抗肿瘤化学药物

第 一 节 肿 瘤 内 科 治 疗 概 况• 一 肿 瘤 内 科 治 疗 的 作 用• 肿 瘤 内 科 治 疗 是 从 姑 息 性 治 疗 起 步 , 主 要 治 疗 不适 于 手 术 \ 放 疗 的 晚 期 播 散 性 肿 瘤 患 者 , 近 年 来在 肿 瘤 的 根 治 性 治 疗 中 起 到 了 积 极 作 用 , 通 过 肿瘤 内 科 治 疗 或 参 与 综 合 治 疗 而 获 得 治 愈 的 肿 瘤患 者 逐 渐 增 多 . 肿 瘤 综 合 治 疗 的 研 究 和 应 用 成 为当 前 肿 瘤 治 疗 的 主 要 方 向 , 肿 瘤 内 科 治 疗 在 其 中其 了 重 要 作 用 .

• 二 \ 肿 瘤 内 科 治 疗 的 研 究 领 域 和 方 向• 1\ 新 抗 肿 瘤 药 物 的 疗 效 评 定 : 多 中 心 \ 多 国 家 的 协作 研 究 加 速 了 新 药 的 临 床 应 用 , 以 及 对 于 新 \ 老抗 肿 瘤 药 物 适 应 症 , 用 药 剂 量 , 副 作 用 处 理 等 方面 的 探 索 .• 2\ 基 础 研 究 和 临 床 研 究 密 切 结 合 .• 3\ 对 于 肿 瘤 耐 药 性 方 面 的 研 究 .• 4\ 有 效 的 联 合 化 疗 \ 新 方 法 的 研 究 及 辅 助 化 疗 方案 的 研 究

• 5\ 减 轻 药 物 不 良 反 应 , 提 高 治 疗 耐 受 性 方面 的 研 究 .• 6\ 生 物 治 疗 方 面 的 研 究 , 提 高 患 者 集 体 的免 疫 功 能 .• 7\ 综 合 治 疗 方 面 的 研 究 , 如 配 合 手 术 \ 放 疗等 的 新 辅 助 化 疗 \ 辅 助 化 疗 , 以 及 放 疗 增 敏的 研 究 .• 8\ 基 因 治 疗 方 面 的 研 究 等 .

• 3\ 稳 定 (stable disease,SD) 或 无 变 化 (nochang ,NC): 肿 瘤 病 灶 的 最 大 直 径 及 其 最 大的 垂 直 横 径 的 乘 积 缩 小 不 足 50% 或 增 大 不 超过 25%, 没 有 新 病 灶 出 现 , 维 持 时 间 4 周 以上 , 称 为 稳 定 或 无 变 化 ; 若 肿 瘤 缩 小 25% 以上 但 不 足 50%, 无 新 病 灶 出 现 , 维 持 时 间 4周 以 上 , 称 为 好 转 或 微 效 (minimal remission,MR) .• 4\ 进 展 (progression disease,PD): 肿 瘤 病 灶的 上 述 两 径 乘 积 增 大 25% 以 上 或 出 现 新 的 病灶 .

• ( 二 ) 不 可 测 量 的 病 变• 1\ 完 全 缓 解 (complete remission,CR):所 有 的 症 状 \ 体 征 完 全 消 失 至 少 4 周 .• 2\ 部 分 缓 解 (partial remission,PR): 估计 肿 瘤 的 大 小 减 少 50% 或 大 于 50%, 至 少 4 周 .

第 二 节肿 瘤 的 化 学 治 疗 与 护理 总 论• 一 化 学 治 疗 概 述• ( 一 ) 化 学 治 疗 的 定 义• 1909 年 德 国 Ehailich 首 先 提 出 化 学 治 疗 ( 简 称 化疗 ) 的 概 念 , 是 指 对 病 源 微 生 物 感 染 \ 寄 生 虫所 引 起 的 疾 病 及 肿 瘤 , 采 用 化 学 药 物 治 疗 的 方法 . 理 想 的 化 疗 药 物 应 对 源 微 生 物 \ 寄 生 虫 和肿 瘤 有 高 度 选 择 性 , 而 对 机 体 毒 性 很 小 . 从 狭义 上 讲 , 现 在 化 疗 多 指 对 于 肿 瘤 的 化 学 药 物 治疗 .

• ( 二 ) 根 治 性 化 疗 的 定 义• 指 将 有 效 的 抗 肿 瘤 药 物 联 合 应 用 , 以 不同 作 用 机 制 的 药 物 , 根 据 药 物 对 细 胞 增殖 周 期 的 不 同 作 用 点 及 肿 瘤 的 倍 增 时间 , 巧 妙 安 排 多 种 药 物 的 应 用 顺 序 \ 剂量 强 度 \ 周 期 时 间 \ 周 期 次 数 , 以 及 其他 治 疗 手 段 适 时 参 与 , 合 理 运 作 , 达 到对 某 些 肿 瘤 根 治 的 目 的 .

• ( 三 ) 化 学 治 疗 临 床 应 用 的 四 种 方 式• 1\ 晚 期 或 播 散 性 肿 瘤 的 全 身 化 疗• 因 缺 乏 其 他 有 效 治 疗 方 法 , 常 常 一 开 始 就 采 用化 疗 , 近 期 的 目 标 是 取 得 缓 解 . 这 种 化 疗 命 名为 “ 诱 导 化 疗 ”. 如 开 始 采 用 的 饿 化 疗 方 案 失败 , 需 哈 用 其 他 方 案 化 疗 时 , 常 称 之 为 “ 补 救治 疗 ”. 化 疗 方 法 可 以 是 口 服 或 静 脉 给 予 化 疗药 物 , 平 阳 霉 素 \ 甲 氨 蝶 呤 可 以 肌 注 给 药 .

• 2\ 辅 助 化 疗• 指 在 采 取 有 效 的 局 部 治 疗 ( 手 术 或 放 疗后 , 主 要 针 对 可 能 存 在 的 微 小 转 移 癌灶 , 为 防 止 复 发 转 移 而 进 行 的 化 疗 .• 辅 助 化 疗 的 原 则

• (1) 应 选 择 有 效 的 化 疗 药 物• (2) 肿 瘤 已 被 手 术 或 放 疗 清 除• (3) 术 后 应 尽 早 化 疗• (4) 应 给 予 患 者 可 耐 受 的 最 大 化 疗 剂量• (5) 化 疗 应 持 续 一 定 时 间• (6) 化 疗 应 间 断 进 行 , 尽 可 能 减 少 免疫 抑 制 的 发 生

• 3\ 新 辅 助 化 疗• 又 称 为 起 始 化 疗 , 指 对 临 床 表 现 为 局 限性 肿 瘤 , 可 用 局 部 治 疗 手 段 者 , 在 手 术或 放 疗 前 先 使 用 化 疗 . 对 新 辅 助 化 疗 有效 的 肿 瘤 有 : 软 组 织 肉 瘤 \ 骨 肉 瘤 \ 肛门 癌 \ 膀 胱 癌 \ 喉 癌 \ 食 管 癌 以 及 晚 期局 限 性 乳 腺 癌 .

新 辅 助 化 疗 目 的• (1) 希 望 化 疗 后 局 部 肿 瘤 缩 小 , 从 而 可 减 少切 除 范 围 , 缩 小 手 术 造 成 的 伤 残 , 甚 至 可 考 虑保 守 外 科 治 疗 或 以 放 疗 代 替 外 科 手 术 。• (2) 新 辅 助 化 疗 可 以 避 免 体 内 潜 伏 的 转 移 灶在 原 发 灶 切 除 后 1-7 天 内 由 于 体 内 肿 瘤 总 量 减 少而 加 速 生 长 。• (3) 可 以 避 免 体 内 残 留 的 肿 瘤 在 手 术 后 因 凝血 机 制 加 强 及 免 疫 抑 制 而 容 易 发 生 转 移

• 4) 使 手 术 时 肿 瘤 细 胞 活 力 降 低 , 不 易 播散 入 血 。• (5) 化 疗 可 清 除 或 抑 制 可 能 存 在 的 微 小转 移 灶 , 从 而 改 善 预 后 。• (6) 术 前 化 疗 可 以 帮 助 筛 选 对 肿 瘤 有 效的 化 疗 方 案 。

• 4、 特 殊 途 径 化 疗• (1) 胸 腔 内 、 腹 腔 内 、 心 包 腔 内 化 疗 ,治 疗 癌 性 渗 液 。• (2) 通 过 腰 椎 穿 刺 鞘 膜 腔 内 给 药 , 或 在头 皮 下 埋 植 Omaya 药 囊 , 可 将 抗 肿 瘤 药物 持 续 注 入 脑 脊 液 。

