Przegląd Epidemiologiczny - Państwowy Zakład Higieny

Nr 4
genotypem 1 HCV. Lek ten podawano w monoterapii
przez 10 dni w dawkach: 400mg 3 razy dziennie, 800mg
2 razy dziennie i 800mg 3 razy dziennie. VCH-759 nie
powodował żadnych efektów ubocznych. Przyczynił
się do obniżenia poziomu RNA HCV o ≥2 wartości
log. Badania te wskazały również, że oporne warianty
HCV mogą wpływać na efektywność leku. Jednakże
odsetek pacjentów z opornością był stosunkowo niski.
VCH-759 jest obiecującym preparatem, który obecnie
bada się w połączeniu z PegIFN-α i RBV (26).
VX-222 jest nowym nienukleozydowym inhibitorem
polimerazy. Obecnie trwają badania fazy Ib/IIa,
oceniające jego farmakokinetykę i aktywność antywirusową.
Po doustnym podaniu VX-222 pacjentom
zakażonym genotypem 1 wirusa przez 3 dni, a następnie
PegIFN-α i RBV przez 48 tygodni uzyskano obniżenie
poziomu RNA HCV o 0,1; 3,1; 3,4 oraz 3,2 log. Pojawiające
się efekty uboczne były łagodne i umiarkowane
w postaci biegunki, bólów głowy i nudności. Powyższe
wyniki rokują dalsze badania VX-222 w terapii kombinowanej
z PegIFN-α i RBV (27).
Podziękowanie. Praca została wykonana w ramach
realizacji grantu MNiSW NN 405 132539 ‚Badanie
potencjalnych leków przeciwko wirusowi zapalenia
wątroby typu C (HCV) w unikalnej hodowli wirusa’
PIŚMIENNICTWO
1. Bielawski K, Wlasiuk M, Truskolawska M, i in. HCV
infection in Poland. Arch Med Res 2000; 31: 532-535.
2. Seyfried H, Brojer E, Grabarczyk P, i in. Analiza częstości
wykrywania markerów zakażenia wirusem zapalenia
wątroby typu C (HCV) u polskich dawców krwi w latach
1994-2003. Przegl Epidemiol 2005; 59: 807-814.
3. Rosińska M, Zieliński A. Oszacowanie występowania
chorób zakaźnych (wirusowe zapalenie wątroby typu
C i B, HIV) wśród narkomanów przyjmujących środki
odurzające w iniekcji w miastach o różnym stopniu
realizacji programów redukcji szkód. 2004 Raport z
programu badawczego, dostępny na stronie: http://www.
narkomania.gov.pl/epidemiologia.htm
4. Podlasin RB. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu
C u chorych leczonych powtarzanymi dializami. Przegl
Epidemiol 2005; 59: 541-547.
5. Madaliński K, Cielecka-Kuszyk J, Siennicka J, i in.
Diagnostics of hepatocellular carcinoma - what is the
current precision? Exp Clin Hepatol 2009; 5: 7-14.
6. Lohmann V, Hoffmann S, Herman U, Penin F, i in. Viral
and cellular determinants of hepatitis C virus RNA
replication in cell culture. J Virol 2003; 77: 3007-3019.
7. Halota W, Boroń-Kaczmarska A, Cianciara J, i in.
Standardy leczenia wirusowych zapaleń wątroby typu
C, Rekomendacje Polskiej Grupy Ekspertów HCV - maj
2010. Med Sci Rev - Hepatologia 2010; 10: 65-66.
Inhibitory wirusa wzw typu C – standardy i stan badań 477
8. Pawłowska M. Skuteczność pegylowanych interferonów
w leczeniu pzw C. Med Sci Rev - Hepatologia 2010; 10:
67-69.
9. Simon K, Juszczyk J, Halota W. Konsensus dotyczący
leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C. Zakopane,
18 maja 2007 roku; dostępne na stronie: http://www.
hcv.pl/konsensus_hcv_2007.php
10. Zein NN. Clinical significance of hepatitis C virus genotypes.
Clin Microbiol Rev 2000; 13: 223-235.
11. Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR, i in. Peginterferon
alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection.
N Engl J Med 2002; 347: 975-982.
12. Poordad F, Lawitz E, Pozza R, i in. Efficacy and safety of
weight-based regimens of taribavirin or ribavirin, given
with peginterferon alfa-2b, at 12 weeks after treatment
(SVR12) in naïve patients with genotype 1 chronic hepatitis
C. J Hepatol 2009; 50 (Suppl.1): S8 (Abstract 14)
13. Hezode C, Forestier N, Dusheiko G, i in. Telaprevir and
peginterferon with or without ribavirin for chronic HCV
infection. N Engl J Med 2009; 360(18): 1839-50.
14. Benhamou Y, Nezam H, Afdhal H, i in. A phase III study
of the Safety and Efficacy of Viramidine versus Ribavirin
in treatment naïve patients with chronic hepatitis C:
ViSER1 results. Hepatology 2009; 50: 717-726.
15. McHutchison JG, Patel K. Future therapy of hepatitis C.
Hepatology 2002; 36(5 Suppl.1): S245-S252.
16. Bressanelli S, Tomei L, Rey F, i in. Structural analysis of
the hepatitis C virus RNA polymerase in complex with
ribonucleotides. J Virol 2002; 76: 3482–92.
17. De Francesco R, Carfi A. Advances in the development
of new therapeutic agents targeting the NS3-4A serine
protease or the NS5B RNA dependent RNA polymerase
of the hepatitis C virus. Adv Drug Del Rev 2007; 59:
1242–62.
18. http://www.hcvadvocate.org/hepatitis/hepC/HCVDrugs.
html#STAT-C
19. Furman PA, Murakami E, Bao H, i in. Inhibition of HCV
replication by PSI-6130: mechanism of biochemical
activation and Inhibition. J Hepatol 2007; 46: S224.
20. Halota W. Aspekty terapeutyczne zakażeń HCV. Zakażenia
2010; 1: 57-62.
21. Gane EJ, Roberts SK, Stedman C, i in. First-in-man
man demonstration of potent antiviral activity with a
nucleoside polymerase (R7128) and protease (R7227/
ITMN- 191) inhibitor combination in HCV: safety, pharmacokinetics,
and virologic results from INFORM-1. J
Hepatol 2009; 50(Suppl.1): S380(Abstract 1046).
22. Bartels DJ, Zhou Y, Zhang EZ, i in. Natural prevalence
of hepatitis C virus variants with decreased sensitivity to
NS3.4A protease inhibitors in treatment-naïve subjects.
J Infect Dis 2008; 198(6): 800-7.
23. Manns M, Reesink H, Moreno C, i in. OPERA-1 trial: interim
analysis of safety and antiviral activity of TMC435
in treatment-naïve genotype 1 HCV patients. J Hepatol
2009; 50 (Suppl.1): S7(Abstract 11)
24. Manns M, Gane E, Rodriguez-Torres M, i in. MK-7009
significantly improves rapid viral response (RVR) in
combination with pegylated interferon alfa-2a and ribavirin
in patients with chronic hepatitis C (CHC) genotype