N O<br />

Ph<br />

2<br />

CH 2 O<br />

HCOOH<br />

Me NMe 2<br />

Me<br />

N N O<br />

Ph ам<strong>и</strong>доп<strong>и</strong>р<strong>и</strong>н<br />

Me<br />

NSO 3 Na<br />

NaOH,(CH 3 ) 2 SO 4<br />

Me NHCH 3<br />

CH 2 O,NaHSO 3<br />

Me<br />

Me<br />

N<br />

CH 2 SO 3 Na<br />

Me<br />

N N<br />

Ph<br />

O<br />

Me<br />

N<br />

N<br />

Ph<br />

O<br />

Me<br />

N<br />

N<br />

Ph<br />

O<br />

анальг<strong>и</strong>н<br />

1<br />

OH<br />

Ar N O + NaHSO 3 Ar N<br />

SO 3 Na<br />

Na 2 SO 3<br />

Ar NH SO3 Na + Na 2 SO 4<br />

2<br />

Ar NH 2<br />

+<br />

HCOOH<br />

HCOOH<br />

Ar<br />

CH 2 OH 2HCOOH<br />

CH 3<br />

N<br />

Ar N<br />

CH 2 OH<br />

CH 3<br />

23<br />

+ 2CO 2 + 2H 2 O<br />

3.3. Препараты на основе <strong>и</strong>м<strong>и</strong>дазола. Нафт<strong>и</strong>з<strong>и</strong>н.<br />

CH 2 COOH<br />

H 2 N(CH 2 ) 2 NH 2 ,HCI<br />

CH 2<br />

N<br />

N<br />

H. NaOH<br />

HCI<br />

N<br />

N<br />

CH 2 CH 2<br />

N<br />

N<br />

HNO 3<br />

H<br />

H . HNO 3<br />

нафт<strong>и</strong>з<strong>и</strong>н

Д<strong>и</strong>базол.<br />

NH 2<br />

+<br />

NH 2<br />

N C CH 2<br />

HCI<br />

-NH 4 Cl<br />

t 0 C<br />

N<br />

N<br />

CH 2<br />

д<strong>и</strong>базол<br />

Клофел<strong>и</strong>н.<br />

Me 2 N C S<br />

S<br />

S<br />

C<br />

S<br />

+ CI CI<br />

2<br />

2,6 - Д<strong>и</strong>хлоран<strong>и</strong>л<strong>и</strong>н<br />

NMe 2 Me 2 N C<br />

Me 2 N<br />

CI<br />

CI<br />

C<br />

N<br />

CI<br />

CI<br />

CI<br />

H 2 N(CH 2 ) 2 NH<br />

H 2 N(CH 2 ) 2 NH 2<br />

Me 2 N C N<br />

- HCI<br />

CI<br />

HCI<br />

ступенч<br />

нагрев<br />

CI<br />

N<br />

HN<br />

N<br />

H.<br />

HCI CI<br />

клофел<strong>и</strong>н<br />

CI<br />

CI<br />

H 2 SO 4 ,<br />

CI 2 H<br />

H 2 N SO 2 NH 2<br />

H 2 N SO 2 NH 2 O<br />

2 H 2 N<br />

3.4.Препараты на основе п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>д<strong>и</strong>на.<br />

CI<br />

CI<br />

Н<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>новая к<strong>и</strong>слота. Н<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>нам<strong>и</strong>д.<br />

CH 3<br />

[O]<br />

COOH<br />

[O]<br />

N<br />

N<br />

N<br />

н<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>новая<br />

к<strong>и</strong>слота<br />

N<br />

KOH,H 2 O<br />

CH 3<br />

н<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>н<br />

SO 3 ,H 2 SO 4<br />

SO 3 H<br />

NaCN<br />

CN<br />

N<br />

N<br />

200 0 C, P<br />

N<br />

COOH<br />

SOCI 2<br />

COCI<br />

C 2 H 5 OH<br />

COOC 2 H 5<br />

N<br />

NH 3<br />

NH 3 (ж),p NH 3<br />

p=2,7-2,8МПа<br />

N<br />

N<br />

t=220-230 0 C<br />

N<br />

CN<br />

KOH,<br />

H 2 O<br />

N<br />

CONH 2<br />

н<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>нам<strong>и</strong>д<br />

Д<strong>и</strong>эт<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>д н<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>новой к<strong>и</strong>слоты<br />

COCI<br />

+ HNEt 2<br />

N<br />

CONEt 2<br />

HNEt 2<br />

POCI 3<br />

COOH<br />

N<br />

д<strong>и</strong>эт<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>д<br />

н<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>новой<br />

к<strong>и</strong>слоты<br />

N<br />

24

Про<strong>и</strong>зводные <strong>и</strong>зон<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>новой к<strong>и</strong>слоты. Изон<strong>и</strong>аз<strong>и</strong>д. Фт<strong>и</strong>ваз<strong>и</strong>д. Салюз<strong>и</strong>д.<br />

CH 3<br />

+ CH 2 O 100 0 C<br />

CH 2 CH 2 OH<br />

CH(CH 2 OH) 2<br />

C(CH 2 OH) 3<br />

COOH<br />

COOH<br />

COCI<br />

COOC 2H 5<br />

N<br />

N<br />

+<br />

N<br />

+<br />

N<br />

HNO 3<br />

[OH - ]<br />

N+<br />

-<br />

H NO 3<br />

N<br />

SOCI 2<br />

N<br />

C 2H 5OH<br />

HCI<br />

N +<br />

H .<br />

_<br />

CI<br />

COOC2H5<br />

CONHNH 2<br />

COOH<br />

Na2CO3<br />

N<br />

NH 2NH 2 H 2O<br />

N<br />

<strong>и</strong>зон<strong>и</strong>аз<strong>и</strong>д<br />

130 0 C<br />

_<br />

H 2 O<br />

N<br />

+<br />

NH 2 NH 2<br />

CHO<br />

CHO<br />

COOH<br />

N<br />

CONHN<br />

N<br />

Ac 2 O<br />

Zn<br />

C 6 H 5 Li<br />

CH<br />

OH<br />

OH<br />

OCH 3<br />

_<br />

H 2 O<br />

OCH 3<br />

фт<strong>и</strong>ваз<strong>и</strong>д<br />

_ +<br />

CH 3 COOHN COCH 3<br />

C 2 H 5 CI<br />

OCH 3<br />

CONHN<br />

OCH 3<br />

_<br />

H 2 O<br />

N<br />

cалюз<strong>и</strong>д<br />

CH<br />

OCH 3<br />

ИПС<br />

COOH<br />

HNEt 2<br />

OCH 3<br />

_<br />

Zn пыль<br />

[O]<br />

N CH 2 CH 3<br />

СH 3 COOH<br />

[O]<br />

CI<br />

N<br />

POCI 3<br />

N C 3 H 7<br />

NaCN<br />

CONHN<br />

N<br />

CH<br />

cалюз<strong>и</strong>д<br />

OCH 3<br />

раствор<strong>и</strong>мый<br />

COOH<br />

CN<br />

_<br />

COO<br />

+<br />

H 2 NEt<br />

OCH 3<br />

<strong>и</strong>зон<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>новая<br />

к<strong>и</strong>слота<br />

H 2 S<br />

Прот<strong>и</strong>онам<strong>и</strong>д<br />

CSNH 2<br />

N CH 3<br />

N<br />

CH 2 Li<br />

N C 3 H 7<br />

N C 3 H 7<br />

O<br />

N C 3 H 7<br />

N C 3 H 7<br />

прот<strong>и</strong>онам<strong>и</strong>д<br />

Кор<strong>и</strong>нфар<br />

NO<br />

H<br />

2<br />

CH 3 OOC COOCH 3<br />

H3 C<br />

N<br />

H<br />

CH 3<br />

кор<strong>и</strong>нфар<br />

3.5. Препараты на основе х<strong>и</strong>нол<strong>и</strong>на. Атофан.<br />

NH 2<br />

+<br />

OHC<br />

t 0 C N CHPh<br />

HO<br />

C COOH<br />

H 2 C п<strong>и</strong>ров<strong>и</strong>ноградная<br />

к<strong>и</strong>слота<br />

COOH<br />

-H 2 O, -H 2 N Ph<br />

атофан(ц<strong>и</strong>нхофен)<br />

O<br />

C<br />

N<br />

H<br />

H<br />

N<br />

C<br />

O<br />

K 2 Cr 2 O 7 ,<br />

H 2 SO 4<br />

35 0 C<br />

O<br />

N<br />

H<br />

O<br />

H 2 O,<br />

NaOH<br />

COONa<br />

Ph<br />

C O<br />

NH 2<br />

O<br />

C<br />

CH 3<br />

25

t=100 0 C<br />

_<br />

2H 2 O<br />

COONa<br />

N<br />

Ph<br />

COOH<br />

HCI,12%<br />

-NaCI<br />

N Ph<br />

атофан<br />

СH 2 OH<br />

CHOH<br />

CH 2 OH<br />

H 2 SO 4<br />

t<br />

H<br />

CH 2<br />

CH<br />

C<br />

O<br />

+<br />

2H 2 O<br />

OH<br />

+<br />

NH 2<br />

H 2 C CH CH O<br />

+<br />

H 2 N<br />

OH<br />

H 2 SO 4<br />

ступ<br />

нагрев<br />

OH<br />

H<br />

N<br />

C<br />

CH<br />

OH 2<br />

CH 2<br />

N<br />

H<br />

H 2 SO 4<br />

H NH<br />

CH 2<br />

CH 2<br />

N<br />

OH H<br />

OH<br />

_<br />

NH 2<br />

OH<br />

OH<br />

H<br />

N<br />

H<br />

CH 2<br />

_<br />

-H 2 O,<br />

NO 2<br />

OH<br />

NH 2<br />

OH<br />

OH<br />

N<br />

. H2 SO 4<br />

2<br />

х<strong>и</strong>нозол<br />

Общее уравнен<strong>и</strong>е:<br />

2<br />

OH<br />

+<br />

NH 2<br />

СH 2 OH<br />

3 CHOH +<br />

CH 2 OH<br />

OH<br />

+ H 2 SO 4<br />

NO 2<br />

. H 2 SO 4 +<br />

ступ.<br />

3 11H 2 O<br />

нагрев<br />

N<br />

OH<br />

OH<br />

N<br />

. H2 SO 4<br />

2NaOH<br />

-Na 2 SO 4 ,<br />

-2H 2 O<br />

OH<br />

N<br />

отгонка с паром;<br />

ф<strong>и</strong>льтрац<strong>и</strong>я;<br />

промывка;<br />

вакуум - перегонка;<br />

перекр<strong>и</strong>ст. <strong>и</strong>з ИПС.<br />

раств. в C 2 H 5 OH<br />

+ H 2 SO 4<br />

H 2 SO 4<br />

N<br />

OH 2<br />

х<strong>и</strong>нозол<br />

Н<strong>и</strong>троксол<strong>и</strong>н.<br />

NaNO 2<br />

H 2 SO 4<br />

NO<br />

HNO 3<br />

NO 2<br />

OH<br />

N<br />

18-20 0 C<br />

OH<br />

N<br />

35-40 0 C<br />

OH<br />

N<br />

н<strong>и</strong>троксол<strong>и</strong>н<br />

Х<strong>и</strong>н<strong>и</strong>офон.<br />

SO 3 H<br />

SO 3 H<br />

OH<br />

N<br />

SO 3 10%<br />

OH<br />

N<br />

KI, Ca(CIO) 2 , HCI<br />

I<br />

OH<br />

N<br />

+<br />

х<strong>и</strong>н<strong>и</strong>офон<br />

NaHCO 3<br />

26

O<br />

C<br />

C<br />

N<br />

H<br />

O<br />

NaOH<br />

Ac 2 O<br />

C H 2 O<br />

O<br />

C O<br />

98-100 0 C N 108-110 0 C<br />

COCH 3<br />

NaOOC<br />

C<br />

N<br />

H<br />

COOH<br />

O HCI<br />

CH 3<br />

C 70-80 0 C N<br />

O<br />

PCI 3 ,CI 2<br />

ДХЭ<br />

58-62 0 C<br />

OH<br />

COCI<br />

N CI<br />

Совка<strong>и</strong>н.<br />

H 2 N(CH 2 ) 2 NEt 2<br />

толуол, 85 0 C<br />

CONH(CH 2 ) 2 NEt 2<br />

N<br />

CI<br />

C 4 H 9 OH,<br />

C 4 H 9 ONa<br />

105 0 C,<br />

5 час.<br />

CONH(CH 2 ) 2 NEt 2<br />

N<br />

OC 4 H 9<br />

оч<strong>и</strong>стка<br />

сп<strong>и</strong>рт,<br />

HCI газ<br />

CONH(CH 2 ) 2 NEt 2<br />

N<br />

совка<strong>и</strong>н<br />

OC 4 H 9<br />

3.6. Препараты на основе х<strong>и</strong>нол<strong>и</strong>на. Р<strong>и</strong>ванол.<br />

. HCI<br />

O 2 N<br />

CH 3<br />

CI 2 /Fe<br />

60-70 0 C<br />

O 2 N<br />

CH 3<br />

CI<br />

HNO 3 ,30%<br />

O 2 N<br />

COOH H 2 N<br />

OEt<br />

CI Cu,K 2 CO 3 ,130 0 C<br />

COOH<br />

OEt COCI<br />

POCI 3<br />

OEt<br />

O<br />

C<br />

OEt<br />

O 2 N<br />

NH<br />

O 2 N<br />

NH<br />

60-70 0 C<br />

O 2 N<br />

N<br />

H<br />

O 2 N<br />

OH<br />

N<br />

H<br />

OEt<br />

POCI 3<br />

70 0 C<br />

O 2 N<br />

CI<br />

N<br />

OEt<br />

. HOPOCI 2<br />

отгонка<br />

<strong>и</strong>зб POCI 3 ;<br />

разб H 2 O;<br />

t

3.7. Препараты на основе фенот<strong>и</strong>аз<strong>и</strong>на. Ам<strong>и</strong>наз<strong>и</strong>н.<br />

CI<br />

CH 3<br />

CI<br />

HNO 3 , 57%<br />

130-135 0 С; CI<br />

p=0.6-0.8 МПа;<br />

7-8 час.<br />

COOH<br />

CI<br />

H 2 NPh, KCO 3 ,<br />

Cu<br />

102-109 0 C;<br />

6 час.<br />

HOOC<br />

N<br />

H<br />

CI<br />

180-200 0 С<br />

перегонка<br />

в гл.вак.<br />

- СO 2<br />

N<br />

H<br />

CI<br />

S, I 2<br />

170-180 0 C<br />

-H 2 S<br />

S<br />

N<br />

H<br />

CI<br />

CI(CH 2 ) 3 NMe 2<br />

S<br />

-<br />

NaOH<br />

-NaCI,-H 2 O<br />

N<br />

(CH 2 ) 3 NMe<br />

HCI<br />

CI<br />

S<br />

N<br />

(CH 2 ) 3 NMe<br />

.<br />

CI<br />

HCI<br />

ам<strong>и</strong>наз<strong>и</strong>н<br />

Этапераз<strong>и</strong>н.<br />

PhCI; PhMe<br />

H 2 , Ni; сп<strong>и</strong>рт<br />

H 2 CO,HCOOH SOCI 2 , к<strong>и</strong>п.<br />

HO CH 2 CH 2 C N<br />

HO CH<br />

t=95-100 0 2 CH 2 СH 2 NH 2 HO CH2 CH 2 СH 2 NMe 2 CI CH 2 CH 2 СH 2 NMe 2<br />

C;<br />

- SO 2 ,-<br />

HCI<br />

p=2.0-2.2 МПА<br />

CH 2<br />

O<br />

CH 2<br />

HN<br />

NH<br />

. 6 H 2 O<br />

MeOH<br />

t=70 0 С<br />

HN N (CH 2 ) 2 OH<br />

CICH 2 CH 2 CH 2 Br<br />

PhMe,70-80 0 C<br />

CICH 2 CH 2 CH 2 N<br />

N<br />

(CH 2 ) 2 OH.<br />

HBr<br />

S<br />

S<br />

.<br />

2HCI<br />

N<br />

H<br />

CI<br />

1)NaOH;<br />

2)HCI<br />

N<br />

CI<br />

CH 2 CH 2 CH 2 N<br />

N (CH 2 ) 2 OH этапераз<strong>и</strong>н<br />

- NaBr, - NaCI<br />

Тр<strong>и</strong>фтаз<strong>и</strong>н.<br />

HNO 3 ,<br />

H 2 SO 4<br />

CF 3<br />

40-50 0 C<br />

NO 2<br />

CF 3 [H]<br />

H 2 O,к<strong>и</strong>п<br />

NH 2<br />

CF 3<br />

Ac 2 O<br />

CF 3<br />

NHCOCH 3<br />

Br<br />

H 2 O,<br />

, CuBr,Cu,<br />

HCI<br />

к<strong>и</strong>п.<br />

к<strong>и</strong>п.<br />

- HBr<br />

N CF 3<br />

COCH 3<br />

N CF 3<br />

H<br />

S, I 2<br />

S<br />

CICH 2 CH 2 CH 2 Br<br />

S<br />

N CH 3<br />

0<br />

145-155 C,<br />

-<br />

N CF<br />

HBr<br />

90-100 0 C<br />

3<br />

N CF<br />

N CF 3<br />

3<br />

-H 2 S<br />

H<br />

CH 2 CH 2 CH 2 CI<br />

CH 2 CH 2 CH 2 N N CH 3<br />

Me 2 NCH 2 CH 2 OH + SOCI 2 Me 2 NCH 2 CH 2 CI . HCI + SO 2<br />

HN<br />

S<br />

тр<strong>и</strong>фтаз<strong>и</strong>н<br />

Эт<strong>и</strong>з<strong>и</strong>н.<br />

S<br />

N<br />

H<br />

S<br />

PhMe<br />

+ Me 2 NCH 2 CH 2 CI . HCI + 2NaOH тв.<br />

-2NaOH,-2H 2 O N<br />

CH 2 CH 2 NMe 2<br />

С 2 H 5 OH,<br />

HCI 36%<br />

S<br />

.<br />

HCI<br />

N<br />

CH 2 CH 2 NMe 2<br />

эт<strong>и</strong>з<strong>и</strong>н<br />

28

3.8. Про<strong>и</strong>зводные бензод<strong>и</strong>азеп<strong>и</strong>на.<br />

9<br />

8<br />

1<br />

N<br />

7<br />

6 5<br />

N<br />

2<br />

3<br />

4<br />

Y<br />

R<br />

X<br />

N<br />

N<br />

O<br />

Z<br />

Cl<br />

NCH 3<br />

N<br />

N<br />

Ph<br />

O<br />

хлозеп<strong>и</strong>д (элен<strong>и</strong>ум)<br />

X Y Z R На<strong>и</strong>менован<strong>и</strong>е<br />

препарата<br />

H Br H -oClPh феназепам<br />

H Cl H -Ph нозепам<br />

H Cl H -oClPh лозепам<br />

CH 3 Cl H -Ph с<strong>и</strong>базон (седуксен)<br />

H NO 2 H -Ph н<strong>и</strong>тразепам<br />

1,2-Д<strong>и</strong>г<strong>и</strong>дро-1,4-бензод<strong>и</strong>азеп<strong>и</strong>н-2(3H)-оны<br />