• 3) 动 脉 插 管 化 疗• (4) 膀 胱 腔 内 化 疗• (5) 还 可 将 抗 肿 瘤 药 物 制 成 脂 质 微 球 ,使 药 物 更 集 中 到 达 肿 瘤 靶 点 。

二 、 细 胞 增 殖 动 力 学 与 化 学 治疗• 肿 瘤 细 胞 具 有 不 受 控 生 长 增 殖 的 特 性 ,是 失 去 了 受 整 体 调 空 的 细 胞 群 体 。 肿 瘤细 胞 动 力 学 是 制 定 化 疗 方 案 的 一 个 重 要依 据 , 要 了 解 患 者 肿 瘤 的 细 胞 动 力 学 状态 , 可 以 通 过 下 列 几 个 指 标 测 得 :

• 、 细 胞 周 期 时 间 (cell cycle time,Tc)_ 一 个 细 胞经 过 一 次 增 殖 所 需 的 时 间 , 即 一 个 肿 瘤 细 胞 从一 次 分 裂 结 束 到 下 一 次 分 裂 结 束 的 时 间• 2、 生 长 比 率 (growth fraction,GF)—— 处 于 增殖 周 期 的 肿 瘤 细 胞 在 肿 瘤 全 细 胞 群 中 的 比 值 ,GF 对 肿 瘤 生 长 速 度 的 影 响 比 Tc 大 。• 3、 倍 增 时 间 (doubling time)—— 细 胞 总 数 或体 积 增 加 1 倍 所 需 的 时 间 。 假 如 某 肿 瘤 全 部 细胞 均 增 殖 , 则 起 倍 增 时 间 应 等 于 细 胞 周 期 。

• 肿 瘤 细 胞 也 一 正 常 细 胞 相 同 的 方 式 进 行 有 丝 分裂 , 细 胞 分 裂 过 程 周 而 复 始 , 故 称 为 细 胞 周 期 (cellcycle ). 细 胞 周 期 分 为 DNA 合 成 前 期 (G1 期• )\DNA 合 成 期 (S 期 )\DNA 合 成 后 期 (G2 期 )\ 有 丝分 裂 期 (M 期 ) 等 4 期 . 过 M 期 后 的 细 胞 有 一 部 分 直接 进 入 下 一 个 增 殖 周 期 , 一 部 分 进 入 静 止 期 (G0期 ), 此 部 分 细 胞 一 般 对 化 疗 不 敏 感 , 往 往 成 为 肿瘤 复 发 转 移 的 根 源 .

癌 细 胞 增 殖 周 期SG2新 辅 助 化 疗M无 增 殖 能 力细 胞死 亡G1增 殖 周 期 中 细 胞( 使 肿 瘤 增 大 )G0暂 不 分 裂 的 细 胞( 肿 瘤 复 发 根 源 )

三 、 抗 肿 瘤 药 物 的 代 谢 动 力 学• ( 一 ) 抗 肿 瘤 药 物 的 吸 收• 抗 肿 瘤 药 物 可 以 通 过 口 服 、 肌 肉 注 射 以及 静 脉 给 药 途 径 吸 收 , 其 中 以 静 脉 作 用最 快 。 药 物 静 脉 推 注 可 以 在 2 或 3 次 循 环( 约 1 分 钟 ) 内 均 匀 分 布 于 血 浆 ; 皮 下 或肌 肉 注 射 后 一 般 在 15 分 钟 内 完 全 吸 收 ;口 服 吸 收 则 受 个 体 差 异 影 响 较 大 。

• ( 二 ) 抗 肿 瘤 药 物 的 分 布• 抗 肿 瘤 药 物 静 脉 注 射 后 , 多 数 血 药 浓 度下 降 , 可 迅 速 而 广 泛 的 分 布 于 各 组 织 ,但 选 择 性 作 用 于 肿 瘤 局 部 不 够 多 。 因此 , 全 身 给 予 抗 肿 瘤 药 物 后 , 胸 、 腹 腔内 , 需 要 辅 以 局 部 给 药 。

• ( 三 ) 抗 肿 瘤 药 物 的 代 谢• 抗 肿 瘤 药 物 在 体 内 通 过 肝 微 粒 体 酶 代 谢而 解 毒 或 变 为 有 抗 肿 瘤 活 性 的 物 质 , 有 很多 非 抗 肿 瘤 药 物 能 够 使 这 些 酶 活 化 , 从 而改 变 抗 肿 瘤 药 物 的 疗 效 强 度 .

• ( 四 ) 抗 肿 瘤 药 物 的 排 泄• 抗 肿 瘤 药 物 的 主 要 排 泄 器 官 是 肝 和 肾 . 在体 内 化 学 结 构 不 改 变 的 抗 肿 瘤 药 物 主 要由 肾 排 泄 , 而 肝 是 抗 肿 瘤 药 物 的 饿 主 要 代谢 器 官 . 当 肝 \ 肾 有 病 变 时 , 应 慎 重 使 用 药 物 .

四 \ 肿 瘤 化 学 治 疗 患 者 的 选 择• ( 一 ) 化 疗 的 必 要 条 件• 1\ 活 检 证 实 为 恶 性 肿 瘤 , 即 找 到 病 理 证 据 .• 2\ 有 可 见 的 症 状 \ 体 征 .• 3\ 患 者 具 备 令 人 满 意 的 活 动 状 况 评 分 .• 4\ 签 署 知 情 同 意 书 ( 化 疗 前 谈 话 ), 向 患 者 充 分 讲解 化 疗 的 利 和 弊 , 取 得 患 者 配 合 .• 5\ 具 有 最 低 限 度 的 正 常 骨 髓 \ 肝 \ 肾 \ 心 脏 \ 呼 吸 功能• 6\ 有 效 的 监 护 与 积 极 的 心 理 \ 生 理 支 持 .

• ( 二 ) 化 疗 患 者 的 选 择• 1\ 年 龄 选 择 : 单 纯 依 据 年 龄 大 小 很 少 作 为 不 能 化疗 的 有 效 标 准 .• 2\ 活 动 状 况 评 分 : 可 以 选 用 Zubrod(ECOG) 或 卡劳 夫 斯 基 (Karnofsky) 评 分 标 准 .• 3\ 营 养 状 况 : 晚 期 肿 瘤 患 者 每 日 摄 取 1.5-2kcal 热 量 来 补 充 肿 瘤 的 消 耗 是 必 要 的 , 最好 能 经 口 摄 入 , 也 可 通 过 其 他 途 径 补 充 . 对 于过 度 肥 胖 患 者 在 接 受 化 疗 时 , 应 密 切 注 意 有 无药 物 过 量 的 危 险 .

• 4\ 器 官 功 能 : 患 者 器 官 功 能 的 改 变 , 决 定 着能 否 化 疗 或 是 否 需 要 调 整 剂 量 后 使 用 . 化 疗 前需 要 常 规 测 定 血 常 规 \ 肝 肾 功 能 , 必 要 时 检 测心 肺 功 能 等 以 充 分 了 解 实 质 脏 器 的 功 能 .• 5\ 并 存 的 疾 病 : 患 者 其 他 并 存 的 非 肿 瘤 性 疾病 可 能 改 变 化 疗 药 物 的 选 择 , 如 心 功 能 不 全 应避 免 使 用 多 柔 比 星 ( 阿 霉 素 ), 严 重 肺 阻 塞 性疾 病 应 避 免 使 用 博 莱 霉 素 , 而 对 于 糖 尿 病 患 者\ 既 往 有 溃 疡 病 史 的 患 者 应 慎 用 皮 质 类 固 醇 类药 物 , 可 能 导 致 加 重 症 状 .

五 \ 肿 瘤 的 耐 药 性• 肿 瘤 细 胞 对 抗 肿 瘤 药 物 存 在 着 耐 药 性 , 可 导 致化 疗 失 败 . 对 化 疗 敏 感 的 肿 瘤 经 过 治 疗 缓 解 ,当 复 发 转 移 时 , 对 很 多 药 物 发 生 耐 受 , 此 为 继发 耐 药 性 ; 当 某 些 肿 瘤 一 开 始 就 对 化 疗 不 敏感 , 称 为 原 发 耐 药 .• 肿 瘤 细 胞 对 药 物 产 生 耐 受 的 途 径 主 要 有 : 摄 取药 物 的 量 减 少 ; 药 物 外 流 增 加 ; 加 速 药 物 降 解或 代 谢 ; 药 物 作 用 的 靶 点 改 变 等 .

