homozigot cyp2c9*3 alela - Klinički zavod za kemiju
homozigot cyp2c9*3 alela - Klinički zavod za kemiju
homozigot cyp2c9*3 alela - Klinički zavod za kemiju
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
HOMOZIGOT CYP2C9*3 ALELA –<br />
PRIKAZ SLUČAJA BOLESNIKA NA<br />
TERAPIJI VARFARINOM<br />
M SAMARDŽIJA¹, E TOPIĆ ², M ŠTEFANOVIĆ ²<br />
¹ZAVOD ZA TRANSFUZIJSKU MEDICINU KB OSIJEK, HRVATSKA<br />
²KLINIČKI ZAVOD ZA KEMIJU KB SESTRE MILOSRDNICE,<br />
ZAGREB, HRVATSKA<br />
ULOGA GENSKE VARIJABILNOSTI U<br />
INTERINDIVIDUALNOM ODGOVORU<br />
NA LIJEKOVE<br />
Značajno područje znanstvenog interesa<br />
Moguć važan utjecaj na terapijski odgovor
ZAVOD ZA TRANSFUZIJSKU MEDICINU KB OSIJEK<br />
AMBULANTA ZA POREMEĆAJE HEMOSTAZE I<br />
TROMBOZU<br />
SPECIJALISTIČKI<br />
PREGLEDI<br />
KONZILIJARNI<br />
PREGLEDI<br />
1999. g. 1700 624<br />
2000. g. 2383 1024<br />
2001. g. 3331 1378<br />
2002. g. 4354 2119<br />
2003. g. (30.06) 2273 1402<br />
ORALNI ANTIKOAGULANSI<br />
• antagonisti vitamina K<br />
• derivati hidroksikumarina i indandiona<br />
• derivati hidroksikumarina - varfarin (Marivarin,<br />
Coumadin), etilbiskumacetat (Pelentan), acenokumarol<br />
(Syncumar, Sintrom, Nicoumalone, Sinthrome),<br />
fenprokumon (Marcoumar)<br />
• lijek izbora varfarin
ORALNI ANTIKOAGULANSI<br />
INDIKACIJE<br />
• liječenje i prevencija tromboembolijskih incidenata - venskih<br />
trombo<strong>za</strong>, plućne embolije i arterijskih trombo<strong>za</strong><br />
• profilaktički - bolesnicima<br />
• s umjetnim srčanim <strong>za</strong>liscima<br />
• stentove u krvnim žilama, fibrilacijom atrija, prirođenim<br />
greškama srčanih <strong>za</strong>listaka<br />
• u anamnezi - tromboembolijski incident i povećan rizik od<br />
nastanka novog uslijed imobili<strong>za</strong>cije ili operacije<br />
• hiperkoagulabilno stanje (antifosfolipidni sindrom, manjak<br />
protein C, manjak protein S, manjak antitrombina, mutacija<br />
faktora V Leiden, mutacija faktora II)<br />
ORALNI ANTIKOAGULANSI<br />
DOZIRANJE<br />
• hitna potreba <strong>za</strong> antikoagulantnom terapijom -<br />
heparin (ili niskomolekularni heparin) i varfarin<br />
<strong>za</strong>jedno<br />
• postepeno uvođenje antikoagulantne terapije - dozom<br />
varfarina od 4-5 mg dnevno dok se ne postigne učinak<br />
<strong>za</strong> 5-6 dana<br />
• najčešća nuspojava varfarinske terapije - krvarenja
CITOKROM P450 – CYP2C9<br />
• 11 <strong>alela</strong><br />
• CYP2C9*1 (wt)<br />
• CYP2C9*2 i *3 – kodiraju enzime smanjene<br />
aktivnosti<br />
• Genotipi<strong>za</strong>cija CYP2C9*1, *2 i *3 <strong>alela</strong> - PCR-<br />
RFLP (restrikcijske endonukleaze Ava II, Nsi I<br />
i Kpn I ; metoda po Yasar U. i sur. 1999 g.)<br />
• Odgovoran <strong>za</strong> metaboli<strong>za</strong>m S-varfarina<br />
CILJ ISPITIVANJA<br />
Utjecaj polimorfizma CYP2C9 na<br />
varijabilnost doze varfarina
REZULTATI<br />
• 358 ispitanika: 181 bolesnik na terapiji<br />
varfarinom dulje od mjesec dana<br />
• 177 dobrovoljnih davatelja krvi (kontrolna<br />
skupina)<br />
• Učestalost CYP2C9*2 i CYP2C9*3 <strong>alela</strong>:<br />
bolesnici 17,4%, 6,6%<br />
kontrole 12,4%, 3,7%<br />
• Otkriven 1 CYP2C9*3/*3 genotip<br />
CYP2C9*3/*3 GENOTIP<br />
• Bolesnik na terapiji varfarinom (Marivarin)<br />
• Muškarac, 56 g.<br />
• Dg.: Insultus cerebrovascularis, Fibrillatio<br />
atriorum, Hypertensio arterialis<br />
• Do<strong>za</strong> lijeka u indukciji: 4,0 mg.(PV 2,8 INR)<br />
• Optimalna do<strong>za</strong>: 1,5 mg.(PV 1,83 INR)<br />
• Vrijeme posti<strong>za</strong>nja terapijskog optimuma: 60<br />
dana<br />
• Drugi lijekovi: antihipertenzivi<br />
• Komplikacije terapije (krvarenja): ne
ZAKLJUČAK<br />
• CYP2C9*3/*3 – rijedak genotip<br />
• Bolesnik <strong>za</strong>htijevao vrlo niske doze<br />
varfarina<br />
• Dugo vrijeme posti<strong>za</strong>nja terapijskog<br />
optimuma<br />
• Krvarenja izbjegnuta pažljivim i učestalim<br />
titriranjem terapije<br />
• Određivanje genetskog profila prije<br />
uvođenja terapije – ekonomska<br />
opravdanost
Change language