R<br />

R 1<br />

N CH 2 NH 2<br />

R 2<br />

[O]<br />

R<br />

R 1<br />

N<br />

R 2<br />

N<br />

O<br />

R<br />

N<br />

R 1<br />

N<br />

CH 2 Cl<br />

O<br />

OH -<br />

R 2 NH 2<br />

R<br />

H<br />

N<br />

R 1<br />

N<br />

O<br />

PCl 3<br />

N<br />

O<br />

NHR 2<br />

PCl 3<br />

R<br />

H<br />

N<br />

R 1<br />

N<br />

N<br />

O<br />

NHR 2<br />

R<br />

N<br />

R<br />

N<br />

R 1<br />

O<br />

R 1<br />

2-алк<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>но-3H-1,4-<br />

бензод<strong>и</strong>азеп<strong>и</strong>ны<br />

Феназепам.<br />

NH 2<br />

+<br />

Cl<br />

ZnCl 2<br />

NHCO<br />

1. H 2 O, H 2 SO 4 ;<br />

2. NaOH<br />

NH 2<br />

ClOCH 2 NH 3 + Cl -<br />

Br<br />

ClOC<br />

Br<br />

CO<br />

Cl<br />

Cl<br />

Br<br />

CO<br />

Cl<br />

29

NH<br />

CO<br />

CH 2<br />

NH 3 , H 2 O<br />

NH<br />

CO<br />

CH 2<br />

PhMe,<br />

к<strong>и</strong>п.<br />

H<br />

N<br />

O<br />

Br<br />

CO<br />

NH 3 + Cl -<br />

Br<br />

CO<br />

NH 2<br />

-H 2 O<br />

Br<br />

N<br />

Cl<br />

Cl<br />

Cl<br />

феназепам<br />

Вопросы для самоконтроля.<br />

1. Охарактер<strong>и</strong>зуйте х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е препараты на основе фурана. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему<br />

с<strong>и</strong>нтеза <strong>и</strong> оп<strong>и</strong>ш<strong>и</strong>те стад<strong>и</strong><strong>и</strong> про<strong>и</strong>зводства фурац<strong>и</strong>л<strong>и</strong>на. Как<strong>и</strong>е прав<strong>и</strong>ла техн<strong>и</strong>к<strong>и</strong> безопасност<strong>и</strong><br />

следует соблюдать пр<strong>и</strong> проведен<strong>и</strong><strong>и</strong> н<strong>и</strong>трован<strong>и</strong>я фурфурола?<br />

Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза <strong>и</strong> дайте характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку бензамона.<br />

2. Дайте сравн<strong>и</strong>тельную характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку <strong>препаратов</strong> на основе п<strong>и</strong>разолона: ант<strong>и</strong>п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>н,<br />

ам<strong>и</strong>доп<strong>и</strong>р<strong>и</strong>н, анальг<strong>и</strong>н. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы <strong>и</strong>х с<strong>и</strong>нтеза. Рассмотр<strong>и</strong>те особенност<strong>и</strong> механ<strong>и</strong>змов<br />

реакц<strong>и</strong>й восстановлен<strong>и</strong>я н<strong>и</strong>троант<strong>и</strong>п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>на <strong>и</strong> алк<strong>и</strong>л<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я ам<strong>и</strong>ноацет<strong>и</strong>лп<strong>и</strong>р<strong>и</strong>на. Вспомн<strong>и</strong>те<br />

механ<strong>и</strong>зм реакц<strong>и</strong>й н<strong>и</strong>троз<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я <strong>и</strong> алк<strong>и</strong>л<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я.<br />

3. Охарактер<strong>и</strong>зуйте препараты группы <strong>и</strong>м<strong>и</strong>дазола. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза нафт<strong>и</strong>з<strong>и</strong>на,<br />

д<strong>и</strong>базола, клофел<strong>и</strong>на. Как<strong>и</strong>м образом может быть получен 2,6-д<strong>и</strong>хлоран<strong>и</strong>л<strong>и</strong>н?<br />

4. Дайте сравн<strong>и</strong>тельную характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацквт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>препаратов</strong> на основе<br />

п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>д<strong>и</strong>на. Пр<strong>и</strong>меняются л<strong>и</strong> н<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>новая <strong>и</strong> <strong>и</strong>зон<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>новая к<strong>и</strong>слоты в качестве лекарственных<br />

<strong>препаратов</strong>? Ответ аргумент<strong>и</strong>руйте.<br />

Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза н<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>новой <strong>и</strong> <strong>и</strong>зон<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>новой к<strong>и</strong>слот. Как<strong>и</strong>м образом<br />

осуществляется разделен<strong>и</strong>е b-п<strong>и</strong>кол<strong>и</strong>новой фракц<strong>и</strong><strong>и</strong>? Объясн<strong>и</strong>те, почему g-п<strong>и</strong>кол<strong>и</strong>н способен<br />

образовывать мет<strong>и</strong>лольные основан<strong>и</strong>я, в то время как b-п<strong>и</strong>кол<strong>и</strong>н в эт<strong>и</strong>х услов<strong>и</strong>ях мет<strong>и</strong>лольных<br />

основан<strong>и</strong>й не образует. Объясн<strong>и</strong>те, почему н<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>новая <strong>и</strong> <strong>и</strong>зон<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>новая к<strong>и</strong>слоты обладают<br />

амфотерным характером?<br />

5. Как<strong>и</strong>е препараты получаются на основе н<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>новой к<strong>и</strong>слоты? Дайте <strong>и</strong>х характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку <strong>и</strong><br />

пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза. Вспомн<strong>и</strong>те, как<strong>и</strong>е реагенты <strong>и</strong>спользуются для проведен<strong>и</strong>я реакц<strong>и</strong>й<br />

ок<strong>и</strong>слен<strong>и</strong>я аромат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>й. Почему пр<strong>и</strong> ок<strong>и</strong>слен<strong>и</strong><strong>и</strong> х<strong>и</strong>нол<strong>и</strong>на пре<strong>и</strong>мущественно<br />

ок<strong>и</strong>сляется бензольное ядро?<br />

6. Назов<strong>и</strong>те х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е препараты на основе <strong>и</strong>зон<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>новой к<strong>и</strong>слоты.<br />

Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы <strong>и</strong>х с<strong>и</strong>нтеза, охарактер<strong>и</strong>зуйте област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я.<br />

7. Дайте сравн<strong>и</strong>тельную характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку <strong>препаратов</strong> группы х<strong>и</strong>нол<strong>и</strong>на. Сравн<strong>и</strong>те <strong>и</strong>х строен<strong>и</strong>е,<br />

свойства <strong>и</strong> действ<strong>и</strong>е на орган<strong>и</strong>зм. Чем объясняется амфотерный характер эт<strong>и</strong>х <strong>препаратов</strong>?<br />

8. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза атофана <strong>и</strong> оп<strong>и</strong>ш<strong>и</strong>те стад<strong>и</strong><strong>и</strong> про<strong>и</strong>зводства атофана <strong>и</strong>з <strong>и</strong>зат<strong>и</strong>на.<br />

Почему атофан раствор<strong>и</strong>м как в к<strong>и</strong>слой, так <strong>и</strong> в щелочной средах? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы реакц<strong>и</strong>й.<br />

Назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я атофана.<br />

9. Рассмотр<strong>и</strong>те механ<strong>и</strong>зм реакц<strong>и</strong><strong>и</strong> Скраупа в с<strong>и</strong>нтезе х<strong>и</strong>назола. Какую роль <strong>и</strong>грает<br />

о-н<strong>и</strong>трофенол? Как<strong>и</strong>м образом получается акроле<strong>и</strong>н? Назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я х<strong>и</strong>нозола.<br />

10. Охарактер<strong>и</strong>зуйте препараты на основе 8-г<strong>и</strong>дрокс<strong>и</strong>х<strong>и</strong>нол<strong>и</strong>на: н<strong>и</strong>троксол<strong>и</strong>н, х<strong>и</strong>н<strong>и</strong>офон,<br />

этеросептол. Какое действ<strong>и</strong>е он<strong>и</strong> оказывают? Для лечен<strong>и</strong>я как<strong>и</strong>х заболеван<strong>и</strong>й он<strong>и</strong><br />

пр<strong>и</strong>меняются? Почему пр<strong>и</strong> с<strong>и</strong>нтезе н<strong>и</strong>троксол<strong>и</strong>на не пр<strong>и</strong>меняют прямого н<strong>и</strong>трован<strong>и</strong>я?<br />

Объясн<strong>и</strong>те, почему замещен<strong>и</strong>е <strong>и</strong>дет по бензольному, а не по п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>д<strong>и</strong>новому ядру <strong>и</strong> главным<br />

образом в положен<strong>и</strong>е-8.<br />

11. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза совка<strong>и</strong>на, назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> его пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я.<br />

30

12. Дайте сравн<strong>и</strong>тельную характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку <strong>препаратов</strong> на основе акр<strong>и</strong>д<strong>и</strong>на. Для лечен<strong>и</strong>я как<strong>и</strong>х<br />

заболеван<strong>и</strong>й он<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>меняются?<br />

13. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза р<strong>и</strong>ванола. Раскройте механ<strong>и</strong>зм конденсац<strong>и</strong><strong>и</strong> Ульмана. Как<strong>и</strong>е т<strong>и</strong>пы<br />

реакц<strong>и</strong>й <strong>и</strong>спользуются пр<strong>и</strong> получен<strong>и</strong><strong>и</strong> этого препарата? Как получают<br />

п-фенет<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н?<br />

14. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза акр<strong>и</strong>х<strong>и</strong>на. Поясн<strong>и</strong>те, почему в услов<strong>и</strong>ях конденсац<strong>и</strong><strong>и</strong> Ульмана в<br />

2,4-д<strong>и</strong>хлорбензойной к<strong>и</strong>слоте замещается атом хлора в положен<strong>и</strong><strong>и</strong> 2. Какова роль фенола в<br />

реакц<strong>и</strong><strong>и</strong> ам<strong>и</strong>н<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я?<br />

15. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>ю нейролепт<strong>и</strong>ков фенот<strong>и</strong>аз<strong>и</strong>нового ряда. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те пр<strong>и</strong>меры.<br />

Охарактер<strong>и</strong>зуйте препараты на основе фенот<strong>и</strong>аз<strong>и</strong>на. В чем отл<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>е в получен<strong>и</strong><strong>и</strong> акр<strong>и</strong>д<strong>и</strong>нового<br />

<strong>и</strong> фенот<strong>и</strong>аз<strong>и</strong>нового ядер? Роль конденсац<strong>и</strong><strong>и</strong> Ульмана в <strong>и</strong>х с<strong>и</strong>нтезе.<br />

16. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза <strong>и</strong> охарактер<strong>и</strong>зуйте каждую стад<strong>и</strong>ю получен<strong>и</strong>я ам<strong>и</strong>наз<strong>и</strong>на,<br />

тр<strong>и</strong>фтаз<strong>и</strong>на, этаз<strong>и</strong>на. Назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> <strong>и</strong>х пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я.<br />

17. Дайте характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку препаратам на основе бензод<strong>и</strong>азеп<strong>и</strong>на. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза<br />

бензд<strong>и</strong>азеп<strong>и</strong>новых про<strong>и</strong>зводных.<br />

18. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза, оп<strong>и</strong>ш<strong>и</strong>те каждую стад<strong>и</strong>ю получен<strong>и</strong>я <strong>и</strong> дайте характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку<br />

феназепама.<br />

4. Ал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>я в качестве лекарственных <strong>препаратов</strong>.<br />

4.1. Препраты на основе барб<strong>и</strong>туровой к<strong>и</strong>слоты.<br />

O<br />

H 2 C<br />

O<br />

C<br />

C<br />

N<br />

N<br />

H<br />

C<br />

H<br />

O<br />

O<br />

H 2 C<br />

O<br />

C<br />

C<br />

N<br />

N<br />

C<br />

H<br />

OH<br />

O<br />

H 2 C<br />

O<br />

C<br />

C<br />

N<br />

N<br />

C<br />

H<br />

O<br />

O<br />

R 2 C<br />

O<br />

C<br />

C<br />

N<br />

N<br />

H<br />

C<br />

H<br />

O<br />

NaOH<br />

O<br />

R 2 C<br />

O<br />

C<br />

C<br />

N<br />

N<br />

C<br />

H<br />

_<br />

+<br />

ONa<br />

+ H 2 O<br />

R 2<br />

R 3<br />

O<br />

N<br />

N<br />

H<br />

O<br />

O<br />

R 1<br />

Назван<strong>и</strong>е препарата R 1 R 2 R 3 Выпускная форма<br />

Барб<strong>и</strong>тал (веронал) H C 2 H 5 C 2 H 5 К<strong>и</strong>слота<br />

Барб<strong>и</strong>т<strong>и</strong>л-натр<strong>и</strong>й<br />

(мед<strong>и</strong>нал)<br />

Фенобарб<strong>и</strong>тал<br />

(люм<strong>и</strong>нал)<br />

H C 2 H 5 C 2 H 5 Натр<strong>и</strong>евая соль<br />

H C 2 H 5 К<strong>и</strong>слота<br />

31

Гексенал CH 3 CH 3 Натр<strong>и</strong>евая соль<br />

Барбам<strong>и</strong>л H C 2 H 5 -CH 2 -CH 2 -CH-(CH 3 ) 2 Натр<strong>и</strong>евая соль<br />

Этам<strong>и</strong>нал-натр<strong>и</strong>й H C 2 H 5<br />

CH-CH 2 -CH 2 -CH 3<br />

CH 3<br />

Натр<strong>и</strong>евая соль<br />

ROOC<br />

ROOC<br />

CH 2<br />

_ ROH<br />

O<br />

C<br />

H<br />

N<br />

N<br />

H<br />

O<br />

C<br />

CH 2<br />

C<br />

O<br />

Zn + EtI<br />

Zn<br />

Et<br />

I<br />

H 2 C<br />

COOEt<br />

COOEt<br />

+<br />

Zn<br />

I<br />

Et<br />

H<br />

- C 2 H<br />

C<br />

6<br />

I Zn<br />

COOEt<br />

COOEt<br />

EtI<br />

-ZnI 2<br />

H<br />

Et<br />

C<br />

COOEt<br />

COOEt<br />

H 2 C<br />

COOEt<br />

COOEt<br />

EtONa<br />

_<br />

EtOH<br />

H<br />

Na<br />

C<br />

COOEt<br />

COOEt<br />

_<br />

EtBr<br />

NaBr<br />

H<br />

Et<br />

C<br />

COOEt<br />

COOEt<br />

EtONa<br />

_<br />

EtOH<br />

Na<br />

Et<br />

C<br />

COOEt<br />

COOEt<br />

EtBr<br />

Et<br />

Et<br />

COOEt<br />

C<br />

COOEt<br />

O<br />

NH 2<br />

C<br />

NH 2 ; EtONa<br />

_<br />

CH 3 CH 2 OH<br />

Et<br />

Et<br />

O<br />

C<br />

O<br />

C<br />

C<br />

Na<br />

N<br />

C O<br />

N<br />

H<br />

HCl<br />

-NaCl<br />

Et<br />

Et<br />

O<br />

C<br />

O<br />

C<br />

C<br />

H<br />

N<br />

C<br />

N<br />

H<br />

O<br />

Перекр<strong>и</strong>ст.<br />

<strong>и</strong>з д<strong>и</strong>ст. воды<br />

2С 2 H 5 OH + 2Na<br />

=<br />

2С 2 H 5 ONa<br />

+ H 2<br />

Фенобарб<strong>и</strong>тал.<br />

1.<br />

CH 2 Cl<br />

+<br />

NaCN<br />

EtOH75%-ый<br />

к<strong>и</strong>п.4 часа<br />

_ NaCl<br />

CH 2 CN<br />

EtOSO 3 H/H 2 O<br />

-NH 4 HSO 4<br />

CH 2 COOEt<br />

2.<br />

O<br />

C<br />

OH<br />

C<br />

O<br />

OH<br />

3. COOEt<br />

OEt<br />

C<br />

NaO OEt<br />

+ EtOH -H2 O<br />

O<br />

C<br />

OEt<br />

C<br />

O<br />

OEt<br />

EtONa<br />

NaO<br />

H Ph<br />

EtOOC Ph<br />

+ C<br />

C C<br />

H COOEt -EtOH NaO COOEt<br />

COOEt<br />

C<br />

OEt<br />

OEt<br />

H 2 SO 4<br />

EtOOC<br />

C<br />

-NaHSO 4 O<br />

Ph 100 0 C, Вак. Ph COOEt<br />

0<br />

C COOEt 150 С;Вак.д<strong>и</strong>ст. C<br />

H<br />

-CO H COOEt<br />

EtONa<br />

-EtOH<br />

Ph<br />

Na<br />

COOEt<br />

C<br />

COOEt<br />

EtBr<br />

Ph<br />

Et<br />

COOEt<br />

C<br />

COOEt<br />

H 2 N<br />

H 2 N<br />

C<br />

O; EtONa<br />

O<br />

Ph C<br />

C<br />

Et C<br />

O<br />

Na<br />

N<br />

C O<br />

N<br />

H<br />

H 2 SO 4 ,<br />

разб.<br />

O<br />

Ph C<br />

C<br />

Et C<br />

O<br />

H<br />

N<br />

C<br />

N<br />

H<br />

O<br />

Перекр.<br />

<strong>и</strong>з воды<br />

Ph<br />

Et<br />

C<br />

COOEt<br />

COOEt<br />

CN<br />

HN<br />

+ C NH<br />

CH 3 ONa<br />

H 2 N<br />

O<br />

Ph C<br />

C<br />

Et C<br />

O<br />

CN<br />

N<br />

C NH<br />

N<br />

Na<br />

H 2 SO 4 разб.<br />

O<br />

Ph C<br />

C<br />

Et C<br />

O<br />

N<br />

N<br />

H<br />

C<br />

H<br />

O<br />

Перекр.<br />

<strong>и</strong>з воды<br />

32

Ph CH 2 CN<br />

+ EtONa<br />

Бензол<br />

Ph<br />

CN<br />

С Na<br />

H<br />

EtO<br />

C<br />

EtO<br />

-EtOH<br />

O<br />

Ph<br />

CN<br />

С Na<br />

C O<br />

OEt<br />

EtBr<br />

Ph<br />

Et<br />

CN<br />

C<br />

COOEt<br />

CN<br />

HN<br />

C<br />

H 2 N<br />

O<br />

8-12 0<br />

C ;<br />

-CH 3 OH<br />

; CH 3 ONa<br />

-EtOH<br />

Ph<br />

Et<br />

O<br />

C<br />

C<br />

C<br />

O<br />

N<br />

N<br />

CN<br />

C<br />

Na<br />

NH<br />

H 2 SO 4<br />

разб.<br />

98-100 С<br />

-Na 2 SO 4 ;<br />

-(NH 4 ) 2 SO 4 ;<br />

-CO;<br />

Ph<br />

Et<br />

O<br />

C<br />

O<br />

C<br />

C<br />

N<br />

N<br />

H<br />

C<br />

H<br />

O<br />

0 Гексенал.<br />

CH 3<br />

O<br />

NC-CH-COOCH 3 NC-C-COOCH 3 HN<br />

NCCH 2 COONa,<br />

HNEt 2 Me 2 SO 4<br />

H 2 N-C-NH-CN<br />

CH 3<br />

NH CN<br />

N<br />

NH<br />

N<br />

O Na<br />

Me 2 SO 4<br />

CH 3<br />

NH CN<br />

N<br />

NH<br />

N<br />

O CH 3<br />

H 2 SO 4 ,<br />

H 2 O<br />

CH 3<br />

O<br />

O<br />

H<br />

N<br />

O<br />

N<br />

CH 3<br />

NaOH,<br />

MeOH<br />

NaO<br />

CH 3<br />

O<br />

N<br />

O<br />

N<br />

CH 3<br />

гексенал<br />

Бензонал. Бензам<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н<br />

Ph<br />

Et<br />

O<br />

C<br />

C<br />

C<br />

O<br />

H<br />

N<br />

C<br />

N<br />

C<br />

O<br />

Бензонал<br />

O<br />

Ph<br />

H<br />

CH 3<br />

C<br />

CH 3<br />

H 2 C<br />

O H<br />

Ph C N<br />

C C<br />

H 2 C C N<br />

O C<br />

O<br />

Бензам<strong>и</strong>л<br />

O<br />

Ph<br />

Гексам<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н.<br />

Ph<br />

Et<br />

С<br />

CN<br />

COOEt<br />

+ NH 3<br />

MeOH<br />

-EtOH<br />

Ph<br />

Et<br />

С<br />

CN<br />

CONH 2<br />

H 2 O<br />

H 2 SO 4<br />

t=100 C<br />

4час.<br />

Ph<br />

Et<br />

С<br />

CONH 2<br />

CONH 2<br />

HCOOH<br />

-CO 2 ; -H 2 O<br />

195-200 C<br />

O H<br />

Ph C N<br />

CH 2<br />

C N<br />

O H<br />

Гексам<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н<br />

C<br />

Et<br />

0<br />

Вопросы для самоконтроля.<br />

1. Охарактер<strong>и</strong>зуйте препараты на основе барб<strong>и</strong>туровой к<strong>и</strong>слоты. Как<strong>и</strong>м образом замещен<strong>и</strong>е<br />