抗 肿 瘤 药 物 的 分 类传 统 的 分 类 方 法• 烷 化 剂• 抗 代 谢 药 物• 抗 生 素 类• 植 物 类• 激 素• 杂 类

烷 化 剂• 又 称 生 物 烷 化 剂 或 细 胞 毒 药 物 , 此 类 药 物 最早 问 世 并 应 用 于 临 床 。氮 芥 、 环 磷 酰 胺 、 异 环 磷 酰 胺 、 苯 丙 酸 氮 芥亚 硝 脲 类 : 卡 氮 芥 、 环 已 亚 硝 脲 、 甲 环 亚 硝 脲 、嘧 啶 亚 硝 脲 、 福 莫 司 汀塞 替 哌 、 马 利 兰 、 二 溴 卫 矛 醇 、 二 去 水 卫 矛 醇

抗 代 谢 药 物• 为 细 胞 生 理 代 谢 的 结 构 类 似 物 , 干 扰 细 胞正 常 代 谢 过 程 , 抑 制 细 胞 增 殖 。(1) 叶 酸 拮 抗 剂 类 : 甲 氨 喋 呤 等(2) 嘧 啶 拮 抗 剂 类 :5- 氟 脲 嘧 啶 、 健 择 、喃 氟 啶 、 氟 铁 龙 、 希 罗 达 、 阿 糖 胞 苷 、 卡莫 氟 、 优 福 定(3) 嘌 呤 拮 抗 剂 类 : 巯 基 嘌 呤 、 巯 乌 嘌 呤 等

植 物 类• 可 抑 制 RNA 合 成 , 与 细 胞 微 管 蛋 白 结 合 , 阻 止微 小 管 的 蛋 白 装 配 , 干 扰 增 殖 细 胞 的 纱 锤 体 的生 成 , 从 而 抑 制 有 丝 分 裂 , 导 致 细 胞 死 亡 。(1) 长 春 花 生 物 碱 类 : 长 春 花 碱 、 长 春 新 碱 、长 春 地 辛 、 诺 维 本(2) 鬼 臼 毒 : 鬼 臼 乙 叉 甙 、 鬼 臼 噻 吩 甙(3) 喜 树 碱 类 : 羟 基 喜 树 碱 、 拓 朴 替 康 、 伊 立替 康(4) 紫 杉 醇 类 : 泰 素 、 泰 索 帝

激 素• 强 的 松 、 地 塞 米 松• 乙 烯 雌 粉 、 丙 酸 睾 丸 素 、 三 苯 氧 胺 、 托瑞 米 芬 、 甲 羟 孕 酮 、 甲 地 孕 酮 、 氨 鲁 米特 、 兰 他 隆 、 瑞 宁 得 、 来 曲 唑 、 抑 那 通

杂 类• 氮 烯 咪 胺 、 顺 铂 、 卡 铂 、 草 酸 铂 、 环 硫 铂

抗 肿 瘤 药 物 的 分 类细 胞 动 力 学 角 度 分 类• 细 胞 周 期 非 特 异 性 药 物• 细 胞 周 期 特 异 性 药 物

细 胞 周 期 非 特 异 性 药 物• 细 胞 对 药 物 的 敏 感 性 与 细 胞 的 增 殖 状 态 无关 , 可 杀 伤 细 胞 增 殖 周 期 中 的 各 期 细 胞 ,烷 化 剂 及 抗 生 素 类 药 物 大 多 属 于 此 类 。• 作 用 特 点 : 剂 量 依 赖 性• 给 药 方 式 : 大 剂 量 间 歇 给 药

细 胞 周 期 特 异 性 药 物• 细 胞 对 药 物 的 敏 感 性 与 细 胞 的 增 殖 状 态 有关 , 主 要 作 用 于 细 胞 周 期 的 某 一 时 相 。• (1)M 期 特 异 性 药 物 : 植 物 类 大 多 属 于 此 类• (2)S 期 特 异 性 药 物 : 大 多 数 抗 代 谢 药 属 于此 类 , 如 MTX、5-FU 等• 作 用 特 点 : 给 药 时 机 依 赖 性• 给 药 方 式 : 小 剂 量 持 续 给 药

化 疗 药 共 有 的 不 良 反 应• 骨 髓 抑 制• 胃 肠 道 反 应• 脱 发• 局 部 刺 激

骨 髓 抑 制• 保 护 性 隔 离 : 住 单 人 房 间 , 有 条 件 应 让 病 人 住 层 流 间 ,紫 外 线 照 射 房 间 1h X2/ 日 , 照 射 时 用 布 片 保 护 病 人 双 眼及 皮 肤 。 减 少 探 视 及 人 员 流 动 , 有 呼 吸 道 感 染 及 携 带 病毒 者 严 禁 与 患 者 接 触 。• 病 房 内 桌 面 、 床 、 地 面 每 天 用 1000MG/L 三 氯 消 毒 液 擦拭 二 次 。• 保 持 病 人 床 单 、 衣 服 清 洁 干 燥 , 经 常 修 剪 病 人 指 甲 , 保持 清 洁 。• 口 腔 护 理 2/ 日 , 饭 后 用 漱 口 液 漱 口 、 可 用 4% 碳 酸 氢 钠 、甲 硝 唑 漱 口 液 、 洗 必 泰 漱 口 液 交 替 使 用 , 预 防 口 腔 霉 菌感 染 、 口 腔 炎 的 发 生 。• 每 晚 用 1:5000 高 猛 酸 钾 粉 坐 浴 30min。

胃 肠 道 反 应 ( 一 )• 恶 心 、 呕 吐 : 急 性 、 延 迟 性 、 先 期 性• 心 理 护 理• 饮 食 护 理• 按 医 嘱 给 予 止 吐 剂• “ 分 散 注 意 力 ” 是 有 效 的 非 药 物 治 疗 手 段 , 有 意 识 地 与 病人 谈 话 、 音 乐 疗 法 、 催 眠 等 。• 中 医 治 疗• 严 重 恶 心 、 呕 吐 : 观 察 记 录 呕 吐 物 颜 色 、 质 量 , 防 止 电解 质 紊 乱 , 化 验 生 化 指 标 , 以 观 察 有 无 低 钾 低 钠 等 发 生 。

胃 肠 道 反 应 ( 二 )• 粘 膜 炎• 保 持 口 腔 清 洁 , 经 常 用 朵 贝 尔 液 、 洗 必 泰 、4% 碳酸 氢 钠 或 冷 开 水 漱 口• 定 期 检 查 口 腔 情 况• 高 营 养 流 质 , 食 物 易 消 化 富 含 维 生 素 , 禁 食 刺 激性 大 且 硬 的 食 物• 若 有 霉 菌 感 染 给 予 抗 生 素 药 物 治 疗 , 同 时 给 予 4%碳 酸 氢 钠 或 制 霉 菌 素 液 漱 口 , 若 发 生 口 腔 溃 疡 ,患 处 可 涂 锡 类 散 ,1% 龙 胆 紫 、 西 瓜 霜 、 冰 硼 散等 , 口 服 B 族 维 生 素 。 溃 疡 疼 痛 , 可 用 2% 利 多 卡因 液 喷 雾 , 口 含 1% 达 克 罗 宁 或 涂 溃 疡 药 膜 。

胃 肠 道 反 应 ( 三 )• 腹 泻 : 常 见 于 抗 代 谢 药• 遵 医 嘱 予 思 密 达 等 药 物 口 服 、 静 脉 输 液 。• 记 录 腹 泻 次 数 , 粪 便 稠 度 。 查 大 便 隐 血 , 并 排除 感 染 。 如 持 续 腹 泻 要 防 止 脱 水 、 电 解 质 紊 乱发 生 , 如 有 肠 穿 孔 发 生 , 要 及 时 通 知 医 生 处理 , 密 切 观 察 病 情 变 化 。• 加 强 肛 围 皮 肤 清 洁 护 理 : 可 用 1:5000 高 锰 酸钾 粉 坐 浴 30min, 金 霉 素 眼 膏 局 部 涂 擦 。

胃 肠 道 反 应 ( 四 )• 便 秘• 与 有 神 经 毒 性 的 化 疗 药 有 关 : 长 春 花 生物 碱 、VP-16、DDP• 多 食 蔬 菜 、 水 , 高 纤 维 饮 食• 开 塞 露 纳 肛

