Download - Medicinski fakultet - Univerzitet u Beogradu
Download - Medicinski fakultet - Univerzitet u Beogradu
Download - Medicinski fakultet - Univerzitet u Beogradu
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
MEDICINSKA ISTRAŽIVANJA VOL. 45 / SVESKA 1 / 2011<br />
Biologija ugruška<br />
Fibrinolitički sistem može imati ulogu u patogenezi<br />
AAA. AAA je udružena sa postojanjem intraluminalnih<br />
tromba (ILT) (51) i stepen razvoja<br />
anerizme korelira sa rastom ILT (52). ILT sadrži<br />
visku koncentraciju MMP-9 (53, 54) i znake<br />
kolagenolitičke aktivnosti (55). Posledično, aneurizmatski<br />
zid prekriven sa ILT je tanji, ima manje<br />
glatkih mišićnih ćelija i manje je otporan na stress<br />
(56, 57). Skorašnja studija je pokazala da je fibrinski<br />
ugrušak u tipu 2 dijabetesa izmenjen, postao<br />
gušći, manje porozan i rezistentniji na fibrinolizu<br />
(58). Sa jedne strane, može se zatim očekivati porast<br />
ILT posreduje u rastu i rupturi velikih AAA u<br />
dijabetičara. Razgradnja ILT uzrokovana fibrinolizom,<br />
uzrokuje oslobađanje komponenata koje<br />
indukuju ekspanziju AAA, kao što je MMP-9 (59,<br />
60), tako da ugrušći sa većim stepenom rezistencije<br />
na fibrinolizu kakvi su opisani kod dijabetičara,<br />
mogu usporiti ekspanziju AAA izrokovanu navedenim<br />
medijatorima.<br />
Plazminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), ihibira<br />
konverziju plazminogena u plazmin, što suprimira<br />
fibrinolizu i reedukuje razgradnju ILT. Aktiviran<br />
plazmin konvertuje pro-MMP u aktivne forme<br />
(61). PAI-1 stoga, smanjuje MMP produkciju. Za<br />
PAI-1 je pokazano da ima ulogu u prevenciji anurizmatskih<br />
proširenja na animalnim modelima<br />
(62). Dalje, osobe kod kojih je registrovan PAI-<br />
1 5G5G genotip, koji uzrokuje sniženu koncen-<br />
traciju cirkulišućeg PAI-1, imaju povećan rizik za<br />
razvoj rapidno progresivnih AAA (63). Povišene<br />
vrednosti PAI-1 u osoba sa dijabetesom, može<br />
pomoći u stabilizaciji zida aneurizme i redukciji<br />
degradacije tromba (64).<br />
Zaključak<br />
Poznato je da dijabetes predisponira nastanku<br />
kardiovaskularnih oboljenja i negativna korelacija<br />
sa abdominalnom aneurizmom, dokumentovana<br />
u brojnim studijama, naizgled je paradoksalna.<br />
Cilj ovog prikaza je da analizira vezu između<br />
dijabetesa i AAA, a na osnovu podataka iz prethodnih<br />
studija. Rane populacione i kontrolisane<br />
studije slučaja pokazuju ukupan protektivni efekat<br />
dijabetesa u razvoju AAA, mada dalja istraživanja<br />
u pogledu protektivnog efekta dijabetesa na nivu<br />
bioloških mehanizama su neophodna, sa posebnim<br />
osvrtom na tip i trajanje dijabetesa, kao i kontrolu<br />
hipoglikemije i korišćenje lekova.<br />
Iako dokaz da dijabetes ima inverzni uticaj na dijametar<br />
aortnog zida, neće odmah pomoći u kontrolisanju<br />
razvoja AAA, može pomoći u definisanju<br />
visoko rizičnih grupa za skrinig. Takođe, ova<br />
studija može pomoći u demonstraciji i shvatanju<br />
različitih celularnih mehanizama u pozadini aneurizmatske<br />
i aterosklerotske bolesti i usmeravanju<br />
u smislu istraživanja adekvatne farmakološke<br />
terapije za male AAA.<br />
Fig. 1 Sumarno prikazan potencijalni uticaj dijabetesa na patogenezu AAA.
Change language