вл<strong>и</strong>яет на фармаколог<strong>и</strong>ческую акт<strong>и</strong>вность?<br />

2. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы <strong>и</strong> услов<strong>и</strong>я с<strong>и</strong>нтеза барб<strong>и</strong>тала. Как<strong>и</strong>м образом вводят эт<strong>и</strong>льные группы в<br />

состав малонового эф<strong>и</strong>ра?<br />

Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те <strong>и</strong> поясн<strong>и</strong>те пр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>п<strong>и</strong>альную технолог<strong>и</strong>ческую схему про<strong>и</strong>зводства<br />

д<strong>и</strong>эт<strong>и</strong>лмалонового эф<strong>и</strong>ра. Как<strong>и</strong>е меры техн<strong>и</strong>к<strong>и</strong> безопасност<strong>и</strong> следует соблюдать пр<strong>и</strong> получен<strong>и</strong><strong>и</strong><br />

эт<strong>и</strong>лата натр<strong>и</strong>я?<br />

33

3. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те структуру <strong>и</strong> охарактер<strong>и</strong>зуйте област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я фенобарб<strong>и</strong>тала. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те<br />

схемы с<strong>и</strong>нтеза фенобарб<strong>и</strong>тала <strong>и</strong> подробно оп<strong>и</strong>ш<strong>и</strong>те <strong>и</strong>х.<br />

В чем пре<strong>и</strong>мущества <strong>и</strong>спользован<strong>и</strong>я д<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>анд<strong>и</strong>ам<strong>и</strong>да на заключ<strong>и</strong>тельной стад<strong>и</strong><strong>и</strong> по сравнен<strong>и</strong>ю с<br />

мочев<strong>и</strong>ной?<br />

4. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза гексенала <strong>и</strong> гексам<strong>и</strong>д<strong>и</strong>на. Назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> <strong>и</strong>х пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я.<br />

5. Прот<strong>и</strong>воопухолевые препараты.<br />

5.1. Про<strong>и</strong>зводные б<strong>и</strong>с(2-хлорэт<strong>и</strong>л)ам<strong>и</strong>на.<br />

S<br />

R<br />

R<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

N<br />

+<br />

CH 2 CH 2<br />

N<br />

+ H 2 N R 1<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

б<strong>и</strong>оген.<br />

в-во<br />

R<br />

N<br />

R<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

+ CH 2<br />

N<br />

+<br />

CH 2<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

* HCl<br />

R =<br />

R =<br />

R =<br />

CH 3<br />

Механ<strong>и</strong>зм действ<strong>и</strong>я.<br />

R<br />

Cl<br />

_<br />

R<br />

N<br />

1<br />

CH 2 CH 2 NH R<br />

N<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

Общая схема с<strong>и</strong>нтеза.<br />

Cl CH 2 CH 2 тр<strong>и</strong>(2- хлорэт<strong>и</strong>л)ам<strong>и</strong>н<br />

эмб<strong>и</strong>х<strong>и</strong>н<br />

CH 3 CHCl CH 2 новоэмб<strong>и</strong>х<strong>и</strong>н<br />

+<br />

CH 2 CH 2 _<br />

+<br />

Cl<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

SOCl 2<br />

EtOH<br />

CH 2 CH 2 OH<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

(POCl 3 )<br />

R NH<br />

CH 2 CH 2<br />

2 +<br />

R N<br />

R N<br />

CH 2 CH 2 OH<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

O<br />

Новэмб<strong>и</strong>х<strong>и</strong>н.<br />

+ H +<br />

CH 3 CH CH 2<br />

O<br />

H<br />

N<br />

Cl<br />

H<br />

N<br />

O<br />

CH 3<br />

NO 2<br />

CH 3<br />

NH 2<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

N<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

Допан<br />

+ Br 2<br />

145<br />

0 C<br />

-HBr<br />

CH 2 CH 2<br />

O<br />

EtOH<br />

CH 3 CH CH 2<br />

Cl<br />

CH 2 CH 2 OH<br />

N<br />

CH 2 CH 2 OH<br />

SOCl 2 ;<br />

ДХЭ<br />

CH 3 CH CH 2<br />

Прот<strong>и</strong>воопухолевые препараты второго поколен<strong>и</strong>я.<br />

HO<br />

O<br />

C<br />

CH 2 Br<br />

NO 2<br />

(СH 2 ) 3<br />

AcNH<br />

Na<br />

Хлорбут<strong>и</strong>н<br />

C<br />

-NaBr<br />

СOOEt<br />

СOOEt<br />

СH 2 CH 2 Cl<br />

N<br />

СH 2 CH 2 Cl<br />

HO<br />

O<br />

C<br />

O 2 N CH 2 C<br />

NH 2<br />

CH<br />

Cl<br />

CH 2<br />

Новэмб<strong>и</strong>х<strong>и</strong>н<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

N<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

СH 2 CH 2 Cl<br />

N<br />

HCl<br />

СH 2 CH 2 Cl<br />

*<br />

HCl<br />

(фен<strong>и</strong>лалан<strong>и</strong>н) Cаркол<strong>и</strong>з<strong>и</strong>н<br />

Саркол<strong>и</strong>з<strong>и</strong>н.<br />

COOEt<br />

NHAc<br />

COOEt<br />

H 2 /Ni<br />

80-90 C 0<br />

-H 2 O<br />

COOEt<br />

H 2 N CH 2 C NHAc<br />

COOEt<br />

CH 2 CH 2<br />

HOCH 2 CH 2<br />

O N CH 2<br />

HOCH 2 CH 2<br />

COOEt<br />

C NHAc<br />

COOEt<br />

SOCl 2 ;ДХЭ<br />

-SO 2 ;-HCl<br />

34

C<br />

Ph<br />

ClCH 2 CH 2<br />

ClCH 2 CH 2<br />

N CH 2<br />

COOEt<br />

C NHAc<br />

COOEt<br />

NaHCO 3;H 2 O<br />

-CH 3 COONa;<br />

-CO 2 ;-EtOH<br />

ClCH 2 CH 2<br />

ClCH 2 CH 2<br />

N CH 2<br />

CHCOOH<br />

NH 2<br />

HCl;EtOH<br />

ClCH 2 CH 2<br />

ClCH 2 CH 2<br />

N CH 2<br />

C<br />

NH 2<br />

HCOOH<br />

*<br />

HCl<br />

Саркол<strong>и</strong>з<strong>и</strong>н<br />

NH 2<br />

+<br />

CH 2 CH 2<br />

O<br />

N<br />

CH 2 CH 2 OH<br />

CH 2 CH 2 OH<br />

POCl 3 ;2H 2 O<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

N<br />

-H 3 PO 4<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

O<br />

H<br />

C<br />

N(Me) 2<br />

-HN(Me) 2<br />

O<br />

C<br />

H<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

N<br />

CH 2 CH 2 Cl<br />

HN<br />

O<br />

CH 2COOH<br />

C<br />

Ph;<br />

г<strong>и</strong>ппуровая<br />

к<strong>и</strong>слота<br />

AcONa<br />

ClCH 2 CH 2<br />

ClCH 2 CH 2<br />

N<br />

CH<br />

C<br />

N<br />

C<br />

O<br />

O<br />

Zn; HCl;<br />

H 2 O<br />

ClCH 2 CH 2<br />

ClCH 2 CH 2<br />

N CH 2<br />

CH COOH<br />

NHCO Ph<br />

H ClCH 2 CH 2 O;HCl<br />

2<br />

N CH 2 CH COOH<br />

-PhCOOH ClCH 2 CH 2<br />

NH 2<br />

HCl<br />

O<br />

NH 2<br />

C<br />

ClCH 2 CH 2<br />

ClCH 2 CH 2<br />

NH 2<br />

+<br />

H 2 C CH 2<br />

O<br />

H 2 O<br />

90 0C<br />

N CH 2<br />

O CH 3<br />

O<br />

O<br />

C H<br />

C O N<br />

CH<br />

N<br />

N<br />

OH<br />

HO N CH 3<br />

H<br />

CH 2 CH 2 OH<br />

N<br />

CH 2 CH 2 OH<br />

CH COOH*<br />

NH 2<br />

HCl<br />

4-мет<strong>и</strong>лурац<strong>и</strong>л<br />

Саркол<strong>и</strong>з<strong>и</strong>н<br />

OH<br />

HNO 3 , OH<br />

H 2 SO 4<br />

NO<br />

N<br />

2<br />

N<br />

t

F<br />

CO<br />

Фторбензотеф<br />

S<br />

N<br />

Им<strong>и</strong>фос<br />

CH 3<br />

I<br />

CO<br />

Д<strong>и</strong>йодбензотэф<br />

Гексафосфам<strong>и</strong>д<br />

I<br />

H 2 C<br />

H 2 C<br />

N<br />

H 2 C<br />

N<br />

P<br />

S<br />

CH 2<br />

CH 2<br />

N<br />

CH 2<br />

Т<strong>и</strong>офосфам<strong>и</strong>д<br />

N<br />

N<br />

P<br />

Х<br />

N<br />

N<br />

N<br />

P<br />

Х<br />

N<br />

Х = O<br />

Х = S<br />

Д<strong>и</strong>п<strong>и</strong>н<br />

Т<strong>и</strong>од<strong>и</strong>п<strong>и</strong>н<br />

ДХЭ<br />

H 2 N-CH 2 -CH 2 -OH + SOCl 2<br />

-SO 2 ;-HCl HCl * H 2N-CH 2 -CH 2 -Cl<br />

5.3. Эф<strong>и</strong>ры д<strong>и</strong>сульфоновых к<strong>и</strong>слот.<br />

H 2 N C<br />

Me 2 SO 4<br />

NH 2<br />

HN C<br />

S<br />

S<br />

KOH<br />

40-50 C 0<br />

= 1час<br />

г<br />

-H 2 O;-KCl<br />

HN<br />

CH 2<br />

CH 2<br />

NH Cl 2<br />

2<br />

HO-(CH 2 ) 2 -OH;Py<br />

H 2 SO 4 CH 3 SO 2 Cl<br />

Me -HCl;-CO<br />

2<br />

2<br />

-Py HCl<br />

-(NH 4 ) 2 SO 4<br />

5.4. Вещества для фотод<strong>и</strong>нам<strong>и</strong>ческой терап<strong>и</strong><strong>и</strong> рака.<br />

PSCl 3 ;KOH<br />

(-6<br />

_ o<br />

-2 C)<br />

-KCl;-H 2 O<br />

(т<strong>и</strong>охлор<strong>и</strong>стый<br />

фосфор)<br />

N<br />

N<br />

P<br />

S<br />

N<br />

Т<strong>и</strong>офосфам<strong>и</strong>д<br />

CH 3 SO 2 O (CH 2 ) 4 O SO 2 CH 3<br />

М<strong>и</strong>елосан<br />

H 3 С СH CH 2<br />

H 3 С СH CH 2<br />

N<br />

N H HN<br />

H 3 С<br />

N<br />

N<br />

Fe<br />

N<br />

CH 3<br />

H +<br />

H 3 С<br />

N<br />

NH HN<br />

CH 3<br />

N<br />

H 2 C<br />

N<br />

СH<br />

CH 2<br />

H 2 C<br />

N<br />

СH<br />

CH 2<br />

порф<strong>и</strong>н<br />

CH 2<br />

HOOC H 2 C<br />

CH 2<br />

COOH<br />

CH 3<br />

CH 2<br />

HOOC H 2 C<br />

CH 2<br />

COOH<br />

CH 3<br />

гем<br />

(ферропротопорф<strong>и</strong>н)<br />

гематопорф<strong>и</strong>р<strong>и</strong>н<br />

Ph<br />

Ph<br />

1.<br />

N<br />

H<br />

+<br />

4PhCHO<br />

CH 3 CH 2 COOH<br />

t 0<br />

Ph<br />

N<br />

NH HN<br />

N<br />

Ph<br />

36

Et<br />

Et<br />

2.<br />

Et<br />

Et<br />

N CH 2<br />

X<br />

X=Cl, OH<br />

CH 3 COOH<br />

t 0<br />

Et<br />

Et<br />

NH<br />

N<br />

N<br />

HN<br />

Et<br />

Et<br />

Et<br />

Et<br />

X<br />

N<br />

N<br />

N<br />

O<br />

HO 3 S<br />

N<br />

Al<br />

N<br />

SO 3 H<br />

H 2 N-CH 2 -C-CH 2 -CH 2 -COOH<br />

N<br />

N<br />

N<br />

δ-ам<strong>и</strong>нол<strong>и</strong>вул<strong>и</strong>новая к-та<br />

X=Cl, OH<br />

Вопросы для самоконтроля.<br />

1. Дайте класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>ю прот<strong>и</strong>воопухолевых <strong>препаратов</strong>. Поясн<strong>и</strong>те основные пр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>пы <strong>и</strong>х<br />

действ<strong>и</strong>я.<br />

2. Охарактер<strong>и</strong>зуйте препараты на основе б<strong>и</strong>с(b-хлорэт<strong>и</strong>л)ам<strong>и</strong>на. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те механ<strong>и</strong>зм<br />

прот<strong>и</strong>воопухолевого действ<strong>и</strong>я <strong>препаратов</strong> этой группы. С какой целью в состав эт<strong>и</strong>х<br />

<strong>препаратов</strong> вводят фрагменты б<strong>и</strong>огенных соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>й? Сравн<strong>и</strong>те структуры <strong>и</strong> област<strong>и</strong> действ<strong>и</strong>я<br />

про<strong>и</strong>зводных б<strong>и</strong>с(b-хлорэт<strong>и</strong>л)ам<strong>и</strong>на.<br />

3. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те общую схему введен<strong>и</strong>я б<strong>и</strong>с(b-хлорэт<strong>и</strong>л)ам<strong>и</strong>но группы. Зап<strong>и</strong>ш<strong>и</strong>те уравнен<strong>и</strong>я<br />

реакц<strong>и</strong>й получен<strong>и</strong>я эмб<strong>и</strong>х<strong>и</strong>на <strong>и</strong> новоэмб<strong>и</strong>х<strong>и</strong>на.<br />

4. Проанал<strong>и</strong>з<strong>и</strong>руйте методы получен<strong>и</strong>я саркол<strong>и</strong>з<strong>и</strong>на, пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза, дайте<br />

сравн<strong>и</strong>тельную оценку обо<strong>и</strong>х методов.<br />

5. Как<strong>и</strong>м образом получают допан? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза. К как<strong>и</strong>м т<strong>и</strong>пам орган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х<br />

реакц<strong>и</strong>й относ<strong>и</strong>тся каждая <strong>и</strong>з стад<strong>и</strong>й его получен<strong>и</strong>я?<br />

6. Дайте общую характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку <strong>препаратов</strong>, содержащ<strong>и</strong>х эт<strong>и</strong>лен<strong>и</strong>м<strong>и</strong>нную группу. На чем<br />

основан механ<strong>и</strong>зм <strong>и</strong>х действ<strong>и</strong>я?<br />

7. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза т<strong>и</strong>офосфам<strong>и</strong>да. Отметьте особенност<strong>и</strong> с<strong>и</strong>нтеза этого препарата.<br />

8. К какой группе прот<strong>и</strong>воопухолевых <strong>препаратов</strong> относ<strong>и</strong>тся м<strong>и</strong>елосан? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему<br />

с<strong>и</strong>нтеза, охарактер<strong>и</strong>зуйте его свойства.<br />

9. На чем основана фотод<strong>и</strong>нам<strong>и</strong>ческая терап<strong>и</strong>я рака? Как<strong>и</strong>е вещества <strong>и</strong>спользуются в качестве<br />

сенс<strong>и</strong>б<strong>и</strong>л<strong>и</strong>заторов? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те <strong>и</strong>х структурные формулы, методы получен<strong>и</strong>я. В чем состо<strong>и</strong>т<br />

особенность действ<strong>и</strong>я d-ам<strong>и</strong>нол<strong>и</strong>вул<strong>и</strong>новой к<strong>и</strong>слоты?<br />

6. Ал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>я.<br />

6.1. Терпено<strong>и</strong>ды.<br />

CH 3<br />

CH 2 C CH CH 2<br />

<strong>и</strong>зопрен<br />

37<br />

(C 5 H 8 )n, n >1.