环 磷 酰 胺CTX• 途 径 : 静 推 、 静 冲 、 口 服• 适 应 症 : 淋 巴 瘤 类 、 急 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血病 、 乳 癌 、 肺 癌 、 尤 文 氏 瘤 、 精 原 细 胞 瘤• 非 血 液 学 毒 性 : 出 血 性 膀 胱 炎 、 心 肌 炎 、肺 纤 维 化 、 中 毒 性 肝 炎

环 磷 酰 胺CTX• 护 理 措 施 :• 大 剂 量 使 用 时 应 水 化 利 尿 、 鼓 励 患 者 大 量饮 水 , 应 用 尿 路 保 护 剂 巯 乙 磺 酸 钠 mesna• 美 司 那 与 药 物 毒 性 代 谢 产 物 丙 烯 醛 结 合 ,形 成 对 泌 尿 道 无 毒 性 的 复 合 物 , 从 而 发 挥保 护 作 用 。 用 药 前 15 分 钟 及 用 药 后 每 隔 4 小时 静 脉 给 药 , 共 3-5 次 。• 不 易 溶 解 于 水 , 需 加 热 促 进 溶 解 (

氟 脲 嘧 啶 5-FU• 途 径 : 静 注 、 口 服 、 外 敷 、 灌 注• 适 应 症 : 胃 肠 道 癌 、 乳 癌 、 头 颈 部 肿 瘤 、卵 巢 癌 等 、 放 疗 增 敏 剂• 食 欲 减 退 、 恶 心 呕 吐 、 口 腔 炎 、 腹 痛 、腹 泻 、 严 重 者 血 便 、 肠 粘 膜 脱 落 , 以 及肠 穿 孔 。

氟 脲 嘧 啶 5-FU• 护 理 措 施 :• 静 脉 慢 滴 4-8 小 时 或 遵 医 嘱 维 持 血 浆 中有 效 浓 度• 增 敏 治 疗 时 CF 要 在 5-FU 前 静 滴• 密 切 观 察 毒 性 反 应

阿 霉 素ADM• 途 径 : 静 冲• 适 应 症 : 有 广 泛 的 抗 瘤 谱 , 乳 癌 、 卵 巢癌 、 肺 癌 、 膀 胱 癌 、 甲 状 腺 癌 、 肾 癌 等• 心 脏 毒 性 、 骨 髓 抑 制 、 脱 发

阿 霉 素ADM• 护 理 措 施• 最 大 累 积 量

丝 裂 霉 素 MMC• 途 径 : 静 冲 、 腔 内• 适 应 症 : 胃 肠 道 癌 (FM)、 非 小 细 胞 肺癌 (MVP)、 乳 腺 癌 (CMF)、 肝 癌 介入 治 疗• 骨 髓 抑 制 :4-6 周 最 明 显

丝 裂 霉 素 MMC• 护 理 措 施• 发 泡 剂 , 勿 外 漏• 药 物 溶 后 尽 快 使 用 ,1 小 时 内 用 完• 密 切 观 察 血 象 变 化 , 做 好 健 康 教 育

博 莱 霉 素 BLM• 途 径 : 静 注 、 肌 注 、 胸 、 腹 腔• 适 应 症 : 对 鳞 癌 疗 效 好 : 头 颈 部 癌 、 皮肤 癌 、 外 阴 癌 。 阴 痉 癌• 毒 副 作 用 : 肺 毒 性 : 肺 炎 样 症 状 、 肺 纤维 化 , 皮 肤 反 应 : 指 趾 关 节 皮 肤 肥 厚 ,色 素 沉 着 , 发 热 38 度 左 右 , 可 自 行 消 退

博 莱 霉 素 BLM• 护 理 措 施• 肺 功 能 差 或 作 肺 部 放 疗 病 人 应 慎 用• 观 察 体 温 变 化 : 如 为 39-40 度 高 热 , 经预 防 给 药 无 效 者 , 应 停 药• 累 积 剂 量

长 春 瑞 宾 NVB• 途 径 : 静 注• 适 应 症 : 乳 腺 癌 、 非 小 细 胞 肺 癌• 周 围 神 经 毒 性 : 腱 反 射 消 失 、 指 、 趾 麻 木 、四 肢 疼 痛 、 肌 肉 震 颤 ,• 骨 髓 抑 制 : 剂 量 限 制 性 毒 性 , 粒 细 胞 减 少

长 春 瑞 宾 NVB• 护 理 措 施• 发 泡 剂 , 勿 外 漏• 观 察 神 经 毒 性 反 应 , 予 以 对 症 处 理 , 停药 后 可 逐 渐 恢 复

紫 杉 醇TAXOL• 途 径 : 静 注 、 腔 内• 适 应 症 : 卵 巢 癌 (TP)、 乳 腺 癌 (TA)、肺 癌 、 头 颈 部 癌• 过 敏 反 应 、 骨 髓 抑 制 、 外 周 神 经 毒 性 、脱 发

紫 杉 醇TAXOL• 护 理 措 施• 了 解 药 物 过 敏 史 , 用 药 前 给 予 肾 上 腺 皮 质 激 素 、 苯 海 拉明 和 H2 受 体 拮 抗 剂 ( 如 西 米 替 丁 或 雷 尼 替 丁 ) 治 疗• 给 药 时 禁 止 使 用 聚 氯 乙 烯 输 液 装 置 , 应 采 用 聚 乙 烯 材 料• 注 意 有 无 过 敏 症 状 及 生 命 体 征 变 化 , 给 药 10 分 钟 内 滴 速应 慢• 给 药 时 间 最 好 为 3 小 时 , 使 白 细 胞 减 少 较 轻• 先 用 DDP 会 加 重 紫 杉 醇 的 主 要 毒 性 反 应 , 两 者 联 合 使 用时 , 应 先 用 紫 杉 醇 , 后 用 DDP

顺 铂DDP• 途 径 : 静 注 、 动 脉 给 药 、 胸 腹 腔 内• 适 应 症 : 睾 丸 肿 瘤 、 骨 肉 瘤 、 卵 巢 癌 、 乳 腺 癌肺 癌 、 胃 肠 道 肿 瘤• 肾 毒 性 、 严 重 胃 肠 道 反 应 、 耳 毒 性

顺 铂DDP• 护 理 措 施• 必 须 用 N.S 稀 释• 保 护 肾 功 能 : 大 剂 量 水 化 , 碱 化 尿 液 、利 尿 剂• 化 疗 时 采 用 有 效 止 吐 药 物• 应 注 意 询 问 病 人 有 无 耳 呜 , 及 时 发 现 ,停 药 观 察

草 酸 铂L-OHP• 途 径 : 静 注• 适 应 症 : 大 肠 癌 、 卵 巢 癌 、 肺 癌 、 非 何杰 金 氏 淋 巴 瘤 、 头 颈 部 肿 瘤• 外 周 神 经 毒 性 : 感 觉 迟 钝 、 异 常 , 遇 冷加 重 , 偶 见 可 逆 性 急 性 咽 喉 感 觉 异 常

草 酸 铂L-OHP• 护 理 措 施 : 四 禁• 禁 止 用 N.S 稀 释• 禁 止 用 冰 水 漱 口 和 冷 食• 禁 止 与 碱 性 药 物 或 溶 液 配 伍 输 注• 制 备 药 液 及 输 注 时 避 免 接 触 铝 制 品 、 避开 离 子

环 已 亚 硝 酸CCNU• 途 径 : 口 服• 适 应 症 : 肺 癌 、 脑 瘤 、 脑 转 移 瘤 、 恶 性淋 巴 瘤 、 黑 色 素 瘤• 迟 发 性 骨 髓 抑 制 : 一 般 在 用 药 后 4-6 周出 现

环 已 亚 硝 酸CCNU• 护 理 措 施• 低 温 保 存 , 取 出 后 立 即 用 凉 开 水 服 用• 宜 先 服 镇 静 剂 , 止 吐 剂 或 于 睡 前 服 用 ,可 防 呕 吐• 宜 空 腹 服 药• 注 意 观 察 血 象 变 化

化 疗 药 物 应 用 的 注 意 点 ( 一 )• 药 液 必 须 新 鲜 配 制• 尽 量 不 和 其 他 药 物 配 伍• 静 脉 注 射 时 , 先 用 生 理 盐 水 注 入 , 确 定 在 静脉 内 后 再 推 注 药 液 , 注 完 后 , 再 输 入 少 量 生理 盐 水 , 确 保 药 液 进 入 血 管 无 外 渗 。