Ментол.<br />

CH 3<br />

OH<br />

CH 3 CH CH 3<br />

ментол<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

3 +<br />

+ B(OH) 3 B<br />

OH<br />

O -<br />

CH 3 CH CH 3 CH 3 CH CH 3<br />

3<br />

H 2 O, t<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

O<br />

OH<br />

O-C-CH 2 -CH(CH 3 ) 2<br />

CH 3 CH CH 3 CH 3 CH CH 3<br />

вал<strong>и</strong>дол<br />

Терп<strong>и</strong>нг<strong>и</strong>драт.<br />

СH 3<br />

H 2 O,<br />

H 2 SO 4 25%<br />

С<br />

Me Me<br />

Me<br />

Me<br />

С<br />

Me<br />

OSO 3 H<br />

H 2 SO 4<br />

Me<br />

OSO 3 H<br />

Me<br />

OH<br />

H 2 O<br />

.H 2 O<br />

-H 2 SO 4<br />

Me<br />

C<br />

Me<br />

OSO 3 H<br />

Me<br />

C OH<br />

Me терп<strong>и</strong>нг<strong>и</strong>драт<br />

Камфора.<br />

СH 3<br />

CH 3<br />

O AcOH,<br />

H<br />

TiO 2 SO 4<br />

2<br />

С CH 2<br />

Me<br />

Me Me<br />

Me<br />

CH 3<br />

OCOCH 3<br />

NaOH<br />

С<br />

Me Me<br />

Me<br />

С<br />

Me<br />

OH<br />

[O]<br />

α-п<strong>и</strong>нен камфен<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

O<br />

Br 2<br />

С С Me Me<br />

Me Me<br />

O<br />

Br<br />

камфора 3-бромкамфора<br />

38

6.2 Препараты стеро<strong>и</strong>дной структуры.<br />

12<br />

11 13<br />

17<br />

1 C D<br />

10 9 16<br />

2<br />

14<br />

8 15<br />

A B<br />

3<br />

7<br />

5<br />

4 6<br />

перг<strong>и</strong>дроц<strong>и</strong>клопентафенантрен<br />

HО<br />

2<br />

3<br />

21<br />

19<br />

12<br />

20<br />

11<br />

17 22<br />

18<br />

13<br />

1<br />

10 9<br />

23<br />

16<br />

14<br />

8 15 24<br />

7<br />

25<br />

4<br />

5<br />

6<br />

Холест-5-ен-3B-ол<br />

(Холестер<strong>и</strong>н)<br />

HО<br />

OH<br />

ОH<br />

хол<strong>и</strong>евая к-та<br />

C<br />

O OH<br />

CH 3 CH 3 R<br />

CH 3<br />

R<br />

H<br />

-CH 2 CH 3<br />

-CH-CH 2 -CH 2 -CH 3<br />

CH 3<br />

андростан<br />

прегнан<br />

холан<br />

эстран<br />

CH 3<br />

-CH-(CH 2 ) 3 -CH<br />

CH 3 CH 3<br />

Особенност<strong>и</strong> строен<strong>и</strong>я<br />

холестан<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

H<br />

H<br />

HO<br />

HO<br />

холестан капростан холестанол эп<strong>и</strong>холестанол<br />

6.2.1. Естественные гормоны человека <strong>и</strong> ж<strong>и</strong>вотных.<br />

O<br />

OH<br />

O<br />

Эстрогены.<br />

OH<br />

OH<br />

HO<br />

HO<br />

HO<br />

HO<br />

эстрон<br />

эсрад<strong>и</strong>ол<br />

экв<strong>и</strong>лен<br />

эстр<strong>и</strong>ол<br />

Андрогены.<br />

O<br />

OH<br />

HO<br />

андростерон<br />

O<br />

тестостерон<br />

Прогест<strong>и</strong>ны.<br />

OH<br />

Ac<br />

CH<br />

CH 3<br />

O<br />

прогестерон<br />

HO<br />

H<br />

5α-прегнанд<strong>и</strong>ол-3,20<br />

39

Корт<strong>и</strong>костеро<strong>и</strong>ды.<br />

HO<br />

СО CH 2 OH<br />

O<br />

OH<br />

COCH 2 OH<br />

O<br />

корт<strong>и</strong>костерон корт<strong>и</strong>зон<br />

O<br />

6.2.2. Получен<strong>и</strong>е ацетата дег<strong>и</strong>дроэп<strong>и</strong>андростерона.<br />

Ацетат дег<strong>и</strong>дроэп<strong>и</strong>андростерона <strong>и</strong>з холестер<strong>и</strong>на.<br />

Br 2 ,<br />

ДХЭ, Py<br />

HO<br />

холестер<strong>и</strong>н<br />

+<br />

Ac 2 O<br />

-AcOH<br />

AcO<br />

_<br />

t= _ 15 0 C<br />

+<br />

N-H * Br -<br />

AcO<br />

CrO 3 , H 2 SO 4 ,<br />

Br<br />

Br<br />

ДХЭ<br />

Zn, AcOH<br />

-Cr 2 (SO 4 ) 3 ,<br />

-ZnBr 2<br />

-AlkCOOH<br />

-H 2 O AcO<br />

6-8 час.<br />

Br<br />

_ 0<br />

Br<br />

40 50 C<br />

O<br />

N<br />

NH<br />

O<br />

AcO<br />

CHO<br />

COOH<br />

Раств.в бензоле<br />

Промывка NaOH<br />

Отгонка раст- ля<br />

Растворен<strong>и</strong>е в сп.<br />

H 2 N-NH-CO-NH 2<br />

-H 2 O<br />

AcO<br />

NH 2<br />

C<br />

O<br />

Оч<strong>и</strong>стная ф.<br />

Дробная кр<strong>и</strong>ст.,<br />

ф<strong>и</strong>льтр.<br />

-<br />

CH<br />

OMe<br />

OMe<br />

OMe<br />

N NH<br />

CO<br />

OMe<br />

CHO<br />

COOH<br />

AcO<br />

-CO 2 ;-NH 3<br />

ацетат дег<strong>и</strong>дроэп<strong>и</strong>андростерона<br />

O<br />

Оч<strong>и</strong>стная ф.<br />

Дробная кр<strong>и</strong>ст.,<br />

ф<strong>и</strong>льтр.<br />

-<br />

OMe<br />

OMe<br />

CH N NH<br />

CO<br />

OMe<br />

OMe<br />

AcO<br />

-CO 2<br />

;-NH 3<br />

ацетат дег<strong>и</strong>дроэп<strong>и</strong>андростерона<br />

O<br />

40

HN<br />

Ацетат дег<strong>и</strong>дроэп<strong>и</strong>андростерона <strong>и</strong>з соласод<strong>и</strong>на.<br />

Ac<br />

N<br />

HO<br />

O<br />

* H 2 O<br />

соласод<strong>и</strong>н<br />

Na 2 CO 3 тв.<br />

2Ac 2 O, PhMe<br />

-AcOH,-H 2 O<br />

AcO<br />

O<br />

Отг.толуола<br />

с паром<br />

Центр<strong>и</strong>ф.<br />

Сушка<br />

0<br />

50-60 С<br />

Азот,<br />

AcOH<br />

118-120 С 0<br />

AcO<br />

AcNH<br />

O<br />

Na 2 Cr 2 O 7 ,<br />

AcOH<br />

45-560C<br />

-(AcO) 3 Cr,<br />

-AcONa,<br />

-H 2 O<br />

AcO<br />

O CH 3<br />

C<br />

AcNH<br />

O<br />

O<br />

C O CH 3<br />

Ac 2 O, к<strong>и</strong>п., 3 час.<br />

- AcNH-CH 2 -CH-CH 2 -CH 2 -COOH<br />

Перекр<strong>и</strong>ст.<br />

<strong>и</strong>з ИПС<br />

CH AcO<br />

3<br />

4-Ацет<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>но-3-мет<strong>и</strong>лвалер<strong>и</strong>ановая<br />

к-та<br />

Дег<strong>и</strong>дропрегненолона<br />

ацетат<br />

Окс<strong>и</strong>м<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>е<br />

Перерупп<strong>и</strong>ровка Бекмана<br />

CH 3<br />

C<br />

CH 3<br />

ацетон<br />

N C OPOCl 2<br />

NH 2 OH HCl, Py<br />

NOH<br />

POCl 3 ,Py<br />

65-68 C, 3 час.<br />

20-25 C<br />

r=1,5-2ч<br />

-PyHCl;-H 2 O<br />

AcO<br />

-PyHCl AcO<br />

NHCOCH 3<br />

NH 2<br />

CH 3<br />

AcO<br />

ацетон<br />

HCl,H 2 O<br />

20-25 C0<br />

AcO<br />

AcO<br />

O<br />

Дег<strong>и</strong>дроэп<strong>и</strong>андростерона<br />

ацетат<br />

1)Оч<strong>и</strong>ст.ф.<br />

2)Кр<strong>и</strong>стал.<br />

3)ф<strong>и</strong>льтр.<br />

4)сушка<br />

41

6.2.3. Мужск<strong>и</strong>е половые гормоны <strong>и</strong> <strong>и</strong>х с<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е аналог<strong>и</strong>.<br />

R 1<br />

R<br />

R 1<br />

R<br />

O<br />

OC<br />

Et<br />

H<br />

тестостерона<br />

проп<strong>и</strong>онат<br />

O<br />

O<br />

OH<br />

H<br />

тестостерон<br />

OC (CH 2 ) 5<br />

CH 3<br />

H<br />

тестэнат<br />

OH<br />

CH 3<br />

мет<strong>и</strong>лтесто-<br />

стерон<br />

Тестостерон.<br />

O<br />

OH<br />

OBz<br />

H 2 /Ni<br />

PhСOCl<br />

NaOH<br />

AcO<br />

ацетат дег<strong>и</strong>дроэп<strong>и</strong>андростерона<br />

AcO<br />

AcO<br />

O<br />

OBz<br />

OH<br />

(Me 2 CHO) 3 Al;<br />

Р-ц<strong>и</strong>я Оппенауэра<br />

O<br />

OH -<br />

-BzOH<br />

O<br />

тестостерон<br />

Мет<strong>и</strong>лтестостерон.<br />

Mg +<br />

CH 3 Br<br />

I 2 ,кт.<br />

EtOEt<br />

CH 3 MgBr<br />

OMgBr<br />

O<br />

CH 3<br />

AcO<br />

+<br />

CH 3 MgBr<br />

EtOEt<br />

AcO<br />

H 2 O<br />

-Mg(OH)Br<br />

OH<br />

OH<br />

CH 3<br />

H 2 SO 4 ;<br />

H 2 O<br />

CH 3<br />

AcO<br />

t<br />

HO<br />

(Me 2 CHO) 3 Al;<br />

OH<br />

O<br />

CH 3<br />

толуол<br />

Р-ц<strong>и</strong>я Оппенауэра<br />

O<br />

Мет<strong>и</strong>лтестостерон<br />

42

6.2.4. Женск<strong>и</strong>е половые гормоны <strong>и</strong> <strong>и</strong>х с<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е аналог<strong>и</strong>.<br />

Эстрогенные препараты стеро<strong>и</strong>дного строен<strong>и</strong>я.<br />

R R 1 R 2<br />

Назван<strong>и</strong>е препарата<br />

Et<br />

C<br />

O<br />

H<br />

OC<br />

O<br />

Et<br />

Эстрад<strong>и</strong>ола<br />

д<strong>и</strong>проп<strong>и</strong>онат<br />

R 1<br />

R 2<br />

H<br />

CH 3<br />

OH<br />

Мет<strong>и</strong>лэстрад<strong>и</strong>ол<br />

RO<br />

H<br />

OH<br />

C<br />

CH<br />

Эт<strong>и</strong>н<strong>и</strong>лэстрад<strong>и</strong>ол<br />

Эстрад<strong>и</strong>ол.<br />

OBz<br />

OBz<br />

OBz<br />

H 2 /Pt<br />

1.CrO 3<br />

2.Br 2<br />

Br<br />

HO<br />

HO<br />

O<br />

Br<br />

Me<br />

OH<br />

OBz 1. тетрал<strong>и</strong>н<br />

2. OH -<br />

Me<br />

N<br />

Me<br />

O<br />

HO<br />

Эстрад<strong>и</strong>ол<br />

Эстрон.<br />

O<br />

1.H 2 /Ni<br />

2.H 2 Cr 2 O 4<br />

3.H 2 C CH MgBr<br />

HO CH CH 2<br />

Me<br />

1)<br />

O<br />

2-мет<strong>и</strong>лц<strong>и</strong>клопент<strong>и</strong>лд<strong>и</strong>он<br />

2) OH -<br />

MeO<br />

MeO<br />

MeO<br />

C<br />

O<br />

O<br />

H + MeO<br />

O<br />

H 2 /Pt<br />

2.Py,HCl<br />

Эстрогенные препараты нестеро<strong>и</strong>дного строен<strong>и</strong>я.<br />

HO<br />

O<br />

Эстрон<br />

R<br />

H Et<br />

C* C<br />

*<br />

Et<br />

H<br />

R<br />

R=<br />

OH<br />

R = SO 3 K H 2 O<br />

с<strong>и</strong>нэстрол<br />

с<strong>и</strong>гет<strong>и</strong>н<br />

R<br />

C<br />

Et<br />

Et<br />

C<br />

R<br />

R= OH<br />

R= OСH 3<br />

ст<strong>и</strong>льбэстрол<br />

д<strong>и</strong>мэстрол<br />

43

С<strong>и</strong>нестрол.<br />

MeO + (C 3 H 7 O) 2 O<br />

O<br />

FeCl 3<br />

CH 3 O C<br />

CH 2 CH 3<br />

H 2 /Pt<br />

P<br />

OH<br />

CH 3 O C CH 2 CH 3<br />

H<br />

KHSO 4<br />

-H 2 O<br />

CH 3 CH CH CH 3<br />

Анетол<br />

1<br />

EtMgBr + CoCl 2<br />

CH 3 CH CH CH 3<br />

+ HBr CH 3 CHBrCH 2 CH 3<br />

-EtH,-C 2 H 4 ,<br />

-CoBr 2 ,-MgCl 2<br />

MeO<br />

H<br />

C<br />

Et<br />

Et<br />

C<br />

H<br />

OMe<br />

PhNH 2 HCl<br />

PhOH<br />

HO<br />

H<br />

C<br />

Et<br />

Et<br />

C<br />

H<br />

OH<br />

С<strong>и</strong>нестрол<br />

1. EtMgBr + CoCl 2<br />

MgBr 2 + MgCl 2 [(Et) 2 Co] C 2 H 6 + C 2 H 4 + Co + MgCl 2<br />

CH<br />

Br<br />

Et + Co<br />

-CoBr 2<br />

. . .<br />

CH<br />

Et<br />

CH<br />

Et<br />

+ HC<br />

CH<br />

Et<br />

Et<br />

Et<br />

HC<br />

Ст<strong>и</strong>льбэстрол.<br />

MeO<br />

CHBr CH 2 CH 3Na,NH3<br />

(ж)<br />

-NaBr,-H 2<br />

MeO C<br />

Et<br />

Et<br />

C<br />

OMe<br />

KOH,ДЭГ<br />

-MeOH<br />

HO<br />

C<br />

Et<br />

C<br />

Et<br />

ст<strong>и</strong>льбэстрол<br />

OH<br />

MeO CHO + H 2 C C OMe<br />

Et<br />

O<br />

-H 2 O<br />

O<br />

MeO CH C C OMe<br />

Et<br />

Октэстрол.<br />

1.EtMgBr<br />

2.H 2 O<br />

MeO CH HC<br />

O<br />

C<br />

CH 3 MgBr<br />

OMe<br />

MeO CH HC<br />

Me<br />

C<br />

OMe<br />

Et<br />

Et<br />

Et<br />

Et<br />

OMgBr<br />

1.H 2 O<br />

2.Демет<strong>и</strong>л<strong>и</strong>р.<br />

HO<br />

H<br />

С<br />

Et<br />

C<br />

H<br />

С<br />

OH<br />

Et<br />

H<br />

Me<br />

октэстрол<br />

44

6.2.5. Гормоны желтого тела <strong>и</strong> <strong>и</strong>х с<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е аналог<strong>и</strong>.<br />

R1<br />

R<br />

R2 R R 1<br />

R 2<br />

O<br />

CH 3 H C CH 3<br />

O<br />

O<br />

CH 3<br />

CH 3 (CH 2 ) 4 COO- C CH 3<br />

прогестерон(ест.гормон)<br />

окс<strong>и</strong>прогестерона капронат<br />

CH 3<br />

C<br />

CH<br />

OH<br />

прегн<strong>и</strong>н<br />

H<br />

C<br />

CH<br />

OH<br />

норколут<br />

O<br />

(CH 3 ) 2<br />

OH<br />

C<br />

CN<br />

OH<br />

CN<br />

POCl 3 ,Py<br />

AcO<br />

AcO<br />

CN<br />

C<br />

NMgBr<br />

MeMgBr<br />

CH 3<br />

H 2 O<br />

AcO<br />

AcO<br />

C<br />

O<br />

CH 3<br />

H 2 /Ni<br />

C<br />

O<br />

CH 3<br />

O ; (Me 2 CHO) 3 Al<br />

HO<br />

HO<br />

Реакц<strong>и</strong>я Оппенаура<br />

C<br />

O<br />

CH 3<br />

O<br />

прогестерон<br />

Вспомагательные стад<strong>и</strong><strong>и</strong><br />

Me<br />

Me<br />

1)<br />

HC CH 2 OH + KOH толуол HC CH 2<br />

к<strong>и</strong>п.<br />

Me<br />

15-17 час Me<br />

(азот)<br />

<strong>и</strong>зобут<strong>и</strong>ловый сп<strong>и</strong>рт<br />

OK + H 2 O<br />

Прегн<strong>и</strong>н.<br />

2)<br />

CaC 2<br />

+<br />

2H 2 O<br />

HC<br />

CH<br />

+<br />

Ca(OH) 2<br />

Me<br />

3) HC CH 2<br />

Me<br />

OK + HC CH<br />

16-20 C 0<br />

2-3 час.<br />

Me<br />

HC CH 2<br />

Me<br />

OH<br />

+ HC CK<br />

45

AcO<br />

ацетат дег<strong>и</strong>дроэп<strong>и</strong><br />

андростерона<br />

Al(OCHMe 2 ) 3 ,<br />

O<br />

O<br />

толуол<br />

HC CH<br />

( HC CK + KOH)<br />

-CH 3 COOK<br />

_<br />

C CH<br />

O<br />

ф<strong>и</strong>льтрац<strong>и</strong>я<br />

сушка<br />

толуол,<br />

110-113 С 0<br />

OH<br />

HO<br />

OH<br />

OK<br />

18 C<br />

C CH<br />

C<br />

H 2 SO 4<br />

HO<br />

OH<br />

C CH<br />

O<br />

Прегн<strong>и</strong>н<br />

CH<br />

6.2.6. Гормоны коры надпочечн<strong>и</strong>ков <strong>и</strong> <strong>и</strong>х с<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е аналог<strong>и</strong>.<br />

М<strong>и</strong>нералокорт<strong>и</strong>костеро<strong>и</strong>ды<br />

Глюкокорт<strong>и</strong>костеро<strong>и</strong>ды<br />

O<br />

OH<br />

C CH 2<br />

O<br />

O<br />

O<br />

C<br />

CH 3<br />

C CH 2<br />

O<br />

O<br />

O<br />

C<br />

CH 3<br />

O<br />

Ацетат корт<strong>и</strong>зона<br />

O<br />

Ацетат дезокс<strong>и</strong>корт<strong>и</strong>костерона<br />

Ac<br />

Al(OCHMe 2 ) 3 ,<br />

C CH 3<br />

O<br />

H 2 O 2 ,<br />

NaOH<br />

O<br />

O<br />

AcO<br />

ацетат дег<strong>и</strong>дропрегненолона<br />

HO<br />

Ac<br />

Ac<br />

O<br />

HBr<br />

OH<br />

Br<br />

H 2 /Ni<br />

O<br />

O<br />

Ac<br />

OH<br />

1<br />

2<br />

3<br />

I 2 , ТГФ<br />

CH 3 COOK<br />

H 2 O<br />

А<br />

COCH 2 OH<br />

OH<br />

O<br />

O<br />

Rhizopus<br />

Nigricans<br />

HO<br />

COCH 2 OH<br />

H<br />

Ac 2 O<br />

CrO 3<br />

O<br />

OH<br />

COCH 2 OAc<br />

(м<strong>и</strong>кроб<strong>и</strong>олог<strong>и</strong>ч.<br />

11-г<strong>и</strong>дрокс<strong>и</strong>л-е)<br />

O<br />

O<br />

Ацетат корт<strong>и</strong>зона<br />

46

А<br />

O<br />

С<br />

CH 3<br />

+ I 2<br />

ТГФ<br />

O<br />

С<br />

CH 2 I<br />

CH 3 COOK O CH 2 OOCCH 3<br />

С H 2 O<br />

-KI<br />

O С<br />

CH 2 OH<br />

6.2.7. Кальц<strong>и</strong>феролы.<br />

R<br />

hv<br />

OH<br />

R<br />

R<br />

В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н D 2<br />

HO<br />

CH 3<br />

CH 2<br />

(Эргокальц<strong>и</strong>ферол)<br />

HO<br />

1. Ac 2 O<br />

R 2.<br />

Br<br />

O<br />

N<br />

O<br />

R<br />

Орган.<br />

основан<strong>и</strong>е<br />

R<br />

HO<br />

AcO<br />

Br<br />

HO<br />

R<br />

hv<br />

HO<br />

CH 2<br />

В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н D 3<br />

(Холекальц<strong>и</strong>ферол)<br />

Вопросы для самоконтроля.<br />

1. Что такое ал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е углеводороды? Что такое терпены? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те <strong>и</strong>х класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>ю.<br />

Дайте определен<strong>и</strong>е - что такое терпено<strong>и</strong>ды? Назов<strong>и</strong>те основные способы получен<strong>и</strong>я<br />

терпено<strong>и</strong>дов.<br />

2. Какое сырье <strong>и</strong>спользуется для получен<strong>и</strong>я ментола? Как<strong>и</strong>м образом получают ментол <strong>и</strong> где он<br />

пр<strong>и</strong>меняется?<br />

3. Как<strong>и</strong>м образом получают терп<strong>и</strong>нг<strong>и</strong>дроат? Где он пр<strong>и</strong>меняется?<br />

4. Назов<strong>и</strong>те сырье, <strong>и</strong>спользуемое для получен<strong>и</strong>я камфоры. Особенност<strong>и</strong> строен<strong>и</strong>я <strong>и</strong> област<strong>и</strong> ее<br />

пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза камфоры. Как<strong>и</strong>е т<strong>и</strong>пы камфеновых превращен<strong>и</strong>й Вы<br />

знаете? Охарактер<strong>и</strong>зуйте бромкамфен. Как<strong>и</strong>м методом его получают?<br />

5. Что составляет основу строен<strong>и</strong>я стеро<strong>и</strong>дных соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>й? Как<strong>и</strong>м образом нумеруются атомы<br />

в молекуле? Назов<strong>и</strong>те группы углеводородов стеро<strong>и</strong>дной структуры в зав<strong>и</strong>с<strong>и</strong>мост<strong>и</strong> от<br />

структуры боковой цеп<strong>и</strong> <strong>и</strong> нал<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>я мет<strong>и</strong>льных групп.<br />

6. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>ю соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>й стеро<strong>и</strong>дной структуры. Где он<strong>и</strong> встречаются в ж<strong>и</strong>вой<br />

пр<strong>и</strong>роде?<br />

7. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>ю естественных гормонов человека стеро<strong>и</strong>дной структуры.<br />

Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те пр<strong>и</strong>меры.<br />

47

8. Назов<strong>и</strong>те особенност<strong>и</strong> строен<strong>и</strong>я стеро<strong>и</strong>дов. В чем состо<strong>и</strong>т отл<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>е холестана <strong>и</strong> копростана?<br />

a- <strong>и</strong> b-ор<strong>и</strong>ентац<strong>и</strong>я замест<strong>и</strong>телей <strong>и</strong> б<strong>и</strong>олог<strong>и</strong>ческая акт<strong>и</strong>вность стерео<strong>и</strong>зомеров. Как строятся<br />

назван<strong>и</strong>я <strong>препаратов</strong> стеро<strong>и</strong>дной структуры?<br />

9. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те основные в<strong>и</strong>ды сырья для получен<strong>и</strong>я стеро<strong>и</strong>дных <strong>препаратов</strong>. Проанал<strong>и</strong>з<strong>и</strong>руйте<br />

схемы с<strong>и</strong>нтеза ацетата дег<strong>и</strong>дроэп<strong>и</strong>андростерона <strong>и</strong>з холестер<strong>и</strong>на <strong>и</strong> соласод<strong>и</strong>на. Что такое<br />

реакц<strong>и</strong><strong>и</strong> окс<strong>и</strong>м<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я? Раскройте механ<strong>и</strong>зм перегрупп<strong>и</strong>ровк<strong>и</strong> Бекмана.<br />

10. Дайте общую характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку пр<strong>и</strong>родным мужск<strong>и</strong>м половым гормонам <strong>и</strong> <strong>и</strong>х с<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>м<br />

аналогам. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза мет<strong>и</strong>лтестостерона. Что такое реакт<strong>и</strong>в Гр<strong>и</strong>ньяра? Роль<br />

магн<strong>и</strong>йорган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>й в с<strong>и</strong>нтезе мет<strong>и</strong>лтестостерона. Рассмотр<strong>и</strong>те подробно<br />

механ<strong>и</strong>зм реакц<strong>и</strong><strong>и</strong> Оппенауэра. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те уравнен<strong>и</strong>я реакц<strong>и</strong>й, протекающ<strong>и</strong>х на стад<strong>и</strong><strong>и</strong><br />

ок<strong>и</strong>слен<strong>и</strong>я мет<strong>и</strong>ландростенд<strong>и</strong>ола. Назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я мет<strong>и</strong>лтестостерона.<br />

11. К какой группе гормональных <strong>препаратов</strong> относ<strong>и</strong>тся тестостерон? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы<br />

с<strong>и</strong>нтеза тестостерона <strong>и</strong> тестостерона проп<strong>и</strong>оната. Для чего требуется бензо<strong>и</strong>л<strong>и</strong>ровать<br />

г<strong>и</strong>дрокс<strong>и</strong>группу в положен<strong>и</strong><strong>и</strong> С-17? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те соответствующее уравнен<strong>и</strong>е ок<strong>и</strong>слен<strong>и</strong>я по<br />

Оппенауэру. Назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я данных <strong>препаратов</strong>.<br />

12. Дайте общую характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку <strong>препаратов</strong> женск<strong>и</strong>х половых гормонов <strong>и</strong> <strong>и</strong>х с<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х<br />

аналогов. В чем заключается структурное отл<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>е андрогенных <strong>и</strong> эстрогенных стеро<strong>и</strong>дов?<br />

Назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я эстрогенных <strong>препаратов</strong>.<br />

13. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза эстрад<strong>и</strong>ола <strong>и</strong> эстрона. Какую роль <strong>и</strong>грает с<strong>и</strong>м.-колл<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н <strong>и</strong><br />

тетрал<strong>и</strong>н в с<strong>и</strong>нтезе эстрад<strong>и</strong>ола? Назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я эстрад<strong>и</strong>ола <strong>и</strong> эстрола.<br />

14. Дайте характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку эстрогенным препаратам нестеро<strong>и</strong>дного строен<strong>и</strong>я. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему<br />

с<strong>и</strong>нтеза с<strong>и</strong>нэстрола. Какую роль <strong>и</strong>грают эт<strong>и</strong>лмагн<strong>и</strong>йбром<strong>и</strong>д <strong>и</strong> хлор<strong>и</strong>д кобальта (II) в этом<br />

с<strong>и</strong>нтезе? Как<strong>и</strong>м образом проводят реакц<strong>и</strong>ю демет<strong>и</strong>л<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я окс<strong>и</strong>мет<strong>и</strong>льной группы? Как<strong>и</strong>м<br />

образом вл<strong>и</strong>яет удл<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>е мост<strong>и</strong>ка <strong>и</strong>з атомов углерода на свойства д<strong>и</strong>г<strong>и</strong>дрост<strong>и</strong>льбена?<br />

Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза октэстрола. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза эстрогенных <strong>препаратов</strong><br />

группы ст<strong>и</strong>льбена.<br />

15. Охарактер<strong>и</strong>зуйте гестагены <strong>и</strong> <strong>и</strong>х с<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е аналог<strong>и</strong>. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза<br />

прогестерона <strong>и</strong> объясн<strong>и</strong>те особенност<strong>и</strong> с<strong>и</strong>нтеза этого препарата. Нап<strong>и</strong>ш<strong>и</strong>те уравнен<strong>и</strong>е реакц<strong>и</strong><strong>и</strong><br />

ок<strong>и</strong>слен<strong>и</strong>я по Оппенауэру.<br />

16. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те уравнен<strong>и</strong>я реакц<strong>и</strong>й получен<strong>и</strong>я прегн<strong>и</strong>на, дайте подробное оп<strong>и</strong>сан<strong>и</strong>е схемы<br />

с<strong>и</strong>нтеза.<br />

17. Дайте общую характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку гормонов коры надпочечн<strong>и</strong>ков <strong>и</strong> <strong>и</strong>х с<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х аналогов.<br />

Что такое корт<strong>и</strong>костеро<strong>и</strong>ды? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те <strong>и</strong>х класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>ю. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза ацетата<br />

корт<strong>и</strong>зона. Какую роль выполняет эпокс<strong>и</strong>дная групп<strong>и</strong>ровка на первых стад<strong>и</strong>ях с<strong>и</strong>нтеза?<br />

Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те уравнен<strong>и</strong>я стад<strong>и</strong><strong>и</strong> ок<strong>и</strong>слен<strong>и</strong>я по Оппенауэру. Какую роль <strong>и</strong>грает б<strong>и</strong>ос<strong>и</strong>нтез в<br />

получен<strong>и</strong><strong>и</strong> ацетата корт<strong>и</strong>зона?<br />

18. Дайте определен<strong>и</strong>е анабол<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>м стеро<strong>и</strong>дам. Назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> <strong>и</strong>х пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я. Что такое<br />

кальц<strong>и</strong>феролы? Какую роль он<strong>и</strong> <strong>и</strong>грают в растущ<strong>и</strong>х орган<strong>и</strong>змах? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза<br />

в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>нов D 2 <strong>и</strong> D 3 . Назов<strong>и</strong>те особенност<strong>и</strong> <strong>и</strong>х с<strong>и</strong>нтеза.<br />

7. Ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>к<strong>и</strong>.<br />

7.1. Пен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>ны.<br />

S CH 3<br />

R CO NH СH C<br />

CH 3<br />

β-лактам С N СH т<strong>и</strong>азол<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н<br />

O<br />

COOH<br />

48

R<br />

Ph-CH 2 -<br />

Бенз<strong>и</strong>лпен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н<br />

HO CH 2<br />

п-Г<strong>и</strong>дрокс<strong>и</strong>бенз<strong>и</strong>л<br />

пен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н<br />

Ph-O-CH 2 -<br />

CH 2 -CH 2 -CH CH-CH 2 -<br />

CH 3 -(CH 2 ) 5 -CH 2 -<br />

Фенокс<strong>и</strong>мет<strong>и</strong>лпен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н<br />

Пент<strong>и</strong>лпен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н<br />

Гепт<strong>и</strong>лпен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н<br />

R<br />

HN<br />

S<br />

CH 3<br />

O<br />

N<br />

CH 3<br />

COOH<br />

NH 2<br />

HOOC CH CH 2 SH<br />

ц<strong>и</strong>сте<strong>и</strong>н<br />

COOH<br />

NH 2<br />

CH CH COOH<br />

CH 3 вал<strong>и</strong>н<br />

Ph<br />

CH 2<br />

CO<br />

NH<br />

СH<br />

С<br />

O<br />

N<br />

Бенз<strong>и</strong>лпен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н<br />

S CH 3<br />

C<br />

CH 3<br />

СH<br />

COOH<br />

пен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ллаза<br />

7.1.1. Полус<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е пен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>ны.<br />

H 2 N<br />

СH<br />

С<br />

O<br />

N<br />

6-Ам<strong>и</strong>нопен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>ллановая<br />

к<strong>и</strong>слота<br />

S CH 3<br />

C<br />

CH 3<br />

СH<br />

COOH<br />

Мет<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н.<br />

OCH 3<br />

S CH 3<br />

H 2 N СH C<br />

CH 3<br />

_<br />

COCl + +<br />

С N СH _ - HNEt 3 Cl<br />

+<br />

OCH<br />

O<br />

COO HNEt 3<br />

3<br />

OCH 3<br />

CO<br />

OCH 3<br />

NH СH<br />

С<br />

O<br />

N<br />

S CH 3<br />

C<br />

CH 3<br />

СH<br />

COOH<br />

NaHCO 3<br />

OCH 3<br />

CO<br />

OCH 3<br />

NH СH<br />

С N<br />

O<br />

мет<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н<br />

S CH 3<br />

C<br />

CH 3<br />

СH<br />

H 2 O<br />

COONa<br />

Оксац<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н.<br />

Ph<br />

C C CO NH СH<br />

N C<br />

С<br />

O CH 3 O<br />

N<br />

оксац<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н<br />

S CH 3<br />

C<br />

CH 3<br />

СH<br />

COONa<br />

H 2 O<br />

Ph<br />

CH<br />

NH 2<br />

COOH<br />

CH 3 COCH 2 COOEt<br />

KOH<br />

Ph CHCOOK<br />

Me N СH<br />

C H 3 OCOCl<br />

.<br />

CH O -KCl<br />

C<br />

Ph CH C<br />

Me N<br />

C H<br />

CH<br />

C<br />

O<br />

O<br />

O<br />

C<br />

O<br />

OCH 3<br />

6-АПК,<br />

NEt 3<br />

фен<strong>и</strong>лгл<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>н<br />

OEt<br />

OEt<br />

49

Ph<br />

Me<br />

C<br />

N<br />

CH<br />

C<br />

CH<br />

H<br />

O<br />

OEt<br />

CONH<br />

СH<br />

С<br />

O<br />

N<br />

S CH 3<br />

C<br />

CH 3<br />

СH<br />

_<br />

+<br />

COO HNEt 3<br />

7.2. Цефаллоспор<strong>и</strong>новые ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>к<strong>и</strong>.<br />

HCl;H 2 O<br />

Ph<br />

S CH 3<br />

CH CONH<br />

СH C<br />

CH 3<br />

3 H<br />

С<br />

2 O<br />

NH 2 N СH<br />

O<br />

COOH<br />

Амп<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н<br />

H 2 N<br />

СH<br />

S<br />

С N<br />

O<br />

CH 2 OCOCH 3<br />

7-ам<strong>и</strong>ноцефаллоспорановая<br />

к<strong>и</strong>слота<br />

S<br />

CH 2 -CONH СH<br />

С<br />

O<br />

цефалот<strong>и</strong>н<br />

N<br />

S<br />

COONa<br />

CH 2 OCOCH 3<br />

CHCONH СH<br />

NH 2 С<br />

O<br />

N<br />

S<br />

COOH<br />

CH 2 R<br />

7.3. Тетрац<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>ны.<br />

R= -OCOCH 3 цефалогл<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>н<br />

R= -H цефолекс<strong>и</strong>н<br />

X H 3 C OH Y N(CH 3 ) 2<br />

OH<br />

OH O OH OH O<br />

С<br />

O<br />

NH 2<br />

X<br />

Y<br />

Назван<strong>и</strong>е ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>ка<br />

H<br />

H<br />

H<br />

OH<br />

тетрац<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>н<br />

окс<strong>и</strong>тетрац<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>н<br />

CH 2 O,<br />

CH N(CH 3 OH 3 ) 2 HN O<br />

OH<br />

морфол<strong>и</strong>н<br />

0<br />

OH O OH OH С<br />

NH 2 t C<br />

O<br />

Реакц<strong>и</strong>я<br />

O Манн<strong>и</strong>ха<br />

Cl<br />

H хлортетрац<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>н<br />

CH 3 OH<br />

N(CH 3 ) 2<br />

OH<br />

OH O OH OH С<br />

NHCH 2 N O<br />

O<br />

O<br />

N-Mет<strong>и</strong>лморфол<strong>и</strong>нтетрац<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>н<br />

Морфоц<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>н.<br />

Метац<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>на г<strong>и</strong>дрохлор<strong>и</strong>д.<br />

H 3 C<br />

OH<br />

OH<br />

N(CH 3 ) 2<br />

HCl<br />

OH<br />

OH O OH OH С<br />

NH 2<br />

O<br />

O<br />

SO 2 N - Cl Na +<br />

хлорам<strong>и</strong>н Б,<br />

ацетон, вода, HCl<br />

7-10 C 0<br />

3H 2 O<br />

H 3 C O OH N(CH 3 ) 2<br />

OH SOCl 2 ,<br />

HCOOH<br />

0<br />

(-8)-(-10) C<br />

OH O OH OH С<br />

NH 2<br />

Cl<br />

O<br />

O<br />

50

OH<br />

N(CH 3 ) 2<br />

OH<br />

HO 3 S<br />

ацетон, ИПС<br />

CH 3 ,<br />

CH 2 OH N(CH 3 ) 2<br />

HO 3 S<br />

CH 3<br />

OH<br />

Cl<br />

O<br />

OH<br />

O<br />

OH<br />

O<br />

С<br />

O<br />

NH 2<br />

CH 2<br />

Cl<br />

O OH O<br />

60-62 С 0<br />

OH<br />

O<br />

С<br />

O<br />

NH 2<br />

Na 2 S 2 O 3 ,<br />

NaOH<br />

CH 2<br />

OH<br />

N(CH 3 ) 2<br />

OH<br />

BuOH, HCl,<br />

ацетон, вода<br />

CH 2<br />

OH<br />

N(CH 3 ) 2<br />

OH<br />

HCl<br />

OH<br />

O<br />

OH<br />

OH O<br />

С<br />

O<br />

NH 2<br />

OH<br />

O<br />

OH<br />

OH O<br />

С<br />

O<br />

NH 2<br />

метац<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>на г<strong>и</strong>дрохлор<strong>и</strong>д<br />