化 疗 药 物 应 用 的 注 意 点 ( 二 )• 掌 握 化 疗 药 物 的 正 确 溶 酶 , 保 证 药 物 有 效 性用 N.S 稀 释 的 药 物 : 氮 芥 、CTX、VDS、BLM、喜 树 碱 、VP-16、DDP用 G.S 稀 释 的 药 物 :MTX、CBP、 草 酸 铂 、 秋水 酰 碱 、THP、 光 辉 霉 素 、 抗 癌 锑 等 。

化 疗 药 物 应 用 的 注 意 点 ( 三 )• 需 要 避 光 的 常 用 药 物 :DTIC MMC 放 线 菌 素D、 光 辉 霉 素 、 秋 水 仙 碱 、 喜 树 碱 、 长 春 碱 类• 需 冷 藏 的 常 用 药 物 : 在 2-8 度 以 下 冰 箱 内 保 存 :CCNU ME-CCNU 长 春 花 碱 (VLB)VDS、NVB、 紫 杉 醇 、 泰 索 帝 、DTIC• 低 温 保 存 : 去 甲 氧 柔 红 霉 素 、 门 冬 酰 胺 酶

辅 助 化 疗 药 物• 辅 助 化 疗 药 物 对 于 改 善 化 疗 药 物 的 毒 副作 用 非 常 重 要 , 他 可 以 有 效 保 障 化 疗 药物 足 量 、 按 时 给 入 , 保 证 化 疗 疗 效 。 常用 的 辅 助 化 疗 药 物 有 止 吐 药 、 升 血 药 、促 进 食 欲 药 以 及 骨 溶 解 抑 制 剂 等 。

• 1\ 止 吐 药 物• 使 用 抗 肿 瘤 药 物 大 多 会 引 起 恶 心 、 呕吐 , 止 吐 药 物 的 使 用 有 效 控 制 了 化 疗 所引 起 的 恶 心 、 呕 吐 , 减 轻 了 患 者 的 痛 苦 。• 根 据 药 物 的 作 用 部 位 分 为 以 下 几 类 :

• ⑴ 作 用 于 化 学 受 体 感 受 区 类 :1 多 巴 胺 受 体 拮抗 剂 ;25- 羟 色 胺 受 体 拮 抗 剂 : 昂 丹 司 琼 ( 恩丹 西 酮 )、 枢 丹 、 格 拉 司 琼 ( 呕 必 停 ) 等 。• ⑵ 作 用 于 大 脑 皮 质 类 :1 大 麻 酚 类 : 四 氢 大 麻酚 、 左 南 曲 朵 ;2 苯 二 氮 卓 类 : 地 西 泮 ( 安定 );3 抗 组 胺 类 : 苯 海 拉 明 。 常 见 副 作 用 有镇 静 、 低 血 压 、 运 动 失 调 等 。

• ⑶ 作 用 于 呕 吐 中 枢 :1 抗 组 胺 类 : 苯 海拉 明 ;2 抗 胆 碱 类 : 东 莨 菪 碱 。• ⑷ 作 用 机 理 不 明 : 地 塞 米 松 、 甲 泼 尼 龙( 甲 基 强 的 松 龙 )。 可 以 出 现 失 眠 、 高血 糖 、 情 绪 变 化 。

• 2\ 升 血 药 物• 骨 髓 抑 制 是 抗 肿 瘤 药 物 最 常 见 的 毒 性 反应 , 常 常 是 化 疗 药 物 的 剂 量 限 制 性 毒 性 。随 着 集 落 刺 激 因 子 的 开 发 和 使 用 , 为 开展 大 剂 量 化 疗 , 提 高 疗 效 创 造 了 有 力 保障 。

• ⑴ 一 般 升 白 细 胞 药 物 ( 简 称 升 白 药 )• 1 一 般 升 白 药 : 利 血 生 、 升 白 胺 、 人 参皂 苷 等 ;• 2 激 素 类 升 白 药 : 美 雄 酮 ( 去 氢 甲 基 睾丸 素 )、 雌 三 醇 、 雌 二 醇 、 炔 雌 醇 。

• ⑵ 造 血 生 长 因 子• 1 红 细 胞 生 成 素 ( 利 血 宝 、EPO): 作 用 于 骨髓 干 细 胞 , 促 使 红 细 胞 生 成 。• 2 重 组 人 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子 (G-CSF、 惠 尔血 ) 等 : 作 用 于 骨 髓 中 粒 细 胞 系 的 造 血 干 细胞 , 促 进 其 分 化 和 增 殖 , 加 速 成 熟 中 性 粒 细 胞的 生 成 , 同 时 促 进 其 从 骨 髓 向 外 周 血 释 放 , 增强 成 熟 粒 细 胞 的 功 能 如 游 走 能 力 及 吞 噬 杀 菌 能力 , 从 而 预 防 感 染 发 生 。 必 须 避 免 在 化 疗 之 前或 化 疗 同 时 使 用 该 药 。• 3 血 小 板 生 成 素 ( 简 称 TPO)

• 3\ 促 进 食 欲 的 药 物• 孕 酮 类 衍 生 物 如 甲 羟 孕 酮 ( 甲 孕 酮 、MPA)、 甲 地 孕 酮 (MA) 可 以 刺 激 食欲 , 保 持 或 增 加 非 体 液 潴 留 性 体 重 , 一般 在 化 疗 期 间 应 用 , 可 持 续 2 周 , 必 要 时可 酌 情 延 长 。 使 用 的 同 时 会 出 现 一 定 的副 作 用 , 可 以 采 取 对 症 处 理 。

• 4\ 骨 溶 解 抑 制 剂• 恶 性 肿 瘤 患 者 骨 转 移 发 生 率 很 高 , 给 患 者 带 来很 大 痛 苦 。 首 先 是 骨 痛 , 导 致 患 者 食 欲 减 退 ,影 响 睡 眠 , 活 动 受 限 ; 其 次 是 骨 破 坏 后 造 成 高钙 血 症 , 可 以 导 致 脱 水 、 呕 吐 、 肾 功 能 衰 竭 、新 率 失 常 等 , 常 可 危 及 生 命 ; 骨 转 移 患 者 常 发生 病 理 性 骨 折 , 使 活 动 受 限 , 生 活 质 量 下 降 ,并 继 发 各 种 骨 折 后 并 发 症 。

• 常 用 药 物 有 : 氯 甲 双 膦 酸 二 钠 ( 骨 膦 )、帕 米 膦 酸 二 钠 ( 博 宁 、 帕 米 膦 酸 钠 、 阿可 达 ) 等 。

• 使 用 此 类 药 物 应 注 意 :1 口 服 制 剂 不 能与 食 物 同 服 , 同 时 服 用 可 降 低 其 生 物 活性 ;2 注 射 剂 要 稀 释 于 不 含 钙 离 子 的 生理 盐 水 或 5% 葡 萄 糖 溶 液 中 , 静 脉 滴 住 4小 时 以 上 ;3 口 服 剂 和 注 射 剂 不 可 合 并使 用 ; 注 意 患 者 服 用 口 服 制 剂 时 可 能 出现 腹 泻 、 腹 胀 痛 、 头 晕 乏 力 等 副 作 用 ,但 常 随 治 疗 继 续 而 消 失 ;

• 4 使 用 本 药 前 应 检 查 肾 功 能 , 肾 功 能 不 全 者 慎用 , 另 外 , 剂 量 过 大 或 滴 注 速 度 过 快 时 , 可 能导 致 肾 功 能 受 损 ;5 治 疗 高 钙 血 症 时 , 应 同 时补 液 , 嘱 患 者 多 饮 水 , 使 日 尿 量 在 2000ML 以上 ;6 少 数 患 者 在 使 用 帕 米 膦 酸 钠 时 可 以 出 现轻 度 恶 心 、 胸 痛 、 胸 闷 、 头 晕 乏 力 、 轻 微 肝 肾功 能 改 变 , 偶 见 发 热 反 应 及 无 症 状 低 血 钙 的 发生 , 一 般 为 暂 时 性 表 现 。 护 理 中 应 注 意 密 切 观察 患 者 有 无 不 良 反 应 出 现 , 及 时 处 理 。

肿 瘤 生 物 免 疫 治 疗 及 护 理• 肿 瘤 的 生 物 治 疗 是 指 通 过 免 疫 活 性 药 物增 强 机 体 自 然 防 御 机 能 从 而 发 挥 抗 肿 瘤效 应 , 抑 制 或 消 除 肿 瘤 生 长 的 一 种 治 疗方 法 。 它 与 放 、 化 疗 的 区 别 在 于 它 对 机体 的 正 常 组 织 、 细 胞 , 特 别 是 免 疫 结 构与 功 能 和 骨 髓 造 血 系 统 结 构 与 功 能 有 调节 、 增 强 作 用 。