7.4. Препараты группы левом<strong>и</strong>цет<strong>и</strong>на.<br />

O<br />

H NH C CH 2 Cl<br />

O 2 N C * C*<br />

CH 2 OR<br />

R<br />

OH H<br />

H<br />

Назван<strong>и</strong>е<br />

левом<strong>и</strong>цет<strong>и</strong>н<br />

C O (CH 2 ) 16 CH 3<br />

левом<strong>и</strong>цет<strong>и</strong>на стеарат<br />

C O O<br />

(CH 2 ) 2 C<br />

ONa<br />

левом<strong>и</strong>цет<strong>и</strong>на<br />

сукц<strong>и</strong>нат раствор<strong>и</strong>мый<br />

H<br />

рацем<strong>и</strong>ческая смесь<br />

D,L-трео-<strong>и</strong>зомеров<br />

с<strong>и</strong>нтом<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>н<br />

H<br />

Ar<br />

OH<br />

HO<br />

Ar<br />

H<br />

X H<br />

CH 2 OH<br />

D-трео<br />

H X<br />

CH 2 OH<br />

L-трео<br />

X = NHCHCl 2<br />

O<br />

H<br />

Ar<br />

OH<br />

HO<br />

Ar<br />

H<br />

Ar = NO 2<br />

H X<br />

CH 2 OH<br />

D-эр<strong>и</strong>тро<br />

X H<br />

CH 2 OH<br />

L-эр<strong>и</strong>тро<br />

51

7.4.1. Получен<strong>и</strong>е левом<strong>и</strong>цет<strong>и</strong>на <strong>и</strong>з ацетан<strong>и</strong>л<strong>и</strong>да<br />

+<br />

CH 3 COCl<br />

AlCl 3<br />

0<br />

20-25 C<br />

-HCl<br />

H 3 COC<br />

NHCOCH 3<br />

п-ацет<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>ноацетофенон<br />

H 2 O;H 2 SO 4<br />

-CH 3 COOH<br />

NHCOCH 3<br />

NaNO 2 ;<br />

H 3 COC<br />

O 2 N<br />

+<br />

NH 3<br />

COCH 2 Br<br />

2<br />

SO 4<br />

-<br />

NaNO 2 ;<br />

H 2 SO 4<br />

(CH 2 ) 6 N 6 /HCl<br />

уротроп<strong>и</strong>н<br />

H 3 COC<br />

+<br />

N<br />

N<br />

CuSO 3 ;<br />

Cu 2 SO 3<br />

-<br />

HSO 4 H 3 COC<br />

O 2 N COCH 2 NH - 3 Cl + AcONa<br />

Ac 2 O,<br />

п-н<strong>и</strong>троацетофенон<br />

NO 2<br />

Br 2 ;ДХЭ<br />

-HBr<br />

O 2 N CO CH 2<br />

NHCOCH 3<br />

NHCOCH 3<br />

H 2 CO;ИПС<br />

O 2 N C C CH 2 OH<br />

pH 7,5 7,7 -<br />

30-36 C 0 O H<br />

Экстрац<strong>и</strong>я<br />

эт<strong>и</strong>лацетатом<br />

1.Al(OCMe 2 ) 3<br />

ИПС абс.<br />

2.H 2 O<br />

-Al(OH) 3<br />

;CH 3 COCH 3<br />

; -CH 3 CHOHCH 3<br />

O 2 N<br />

H<br />

C<br />

C<br />

OH H<br />

NHCOCH 3<br />

CH 2 OH<br />

Отгонка<br />

ацетона<br />

<strong>и</strong> ИПС<br />

H NH + 3 Cl -<br />

HCl;H 2 O<br />

-CH 3 COOH O 2N C C CH 2 OH NaOH H NH 2<br />

O 2 N C C CH 2 OH<br />

OH H<br />

OH H<br />

D,L-треоам<strong>и</strong>н хлорг<strong>и</strong>драт<br />

D,L-треоам<strong>и</strong>н<br />

Cl 2 CHCOOCH 3<br />

мет<strong>и</strong>ловый эф<strong>и</strong>р<br />

д<strong>и</strong>хлоруксусной<br />

к<strong>и</strong>слоты<br />

СИНТОМИЦИН<br />

HOOC<br />

COOH<br />

HC<br />

CH<br />

HO OH<br />

+ D-в<strong>и</strong>нная к-та<br />

O 2 N<br />

H NH + 3 OOC - -(CHOH) 2 -COOH<br />

C C CH 2 OH<br />

OH H<br />

Экстр.<br />

MeOH<br />

NH 3<br />

O 2 N<br />

а) <strong>и</strong>з ст<strong>и</strong>рола<br />

ст<strong>и</strong>рол<br />

MeOH,<br />

NaOH<br />

СH СH 2<br />

H<br />

C<br />

C<br />

OH H<br />

D(-)-треоам<strong>и</strong>н<br />

+<br />

OMe<br />

С<br />

NH 2<br />

СH 3 OH<br />

CH 2<br />

н<strong>и</strong>трометокс<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>рол<br />

б) <strong>и</strong>з эт<strong>и</strong>лбензола<br />

CH 2 CH 3<br />

+ HNO 3<br />

CH 2 OH<br />

Cl 2 CHCOOCH 3<br />

MeOH<br />

+ Cl 2 + Na 2 CO 3<br />

H 2 SO 4<br />

25-40 C0<br />

Перекр<strong>и</strong>стал<strong>и</strong>зац<strong>и</strong>я<br />

O 2 N<br />

O 2 N<br />

MeOH<br />

50 0C<br />

5,5-6ч<br />

-NaCl,<br />

-CO 2 ,<br />

-H 2 O,<br />

O 2 N<br />

п-н<strong>и</strong>троэт<strong>и</strong>лбензол<br />

52<br />

H<br />

C<br />

C<br />

OH H<br />

ЛЕВОМИЦЕТИН<br />

OMe<br />

СH<br />

NHCOCHCl 2<br />

мет<strong>и</strong>ловый эф<strong>и</strong>р<br />

хлорг<strong>и</strong>др<strong>и</strong>н ст<strong>и</strong>рола<br />

С<br />

CH 2 OH<br />

Получен<strong>и</strong>е п-н<strong>и</strong>троацетофенона.<br />

СH 2 Cl<br />

OMe<br />

п-н<strong>и</strong>трометокс<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>рол<br />

CH 2 CH 3<br />

KMnO 4 ,<br />

H 2 O<br />

-MnO 2<br />

-KOH<br />

CH 2<br />

HNO 3 ,H 2 O<br />

H 2 SO 4<br />

0<br />

0-18 C<br />

6-10 ч<br />

O 2 N<br />

O 2 N<br />

MeOH, H 2 O<br />

H 2 SO 4<br />

65-67 C0<br />

2 ч<br />

O 2 N<br />

O<br />

п-н<strong>и</strong>троацетофенон<br />

OMe<br />

С<br />

H<br />

СH 2 Cl<br />

OMe<br />

С<br />

п-н<strong>и</strong>троацетофенон<br />

C<br />

CH 3<br />

O

в) <strong>и</strong>з ацетофенона<br />

COCH 3<br />

H 2 /Ni<br />

CH CH 3<br />

HNO 3<br />

d=1,5<br />

O 2 N<br />

CH CH 3<br />

OH<br />

ONO 2<br />

ацетофенон фен<strong>и</strong>лмет<strong>и</strong>лкарб<strong>и</strong>нол н<strong>и</strong>трат п-н<strong>и</strong>трофен<strong>и</strong>л-карб<strong>и</strong>нола<br />

(NH 2 ) 2 CO,<br />

H 2 O<br />

O<br />

0<br />

2 N<br />

CH CH 3<br />

100 C<br />

OH<br />

8 ч<br />

п-н<strong>и</strong>трофен<strong>и</strong>лмет<strong>и</strong>лкарб<strong>и</strong>нол<br />

г) <strong>и</strong>з п-н<strong>и</strong>тробензойной к<strong>и</strong>слоты<br />

CrO 3<br />

H 2 SO 4<br />

O 2 N<br />

C CH 3<br />

O<br />

п-н<strong>и</strong>троацетофенон<br />

COOH<br />

SOCl 2 ,<br />

ДХЭ<br />

COCl<br />

H<br />

Na<br />

C<br />

COOEt<br />

COOEt<br />

-NaCl<br />

COOEt<br />

O 2 N C C H<br />

O COO,Et<br />

NO 2 NO 2<br />

Регенерац<strong>и</strong>я D-трео- <strong>и</strong> D,L-треоам<strong>и</strong>нов <strong>и</strong>з маточн<strong>и</strong>ков<br />

H 2 SO 4 ,<br />

H 2 O<br />

O 2 N<br />

C CH 3<br />

O<br />

п-н<strong>и</strong>троацетофенон<br />

O 2 N<br />

H NH 2<br />

O<br />

C CH CH 2 OH +<br />

C<br />

H<br />

OH<br />

pH 10,5-11, 5<br />

2 ч<br />

O 2 N<br />

-H 2 O<br />

H N<br />

C C<br />

OH H<br />

CH<br />

Ph<br />

CH 2 OH<br />

Ф<strong>и</strong>льтр.<br />

Промывка<br />

HCl,<br />

H 2 O<br />

70-75 C 0<br />

0,5 ч<br />

- Ph O H<br />

O 2 N<br />

H NH + 3 Cl -<br />

C C CH 2 OH<br />

OH H<br />

NaOH<br />

-NaCl<br />

-H 2 O<br />

H NH 2<br />

O 2 N<br />

C C CH 2 OH<br />

OH H<br />

D(-) <strong>и</strong> D,L-треоам<strong>и</strong>н<br />

7.5. Ц<strong>и</strong>клосер<strong>и</strong>н.<br />

NH 3 + Cl -<br />

CH<br />

CH 2<br />

COOMe<br />

OH<br />

Мет<strong>и</strong>лового<br />

эф<strong>и</strong>ра сер<strong>и</strong>на<br />

хлорг<strong>и</strong>драт<br />

PCl 5<br />

NH 3 + Cl -<br />

CH<br />

COOMe<br />

CH 2 Сl<br />

Мет<strong>и</strong>лового эф<strong>и</strong>ра<br />

β-хлоралам<strong>и</strong>на<br />

хлорг<strong>и</strong>драт<br />

NH 2 OH,<br />

OH - H 2 N CH C O<br />

H 2 C NH<br />

O<br />

Ц<strong>и</strong>клосер<strong>и</strong>н<br />

Вопросы для самоконтроля.<br />

1. Дайте определен<strong>и</strong>е - что такое ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>к<strong>и</strong>? Назов<strong>и</strong>те основные методы получен<strong>и</strong>я<br />

ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>ков. Что такое продуцент? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те пр<strong>и</strong>меры? На чем основано действ<strong>и</strong>е<br />

ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>ков <strong>и</strong> на как<strong>и</strong>е группы по молекулярному механ<strong>и</strong>зму действ<strong>и</strong>я <strong>и</strong>х подразделяют? Что<br />

собой представляют ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>к<strong>и</strong> как х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>я? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческую<br />

класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>ю ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>ков.<br />

2. Охарактер<strong>и</strong>зуйте группу пен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>новых ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>ков. В чем заключается особенность<br />

строен<strong>и</strong>я соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>й этой группы? Что такое ЕД? Назов<strong>и</strong>те основные этапы б<strong>и</strong>ос<strong>и</strong>нтеза<br />

бенз<strong>и</strong>лпен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>на <strong>и</strong> пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те основные характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>к<strong>и</strong>. Как<strong>и</strong>е меры следует<br />

предпр<strong>и</strong>н<strong>и</strong>мать для соблюден<strong>и</strong>я стер<strong>и</strong>льност<strong>и</strong> каждой стад<strong>и</strong><strong>и</strong> процесса? Поясн<strong>и</strong>те следующ<strong>и</strong>е<br />

понят<strong>и</strong>я: нат<strong>и</strong>вный раствор, б<strong>и</strong>ос<strong>и</strong>нтез, ферментац<strong>и</strong>я, ферментаторы, экстракц<strong>и</strong>я культуральная<br />

ж<strong>и</strong>дкость, предшественн<strong>и</strong>к<strong>и</strong>.<br />

3. Чем вызвана необход<strong>и</strong>мость х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческой мод<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong><strong>и</strong> пен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>нов? Как<strong>и</strong>м образом это<br />

осуществляется? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза мет<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>на, оксац<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>на, ам<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>на. Отметьте<br />

пре<strong>и</strong>мущества эт<strong>и</strong>х <strong>препаратов</strong> по сравнен<strong>и</strong>ю с бенз<strong>и</strong>лпен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>ном.<br />

53

4. К какой группе следует отнест<strong>и</strong> цефаллоспор<strong>и</strong>новые ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>к<strong>и</strong>? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те пр<strong>и</strong>меры.<br />

Назов<strong>и</strong>те основные методы <strong>и</strong>х получен<strong>и</strong>я. В чем заключается пре<strong>и</strong>мущество<br />

цефаллоспор<strong>и</strong>новых ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>ков перед пен<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>новым<strong>и</strong>?<br />

5. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те общую структурную формулу <strong>и</strong> дайте характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку тетрац<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>новых<br />

ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>ков. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему б<strong>и</strong>ос<strong>и</strong>нтеза тетрац<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>новых ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>ков. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы<br />

с<strong>и</strong>нтеза тетрац<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>на <strong>и</strong> метац<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>на. Дайте <strong>и</strong>х характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку.<br />

6. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те общую характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку <strong>препаратов</strong> группы левом<strong>и</strong>цет<strong>и</strong>на. Существован<strong>и</strong>е как<strong>и</strong>х<br />

стерео<strong>и</strong>зомеров возможно? Как<strong>и</strong>е разл<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>я в б<strong>и</strong>олог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х свойствах обнаруж<strong>и</strong>вают<br />

стерео<strong>и</strong>зомеры? На чем основано <strong>и</strong>х разделен<strong>и</strong>е?<br />

7. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза левом<strong>и</strong>цет<strong>и</strong>на <strong>и</strong>з ацетан<strong>и</strong>л<strong>и</strong>да. К как<strong>и</strong>м т<strong>и</strong>пам орган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х<br />

реакц<strong>и</strong>й следует отнест<strong>и</strong> х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е превращен<strong>и</strong>я на каждой стад<strong>и</strong><strong>и</strong>? Подробно оп<strong>и</strong>ш<strong>и</strong>те<br />

каждую стад<strong>и</strong>ю получен<strong>и</strong>я левом<strong>и</strong>цет<strong>и</strong>на. Благодаря чему удается пре<strong>и</strong>мущественно получать<br />

смесь трео-<strong>и</strong>зомеров? Как<strong>и</strong>м образом может быть разделена смесь стерео<strong>и</strong>зомеров? Расскаж<strong>и</strong>те<br />

как работает "с<strong>и</strong>стема" разделен<strong>и</strong>я D- <strong>и</strong> L-треоам<strong>и</strong>нов. Как<strong>и</strong>м образом осуществляется<br />

регенерац<strong>и</strong>я D-треоам<strong>и</strong>на <strong>и</strong> D,L-треоам<strong>и</strong>нов <strong>и</strong>з маточн<strong>и</strong>ков?<br />

8. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза левом<strong>и</strong>цет<strong>и</strong>на <strong>и</strong>з ст<strong>и</strong>рола. Как<strong>и</strong>м образом осуществляется<br />

разделен<strong>и</strong>е н<strong>и</strong>тро<strong>и</strong>зомеров? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза п-н<strong>и</strong>троацетофенона <strong>и</strong>з эт<strong>и</strong>лбензола,<br />

ацетофенона, п-н<strong>и</strong>тробензойной к<strong>и</strong>слоты. С какой целью пр<strong>и</strong> получен<strong>и</strong><strong>и</strong><br />

п-н<strong>и</strong>троацетофенона <strong>и</strong>з ацетофенона проводят восстановлен<strong>и</strong>е последнего?<br />

9. Охарактер<strong>и</strong>зуйте ц<strong>и</strong>клосер<strong>и</strong>н <strong>и</strong> пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему его с<strong>и</strong>нтеза.<br />

8. Алкало<strong>и</strong>ды<br />

N<br />

H<br />

N<br />

анабаз<strong>и</strong>н<br />

H H<br />

N<br />

C C CH 3<br />

CH 3<br />

OH NH CH 3<br />

N<br />

н<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>н эфедр<strong>и</strong>н<br />

Эфедр<strong>и</strong>н.<br />

1)<br />

C CH 2 CH 3<br />

Br 2<br />

C CH<br />

NH2CH3<br />

CH 3<br />

O<br />

O Br<br />

проп<strong>и</strong>офенон<br />

NCH NCH 3<br />

C<br />

3<br />

H 2 / кат<br />

CH CH 3<br />

C CH CH 3<br />

O<br />

OH<br />

D,L-эфедр<strong>и</strong>н<br />

2) C C CH 3<br />

O O<br />

фен<strong>и</strong>лмет<strong>и</strong>лд<strong>и</strong>кетон<br />

+<br />

NH 2 CH 3<br />

H 2 /кат<br />

H NHCH 3<br />

C C CH 3<br />

OHH<br />

D,L-эфедр<strong>и</strong>н<br />

8.1. Оп<strong>и</strong>йные алкало<strong>и</strong>ды.<br />

RO<br />

R= H<br />

Морф<strong>и</strong>н<br />

O<br />

R= CH 3<br />

Коде<strong>и</strong>н<br />

HO<br />

N CH 3<br />

R= C 2 H 5<br />

Д<strong>и</strong>он<strong>и</strong>н<br />

54

HO<br />

HO<br />

O<br />

O<br />

OH<br />

+<br />

N CH 2 CH CH 2<br />

HCl -<br />

N<br />

CH 2<br />

CH<br />

CH 2<br />

HO<br />

O<br />

налорф<strong>и</strong>н<br />

C 2 H 5 OOC<br />

Ph<br />

C 2 H 5 OOC<br />

налоксон<br />

Ph<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

N<br />

N<br />

CH 3<br />

Ph CH 2 CN + (ClCH 2 CH 2 ) 2 NMe<br />

бенз<strong>и</strong>лц<strong>и</strong>ан<strong>и</strong>д б<strong>и</strong>с( β-хлорэт<strong>и</strong>л)мет<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>н N<br />

CH 3<br />

8.2. Тропановые алкало<strong>и</strong>ды.<br />

CH 3<br />

промедол л<strong>и</strong>дол<br />

NC Ph HOOC<br />

Ph C 2 H 5 OOC Ph<br />

H 2 O<br />

EtOH<br />

N<br />

N<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

л<strong>и</strong>дол<br />

Л<strong>и</strong>дол.<br />

CH 2<br />

CH 2 CH<br />

CH 2 CH<br />

CH R<br />

NCH 3 CH 2<br />

NCH 3 CH R 1<br />

CH 2 CH CH 2<br />

CH 2 CH CH 2<br />

тропан<br />

п<strong>и</strong>ррол<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н<br />