• 肿 瘤 生 物 治 疗 的 机 制 包 括 :1 增 强 宿 主的 防 御 机 制 效 应 , 降 低 荷 瘤 宿 主 的 免 疫抑 制 , 以 提 高 对 肿 瘤 的 免 疫 应 答 能 力 ;2 给 予 天 然 的 或 基 因 重 组 的 生 物 活 性 物质 , 以 增 强 宿 主 的 防 御 机 制 ;3 修 饰 肿瘤 细 胞 诱 导 强 烈 的 宿 主 反 应 ;4 促 进 肿瘤 细 胞 的 分 化 、 成 熟 , 使 之 正 常 化 ;5减 轻 放 疗 、 化 疗 的 不 良 反 应 , 增 强 宿 主的 耐 受 力 。

( 一 ) 细 胞 因 子 治 疗• 细 胞 因 子 是 有 免 疫 细 胞 ( 淋 巴 细 胞 、单 核 巨 噬 细 胞 等 ) 及 其 相 关 细 胞 产 生的 调 节 其 它 免 疫 细 胞 或 靶 细 胞 功 能 的可 容 性 蛋 白 , 主 要 包 括 以 往 的 淋 巴 因子 和 单 核 因 子 , 但 不 包 括 免 疫 球 蛋 白 、补 体 及 一 般 的 生 理 性 细 胞 产 物 。

• 细 胞 因 子 的 抗 肿 瘤 机 制 主 要 包 括 以 下 方面 :1 控 制 肿 瘤 细 胞 的 生 长 和 促 进 分化 ;2 调 节 宿 主 的 免 疫 应 答 ;3 对 肿 瘤细 胞 的 直 接 毒 性 作 用 ;4 破 坏 肿 瘤 细 胞血 管 和 营 养 供 应 ;5 刺 激 造 血 功 能 , 促进 骨 髓 恢 复 。

1\ 白 介 素 -2(IL-2)• ⑴ 临 床 应 用 : 临 床 资 料 表 明 , 单 独 应 用 IL-2或 与 免 疫 活 性 细 胞 过 继 输 注 联 合 应 用 , 对 部分 肿 瘤 有 较 明 显 疗 效 。 为 了 提 高 疗 效 , 目 前多 主 张 局 部 应 用 IL-2, 不 仅 疗 效 较 为 显 著 ,而 且 所 需 剂 量 降 低 , 不 良 反 应 减 轻 。 特 别 是小 剂 量 瘤 内 注 射 刺 激 特 异 性 免 疫 反 应 是 有 希望 的 治 疗 手 段 。

• ⑵ 护 理 : 大 剂 量 时 毒 性 反 应 较 大 , 患 者常 出 现 发 热 、 寒 战 、 乏 力 、 恶 心 、 呕 吐 、腹 泻 、 肝 功 能 损 害 及 血 象 降 低 , 也 可 出现 一 些 特 殊 的 不 良 反 应 , 如 肺 水 肿 、 血压 下 降 、 肾 功 能 损 害 等 症 状 。 在 护 理 工作 中 , 要 注 意 观 察 患 者 是 否 发 生 不 良 反应 并 采 取 相 应 措 施 。

2\ 干 扰 素 (IFN)• 干 扰 素 是 细 胞 对 病 毒 或 RNA、 抗 原 、丝 裂 原 的 刺 激 起 反 应 而 诱 导 产 生 的 一 组蛋 白 , 主 要 由 IFN-ɑ、IFN-β、IFN-R 三类 分 子 及 其 亚 型 组 成 , 具 有 广 泛 的 调 节作 用 , 其 生 物 活 性 主 要 有 诱 导 细 胞 抗 病毒 、 调 节 免 疫 系 统 和 细 胞 生 长 分 化 等 作用 。

• ⑴ 临 床 应 用 : 临 床 应 用 表 明 ,IFN 是 一 种重 要 的 抗 病 毒 、 抗 肿 瘤 治 疗 药 物 。IFN-ɑ对 部 分 肿 瘤 具 有 明 显 的 疗 效 , 尤 在 肿 瘤负 荷 较 小 时 作 用 更 为 明 显 。 目 前 多 主 张IFN-ɑ 长 期 低 剂 量 应 用 , 瘤 内 或 区 域 内 给药 , 并 与 放 疗 、 化 疗 联 合 应 用 。

• ⑵ 护 理 : 用 药 前 应 向 患 者 解 释 可 能 出 现的 症 状 , 注 意 观 察 患 者 应 用 IFN 后 出 现 的不 良 反 应 ,IFN 常 见 不 良 反 应 有 :

• 1 流 感 样 症 状 :90% 以 上 的 患 者 用 药 后 会 出 现寒 战 、 发 热 、 疲 乏 等 症 状 。 一 般 注 射 2-4 小 时 出现 发 热 , 常 见 于 第 一 次 注 射 后 , 长 期 治 疗 后 会趋 向 减 轻 , 应 用 7 天 后 多 数 不 再 发 热 。 应 用 大剂 量 的 患 者 会 出 现 高 热 , 并 伴 有 严 重 的 寒 战 、血 管 收 缩 、 呕 吐 、 恶 心 、 强 烈 的 肌 痛 、 头 痛 和虚 脱 , 目 前 临 床 常 于 注 射 IFN 前 半 小 时 用 解 热止 痛 药 物 预 防 该 症 状 发 生 。 一 旦 患 者 出 现 症状 , 护 理 人 员 应 向 患 者 做 好 解 释 工 作 , 并 按 发热 护 理 常 规 采 取 相 应 措 施 。

• 2 消 化 系 统 反 应 : 患 者 常 出 现 厌 食 、 味觉 异 常 、 恶 心 、 呕 吐 、 腹 痛 、 腹 泻 等 症状 , 用 量 越 大 , 胃 肠 道 毒 副 作 用 发 生 率越 高 。 延 长 治 疗 时 间 症 状 会 加 重 , 最 终导 致 体 重 下 降 。 极 少 数 患 者 出 现 一 过 性肝 功 能 损 害 , 表 现 ALT 和 AST 升 高 , 一 般不 需 停 药 。 护 理 人 员 应 在 饮 食 上 给 予 指导 , 饮 食 宜 清 淡 , 少 食 多 餐 , 注 意 症 状观 察 。

• 3 神 经 系 统 反 应 : 大 剂 量 使 用 IFN 会 出 现明 显 的 神 经 系 统 异 常 , 患 者 主 要 表 现 为精 神 抑 郁 、 嗜 睡 、 精 神 错 乱 、 健 忘 或 记忆 丧 失 、 味 觉 和 嗅 觉 丧 失 、 偏 头 痛 、 言语 障 碍 、 定 向 异 常 、 思 维 和 运 动 迟 缓 ,甚 至 昏 迷 。 神 经 系 统 症 状 将 会 随 用 药 时间 延 长 而 减 轻 , 并 且 症 状 是 可 逆 的 , 通常 在 停 药 1-2 周 后 便 可 完 全 恢 复 。

• 4 造 血 系 统 毒 性 :IFN 对 血 液 系 统 的 影 响是 常 见 的 , 用 药 后 数 小 时 内 就 会 出 现 白细 胞 数 量 减 少 , 特 别 是 粒 细 胞 减 少 , 停药 后 白 细 胞 和 粒 细 胞 计 数 便 会 迅 速 恢 复 。护 理 人 员 在 患 者 血 象 降 低 期 间 作 好 预 防感 染 方 面 的 护 理 工 作 。

• 5 循 环 系 统 反 应 :IFN 引 起 的 发 热 反 应 对心 血 管 系 统 有 影 响 , 包 括 心 动 过 速 、 心律 不 齐 、 心 悸 或 偶 尔 的 低 血 压 等 , 因 此心 功 能 不 全 的 患 者 使 用 IFN 有 发 生 充 血 性心 衰 的 危 险 , 应 慎 重 使 用 。 对 有 心 脏 病史 者 使 用 时 应 加 强 生 命 体 征 的 监 测 。

• 6 皮 肤 反 应 : 皮 下 注 射 IFN 的 局 部 可 能 出现 皮 肤 红 肿 反 应 , 出 现 于 1 天 之 内 ,2-3天 消 失 。 应 计 划 性 选 择 注 射 部 位 , 每 天更 换 注 射 部 位 , 观 察 皮 肤 有 无 红 、 肿 、硬 的 改 变 。 接 受 较 高 剂 量 IFN 的 患 者 最 常见 的 皮 肤 毒 性 反 应 是 轻 度 脱 发 , 也 可 能产 生 皮 疹 , 一 般 都 是 躯 干 和 四 肢 的 斑 丘疹 , 嘱 患 者 不 要 搔 抓 皮 肤 , 以 免 引 起 感染 。

• 7 其 他 : 患 者 在 长 期 用 药 后 常 出 现 性 功能 减 退 、 抑 郁 及 自 身 免 疫 异 常 等 表 现 。

3\ 肿 瘤 坏 死 因 子• 肿 瘤 坏 死 因 子 (TNF) 包 括 TNF-ɑ 和TNF-β 两 种 。TNF 是 一 种 多 功 能 蛋 白 ,具 有 抗 肿 瘤 、 调 节 免 疫 效 应 细 胞 、 调 节机 体 代 谢 及 诱 导 细 胞 分 化 、 刺 激 细 胞 生长 、 诱 导 细 胞 抗 病 毒 等 多 种 生 物 学 活 性 。

• TNF 通 过 巨 噬 细 胞 、NK 细 胞 、LAK 细 胞的 细 胞 毒 作 用 对 肿 瘤 细 胞 杀 伤 或 抑 制 增殖 , 引 起 肿 瘤 坏 死 , 体 积 缩 小 甚 至 消退 ; 也 可 通 过 阻 断 肿 瘤 血 液 供 应 、 促 进宿 主 炎 症 反 应 、 刺 激 产 生 肿 瘤 特 异 性 细胞 毒 抗 体 等 途 径 间 接 作 用 。

4\ 集 落 刺 激 因 子 (CSF)• ⑴ 作 用 机 制 : 集 落 刺 激 因 子 (CSF) 是 一 类调 节 血 细 胞 生 成 的 高 度 特 异 蛋 白 质 , 包 括 粒细 胞 集 落 刺 激 因 子 (G-CSF)、 巨 噬 细 胞 集落 刺 激 因 子 (M-CSF)、 粒 细 胞 - 巨 噬 细 胞 集落 刺 激 因 子 (GM-CSF) 和 多 种 集 落 刺 激 因子 (IL-3), 还 包 括 红 细 胞 生 成 素 (EPO)和 血 小 板 生 成 素 (TPO) 等 。

• CSF 的 主 要 功 能 是 对 造 血 细 胞 的 作 用 , 其对 造 血 细 胞 具 有 刺 激 增 殖 、 诱 导 分 化 、增 强 成 熟 细 胞 功 能 和 维 持 成 活 等 作 用 ,但 不 同 的 CSF 作 用 的 细 胞 不 同 。

• ⑵ 临 床 应 用 : 根 据 CSF 的 功 能 ,CSF 主 要用 于 抗 肿 瘤 治 疗 中 减 轻 肿 瘤 放 疗 和 化 疗的 不 良 反 应 。 临 床 应 用 表 明 ,G-CSF 或GM-CSF 能 迅 速 提 高 粒 细 胞 数 , 帮 助 骨 髓从 放 疗 、 化 疗 引 起 的 抑 制 状 态 中 得 到 恢复 并 增 强 抗 感 染 能 力 。

• ⑶ 护 理 : 患 者 可 于 注 射 后 出 现 轻 度 发 热 、背 痛 、 肌 肉 痛 、 寒 战 、 恶 心 或 头 痛 。 护士 应 注 意 观 察 可 能 出 现 的 不 良 反 应 , 监测 血 象 变 化 并 做 好 预 防 感 染 、 出 血 等 护理 工 作 。

( 二 ) 肿 瘤 疫 苗• 肿 瘤 疫 苗 即 肿 瘤 的 主 动 特 异 性 免 疫 治疗 , 是 利 用 肿 瘤 细 胞 或 肿 瘤 抗 原 物 质诱 导 机 体 的 特 异 性 细 胞 免 疫 和 体 液 免疫 反 应 , 增 强 机 体 的 抗 瘤 能 力 , 阻 止肿 瘤 的 生 长 、 扩 散 和 复 发 。

• 肿 瘤 疫 苗 治 疗 的 理 论 基 础 是 人 类 肿 瘤 细胞 存 在 肿 瘤 相 关 抗 原 , 特 别 是 肿 瘤 特 异性 抗 原 具 有 免 疫 原 性 , 并 能 诱 发 体 液 及细 胞 免 疫 反 应 , 其 中 最 重 要 的 是 能 诱 发特 异 性 杀 伤 T 细 胞 (CTL)。 以 肿 瘤 疫 苗治 疗 黑 色 素 瘤 患 者 已 有 系 列 报 道 。

( 三 ) 基 因 治 疗• 基 因 治 疗 是 指 将 外 源 功 能 基 因 导 入 患者 的 细 胞 内 , 以 纠 正 先 天 代 谢 异 常 ,补 偿 基 因 缺 失 或 提 供 新 的 功 能 。 这 一概 念 基 本 上 包 括 所 有 类 型 的 人 类 疾病 , 如 遗 传 病 、 肿 瘤 、 心 血 管 疾 病 、感 染 性 疾 病 和 自 身 免 疫 性 疾 病 , 通 过人 体 细 胞 的 基 因 修 饰 以 预 防 和 清 除 疾患 。

( 四 ) 过 继 性 细 胞 免 疫 治 疗 (ACI)• ⑴ 作 用 机 制 : 过 继 性 细 胞 免 疫 治 疗(ACI) 是 通 过 输 注 免 疫 活 性 细 胞 增强 肿 瘤 患 者 的 免 疫 功 能 , 达 到 抗 肿 瘤效 果 的 一 种 免 疫 治 疗 方 法 。 以 肿 瘤 细胞 为 靶 细 胞 , 具 有 直 接 杀 伤 肿 瘤 细 胞作 用 的 免 疫 活 性 细 胞 主 要 包 括 自 然 杀伤 细 胞 、 杀 伤 性 T 淋 巴 细 胞 和 巨 噬 细 胞三 类 细 胞 。

• 过 继 性 细 胞 免 疫 治 疗 不 仅 使 患 者 被 动 接受 自 身 或 同 种 特 异 性 或 非 特 异 性 肿 瘤 杀伤 细 胞 , 补 充 体 内 细 胞 免 疫 功 能 , 而 且直 接 或 间 接 调 动 患 者 本 身 的 特 异 性 或 非特 异 性 抗 肿 瘤 机 制 。

• ⑵ 护 理 : 一 般 采 用 局 部 给 药 途 径 , 经 胸腔 或 腹 腔 等 直 接 输 入 , 或 是 通 过 供 血 动脉 向 荷 瘤 器 官 ( 如 头 颈 部 、 盆 腔 、 肝 、脾 等 部 位 的 肿 瘤 ) 有 选 择 性 的 输 注 。 在操 作 时 应 去 除 输 液 器 的 过 滤 器 , 以 防 有效 成 分 丢 失 。

( 五 ) 单 克 隆 抗 体 ( 单 抗 )• ⑴ 作 用 机 制 : 单 克 隆 抗 体 具 有 抗 肿 瘤 作 用 ,其 机 制 主 要 是 通 过 活 化 补 体 , 构 成 复 合 物 与细 胞 膜 接 触 产 生 补 体 依 赖 性 细 胞 毒 作 用 , 引起 靶 细 胞 的 溶 解 和 破 坏 , 激 活 抗 体 依 赖 细 胞( 杀 伤 细 胞 、 自 然 杀 伤 细 胞 或 单 核 细 胞 ) 为效 应 细 胞 的 抗 体 依 赖 性 细 胞 毒 作 用 破 坏 肿 瘤细 胞 , 还 有 一 些 抗 体 通 过 封 闭 肿 瘤 细 胞 表 面的 受 体 , 以 阻 断 细 胞 生 长 因 子 与 受 体 结 合 诱发 的 促 细 胞 增 殖 作 用 。

• ⑵ 护 理 : 使 用 单 克 隆 抗 体 的 患 者 偶 有 发生 严 重 过 敏 反 应 ( 过 敏 性 休 克 ), 因 此护 士 应 加 强 对 患 者 的 监 护 , 并 备 好 抢 救药 品 及 物 品 。

肿 瘤 腔 内 治 疗 及 护 理

一 、 恶 性 胸 腔 积 液 的 治 疗 及 护 理• 患 者 有 无 症 状 、 胸 腔 积 液 增 加 速 度 、 肿瘤 类 型 以 及 对 全 身 化 疗 的 敏 感 性 等 决 定是 否 进 行 胸 腔 内 治 疗 。