п<strong>и</strong>пер<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н<br />

R<br />

Атроп<strong>и</strong>н H<br />

O<br />

R 1<br />

X<br />

O H<br />

C C Ph<br />

CH 2 OH<br />

X<br />

Атроп<strong>и</strong>на<br />

сульфат<br />

H<br />

O<br />

O<br />

C<br />

H<br />

C Ph<br />

CH 2 OH<br />

H 2 SO 4<br />

O<br />

Кока<strong>и</strong>н<br />

C<br />

OCH 3<br />

O<br />

C<br />

Ph<br />

O<br />

Кока<strong>и</strong>на<br />

г<strong>и</strong>дрохлор<strong>и</strong>д<br />

O<br />

C<br />

OCH 3<br />

O<br />

C<br />

O<br />

Ph<br />

HCl<br />

Тропац<strong>и</strong>н<br />

H<br />

O<br />

O<br />

C<br />

Ph<br />

C H<br />

Ph<br />

HCl<br />

55

8.3. Про<strong>и</strong>зводные пур<strong>и</strong>на.<br />

N<br />

H<br />

N<br />

H<br />

N<br />

O<br />

H<br />

N<br />

N<br />

N<br />

O<br />

N<br />

N<br />

Пур<strong>и</strong>н<br />

H<br />

Ксант<strong>и</strong>н<br />

O H<br />

CH 3 N<br />

N<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

N<br />

O<br />

CH 3<br />

N<br />

N<br />

O<br />

H<br />

N<br />

H<br />

N<br />

O<br />

CH 3<br />

N<br />

O<br />

N<br />

N<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

O<br />

N<br />

N<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

O<br />

N<br />

N<br />

O<br />

N<br />

N<br />

CH 3<br />

H<br />

O<br />

Мет<strong>и</strong>лкофе<strong>и</strong>н<br />

1,3,7,8-тетрамет<strong>и</strong>лксант<strong>и</strong>н<br />

N<br />

O<br />

N<br />

H<br />

H<br />

N<br />

N<br />

O + (СH 3 CO) 2 O<br />

мочевая<br />

к<strong>и</strong>слота<br />

Кофен<strong>и</strong><br />

1,3,7-тр<strong>и</strong>мет<strong>и</strong>лксант<strong>и</strong>н<br />

H<br />

Ph-NMe<br />

O<br />

N<br />

O<br />

N<br />

H<br />

NH<br />

NH<br />

Теоф<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н<br />

Теобром<strong>и</strong>н<br />

1,3- д<strong>и</strong>мет<strong>и</strong>лксант<strong>и</strong>н 3,6-д<strong>и</strong>мет<strong>и</strong>лксант<strong>и</strong>н<br />

Мет<strong>и</strong>лкофе<strong>и</strong>н.<br />

O<br />

C<br />

C<br />

O<br />

O<br />

O<br />

CH 3<br />

C<br />

CH 3<br />

H<br />

-СO2<br />

O<br />

N<br />

O<br />

N<br />

H<br />

NH<br />

NH<br />

O<br />

C<br />

C<br />

O<br />

CH3<br />

CH3<br />

H<br />

O<br />

N<br />

O<br />

N<br />

H<br />

NH<br />

N<br />

O<br />

C<br />

C<br />

OH<br />

CH3<br />

CH3<br />

O CH 3<br />

CH Cl 3 N<br />

2 /I 2 (кт)<br />

N<br />

ДХЭ сухой<br />

CH 3<br />

O N N<br />

40 C<br />

CH 3<br />

-CH 3 СOO -<br />

-PhNH + Me 2<br />

O<br />

0<br />

O N<br />

O<br />

HN<br />

O<br />

NH<br />

H<br />

N<br />

N<br />

8-мет<strong>и</strong>лксант<strong>и</strong>н<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

CH 3 N<br />

N<br />

H 2 O<br />

CCl 3<br />

N<br />

-HCl<br />

к<strong>и</strong>п.<br />

CH 3<br />

(CH 3 ) 2 SO 4<br />

NaOH<br />

O<br />

CH 3 N<br />

N<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

18-20 0 C<br />

O N<br />

CH 3 N<br />

N<br />

COOH<br />

CH 3<br />

O<br />

O<br />

N<br />

CH 3<br />

N<br />

CH 3<br />

N<br />

-CO 2<br />

мет<strong>и</strong>лкофе<strong>и</strong>н<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

O<br />

N<br />

Кофе<strong>и</strong>н.<br />

O<br />

N<br />

CH 3<br />

N<br />

N<br />

кофе<strong>и</strong>н<br />

Теоф<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н.<br />

O CH 3<br />

CH 3 N<br />

N<br />

CH 3<br />

O N N<br />

CH 3<br />

ДХЭ,<br />

4Cl<br />

PhNO 2<br />

O<br />

CH 3 N<br />

N<br />

CCl 3<br />

CH 3<br />

80 0 C<br />

O N<br />

CH 2 Cl<br />

N<br />

H 2 O<br />

HCl<br />

-CO 2<br />

-CH 2 O<br />

-HCl<br />

O<br />

CH 3<br />

N<br />

O N<br />

CH 3<br />

H<br />

N<br />

N<br />

теоф<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н<br />

Мод<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>рованный метод Траубе.<br />

MeNH<br />

C<br />

O NH<br />

Me<br />

д<strong>и</strong>мет<strong>и</strong>мочев<strong>и</strong>на<br />

HOOC<br />

+ CH 2<br />

CN<br />

ц<strong>и</strong>аноуксусная<br />

к<strong>и</strong>слота<br />

Me<br />

O<br />

N<br />

O<br />

NH CN<br />

Me<br />

O<br />

N<br />

O<br />

N<br />

NH<br />

NaNO 2 ,<br />

AcOH<br />

Me<br />

ц<strong>и</strong>анацет<strong>и</strong>лд<strong>и</strong>мет<strong>и</strong>лмочев<strong>и</strong>на<br />

Me<br />

4-<strong>и</strong>м<strong>и</strong>но-3-мет<strong>и</strong>л-<br />

-2,6-д<strong>и</strong>оксоп<strong>и</strong>р<strong>и</strong>н<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н<br />

Me<br />

O<br />

N<br />

O<br />

N<br />

NOH<br />

NH<br />

Me<br />

4-<strong>и</strong>м<strong>и</strong>но-3-мет<strong>и</strong>л-5-<strong>и</strong>зон<strong>и</strong>трозо-<br />

-2,6-д<strong>и</strong>окс<strong>и</strong>п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>м<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н<br />

56

O<br />

Zn,<br />

H 2 SO 4<br />

Me<br />

O<br />

N<br />

N<br />

-2,6-д<strong>и</strong>окс<strong>и</strong>п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>м<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н<br />

O<br />

NH 2 HCOOH<br />

Me<br />

N<br />

NH 2<br />

O N<br />

Me<br />

NH<br />

NH 2<br />

CHO<br />

NaOH<br />

Me<br />

4,5-д<strong>и</strong>ам<strong>и</strong>но-3-мет<strong>и</strong>л-<br />

4-ам<strong>и</strong>но-3-мет<strong>и</strong>л-5-форм<strong>и</strong>л-<br />

-2,6-д<strong>и</strong>окс<strong>и</strong>п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>м<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н<br />

O H<br />

O<br />

1.<br />

CH 2 OH<br />

H<br />

H<br />

N<br />

N<br />

H 2 CO<br />

N<br />

N<br />

O<br />

O<br />

N N<br />

N N<br />

O<br />

O<br />

H H<br />

H H<br />

мочевая к<strong>и</strong>слота 7-г<strong>и</strong>дрокс<strong>и</strong>мет<strong>и</strong>лмочевая<br />

к<strong>и</strong>слота<br />

2.<br />

3.<br />

O<br />

H<br />

N<br />

O<br />

N<br />

Me<br />

CH 2 OH<br />

N<br />

N<br />

OH<br />

POCl 3 N<br />

O CH 2 OH<br />

H<br />

N<br />

Cl<br />

O N N<br />

Me<br />

3-мет<strong>и</strong>л-7-хлормет<strong>и</strong>л-<br />

8-хлорксант<strong>и</strong>н<br />

O<br />

CH 3<br />

N<br />

O N<br />

CH 3<br />

теоф<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н<br />

(Me 2 )SO 4 N<br />

O CH 2 OH<br />

H<br />

N<br />

O<br />

O N N<br />

Me H<br />

3-мет<strong>и</strong>л-7-г<strong>и</strong>дрокс<strong>и</strong>мет<strong>и</strong>л<br />

мочевая к<strong>и</strong>слота<br />

H 2<br />

O<br />

H<br />

N<br />

Me<br />

N<br />

O N N<br />

Me<br />

теобром<strong>и</strong>н<br />

C NH HO<br />

2<br />

O + C O<br />

CH<br />

NHMe<br />

2<br />

NC<br />

NaNO 2 ,<br />

H 2 SO 4<br />

0<br />

t=95 C<br />

-NaSO 4<br />

-H 2 O<br />

O<br />

H<br />

N<br />

O<br />

N<br />

Me<br />

ц<strong>и</strong>ануксусная<br />

к<strong>и</strong>слота<br />

NOH<br />

NH<br />

3-мет<strong>и</strong>л-7-<strong>и</strong>м<strong>и</strong>но-<br />

-5-<strong>и</strong>зон<strong>и</strong>трозо-2,6-<br />

д<strong>и</strong>оксоп<strong>и</strong>р<strong>и</strong>м<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н<br />

H<br />

N<br />

O<br />

O<br />

N<br />

Me<br />

Na<br />

N<br />

N<br />

Ac 2 O<br />

-AcOH<br />

Zn;<br />

HCOOH<br />

-Zn(HCOO) 2<br />

-H 2 O<br />

O<br />

H<br />

N<br />

O<br />

N<br />

Me<br />

NH 2<br />

NaOH,<br />

H 2 O<br />

HCOOH<br />

-H 2 O<br />

NH 2<br />

O<br />

H<br />

N<br />

H<br />

N<br />

N<br />

O H<br />

O Me<br />

O Me<br />

H<br />

H<br />

H<br />

N<br />

N<br />

N<br />

N<br />

мет<strong>и</strong>л<strong>и</strong>р. N<br />

3Cl 2 N<br />

H<br />

CH 3<br />

CCl 2 O<br />

CH 3<br />

3<br />

-HCl<br />

N N<br />

N N<br />

O<br />

N N<br />

-HCl,<br />

O<br />

O<br />

-CO 2<br />

H<br />

Me<br />

Me<br />

8-мет<strong>и</strong>лксант<strong>и</strong>н 3,7,8- тр<strong>и</strong>мет<strong>и</strong>лксант<strong>и</strong>н 3,7-д<strong>и</strong>мет<strong>и</strong>л-<br />

-8-тр<strong>и</strong>хлормет<strong>и</strong>лксант<strong>и</strong>н<br />

мономет<strong>и</strong>лмочев<strong>и</strong>на<br />

O<br />

NH C<br />

O C<br />

HNMe<br />

CH 2<br />

CN<br />

ц<strong>и</strong>анацет<strong>и</strong>лмет<strong>и</strong>лмочев<strong>и</strong>на<br />

O N NH<br />

Me<br />

3-мет<strong>и</strong>л-4-<strong>и</strong>м<strong>и</strong>но-<br />

-2,6-д<strong>и</strong>оксоп<strong>и</strong>р<strong>и</strong>м<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н<br />

O<br />

H<br />

N<br />

O<br />

N<br />

Me<br />

NHCOH<br />

NH 2<br />

O H<br />

O<br />

H 2 SO 4 H<br />

NH<br />

N<br />

3 , H<br />

N<br />

H 2 O N<br />

H<br />

H 2 SO 2 O N<br />

4<br />

-Na 2 SO 4<br />

O N N<br />

-(NH 4 ) 2 SO 4 O N N<br />

Me<br />

2<br />

Me<br />

NaOH<br />

Me 2 SO 4 ,<br />

KOH,<br />

MeOH<br />

-MeSO 4 K<br />

-H 2 O<br />

O<br />

H<br />

N<br />

O<br />

N<br />

Me<br />

теобром<strong>и</strong>н<br />

Теобром<strong>и</strong>н.<br />

Me<br />

N<br />

N<br />

57

H<br />

O<br />

N<br />

O<br />

N<br />

Me<br />

Me<br />

N<br />

N<br />

+<br />

Me<br />

O<br />

N<br />

O<br />

N<br />

Me<br />

Me<br />

N<br />

N<br />

H 2 SO 4<br />

H<br />

O<br />

N<br />

O<br />

N<br />

Me<br />

Me<br />

N<br />

N<br />

H 2 SO 4<br />

2<br />

NH 3 ,H 2 O<br />

H<br />

O<br />

N<br />

O<br />

N<br />

Me<br />

Me<br />

N<br />

N<br />

теобром<strong>и</strong>н<br />

4.<br />

Me<br />

O<br />

N<br />

O<br />

N<br />

Me<br />

Me<br />

N<br />

N<br />

Me 2 SO 4<br />

H<br />

N<br />

O<br />

pH 8-9 pH 4-7<br />

O N N<br />

кофе<strong>и</strong>н ксант<strong>и</strong>н<br />

8.4. Про<strong>и</strong>зводные бенз<strong>и</strong>л<strong>и</strong>зох<strong>и</strong>нол<strong>и</strong>на.<br />

CH 3 O<br />

CH 3 O<br />

H<br />

N<br />

CH 2<br />

H<br />

N<br />

HCl<br />

Me 2 SO 4 ,<br />

MeOH<br />

C 2 H 5 O<br />

H<br />

N<br />

O<br />

C 2 H 5 O<br />

O<br />

N<br />

Me<br />

теобром<strong>и</strong>н<br />

Me<br />

N<br />

N<br />

CH<br />

HCl<br />

NH<br />

OCH 3<br />

OCH 3<br />

OC 2 H 5<br />

OC 2 H 5<br />

папавер<strong>и</strong>н но-шпа<br />

Папавер<strong>и</strong>н.<br />

MeO<br />

MeO<br />

POCl 3 ,<br />

ДХЭ<br />

к<strong>и</strong>п.<br />

вератрол<br />

MeO<br />

MeO<br />

+ CH 2 O + HCl<br />

NH<br />

Бензол<br />

Pd/C<br />

MeO<br />

MeO<br />

MeO<br />

MeO<br />

CH 2 Cl KCN<br />

MeO<br />

N<br />

HCl<br />

MeO<br />

CH 3 O<br />

CH 3 O<br />

CH 2 CN<br />

N<br />

HCl<br />

CH 2<br />

OCH 3<br />

CH 2<br />

OCH 3<br />

CH 2<br />

OCH 3<br />

дег<strong>и</strong>дропапавер<strong>и</strong>н<br />

OCH 3<br />

папавер<strong>и</strong>н основан<strong>и</strong>е<br />

OCH 3<br />

OCH 3<br />

папавер<strong>и</strong>н<br />

MeO<br />

CH 2 CN<br />

NaOH,<br />

H 2 O<br />

MeO<br />

CH 2 COONa<br />

H +<br />

MeO<br />

CH 2 COOH<br />

MeO<br />

MeO<br />

3,4-д<strong>и</strong>метокс<strong>и</strong>бенз<strong>и</strong>лц<strong>и</strong>ан<strong>и</strong>д<br />

3,4-д<strong>и</strong>метокс<strong>и</strong>фен<strong>и</strong>луксусная<br />

к<strong>и</strong>слота Na-соль<br />

MeO<br />

3,4-д<strong>и</strong>метокс<strong>и</strong>бенз<strong>и</strong>лхлор<strong>и</strong>д<br />

3,4-д<strong>и</strong>метокс<strong>и</strong>бенз<strong>и</strong>лц<strong>и</strong>ан<strong>и</strong>д<br />

3,4-д<strong>и</strong>метокс<strong>и</strong>фен<strong>и</strong>луксусная<br />

к<strong>и</strong>слота<br />

58

С<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е аналог<strong>и</strong> папавер<strong>и</strong>на.<br />

R<br />

C<br />

O<br />

C<br />

O<br />

R= H n= 1 спазмол<strong>и</strong>т<strong>и</strong>н<br />

R= CH 3 n= 2 апрофен<br />

CH 2 (CH 2 ) N C 2H 5<br />

HCl<br />

n C 2 H 5 R= H n= 1 апренал<br />

H<br />

Ph<br />

O<br />

C C<br />

Cl<br />

Ph<br />

хлоранг<strong>и</strong>др<strong>и</strong>д<br />

д<strong>и</strong>фен<strong>и</strong>луксусной<br />

к<strong>и</strong>слоты<br />

+ HO CH 2 CH 2 N Et<br />

Ph O<br />

NaOH<br />

HCl<br />

HC C OCH 2 CH 2 NEt 2<br />

Et -HCl,<br />

-H 2 O Ph<br />

д<strong>и</strong>эт<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>ноэтанол спазмол<strong>и</strong>т<strong>и</strong> основан<strong>и</strong>е<br />

Спазмол<strong>и</strong>т<strong>и</strong>н.<br />

Ph O<br />

HC C OCH 2 CH 2 NH + Et 2 Cl -<br />

Ph<br />

спазмол<strong>и</strong>т<strong>и</strong>н<br />

8.5. Алкало<strong>и</strong>ды. проч<strong>и</strong>х групп<br />

C 2 H 5<br />

O<br />

д<strong>и</strong>азо-<br />

C 2 H 5 COOH C 2 H 5 COCl метан<br />

SOCl 2<br />

CH 2 N 2<br />

O O<br />

O O<br />

хлоранг<strong>и</strong>др<strong>и</strong>д<br />

п<strong>и</strong>лоповая к-та<br />

п<strong>и</strong>лоповой к-ты<br />

O<br />

CH 2<br />

N<br />

N<br />

CH 3<br />

C 2 H 5<br />

O O<br />

д<strong>и</strong>азометановое<br />

соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>е<br />

HCl<br />

COCHN 2<br />

H 2 O,<br />

сп<strong>и</strong>рт<br />

П<strong>и</strong>локарп<strong>и</strong>н.<br />

C 2 H 5 CH 2 СOOH<br />

SOCl 2<br />

O O<br />

гомоп<strong>и</strong>лоповая к-та<br />

O<br />

NK<br />

C 2 H 5<br />

O O<br />

хлоранг<strong>и</strong>др<strong>и</strong>д<br />

гомоп<strong>и</strong>лоповой к-ты<br />

CH 2 COCl<br />

CH 2 N 2<br />

C 2 H 5<br />

O<br />

O<br />

CH 2 CO<br />

CHN 2<br />

C 2 H 5 CH 2 CO<br />

HCl<br />

CH 2<br />

O O<br />

-N 2 Cl<br />

хлормет<strong>и</strong>лгомоп<strong>и</strong>лоп<strong>и</strong>лкетон<br />

O , H 2 O<br />

Фтал<strong>и</strong>м<strong>и</strong>д кал<strong>и</strong>я<br />

-KCl,<br />

COOH<br />

-<br />

COOH<br />

C 2 H 5<br />

O<br />

O<br />

CH 2<br />

CO<br />

CH 2<br />

NH 2<br />

C 2 H 5<br />

NaNCS,AcOH<br />

-AcONa O<br />

O<br />

CH 2<br />

N<br />

NH<br />

про<strong>и</strong>зводное<br />

меркапто<strong>и</strong>м<strong>и</strong>дазола<br />

SH<br />

[O]<br />

C 2 H 5<br />

O<br />

CH 2<br />

O<br />

п<strong>и</strong>локарп<strong>и</strong>д<strong>и</strong>н<br />

N<br />

NH<br />

C 2 H 5 CH 2<br />

CH 3 I,KOH<br />

-KI,-H 2 O O O<br />

N<br />

п<strong>и</strong>локарп<strong>и</strong>н основан<strong>и</strong>е<br />

N<br />

CH 3<br />

HCl<br />

C 2 H 5<br />

O<br />

O<br />

CH 2<br />

п<strong>и</strong>локарп<strong>и</strong>н<br />

N<br />

N<br />

CH 3<br />

HCl<br />

Вопросы для самоконтроля.<br />

1. Дайте определен<strong>и</strong>е алкало<strong>и</strong>дам. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>ю по х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческому строен<strong>и</strong>ю. Что<br />

служ<strong>и</strong>т сырьем <strong>и</strong> как<strong>и</strong>м образом <strong>и</strong>х получают? На пр<strong>и</strong>мере эфедр<strong>и</strong>на поясн<strong>и</strong>те, как<strong>и</strong>м образом<br />

осуществляется выделен<strong>и</strong>е <strong>и</strong> оч<strong>и</strong>стка алкало<strong>и</strong>дов. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза эфедр<strong>и</strong>на.<br />

Охарактер<strong>и</strong>зуйте его свойства <strong>и</strong> област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я.<br />

Дайте краткую характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку оп<strong>и</strong>йных <strong>и</strong> тропановых алкало<strong>и</strong>дов.<br />

2. Дайте характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку препаратам на основе пур<strong>и</strong>на. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те основные методы <strong>и</strong>х<br />

получен<strong>и</strong>я: полус<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е (на пр<strong>и</strong>мере мет<strong>и</strong>лкофе<strong>и</strong>на) <strong>и</strong> с<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е (с<strong>и</strong>нтез Траубе, на<br />

59

пр<strong>и</strong>мере теобром<strong>и</strong>на). Изобраз<strong>и</strong>те схемы с<strong>и</strong>нтеза каждого <strong>и</strong>з представ<strong>и</strong>телей этой группы, а<br />

также покаж<strong>и</strong>те схему <strong>и</strong>х вза<strong>и</strong>мопревращен<strong>и</strong>й. Назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> <strong>и</strong>х пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я. Что такое<br />

эуф<strong>и</strong>лл<strong>и</strong>н <strong>и</strong> где он пр<strong>и</strong>меняется?<br />

3. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те общую характер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ку алкало<strong>и</strong>дов группы бенз<strong>и</strong>л<strong>и</strong>зох<strong>и</strong>нол<strong>и</strong>на. Назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong><br />

<strong>и</strong>х пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза папавер<strong>и</strong>на <strong>и</strong>з вератрола. Вн<strong>и</strong>мательно<br />

проанал<strong>и</strong>з<strong>и</strong>руйте <strong>и</strong> отнес<strong>и</strong>те каждую х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческую стад<strong>и</strong>ю к т<strong>и</strong>пу орган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х реакц<strong>и</strong>й.<br />

Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза спазмол<strong>и</strong>т<strong>и</strong>на. Назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> его пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я.<br />

4. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза п<strong>и</strong>локарп<strong>и</strong>на. В чем заключается метод Арндта-Айстерта?<br />

Назов<strong>и</strong>те област<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я этого соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>я.<br />

9. В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>ны.<br />

9.1. Ж<strong>и</strong>рораствор<strong>и</strong>мые в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>ны. В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н А.<br />

В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н А<br />

В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н А 2<br />

CH<br />

CH 3 CH 3 CH 3<br />

CH 3 CH 3 CH 3 CH 3<br />

3<br />

CH 2 OH<br />

CHO<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

R<br />

CH CH<br />

CH 3 CH 3 3 3<br />

R<br />

CH 3 CH 3<br />

β -карот<strong>и</strong>н<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

CH3<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

α-карот<strong>и</strong>н<br />

CH 3<br />

CH 3 CH 3<br />

CH C CH 2 CH 2 CH C<br />

CH 3<br />

γ -карот<strong>и</strong>н<br />

CH<br />

CH 3 CH 3 3<br />

hV<br />

фермент<br />

CH 3 CH 3<br />

CHO<br />

CH CH<br />

CH 3 CH 3<br />

3<br />

3<br />

CH 3<br />

CHO<br />

11-ц<strong>и</strong>с-рет<strong>и</strong>наль<br />

полностью транс-рет<strong>и</strong>наль<br />

Me<br />

Me<br />

CHO<br />

CH 3 COCH 3 ,<br />

PhONa,<br />

бензол<br />

Me<br />

Me<br />

CH<br />

CH 3<br />

CH C O<br />

CH 3<br />

CH<br />

Ac 2 O 3 CH 3<br />

CH 3<br />

H 2 SO 4 O<br />

ClCH 2 COOR<br />

EtONa(MeONa)<br />

Me<br />

Me<br />

псевдо<strong>и</strong>онон<br />

β-<strong>и</strong>онон<br />

CH 3 CH 3 CH3<br />

C<br />

O<br />

CH<br />

COOR<br />

OH -<br />

CH 3 CH 3<br />

CH 3<br />

O<br />

1.BrMgC<br />

C<br />

CH 3<br />

C CHCH 2 OMgBr,<br />

2.H 2 O<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

мет<strong>и</strong>лмагн<strong>и</strong>йорган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й комплекс<br />

эпокс<strong>и</strong>соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>е альдег<strong>и</strong>д β-С 14<br />

60

CH 3 CH 3<br />

CH 3<br />

С С<br />

OH<br />

CH 3<br />

ацет<strong>и</strong>леновый сп<strong>и</strong>рт<br />

Me<br />

CH 2 OH<br />

CH<br />

CH 3 CH 3 3<br />

H 2 /Pd<br />

OH<br />

H 2 O,H<br />

3<br />

CH 3 CH 3<br />

CH 3 Me<br />

CH 3 CH 3<br />

CH 3 Me<br />

1.Ac 2 O<br />

2.I 2<br />

CH 3<br />

CH 2 OCOCH 3 + CH В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н А<br />

CH 3<br />

Me<br />

CH 2 OH<br />

CH 2 OH<br />

Мет<strong>и</strong>лмагн<strong>и</strong>йорган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й комплекс<br />

CH 3<br />

C<br />

O<br />

CH 3<br />

H<br />

+<br />

H<br />

C<br />

O<br />

NaOH<br />

CH 3 COCH 2 CH 2 OH<br />

H 3 PO 4<br />

CH 3 COCH=CH 2<br />

мет<strong>и</strong>лв<strong>и</strong>н<strong>и</strong>лкетон<br />

HC<br />

NH 3 (ж)<br />

CLi,<br />

CH 3<br />

HC C C C<br />

OH<br />

трет<strong>и</strong>чный<br />

ацет<strong>и</strong>леновый<br />

сп<strong>и</strong>рт<br />

CH 2<br />

HCl,<br />

H 2 O<br />

алл<strong>и</strong>льная<br />

перегр.<br />

CH 3<br />

HC C C CH<br />

перв<strong>и</strong>чный<br />

ацет<strong>и</strong>леновый<br />

сп<strong>и</strong>рт<br />

CH 2 OH<br />

EtMgBr<br />

CH 3<br />

BrMgC C C CH CH 2 OMgBr<br />

магн<strong>и</strong>йорган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й комплекс<br />

В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н Е.<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

HO<br />

[O]<br />

O<br />

[H]<br />

HO<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

O<br />

CH 3<br />

OH<br />

CH 3<br />

мет<strong>и</strong>л<strong>и</strong>ров. HO CH 3<br />

м-крезол<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

HO<br />

+<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

OH<br />

OH CH 3 CH 3<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

2,3,5-тр<strong>и</strong>мет<strong>и</strong>лг<strong>и</strong>дрох<strong>и</strong>нон<br />

CH 3<br />

2,3,5-тр<strong>и</strong>мет<strong>и</strong>лг<strong>и</strong>дрох<strong>и</strong>нон<br />

<strong>и</strong>зоф<strong>и</strong>тол<br />

CH 3<br />

AcO<br />

CH<br />

CH 3 CH 3 CH 3<br />

3<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

O<br />

CH 3 токоферол ацетат<br />

O<br />

CH 3 CH 3<br />

CrO3<br />

OAc<br />

OAc<br />

1.H 2 /Pd<br />

2.Ac 2 O CH 3<br />

OH - CH 3<br />

<strong>и</strong>зоф<strong>и</strong>тол<br />

В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н К.<br />

O<br />

OAc<br />

OH<br />

OAc<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

1.OH -<br />

2.[O]<br />

O<br />

CH 3<br />

CH 3 CH 3<br />

в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н К 1<br />

CH 3<br />

CH 3<br />

CH 3 CH 3<br />

CH 3<br />

OH<br />

61<br />

O

O<br />

CH 3<br />

SO 3 Na 3H 2 O<br />

O в<strong>и</strong>касол<br />

H HH<br />

H<br />

H HH<br />

HH<br />

C C C C<br />

C C C C C<br />

CH 3 (CH 2 ) 4 CH 2 (CH 2 ) 7 COOH CH 3 CH 2 CH 2 CH 2<br />

л<strong>и</strong>нолевая к<strong>и</strong>слота л<strong>и</strong>ноленовая к<strong>и</strong>слота<br />

H HH<br />

H HH<br />

H<br />

C C C C C C C C<br />

CH 3 (CH 2 ) 4 CH 2 CH 2 CH 2 (CH 2 ) 3 COOH<br />

арах<strong>и</strong>доновая к<strong>и</strong>слота<br />

H<br />

C<br />

(CH 2 ) 7 COOH<br />

9.2. Водораствор<strong>и</strong>мые в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>ны. В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н B 1<br />

В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н F.<br />

CH 3<br />

N<br />

N<br />

CH 2<br />

N<br />

S<br />

+<br />

CH 3<br />

Cl -<br />

CH 2 CH 2 OX<br />

в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н В 1 (т<strong>и</strong>ам<strong>и</strong>н) X=H<br />

т<strong>и</strong>ам<strong>и</strong>нмонофосфат X=-PO(OH) 2<br />

кокарбокс<strong>и</strong>лаза X=-PO(OH)-O-PO(OH) 2<br />

N<br />

COX<br />

В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н B 3 В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н B 6<br />

н<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>новая к<strong>и</strong>слота X=OH<br />

н<strong>и</strong>кот<strong>и</strong>нам<strong>и</strong>д X=NH 2<br />

HO<br />

CH 3<br />

R<br />

N<br />

CH 2 OX<br />

п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>докс<strong>и</strong>н R=CH 2OH, X=H<br />

п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>доксаль R=CHO, X=H<br />

п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>доксам<strong>и</strong>н R=CH 2 NH 2 , X=H<br />

п<strong>и</strong>р<strong>и</strong>доксальфосфат R=CHO, X=-PO<br />

В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н С. В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н U.<br />

H<br />

HO<br />

H<br />

C<br />

HO<br />

CH 2 OH<br />

O<br />

OH<br />

O<br />

NH<br />

CH 2<br />

3 +<br />

S CH 2 - CH 2 -CH-COOH Cl -<br />

CH 3<br />

в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н U<br />

3H 2 .H 2 O<br />

аскорб<strong>и</strong>новая<br />

к<strong>и</strong>слота<br />

Вопросы для самоконтроля.<br />

1. Какую роль <strong>и</strong>грают в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>ны в обеспечен<strong>и</strong><strong>и</strong> ж<strong>и</strong>зненно важных процессов? Назов<strong>и</strong>те основы<br />

номенклатуры <strong>и</strong> класс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong><strong>и</strong> в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>нов.<br />

2. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те структурную формулу в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>на А. Какую роль он <strong>и</strong>грает? Что такое<br />

пров<strong>и</strong>там<strong>и</strong>ны А? Какова <strong>и</strong>х структура? Где он<strong>и</strong> встречаются в пр<strong>и</strong>роде? Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему<br />

с<strong>и</strong>нтеза в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>на А. Как<strong>и</strong>м образом про<strong>и</strong>сход<strong>и</strong>т наращ<strong>и</strong>ван<strong>и</strong>е боковой цеп<strong>и</strong>?<br />

3. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>на Е. Как<strong>и</strong>е функц<strong>и</strong><strong>и</strong> выполняет этот в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н?<br />

4. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те схему с<strong>и</strong>нтеза в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>на К 1 . Охарактер<strong>и</strong>зуйте его б<strong>и</strong>олог<strong>и</strong>ческую роль.<br />

5. Что такое в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>н F? Его роль в процессах метабол<strong>и</strong>зма.<br />

6. Назов<strong>и</strong>те основные представ<strong>и</strong>тел<strong>и</strong> группы водораствор<strong>и</strong>мых в<strong>и</strong>там<strong>и</strong>нов. Пр<strong>и</strong>вед<strong>и</strong>те<br />

структурные формулы <strong>и</strong> поясн<strong>и</strong>те, какую роль он<strong>и</strong> <strong>и</strong>грают в процессах обмена веществ.<br />

62

3. Л<strong>и</strong>тература<br />

Основная:<br />

1. Майоф<strong>и</strong>с Л. С. Х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>я <strong>и</strong> технолог<strong>и</strong>я х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>препаратов</strong>.<br />

[Учебн. для технолог<strong>и</strong>ч. ф-ов х<strong>и</strong>м. -фармац. <strong>и</strong>нст-ов]. 2-е <strong>и</strong>зд., перераб. <strong>и</strong> доп. Л.:<br />

Мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>на, 1964. - 716 с.<br />

2.Евст<strong>и</strong>гнеева Р.П. Тонк<strong>и</strong>й орган<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й с<strong>и</strong>нтез. Учеб. пособ<strong>и</strong>е для вузов.- М.:<br />

Х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>я, 1991. - 184 с.: <strong>и</strong>л.<br />

3. Лабораторный практ<strong>и</strong>кум по х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>м препаратам: Учебное<br />

пособ<strong>и</strong>е/ М.К.Исляйк<strong>и</strong>н, Е.А.Дан<strong>и</strong>лова, Е.В.Кудр<strong>и</strong>к, Л.Д.Ягодарова; Под<br />

редакц<strong>и</strong>ей Г.П.Шапошн<strong>и</strong>кова; Иван. гос. х<strong>и</strong>м.-технол. академ. Иваново. 1998. 105<br />

с.<br />

Дополн<strong>и</strong>тельная:<br />

1. Пассет Б.В., Воробьева В.Я. Технолог<strong>и</strong>я х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>препаратов</strong><br />

<strong>и</strong> ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>ков. М.: Мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>на, 1977. - 430 с.<br />

2. Машковск<strong>и</strong>й М.Д. Лекарственные средства 1, 2 т. М.: Мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>на, 1994. -<br />

3. Теддер Дж., Нехватал А., Джубб А. Промышленная орган<strong>и</strong>ческая <strong>х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>я</strong>. М.:<br />

М<strong>и</strong>р, 1977. - 700 с.<br />

4. Б<strong>и</strong>отехнолог<strong>и</strong>я. Под ред. Баева А.А. М.: Наука, 1984. - с.<br />

5. Бел<strong>и</strong>ков В.Г. Фармацевт<strong>и</strong>ческая <strong>х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>я</strong>. В 2 ч. М.: Высш. шк., 1993. - 432 с.<br />

6. Яхонтов Л.Н., Глушков Р.Г. С<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е лекарственные средства. М.:<br />

Мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>на,1983. - 272 с.<br />

7. Дайсон Г., Мей П. Х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>я с<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х лекарственных веществ. М.: М<strong>и</strong>р,<br />

1964. - 660 с.<br />

8. Порф<strong>и</strong>р<strong>и</strong>ны. Структура, свойства, с<strong>и</strong>нтез / Аскаров К.А., Берез<strong>и</strong>н Б.Д.,<br />

Евст<strong>и</strong>гнеева Р.П. <strong>и</strong> др.; Под ред. Н.С. Ен<strong>и</strong>колопяна. М.: Наука,1985. - 333 с.<br />

9. XI Государственная фармакопея СССР. М.: Мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>на. Вып.1. 1987. - 334 с.:<br />

Вып.2. 1990. - 400 с.<br />

10. Рубцов М. В., Байч<strong>и</strong>ков А. Г. С<strong>и</strong>нтет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е препараты:<br />

Справочн<strong>и</strong>к / Отв. редактор А. Г. Натрадзе. - М.: Мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>на, 1971. - 328 с.<br />

63

ОГЛАВЛЕНИЕ<br />

Введен<strong>и</strong>е 3<br />

Основное содержан<strong>и</strong>е курса 4<br />

Строен<strong>и</strong>е <strong>и</strong> основные методы получен<strong>и</strong>я х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х 8<br />

<strong>препаратов</strong><br />

1. Лекарственные препараты - соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>я ал<strong>и</strong>фат<strong>и</strong>ческого ряда 8<br />

2. Х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е препараты на основе карбоаромат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х<br />

соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>й 12<br />

3. Препараты на основе гетероц<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>й 23<br />

4. Ал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>я в качестве лекарственных <strong>препаратов</strong> 31<br />

5. Прот<strong>и</strong>воопухолевые препараты 34<br />

6. Ал<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>я 37<br />

7. Ант<strong>и</strong>б<strong>и</strong>от<strong>и</strong>к<strong>и</strong> 48<br />

8. Алкало<strong>и</strong>ды 54<br />

9. В<strong>и</strong>там<strong>и</strong>ны 60<br />

64

Исляйк<strong>и</strong>н М<strong>и</strong>ха<strong>и</strong>л Констант<strong>и</strong>нов<strong>и</strong>ч<br />

Х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>я <strong>и</strong> технолог<strong>и</strong>я х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-фармацевт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>препаратов</strong>.<br />

Метод<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е указан<strong>и</strong>я для самостоятельной работы студентов.<br />

Редактор О.А.Соловьева<br />

Корректор Т.А.Гусарова<br />

Л<strong>и</strong>ценз<strong>и</strong>я № 020459 от 04.03.92. Подп<strong>и</strong>сано в печать<br />

Ивановская государственная х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ко-технолог<strong>и</strong>ческая академ<strong>и</strong>я<br />

65

logo

products

Resources

Company

Terms of service
Privacy policy
Cookie policy
Cookie settings
Imprint
Change language
Made with love in Switzerland
© 2024 Yumpu.com all rights reserved

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!