• ( 一 ) 治 疗 : 单 纯 胸 腔 穿 刺 排 液 或 胸 腔闭 式 引 流 可 以 立 即 缓 解 压 迫 症 状 , 如 果同 时 进 行 腔 内 化 疗 或 注 入 硬 化 剂 , 有 可能 长 期 控 制 恶 胸 腔 积 液 。 还 可 以 使 用 发射 治 疗 、 胸 膜 切 除 术 等 方 法 治 疗 胸 腔 积液 。

• ( 二 ) 护 理 :• 1、 胸 腔 穿 刺 引 流 的 护 理• 使 用 7-24F 的 小 孔 径 引 流 管 进 行 胸 腔 穿 刺引 流 , 可 以 在 很 大 程 度 上 减 轻 患 者 的 痛苦 , 而 且 操 作 简 便 易 行 , 既 可 引 流 , 又可 进 行 胸 腔 注 药 。 护 理 的 关 键 在 于 固 定引 流 管 , 保 持 引 流 管 通 畅 以 及 避 免 感 染 。

• 2、 胸 腔 化 疗 患 者 的 护 理• ⑴ 每 次 注 药 前 均 需 确 认 引 流 管 位 于 胸 腔 内 , 尽量 将 胸 腔 积 液 充 分 引 流 后 再 行 胸 腔 化 疗 。• ⑵ 为 保 证 化 疗 药 物 能 够 充 分 与 胸 膜 接 触 , 一 要注 意 将 药 物 溶 解 在 足 量 的 生 理 盐 水 中 , 二 是 要保 证 充 分 变 换 体 位 。• ⑶ 注 药 前 和 注 药 中 应 观 察 两 侧 胸 壁 厚 度 变 化 ,如 遇 注 药 阻 力 大 或 胸 壁 变 饱 满 , 应 停 止 注 药 ,检 查 引 流 管 位 置 。 如 果 发 生 药 物 注 入 胸 壁 , 按外 渗 护 理 常 规 处 理 。

二 、 恶 性 心 包 积 液 的 治 疗 及 护 理• 恶 性 心 包 积 液 常 是 肿 瘤 患 者 终 末 期 表 现 之 一 ,许 多 心 包 转 移 的 患 者 无 症 状 , 其 症 状 与 心 包 积液 产 生 的 量 和 速 度 有 关 。 如 果 缓 慢 发 生 , 积 液量 高 达 100ML 也 可 无 症 状 , 而 迅 速 增 加 达250ML 时 即 可 有 明 显 症 状 。 主 要 表 现 为 心 包 填塞 症 状 : 心 力 衰 竭 、 呼 吸 困 难 、 端 坐 呼 吸 、 心悸 、 头 晕 、 颈 静 脉 怒 张 , 多 数 同 时 伴 有 胸 腔 积液 。 查 体 可 有 心 包 摩 檫 音 、 心 动 过 速 、 心 音 遥远 、 心 律 失 常 、 奇 脉 、 心 脏 浊 音 区 扩 大 、 颈 静脉 怒 张 、 肝 肿 大 、 腹 水 和 下 肢 浮 肿 。

• 1、 治 疗• 对 于 无 症 状 或 有 轻 微 症 状 又 无 心 血 管 功 能 障 碍者 , 经 全 身 治 疗 即 可 。 对 于 心 包 填 塞 患 者 应 立即 进 行 心 包 穿 刺 排 液 , 缓 解 症 状 , 抢 救 生 命 。进 一 步 治 疗 应 根 据 肿 瘤 类 型 、 既 往 治 疗 、 患 者的 一 般 状 况 及 预 后 决 定 。 局 部 治 疗 包 括 心 包 穿刺 排 液 、 心 包 腔 内 化 疗 及 心 包 部 分 切 除 术 。 对于 预 期 存 活 时 间 较 长 的 患 者 , 应 避 免 使 用 硬 化剂 , 因 为 这 些 药 物 可 以 导 致 缩 窄 性 心 包 粘 连 。

• 2、 护 理• ⑴ 患 者 症 状 不 明 显 时 , 可 以 轻 度 体 力 活 动 。 必 要 时 让患 者 卧 床 休 息 , 吸 氧 , 做 好 生 活 护 理 。• ⑵ 当 出 现 心 包 填 塞 症 状 时 , 及 时 进 行 心 包 穿 刺 引 流 。• ⑶ 当 心 包 引 流 完 成 后 , 进 行 心 包 腔 内 化 疗 。 应 将 药 物溶 解 在 少 量 液 体 内 , 缓 慢 注 入 , 避 免 认 为 造 成 心 包 填塞 。 注 药 过 程 中 , 注 意 观 察 患 者 心 率 、 节 律 、 呼 吸 、神 志 、 血 压 等 变 化 情 况 。 如 果 出 现 心 包 填 塞 症 状 , 应立 即 将 药 液 抽 出 , 就 地 进 行 抢 救 。 另 外 , 需 观 察 患 者有 无 心 包 填 塞 缓 解 后 出 现 一 过 性 的 心 脏 收 缩 功 能 不 良的 表 现 。

三 、 恶 性 腹 腔 积 液 的 治 疗 及 护 理• 恶 性 腹 水 也 是 恶 性 肿 瘤 晚 期 的 并 发 症 之一 。 腹 水 患 者 常 感 乏 力 、 腹 胀 、 下 肢 水肿 、 呼 吸 困 难 等 。 查 体 可 见 移 动 性 浊 音阳 性 。

• 1、 治 疗 : 恶 性 腹 水 经 常 采 用 腹 腔 内 化 疗或 / 和 使 用 生 物 制 剂 , 局 部 化 疗 药 物 浓 度比 全 身 给 药 高 2。5-8 倍 。

• 2、 护 理• ⑴ 取 半 卧 位 , 有 助 于 缓 解 呼 吸 困 难 , 必要 时 给 予 吸 氧 ; 抬 高 下 肢 , 有 助 于 减 轻水 肿 。• ⑵ 指 导 充 分 休 息 , 适 当 运 动 ; 补 充 高 蛋白 、 高 维 生 素 、 高 热 量 饮 食 , 必 要 时 给予 静 脉 营 养 支 持 。

• ⑶ 监 测 腹 围 变 化 , 严 格 记 录 出 入 量 ; 腹水 引 流 以 及 利 尿 后 , 应 注 意 患 者 血 压 变化 , 避 免 出 现 低 血 压 休 克 。• ⑷ 腹 腔 注 药 需 在 腹 水 充 分 引 流 后 进 行 ,将 药 物 溶 解 在 1000-2000ML 液 体 中 进 行灌 注 , 注 药 过 程 中 注 意 观 察 有 无 不 良 反应 出 现 。

四 、 脊 髓 腔 内 化 疗• 脊 髓 腔 内 化 疗 通 常 是 通 过 腰 椎 穿 刺 , 鞘内 注 射 给 药 。 一 般 以 生 理 盐 水 5ML 或 脑脊 液 将 药 物 稀 释 , 缓 慢 注 射 。 切 忌 过 浓 、过 快 注 入 , 同 时 可 以 给 予 地 塞 米 松 5-10MG 鞘 内 注 入 。 鞘 内 给 药 后 , 让 患 者 去枕 平 卧 6 小 时 , 观 察 患 者 有 无 头 痛 、 恶 心等 副 作 用 。

五 、 膀 胱 腔 内 化 疗• 膀 胱 腔 内 化 疗 的 目 的 : 辅 助 手 术 治 疗 ,防 止 术 后 复 发 , 减 少 手 术 过 程 中 肿 瘤 种植 机 会 。 另 外 , 膀 胱 腔 内 化 疗 对 于 多 灶复 发 的 浅 表 膀 胱 癌 可 起 到 较 好 的 治 疗 作用

• 护 理 :• 1\ 灌 注 前 应 排 空 膀 胱 ;• 2 将 药 物 溶 解 在 40-60ML 溶 液 中 , 经 过 导 尿 管 注入 膀 胱 腔 内 ;• 3 注 药 后 应 每 隔 15 分 钟 左 右 变 换 一 次 体 位 , 以便 药 物 与 膀 胱 内 病 变 充 分 接 触 ;• 将 药 物 保 留 在 膀 胱 腔 内 2 小 时 左 右 再 排 尿 ;• 手 术 后 每 周 一 次 膀 胱 灌 注 , 约 4-6 周 后 改 为 每 月一 次 , 连 续 1-2 年 。

• 4 将 药 物 保 留 在 膀 胱 腔 内 2 小 时 左 右 再 排尿 ;• 5 手 术 后 每 周 一 次 膀 胱 灌 注 , 约 4-6 周 后改 为 每 月 一 次 , 连 续 1-2 年 。

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